adrenoleukodistrofi nutrisi senior fatma-final.pptx

presentase nutris 4

1. 65% 45% 80% 50% 90% ADRENOLEUKODISTROFI Oleh : Andi Fatmawati Rachman Supervisor: Dr. dr. Mexitalia Setiawati ., Sp.A(K) dr. Rina Pratiwi , MSi.Med, Sp.A(K) PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PROGRAM STUDI KESEHATAN ANAK/KSM KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO/RS dr. KARIADI SEMARANG 2022 Modul Senior Nutrisi dan Penyakit Metabolik

2. ADRENOLEUKODYSTROPHY Adrenoleukodystrophy (ALD) adalah gangguan metabolisme peroksisomal X-linked yang langka  1 dari 17.000 kelahiran hidup EPIDEMIOLOGI G.V. Raymond et al. Survival and Functional Outcomes in Boys with Cerebral Adrenoleukodystrophy with and without Hematopoietic Stem Cell Transplantation Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25 : 538548 Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management.  Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 13;7:51. Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab . 2016 Mar;117(3):313-21. kelainan genetik resesif terkait-X yang disebabkan mutasi pada gen ABCD1 yang ada pada kromosom X Gen ABCD1 memegang peranan penting dalam sistem transport very long chain fatty acids (VLCFAs) pada peroxisomes akumulasi VLCFAs di otak, sistem saraf, dan kelenjar adrenal

3. Manifestasi Inborn Error Metabolism Engelen M, Kemp S, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy: pathogenesis and treatment. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Oct;14(10):486

4. Manifestasi klinis 4 sub tipe berdasarkan organ yang dipegaruhi dan usia Neonatal ( N- ALD) Childhood cerebral form (C ALD) Adrenomyeloneuropathy (AMN) Adrenal insufficiency Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management.  Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 13;7:51. Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab . 2016 Mar;117(3):313-21. Engelen M, Barbier M, Dijkstra IM, Schür R, de Bie RM, Verhamme C, Dijkgraaf MG, Aubourg PA, Wanders RJ, van Geel BM, de Visser M, Poll-The BT, Kemp S. X-linked adrenoleukodystrophy in women: a cross-sectional cohort study. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):693-706.

5. Manifestasi klinis N-ALD : Dapat bermanifestasi segera setelah lahir  hanya sedikit yang menunjukkan gejala Diagnosis biasanya terlambat Tanda dan gejala N-ALD : Kejang, hipotonia, disfungsi pendengaran Penglihatan, katarak, displasia saraf optik Jaundice, hepatomegali Gagal tumbuh dan dismorfisme wajah (hipertelorisme dan flat mid face) Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management.  Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 13;7:51. Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab . 2016 Mar;117(3):313-21. Engelen M, Barbier M, Dijkstra IM, Schür R, de Bie RM, Verhamme C, Dijkgraaf MG, Aubourg PA, Wanders RJ, van Geel BM, de Visser M, Poll-The BT, Kemp S. X-linked adrenoleukodystrophy in women: a cross-sectional cohort study. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):693-706.

6. Childhood cerebral adrenoleukodistrophy /CCLAD Usia antara 4-8 tahun Awalnya menyerupai gangguan pemusatan perhatian atau hiperaktif ;  gangguan progresif kognisi , perilaku , penglihatan , pendengaran , dan fungsi motorik mengikuti gejala awal Menyebabkan cacat total dalam waktu enam bulan sampai dua tahun Adrenomyeloneuropathy (AMN) Usia dua puluhan atau paruh baya Kekakuan progresif dan kelemahan kaki, gangguan sfingter , disfungsi seksual , dan seringkali , gangguan fungsi adrenokortikal Bersifat progresif Addison Dissease Antara usia dua tahun dan dewasa (paling sering usia 7,5 tahun ) Insufisiensi adrenokortikal primer tanpa bukti kelainan neurologis Disfungsi adrenal  berhubungan dengan hormon yang terkena : aldosteron ( hiponatremia , kelelahan , hipotensi , dehidrasi ), Kortisol ( hiperglikemia dan kelemahan umum ), Hiperpigmentasi kulit Schaumburg HH, Powers JM, Raine CS, et al. Adrenoleukodystrophy: a clinical and pathological study of 17 cases.Arch Neum! 1975;33:577-591

7. PEMERIKSAAN Gambar . Perubahan dramatis dari seorang anak laki – laki sehat berusia 6 tahun ketika remaja 17 tahun yang spastik dan gangguan perkembangan Presentasi klinis yang khas, karakteristik, gejala dan tanda, dan riwayat keluarga yang sugestif EVALUASI AWAL Tes skrining bayi baru lahir sebagai alat skrining untuk mengidentifikasi bayi baru lahir dengan kecenderungan genetik potensial untuk X-ALD sebelum muncul gejala SKRINING Peningkatan konsentrasi plasma VLCFA penurunan konsentrasi plasmalogen sel darah merah Peningkatan konsentrasi konsentrasi pipecolic dan asam fitanat dalam plasma dan fibroblas PEMERIKSAAN LABORATORIUM Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. Bonkowsky JL, Wilkes J, Bardsley T, Urbik VM, Stoddard G. Association of Diagnosis of Leukodystrophy With Race and Ethnicity Among Pediatric and Adolescent Patients. JAMA Netw Open. 2018 Nov 02;1(7):e185031.

8. Penegakan diagnosis Clarke JTR. A clinical Guide to Inherited Metabolc Disease.2005:32-33

9. MRI OTAK Gambar . Cerebral T2 weighted MRI dari seorang anak laki-laki berusia 8 tahun dengan gangguan ketajaman visual dan kejang karena CCALD. Kerusakan luas yang ditimbulkan pada white matter oksipital periventrikular jelas . Pola demielinasi white matter Mikrogyria Kista germinolitik di alur caudotalamic Tes genetik lebih lanjut untuk mengidentifikasi mutasi genetik spesifik  untuk mengkonfirmasi diagnosis TEMUAN KHAS MRI Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management.  Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 13;7:51. Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines.  Mol Genet Metab . 2016 Mar;117(3):313-21.

10. Flowchart to confirm the diagnosis ALD. Barendsen RW, Djikstra IM, Visser WF,et al. Adrenoleukodystrophy Newborn Screening in the Netherlands (SCAN Study): The X-Factor Front. Cell Dev. Biol.. 2020 ; 8:1-12

11. PEMERIKSAAN HISTOPATOLOGI TEMUAN HISTOLOGIS KELENJAR ADRENAL Tampak kecil dan berhenti berkembang Pembengkakan nodular yang terutama mempengaruhi zona fasciculata dan zona reticularis Medula biasanya ` tampak normal Pada tingkat sel, pembengkakan dan vakuolisasi disebabkan oleh infiltrat sel inflamasi aktif (makrofag dan astrosit) Perubahan ini biasanya mengakibatkan hilangnya lapisan mielin, oligodendrosit, dan akson saraf. Pada akhirnya mineralisasi distrofik terlihat pada pemeriksaan histologis demielinasi simetris dari white matter biasanya terjadi di corpus callosum dan regio occipitoparietal TEMUAN PATOLOGIS SISTEM SARAF PUSAT

12. DIAGNOSA BANDING N-ALD X-ALD Angelman S indrom RET Prader Willi E nsefalopati hipoksik-iskemik G angguan metabolisme D istrofi miotonik Gangguan demielinasi lainnya (ensefalomielitis diseminata akut (ADEM) Multiple sclerosis Disfungsi sistem saraf pusat spesifik Bonkowsky JL, Wilkes J, Bardsley T, Urbik VM, Stoddard G. Association of Diagnosis of Leukodystrophy With Race and Ethnicity Among Pediatric and Adolescent Patients. JAMA Netw Open. 2018 Nov 02;1(7):e185031. Farrell DF. Neonatal adrenoleukodystrophy: a clinical, pathologic, and biochemical study. Pediatr Neurol. 2012 Nov;47(5):330-6.

13. PENGOBATAN KORTIKOSTEROID Terapi penggantian kortikosteroid dan mineralokortikoid pada gangguan fungsi kelenjar adrenal Tidak ada pengobatan yang efektif untuk sebagian besar bentuk N-ALD atau X-ALD PERAWATAN SUPORTIF mengoptimalkan nutrisi terapi okupasi dukungan pernapasan TRANSPLANTASI SEL HEMATOPOIETIK ALOGENIK (HCT) memberikan hasil yang baik pada pasien tanpa gejala saat diagnosis atau dengan gejala ringan dan keterlibatan SSP PERCOBAAN TERBARU menggunakan asam docosahexaenoic (DHA) atau induksi proliferasi peroksisom tidak konklusif 1 2 3 4 5 Martinez M. Restoring the DHA levels in the brains of Zellweger patients. J Mol Neurosci. 2001 Apr-Jun;16(2-3):309-16; discussion 317-21. Wei H, Kemp S, McGuinness MC, Moser AB, Smith KD. Pharmacological induction of peroxisomes in peroxisome biogenesis disorders. Ann Neurol. 2000 Mar;47(3):286-96.

14. PROGNOSIS N-ALD dan sebagian besar X-ALD memiliki prognosis buruk . Pengobatan biasanya terbatas pada manajemen suportif simtomatik. Replacement therapy pada pasien dengan Addison disease dan HCT untuk pasien tanpa gejala atau gejala ringan mungkin efektif Disabilitas yang berat dan kematian  outcome pada sebagian besar pasien dengan N-ALD atau X-ALD Bonkowsky JL, Wilkes J, Bardsley T, Urbik VM, Stoddard G. Association of Diagnosis of Leukodystrophy With Race and Ethnicity Among Pediatric and Adolescent Patients. JAMA Netw Open. 2018 Nov 02;1(7):e185031..

15. Edukasi Konseling genetik : disarankan untuk pasangan dengan riwayat keluarga dengan adrenoleukodystrophy terkait -X Penyakit tidak dapat diobati Diperlukan Fisioterapi

16. TERIMA KASIH MOHON ASUPAN