3 hipercromias

CONGRESSO

2. ´Hipercromias -
Aspectos Gerais,
Fatores que desencadeiam a
melanogênese,
Novos Princípios-Ativos para
Área Estética ´
Farm. Cláudia R Castellano Garcia

3. BOAS -VINDAS a todos os participantes!
AGRADECIMENTOS! Maria Fátima Lima Pereira / Organização -
Oportunidade e Carinho
A todos os médicos, clientes e constantes incentivadores em nossa
empreitada especializada na manipulação de dermocosméticos
personalizados

4. •Abrangência / Importância
•Fatores que desencadeiam a melanogênese
•Como Atuar
•Terapêutica Médica Despigmentante
•Novos Princípios-Ativos para Área Estética
(Seleção)
•Orientações aos Tratamentos
•Perspectivas

5. •Envelhecimento
•Distúrbios Pigmentares Multifatoriais
•Relacionamento Social / Auto-Estima
•´O conceito de beleza atualmente em vigor e procurado pela
grande maioria das pessoas é o da pele jovem, sem manchasou rugas´
(dermatologia.net)
•´Não é à toa que o clareamento da pele é um dos maiores desejos das mulheres em relação aos
tratamentos anti-idade´(´Luminosidade´, ´Uniformização da Cor da Pele´)
•BRASIL / AMÉRICA LATINA -fototipos intermediários -
clima tropical -pele caucasiana, sobretudo hispânicos e orientais -
predisposição genética -elevada prevalência -Hipercromias
(Melasma + Hiperpigmentação Pós-Inflamatória = HI)
•Pele Branca -Beleza, Status (Lírio) -conceito asiático
Abrangência /Importância

7. Hipercromias / Hiperpigmentações
Discromias com superfície normalmente limitada e coloração mais
escuraque o restante da cor da pele, pela ocorrência de produção
excessiva de melanina
Cor da Pele-vascularização, carotenos, nível de melanina (quantidade e
distribuição)
Melanina -principal pigmento endógeno responsável pela cor da pele -
biopolímeros polifenólicos heterogêneos de alto PM coloração
acastanhada com função fotoprotetora (eumelanina -preta, feomelanina -
amarela ou avermelhada); produzida em resposta à exposição da pele à
radiação solar, difrata ou reflete UV; eumelanina = varredura de RL,
proteção ao DNA celular -vide proteção da pele de altos fototipos; pele
geneticamente negra -proteção 10-15X maior contra UV do que branca
(GARCIA, 2001); produção desordenada no envelhecimento = lentigens
ou manchas senis; produzida em células especializadas, os melanócitos

8. Melanócitos-células especializadas na camada basal da epiderme (~10% das células
epidérmicas junto a ~ mesmo n
o
. células de Langerhans = resposta imunológica);
também nos olhos e bulbo folicular -derivam da crista neural; presentes ao nascimento,
não se dividem ou reproduzem; com ramificações ou dendritos que se estendem entre
os queratinócitos da epiderme
Desafio ao Tratamento Despigmentante-EVITAR A TODO CUSTO A DESTRUIÇÃO DOS
MELANÓCITOS = BRANQUEAMENTO PERMANENTE
Melanossomos-organelas presentes nos melanócitos aonde acontece a síntese e
armazenamento da melanina; dendritos = prolongamentos que se desenvolvem
lateralmente e para cima, transferem os melanossomos para os queratinócitos, onde são
metabolizados durante o processo de queratinização (pele branca -melanossomos se
desintegram progressivamente durante a migração à superfície; pele negra -grânulos de
melanina presentes até nas camadas mais superficiais da pele)
Unidade Epidermal de Melanina-cada melanócito secreta melanossomos em
36 queratinócitos

10. Tirosinase-enzima-chave no processo = fenoloxidase,
metaloenzima -dependente de cobre -sintetizada na
superfície do RER -essencial nos estágios iniciais de
síntese das melaninas, incluindo nos tecidos vegetais (vide
escurecimento enzimático das maçãs, bananas e batatas)

11. Fatores que interferem na quantidade de melaninana
pele:
•velocidade de síntese de melanina
•síntese e secreção de fatores que estimulem a
formação de dendritos e melanização dos melanócitos
•velocidade de transferência dos melanossomos aos
queratinócitos

12. Fatores Reguladores Endógenos-
1. Fatores Genéticos Intrínsecos
2. Características Raciais
3. Fatores Hormonais ou Endócrinos
2, 3 -Todos os estágios da melanogênese estão sob controle genético; as
características dos melanossomos são codificadas pelos genes de
pigmentação
MSH -hormônio estimulante de melanócitos (hipofisário), estrógenos /
progestágenos -estimulam a melanogênese

13. Fatores Reguladores Exógenos-
1. Exposição solar excessiva
UVB = pigmentação indireta (com eritema) -multiplica os melanócitos
ativos e estimula a tirosinase
UVA = pigmentação direta (sem eritema) -oxida e escurece os
precursores de melanina
2. Traumas
3. Processos inflamatórios cutâneos
4. Utilização de certos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais
2, 3 -Liberação de mediadores como MSH e endotelina-1, potente
peptídeo que promove a síntese de tirosinase e a atividade dos
melanócitos, com aumento paralelo da taxa de transferência de
melanossomos -GRANDE ALVO DE TRATAMENTO
CLAREADOR HOJE = controle do processo inflamatório

14. Hipercromias mais frequentes (ESTÉTICA)-
•Melasma ou Cloasma
•Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)
•Hiperpigmentação Pós Exposição UV / Fotoenvelhecimento
•Sardas ou Efélides
•Hiperpigmentação Periorbital (`Olheiras´)
(também associada a aumentada síntese de melanina /capítulo à parte -multifatorial / específico)
Outras: Queratoses Senis ou Melanoses Solares (manchas escamosas ou crostas -orientação para tratamento
dermatológico -evolução para carcinoma???) / Fitofotomelanoses, etc.

15. •Melasma ou Cloasma
Manchas castanho-escuras irregulares com contorno preciso
(epidérmicas ou dérmicas) / melas= negro
Centro-facial, malar ou mandibular
Etiologia não totalmente esclarecida
(alterações hormonais (?), radiação UV, gestação ou AC, tireóide)
Crônica e Recorrente
Prevalente em mulheres em idade fértil
Mais frequente na pele branca, fototipos intermediários
(latinos, hispânicos e orientais)
Clima tropical
Rara em homens
OBS. Melanócitos hiperativos -o sol vai escurecer mais a ´mancha` do que a área vizinha

17. •Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)
•Cicatriciais
•Pós-dermatites
•Pós-acne
•Pós-queimaduras
•Pós-peelings
•Pós-cirúrgicas
•Pós-depilação, etc
Inflamação = Aumento na atividade dos melanócitos e na produção e
distribuição de melanina na epiderme / se inflamação rompe a camada mais
inferior da epiderme = pigmento depositado na derme
Normalmente, requerem tratamento mais longo e interferência
médica pela profundidade (peelings superficiais e luz pulsada são
muito utilizados)

19. •Hiperpigmentação por Exposição UV -
Fotoenvelhecimento
•Sobretudo faciais e parte externa dos braços e antebraços;
> 50 anos, história de exposição solar repetida (lentigens solares)
•Normalmente, requerem tratamento médico local, além de
abordagem completa da região para uniformização pigmentar
OBS. Lentigens comuns -lesões lenticulares bem determinadas ,
planas ou pouco salientes, amareladas ou castanho-escuras, não
associadas a exposições solares -aumento no n
o
. de melanócitos

21. •Como atuar (sequência lógica):
•Eliminação de possíveis interferências medicamentosas (acionar
médico responsável)
•Redução da interferência do UV( exposição solar limitada e
utilização de FPS>=30)
•Controle dos processos inflamatórios +
•Inibição pigmentar = inibição da produção de melanina
(inibição da síntese e atuação da tirosinase, toxicidade seletiva aos melanócitos, etc)
•Redução da melanina já formada (esfoliação / absorção /adsorção)
•Ainda: Cosmética corretiva -bases de alta cobertura ou corretivos

22. •Terapêutica Médica Despigmentante
(EXCLUSIVO SOB PRESCRIÇÂO)
•PROCEDIMENTOS AMBULATORIAIS / CIRÚRGICOS
•Peelings Químicos (superficiais ou médios)
tretinoína 1-5%, Jessner / modificada,
salicílico 20 -30%, ATA 20-30%
•Luz Pulsada
•Lasers (Rubi, YAG, Fraxel)
•Microdermoabrasão
•MANEJO DOMICILIAR
Composição Básica das Formulações:
Esfoliantes / Aceleradores da renovação celular
Inibidores pigmentares
Anti-inflamatórios / Anti-oxidantes
Veículos de alta permeação cutânea
Formulação Clássica: Kligman = Tretinoína 0,01-0,05%, Corticoides,
Hidroquinona 2-4% (t > 4 meses)

23. •Tretinoína(0,01-0,05%) -Aceleração do processo de
reepitelização, atividade mitótica e migração celular;
neovasculogênese, aumento de colágeno, glicoproteínas e
proteoglicanas (GAGs) / mecanismo despigmentante direto ainda
não totalmente elucidado
•PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,
teratogênica

24. •Hidroquinona (1,4-benzenodiol) (2-4%)* -fenólico inibidor dos
precursores de melanina, também de ocorrência natural, indutora de
modificações estruturais que aceleram a degradação dos melanossomos e
a destruição dos melanócitos.
•PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,
citotóxica (inibidora de síntese de RNA e DNA dos melanócitos)
•Efeitos colaterais: hipopigmentação em confete/ocronose exógena
•Instabilidade (oxida-se a quinona amarela e hidroxiquinona, que se
polimeriza a produtos de cor marrom escura)
BRASIL (1999) -até 2% permitida em cosméticos (pequenas áreas,
extrem/e irritante, > 12 anos, se irritar, suspender o uso)
* aplicação médica específico até 10%
CONSENSO:HQ pode auxiliar no clareamento de hipercromia, sobretudo
melasma e HI, mas há riscos possíveis significativos e é hora de substituir por outros
ativos eficientes e mais seguros, SEMPRE QUE POSSÍVEL e sobretudo nos
tratamentos de manutenção e longo prazo e fototipos mais altos.

25. •OUTROS AGENTES SOB PRESCRIÇÃO:
•Ácido Azeláico (10-20%)/ forma HS = azeloglicina (5-10%) -AO inibidor
competitivo de enzimas de óxido-redução; eficaz para HI; parece não afetar
o melanócito; resultados clínicos isoladamente não totalmente satisfatórios
•Ácido Tranexâmico (3%) -NOVO -análogo da lisina, reduz a formação de
mediadores de inflamação envolvidos na melanogênese (100 mulheres, 12
semanas, injeção intradérmica -76,5% de clareamento do melasma) /ainda
sem comparativo clínico aos tratamentos convencionais

26. •ATIVOS DESPIGMENTANTES :
Quanto à função:
•DIRETOS
•INDIRETOS (renovadores celulares, anti-inflamatórios, antioxidantes)
Quanto à origem:
•Extratos e derivados vegetais
substâncias com atividade fenólica de origem vegetal são potentes anti-oxidantes e potenciais redutores
da tirosinase -flavonóides, taninos, tocoferóis e derivados do ácido cinâmico)/ HQ -mais potente
substância com atividade fenólica
•Nanoativos
•Princípios-ativos isolados (síntese ou biotecnologia)

27. •Ativos mais comuns em dermocosméticos clareadores:
Despigmentantes indiretos:
Aceleradores de renovação celular (não fotossensibilizantes):
•AHAs (Ácido Glicólico, Ácido Mandélico, associações) <10%
•Poli HAS (Gluconolactona e Ácido Lactobiônico)
* Ácido Lactobiônico (1-10%) -atuação renovadora, AO e quelante de
ferro, excelente perfil de tolerância
Despigmentantes diretos:
•Ácido Kójico
•Ácido Fítico
•Licorice (ext)
•Arbutin (ou ext. Bearberry)

28. •Despigmentantes mais comuns em dermocosméticos :
DESTAQUE: Ácido Ascórbico (Vit C) e derivados -redutores sobre os
componentes da síntese de melanina, bloqueando a reação oxidativa em
vários pontos, também reduzindo a forma negra da melanina para mais
clara; ésteres são hidrolisados por fosfatases.
Complexos vegetais despigmentantes:
•Biowhite(Saxifraga stolonifera, Grape Ext (V vinifera), Morus nigra,
Scutellaria balcal.)
•Skin Whitening Complex(Arbutina, AHAs, Aspergillus
biofermentado, Gamaorizanol)

29. •Alguns extratos vegetas comumente utilizados em formulações
despigmentantes:
Chá verde -Camomila -Orquídea -Chá Branco -Bearberry (uva-ursi =
arbutin natural)* -Amora -Algas -Romã -Gérmen de trigo
Óleos vegetais ricos em AOs, como vit. E, ferúlico,
também são úteis (ex. óleo de arroz)
OBS. Medicina popular brasileira: Salsa -Pepino -Mamão
-Alho -Espinafre -Cacau -Amendoim

30. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Renovadores Não Ácidos:
•Não-ácidos: Microesponjas de Retinol / Microesferas de Retinol;
Composições vegetais renovadoras enzimáticas: Pumpkin Enzyme
(sem. abóbora), Renew Zyme (sem. romã)
Destaque: Ácido Hialurônico de baixo PM

31. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Despigmentantes Diretos:
•Extratos e Derivados Naturais (Vegetais)
Inibição da tirosinase + + atuações específicas na inibição da melanogênese + AI
•Whitessence(sem. jaca)
•Melaslow (tangerina)
•Whitonyl(alga P Palmata)
•Belides(margarida)
•Quiditar SRC(água de côco e algas)
Inibição da tirosinase + AI + Ef. Renovador
•Algowhite (alga A nodosum)

33. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Ativos Vegetais:
•Achromaxyl (ECOCERT) –clareador orgânico da canola (fração
protéica hidrolisada e fermentada) inibidor da tirosinase, com validação
em produtos anti-envelhecimento e clareadores, incluindo das mãos; 1-
3% (3% com eficácia comprovada para manchas senis dos braços); pH 3-
8
•Eurol BT (ECOCERT) -extrato da folha de oliveira, antioxidante, anti-
inflamatório, anti-envelhecimento (aumenta a hidratação, elasticidade),
antibacteriano; 0,1-1%; também em pH ácido
•Clerilys W (ECOCERT) -complexo contendo estilbenos vegetais (=
polifenóis) da amoreira branca, ácidos orgânicos do hibisco e extrato de
pepino; inibidor da tirosinase e da transferência de melanina dos
melanossomos; 1-5%; pH ácido

34. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Nanoativos:
•Nano Lightening(Vit C) / Nano Thalaspheres C/ Nano Kójico-
Nanoformas de ´clássicos´
•B-White e TGP-2 peptídeo-nanopeptídeos (reduzem as proteínas
envolvidas na estimulação da pigmentação, inibem a tirosinase e a síntese
de melanina)
Destaques:
•Cytovector Ferulic-ácido ferúlico -poderoso redutor, inibidor dos processos
oxidativos da melanogênese -nanoencapsulamento de última geração para promoção da
permeação cutânea
•Citrolumine-8(citroflavonoides nanoemulsionados) -100% natural e sem
conservantes, lipossomas entre 100 e 150nm -interesse apra clarear o tom da pele,
aumentar a luminosidade e clarear manchas (1% em 2 meses -poder despigmentante
superior ao ácido kójico in vitro e in vivo)
•IDB Light(IDB = idebenona) -inibidor da síntese de melanina com estrutura
similar à coenzima Q10 e melhor perfil de segurança -clareamento após 8 semanas de
uso 10% ( IDB light -1% IDB)

35. •NOVOS Princípios-Ativos Despigmentantes PUROS:
Elevada potência clareadora
•Alfa-Arbutin
•Chromabright
•Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)
•Synovea HR

36. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Alfa-Arbutin
•Ativo puro obtido por biotecnologia (4-hidroxifenil -alfa -D -
glucopiranosídeo) -mais eficaz e estável que a forma natural (beta) -
inibe a síntese de melanina ; in vitro-mais rápido e eficiente que
outros ativos cosméticos; não se hidrolisa a HQ, com a forma beta ;
uniformiza o tom da pele
(1-2%) / também pH ácido

37. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Chromabright
•Novo inibidor de tirosinase sintético (dimetil metoxi cromanil
palmitato) , clareador e anti-envelhecimento, estável, fotoprotetor;
0,5%, 2X/dia, 60 dias, melhora 90% das voluntárias com melasma
(0,1-0,5%) / também pH ácido

38. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)
•Derivado do aa alanina, inibidor moderado da tirosinase e
modulador da transferência de melanina, não citotóxico, sem
potencial irritante ou fotossensibilizante; permitido durante a
gestação e lactação e uso durante o dia; primeiros resultados após 21
dias de usos contínuo
(0,1-1,5%) / pH fisiológico

39. •NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Synovea HR (4-hexil resorcinol)
•Antioxidante, antiglicação, estimulante da produção de glutationa e
enzimas de defesa glutationa dependentes, discreta modulação de 5
passos da melanogênese, estável, com atividade antifúngica e
antibacteriana adicional, 80 anos de história de uso em humanos
(pastilhas para garganta e anti-oxidante em alimentos); avaliado em 4-
8 semanas de uso em comparação a HQ 2% = mais efetivo
(0,5-1,5% -concentrações superiores para uso médico e sabonetes
anti-sépticos); preferencialmente pH <6,5

40. •Orientações Principais para aplicação dos produtos:
•Pele previamente limpa e hidratada/ em alguns casos, recomenda-
se abrasão superficial (peelings químicos ou mecânicos)
•Formulações despigmentantes nãodevem se aplicadas em
superfícies irritadas, inflamadas ou queimaduras solares e evitar o
contato com os olhos (vide recomendações específicas para
formulações médicas contendo HQ e AR)
•Manter o tratamento durante todo o períodorecomendado
(incluindo tratamento de manutenção)
•Lembrar: pele sem manchas = pele equilibrada e adequadamente
higienizada e tratada

41. •IMPORTANTE AO MANEJO ESTÉTICO DAS
HIPERCROMIAS:
•Suavidade, Segurança
•Orientação para prevenção (incluindo EVITAR EXPOSIÇÃO
SOLAR)
•Estabelecer rotina diária INDIVIDUALIZADA de higienização e
proteção (durante após o tratamento, FPS de alta eficácia)
•Orientação para adesão ao TRATAMENTO, incluindo
AMBULATORIAL
•Orientação para RECORRÊNCIAS
•Orientação para escolha e aplicação de dermocosméticos
despigmentantes

42. Perspectivas:
NOVOS ATIVOS DESPIGMENTANTES NATURAIS
•Reino natural -celeiro das grandes descobertas de ativos
farmacêuticos e cosméticos
•enorme variedade e baixa taxa de exploração científica
(Brasil -20% da biodiversidade terrestre, 17% somente na Amazônia)
Fenóis -ação inibidora da da tirosinase -9 de 49 dos extratos
amazônicos testados (Tese -USP 2004)
Nova formulação farmacêutica clareadora (Emblica + Licorice + Belides) -resultados
clínicos similares à HQ 2% (Anais Bras. Dermatol 85(5), out 2010)

43. Depoimento Janaline: ´Com melasma há 6 anos, após período de AC oral e distúrbio
ovariano, utilizei inúmeros produtos e nada... Hoje, após 1,5 ano de tratamento médico
e formulações individualizadas, estou ´livre´... Sei que não é pora sempre, sei que tenho
que usar FPS e me proteger do sol... Mas, enfim, pele sem manchas!!!! ´

44. •Muito obrigada a todos pela atenção E PARTICIPAÇÃO!
•À minha família, por todas as possibilidades
•Dr. Maurício de Maio pelo convite para coordenação cosmética
e redação dos capítulos Despigmentantes, AHAs e Anticelulíticos
-Tratado de Medicina Estética -Ed. ROCA (2010)
•Dra. Lourdes de Moya -pela foto HI e pela participação em
resultados sempre motivadores
•Até o próximo encontro! Espero vocês!
[email protected]
dermocosmeticahoje.com.br (em implantação)