05. citologia hormonal

2003 Apuntes de Citología Ginecológica. Tema 5. Para TEAPC

1. DIAGNÓSTICO HORMONAL
Nota: Añadir Citología de las amenorreas primarias y secundarias del Gompel y Koss en
francés.
1. Introducción:
1.1. Utilidad:
• Bajo costo
• Fecha ovulación (se puede calcular con la citología)
• Función placentaria (se puede valorar)
• Evaluación de tratamientos hormonales

1.2. Características del frotis necesarias para valoración hormonal:
• Pared lateral de vagina
• Sin cambios inflamatorios, excepto en atrofia
• Sin células cilíndricas ni metaplásicas, (si las hay en la zona no es toma lateral de
vagina). (En la triple toma buscaremos la extensión vaginal para la evaluación
hormonal).
• Datos clínicos necesarios (edad, fecha y tipo menstrual, embarazo o menopausia
y tratamiento hormonal).

1.3. Tinción recomendada:
• Papanicolaou
• Otras usadas en D. Hormonal: Shorr, Rakoff.

2. Índices:
• Indices celulares de evaluación hormonal

• Estos índices tratan, mediante la cuantificación de algunos cambios celulares, así
como la proporción de unos cambios con respecto a otros, de aportar información
al clínico de la situación hormonal de la paciente.
• Algunos de estos índices son

2.1. Indice de cariopicnosis:
• % de células con núcleo pequeño picnótico (células superficiales).
2.2. ,Indice de eosinofilia:
• % de células con citoplasma eosinófilo (de células superficiales)
2.3. Indice de plegadura:
• % de células de capas altas con plegaduras (células intermedias)

2. 2.4. Indice de agrupamiento:
• Número de células de capas altas en grupos de más de 4 células frente a las que
aparecen aisladas o es grupos más pequeños.
2.5. Indice de maduración:
• Porcentaje de los tres tipos de células escamosas : A, B y C
• O sea parabasales, basales // intermedias // superficiales.
• Es el índice más útil en diagnóstico hormonal.

2.6. Valor de Maduración:
• % de células parabasales por cero
• más % de células intermedias por 0,5
• más % de células superficiales por 1
• Sus valores varían entre cero (todo parabasales) y cien (todo superficiales).

3. Patrones hormonales fisiológicos:
3.1. Tras el nacimiento
§ Primera semana
§ Similar a la citología del embarazo a término
3.2. Infancia:
§ Hasta la pubertad
§ Similar a la atrofia menopaúsica
3.3. Pubertad:
§ Efecto estrogénico
§ Podrían ser intermedias
§ Sin cambios cíclicos
§ Ciclos anovulatorios (sin efecto gestágeno)
3.4. Ciclo menstrual:
§ Primera mitad: actividad estrogénica
§ Segunda mitad: actividad progesterónica (gestágeno)
3.4.1. DIAS 1-6:
- Fondo hemorrágico
- Células endometriales
- Leucocitos polinucleares neutrófilos
- Células intermedias agrupadas y plegadas
- Al final aisladas y eosinófilas
3.4.2. DIAS 6-14:
- Células endometriales hasta el 10 ó 12.Éxodo endometrial (células
glandulares y estromales del endometrio más histiocitos)
- Predominio de células superficiales eosinófilas (van aumentando hasta el dia
13-14). Dia 14 máximo de superficiales (70 %)

3. - Protusión nuclear endocervical (pezón nuclear, días 13-14)
3.4.3. DIAS 14-24:
- Van disminuyendo las superficiales
- Van aumentando las intermedias, agrupadas y plegadas
3.4.4. DIAS 24-28:
- Máximo efecto progesterónico
- CÉLULAS INTERMEDIAS BASÓFILAS:
• Plegaduras
• Citoplasmas más densos que superficiales
• Agrupamiento
• Citolisis (aspecto sucio del frotis por bacilos de Döderlein y destrucción
de los citoplasmas de intermedias).
3.5. Menopausia:
- Desaparecen las células superficiales
- Después desaparecen las intermedias
- Al final sólo quedan parabasales y basales.. O sea frotis atrófico.
- Fenómenos degenerativos por cambios químicos:
- Eosinofilia
- Desecado
- Núcleos grandes, borrosos
- Picnosis y cariorrexis.
- Tres tipos de frotis en la menopausia::
3.5.1. Frotis con efecto estrogénico:
- Puede estar años tras menopausia
- Células intermedias y superficiales (tamaño menor que las “ normales “ y
menos teñidas)
- Compatible con ligero efecto estrogénico en edad fértil.
3.5.2. Frotis intermedio:
- Células intermedias
- Tendencia al agrupamiento
- Frotis limpio
- Con lactobacilos (frecuente).
3.5.3. Frotis atrófico. :
- Células parabasales y basales
- Núcleos voluminosos con cambios degenerativos
- Aisladas o en:
- Grupos sincitiales con degeneración nuclear
- Aspecto sucio
- Restos celulares degenerados
- Diagnóstico diferencial (DD) con Carcinoma (Ca) y/o tricomoniasis
- “Glóbulos azules”: moco espeso, redondeado, basófilo, de tamaño igual a
células basales.
- Macrófagos multinucleados.

4. 4. Sistema Bethesda:
v Frotis concordante con edad y fecha menstrual
v Frotis no concordante (especificar el motivo de la discordancia9
v Frotis no valorable:
• Por inflamación( cuidado en frotis atrófico, y en frotis citolítico de días 24-28)
• Por material inadecuado (la presencia de células endocervicales o metaplásicas
, en una teóricamente toma lateral de vagina, la hace inadecuada para
diagnóstico hormonal)
• Por información insuficiente.

5. Citología del embarazo, aborto, rotura de bolsa y post parto.:
5.1. Embarazo:
- Tras los dos primeros meses.
- Cambios en células escamosas
- Nuevas células como decídua y trofoblasto.

5.1.1. Células escamosas:
- Predominio de intermedias
- Grupos muy compactos
- Células naviculares:
• Ovoides
• Bordes condensados
• Claras en el centro por glucógeno
• Núcleo excéntrico
• También en menopausia.

5.1.2. Células endocervicales:
- Aumentadas en número
- Núcleo ligeramente agrandado.

5.1.3. Células deciduales:
- Raras en VCE. Se ven a veces en que hay cambios deciduales en cérvix (es
raro).
- Grandes, poligonales o redondeadas
- Citoplasma poco denso
- Núcleo voluminoso, cromatina granular
- Nucleolo
- Suelen estar en grupos

5.1.4. Células trofoblásticas:
- Muy raras en VCE
- Pueden verse también en coriocarcinoma (y otros tumores de ovario,
testículo y mediastino- de células germinales)
- Sincitioftrofoblasto:
• Gigantes, citoplasmas densos

5. • Multinucleadas, núcleos amontonados

- Citotrofoblasto:
• Muy difíciles de reconocer
• DD con carcinomas.
5.2. Aborto:
- No existe imagen citológica diagnóstica de aborto
- Aspectos variables, posibles.
• Citología de gestación normal
• Citología inflamatoria con sangre y sincitiotrofoblasto

- Hallazgos de interés:
• Frotis atrófico en gestante (insuficiencia placentaria, riesgo fetal, riesgo
de aborto).
• Aumento de eosinofilia y picnosis: signo de alarma de aborto.

5.3. Rotura de bolsa:
- Escamas anucleadas fetales. DD: con contaminación materna (de vulva)
- Es sólo una anécdota, no es el método diagnóstico.
5.4. Post parto:
- Frotis primero de intermedias y luego atrófico durante unos 6 meses.
- Si continúa atrófico después de 1 año estudiar posibles alteraciones
hormonales.
- Se puede ver también un frotis con intermedias y superficiales en el post
parto..
6. Citología de las alteraciones hormonales:
6.1. Amenorrea:
- Ausencia de menstruación
- Clasificación de amenorreas:
- Espontáneas:
- PRIMARIAS
- SECUNDARIAS
- Inducidas (por tratamientos médicos o quirúrgicos)
Nota: no se incluyen como amenorreas las “fisiológicas: gestación, lactancia, menopausia.

6.1.1. Primarias:
- No han tenido nunca la menstruación
- Se puede deber a trastornos serios endocrinos, genéticos o genitales.
- La citología sirve para investigar la maduración o no del epitelio vaginal y
- La cromatina sexual (heterocromatina adherida a la membrana nuclear en las
mujeres por inactivación de uno de los cromosomas X) (es mejor realizar el
cariotipo sobre cultivo de linfocitos sanguíneos).
- Ejemplos: - Síndrome de Turner (45, X 0)

6. - Síndrome de feminización testicular (46, X Y)
- (46, XX)
6.1.2. Secundarias:
- Reglas normales hasta determinado momento en que se pierden (que no sea
por gestación o por ejemplo ooforectomía bilateral.
- Múltiples causas posibles. Ejemplos:
- Castración por radioterapia
- Ovario poliquístico
Citología variable desde atrofia hasta actividad estrogénica.
6.2. Tumores ováricos:
El tumor de células de la granulosa puede segregar estrógenos y producir citologías
con sólo superficiales en niñas o menopaúsicas. (alarma).
6.3. Pubertad precoz:
Se asocia a otras lesiones de piel y hueso específicas. Es poco frecuente.
6.4. Insuficiencia hepática:
Aumentan los estrógenos en sangre por falta de metabolización hepática.
6.5. Cambios inducidos por tratamiento hormonal:
- El tratamiento con estrógenos produce un frotis de células superficiales en
infancia y menopausia. No tiene efectos en el embarazo.
- El tratamiento con progesterona o gestágenos tiene distintos efectos según
cual sea la situación de partida. Siempre con tendencia al aumento de células
de tipo intermedio.
- El tratamiento con andrógenos: tiene efecto similar a la progesterona pero
más ligero (intermedias pequeñas).
- El test estrogénico consiste en dar altas dosis de estrógenos en un frotis
atrófico o inflamatorio que plantea problema de DD con carcinoma.
Aumentarán las células intermedias y superficiales, limpiándose el frotis y
dejando ver si hay o no realmente lesión de tipo pre o tumoral de células
escamosas.

7. ASPECTOS CITOLÓGICOS EN LAS AMENORREAS PRIMARIAS
(AP)Y SECUNDARIAS (AS):


7.1. Aspecto citológico normal:
- Función ovárica normal y anomalía uterina
- Ausencia congénita de útero (AP)
- Ablación quirúrgica del útero (AS)

7. 7.2. Frotis atrófico:
- Insuficiencia ovárica
- Disgenesia gonadal pura (AP)
- Síndrome de Turner (AP) (ausencia de cromatina sexual)
- Insuficiencia de hipófisis anterior (AP)
- Castración quirúrgica o por radiación (AS)


7.3. Frotis estrogénico:
- Quiste folicular (AS)
- Tumor ovárico con producción de estrógenos (AS)
- Síndrome de feminización testicular (AP y ausencia de cromatina sexual)
(Los testículos intrabdominales producen hormonas esteroideas femeninas,
responsables de los caracteres femeninos, desarrollo de vagina y mamas).


7.4. Aspecto citológico inespecífico:
- Tumores ováricos con producción de andrógenos (AS)
- Problemas de ovulación
- Ovarios poliquísticos (AS)
- Síndrome de Stein - Leventhal) (AS)
- Amenorrea psicógena (AS)

DÍAS 1 2 3 4 5
6
7 8 9 10 11
12
13 14 15 16 17 18 19
20 21 22 23 24
25 26 27 28
Células superficiales
(picnosis, eosinofilia,
aislamiento, células planas)
no sí Mu
chas
sí no
Células intermedias
(basofilia, plegamiento,
agrupamiento)
predomi
nan
No predominan predominan
Citolisis
Ëxodo endometrial Cel endo
metriales


Verdadero éxodo No salvo DIU o patología
Histiocitos
Hematíes y leucocitos p n
Toma endocervical:
Protusión nuclear
endocervical
Citoplasma claro
endocervical
Moco cristalizado


no