AINES

Principales AINES: indicación, presentación, dosis, contraindicaciones etc

1. AINES

2. Respuesta inmunitaria aparece cuando se activan células inmunitarias en respuesta a microorganismos extraños o sustancias antigénicas liberadas durante la reacción inflamatoria aguda o crónica. El daño celular vinculado con la inflamación actúa sobre las membranas de las células para que los leucocitos liberen las enzimas lisosómicas; después se produce ácido araquidónico a partir de compuestos precursores y se sintetizan varios eicosanoides. la vía de la ciclooxigenasa (COX) del metabolismo del ácido araquidónico produce prostaglandinas, que tienen diversos efectos sobre vasos sanguíneos, terminaciones nerviosas y células participantes en la inflamación

3. El tratamiento de los pacientes con inflamación supone dos objetivos primarios: el alivio de los síntomas y el mantenimiento de la función la disminución de la progresión del daño hístico o su detención. La disminución de la inflamación con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) produce a menudo alivio del dolor por periodos significativos.

4. Farmacocinetica Casi todos estos fármacos son bien absorbidos y los alimentos no modifican en grado sustancial su biodisponibilidad. La mayor parte de los AINES se degrada de manera notoria, algunos por mecanismos de fase I seguidos por mecanismos de fase II y otros sólo por glucuronización directa (fase II). El metabolismo de los AINES ocurre en gran parte a través de las familias de enzimas P450 CYP3A o CYP2C en el hígado. Todos los AINES pueden encontrarse en el líquido sinovial después de su dosificación repetida.

5. Farmacodinamia La actividad antiinflamatoria de los AINES tiene la mediación sobre todo de la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas (Ciclooxigenasas). Varios AINES poseen posibles mecanismos de acción adicionales que incluyen inhibición de la quimiotaxis regulación descendente de la producción de interleucina 1 menor producción de radicales libres superóxido e interferencia con los sucesos intracelulares mediados por el calcio.

6. Los efectos adversos son en general muy similares para todos los AINES: Sistema nervioso central: cefalea, acúfenos y mareo. Cardiovasculares: retención de líquidos, hipertensión, edema y, rara vez, insuficiencia cardiaca congestiva. Gastrointestinales: dolor abdominal, displasia, náusea, vómito y, rara vez, úlceras o hemorragias. Hematológicos: trombocitopenia ocasional, neutropenia o incluso anemia aplásica. Hepáticos: pruebas de función hepática anormales y, rara vez, insuficiencia hepática. Pulmonares: asma. Dérmicos: exantemas de todos los tipos, prurito. Renales: insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria.

7. Se piensa que la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) media en gran medida las acciones: Antipirética, analgésica y antiinflamatoria de los AINES los inhibidores selectivos de COX-2 pueden aumentar la incidencia de edema e hipertensión. La inhibición simultánea de la ciclooxigenasa-1(COX-1), explicaría en gran medida (aunque no de manera exclusiva) los efectos adversos en las vías gastrointestinales

8. Los AINES atenúan la sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradicinina y la histamina, afectan la producción de linfocinas por los linfocitos T y revierten la vasodilatación de la inflamación. En grados variables, todos los NSAID más recientes son analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos…

9. Consejo de salubridad El Consejo de Salubridad General, órgano colegiado de carácter constitucional, es la máxima autoridad sanitaria del país, y sus disposiciones generales son obligatorias en toda la República. El Consejo de Salubridad General, a través de la Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud, da muestra de los resultados que se alcanzan con una efectiva coordinación entre las Instituciones públicas de salud.

10. Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud El propósito de los Cuadros Básicos es poner a la disposición de las instituciones los insumos que han probado su seguridad, eficacia, calidad y que además representan la vanguardia tecnológica El Comité de Medicamentos está constituido por representantes de la Secretaría de Salud Instituto Mexicano del Seguro Social Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Sistema Nacional para el Desarrollo Integral de la Familia Secretaría de la Defensa Nacional bajo la coordinación de la Secretaria del Consejo de Salubridad General y Presidenta de la Comisión Interinstitucional. http://www.csg.gob.mx/descargas/pdf/priorizacion/cuadro-basico/med/catalogo/2016/EDICION_2016_MEDICAMENTOS.pdf

11. clasificación

12. Salicilatos Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin ) Ácido salicílico Acetilsalicilato de lisina ( Egalgic ) Diflunisal ( Dualid ) Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina ( Azulfidine ) Salicilato de sodio ( Rumisedan ) (inhibición >COX2que COX1) Salicilamida ( Algiamida ) (inhibición >COX2que COX1 Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la acetilación, la aspirina es de elección como antiagregante, en dosis bajas. Los salicilatos poseen acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria, pueden producir trastornos gastrointestinales y nefritis.

13. Pirazolonas Dipirona ( Novalgina , Novemina , Lisalgil ) Oxifenbutazona ( Tanderil ) Gamacetofenilbutazona ( Butalysen ) Pirazinobutazona o feprazona o prenazona ( Analud , Carudol , Clavezona ) · Clofenazona ( Perclusona ) Bumadizona ( Bumaflex ) Suxibuzona ( Danalon ) Azapropazona ( Debelex ) Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa . Poseen acción analgésica y antipirética en forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflamatorias son mayores. Este grupo de agentes puede producir una mayor incidencia de trastornos hematológicos, leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular, y sus efectos adversos son menores que los de la aspirina. Son utilizados como antiinflamatorios y antireumáticos .

14. paraminofenol Acetaminofeno o paracetamol ( Dirox , Termofren , Causalón , Tempra ) El paracetamol es predominantemente antipirético, aparentemente inhibiría más selectivamente la cicloxigenasa de área preóptica del hipotálamo (COX3)Puede producir menos irritación gástrica, debido a su escasa unión a proteínas plasmáticas interacciona poco con otros agentes, siendo de utilidad en pacientes anticoagulados. En dosis altas puede producir trastornos hepáticos severos.

15. Indoles Indometacina (IM75, Indocid, Contumax , Indosmos , Agilex ) (alta afinidad por COX1) Benzidamina ( Meterex , Tamás ) Sulindaco ( Clinoril ) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales. Acemetacina ( Sportix , Analgel ) Proglumetacina ( Bruxel ) Talmetacina La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero también más tóxicos. Es útil en ataques agudos de gota, espondilitis anquilosante, enfermedad de Barther , prolongación del parto . La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentemente a COX1, pudiendo producir efectos adversos renales y gastrointestinales con mayor frecuencia

16. Derivados del acido acético: ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS Diclofenaco sódico ( Voltarén ) Diclofenac potásico (Cataflam) Aceclofenac ( Bristaflam , Berlofen ) Alclofenac ( Desinflam ) Ácido metiazinico ( Ambrumate ) Fenclofenac ( Flenac ) Fentiazaco ( Ragilón ) Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas, los agentes pueden producir toxicidad renal, hematológica y reacciones de hipersensibilidad.

17. Pirrolacetico Ketorolac ( Dolten ) (emparentado con indoles y propiónicos) Tolmetina ( Safitex )

18. Derivados del acidó priopionico Ibuprofeno ( Ibupirac , Druisel ) oral e i.m . Ketoprofeno ( Lertus , Alreumun , Helenil , Profenid , Orudis ) Naproxeno ( Alidase , Pirval ) Útil en dismenorrea y odontalgias) Indoprofeno ( Flosint ) Procetofeno ( Procetofeno ) Fenbufen ( Yicam , Apam ) Piroprofeno ( Seflenil ) Suprofeno ( Suprol , Procofen ) Flurbiprofeno ( Sinartrol ) Fenilpropionato de lisina ( Sulprofen ) Oral y parenteral. Fenoprofeno ( Fenprorex ) Ácido tiaprofénico Los derivados del ácido propiónico poseen efectos analgésicos similares a la aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipiréticos son inferiores.

19. Oxicames Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) ( Pironal , Oxa , Feldene , Solocalm , Truxa , Axis, Piroalgin , Piroxicam) Tenoxicam ( Tilatil ) Sudoxicam Isoxicam ( Xicane ) Meloxicam ( Mobic ) (Inhibición selectiva COX2) El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto analgésico menor que la aspirina, la única ventaja: su larga vida media que permite una sola toma diaria. Dentro de este grupo el meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2 y tendría menores efectos adversos gastrointestinales y renales.

20. Derivados del acido Nicotinico Clonixinato de lisina ( Dorixina , Dolnot ) Isonixina

21. Derivados de la SULFONANILIDA Nimesulida ( Aulin , Metaflex , Flogovital ) (inhibición >COX2 que COX1) Menores efectso adversos GI

22. SALICILATOS

23. ASA(Acido acetilsalicílico)(ASPIRINA) Indicación: Artritis reumatoide, Osteoartritis , Espondilitis anquilosante. Fiebre reumática aguda. Dolor o fiebre . ( Pastilla ) Prevención secundaria de eventos cardiovasculares. (Capsulas) Presentaciones : Capsulas: Ácido acetilsalicílico 100 mg Simvastatina 40 mg Ramipril 5 o 10 mg Via adm : Oral Mecanismo de acción : Inhibe la síntesis de prostaglandinas y actúa sobre el centro termorregulador en el hipotálamo, tiene efecto antiagregante plaquetario por inhibición de la enzima tromboxano sintetasa. Riesgo teratogénico : “D”

24. Farmacocinética biodisponibilidad Inicio analgesia Duración Semi vida 2-3 hrs Metabolismo Excreción : Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

25. Efectos adversos: Prolongación del tiempo de sangrado, tinnitus , pérdida de la audición, náusea, vómito, hemorragia gastrointestinal, hepatitis tóxica, equimosis, exantema, asma bronquial, reacciones de hipersensibilidad. Síndrome de Reyé en niños menores de 6 años.

26. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, úlcera péptica o gastritis activas, hipoprotrombinemia, niños menores de 6 años. Dosis: Oral. Adultos: Dolor o fiebre: 250-500 mg cada 4 horas. Artritis: 500-1000 mg cada 4 ó 6 horas. Niños: Dolor o fiebre: 30-65 mg/kg de peso corporal/ día fraccionar dosis cada 6 ó 8 horas. Fiebre reumática: 65 mg/kg de peso corporal/ día fraccionar dosis cada 6 ó 8 horas. Oral. Adultos: Una cápsula cada 24 horas.

27. Diflunisal

28. Paraminofenol acetaminofén (paracetamol, N-acetil-p- aminofenol ; TYLENOL, otros compuestos)

29. Indicaciones: Fiebre Dolor agudo o crónico (ORAL) Dolor postoperatorio moderado a grave en niños y adultos en coadyuvancia con opioides en quienes el uso de AINE´s está contraindicado. (iv) Via admn : oral, rectal Presentaciones: analgésico-antipirético; débil antiinflamatorio Es el metabolito activo de la fenacetina, el analgésico derivado del alquitrán.

30. TABLETA JARABE SUPOSITORIO SUPOSITORIO INYECTABLE Cada tableta contiene: Paracetamol 500 mg. Envase con 10 tabletas Cada ml contiene: Paracetamol 100 mg. Envase con 15 ml, gotero calibrado a 0.5 y 1 ml, integrado o adjunto al envase que sirve de tapa Cada supositorio contiene: Paracetamol 300 mg. Envase con 3 supositorios Cada supositorio contiene: Paracetamol 100 mg. Envase con 3 supositorios. Envase con 6 supositorios. Envase con 10 supositorios. Paracetamol 500/50 ml. Paracetamol 1 g/100 ml VIA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS Adultos: 250-500 mg cada 4 ó 6 horas. De 10 a 30 mg/kg de peso corporal, cada 4 ó 6 horas. También pueden utilizarse 10 mg/kg Rectal. Adultos: 300-600 mg cada 4 ó 6 horas. Niños: De 6 a 12 años: 300 mg cada 4 ó 6 horas. De 2 a 6 años: 100 mg cada 6 u 8 horas. Mayores de 6 meses a un año: 100 mg cada 12 horas. Intravenosa. Adultos, adolescentes y niños con peso mayor a 50 Kg: 1g por dosis cada 4 h hasta cuatro veces al día. Adultos, adolescentes y niños con peso menor a 50 Kg: 15 mg/Kg de peso corporal por dosis hasta cuatro veces al día. Recién nacidos a término y niños hasta 10 Kg de peso: 7.5 mg/Kg de peso corporal por dosis hasta cuatro veces al día. Cantidad total al día no debe exceder de 4 000 mg (2 000 mg/día en los alcohólicos crónicos)

31. Mecanismos de acción : la dosis de 1 000 mg/día, que es la de uso más frecuente, inhibe aproximadamente 50% de la actividad de la COX-1 y la COX-2. Se ha sugerido que la inhibición de la COX puede ser desproporcionadamente intensa en el encéfalo, lo cual explicaría su eficacia antipirética Farmacocinética: Excreción: 90 y 100% del medicamento se recupera en la orina antes de 24 h de la primera dosis terapéutica, predominantemente después de conjugación por el hígado, con ácido glucurónico(aproximadamente 60%), ácido sulfúrico (cerca de 35%) o cisteína Biodisponibilidad Efecto analgésico Duración semivida 30 a 60 min 4- 6 hrs 2 hrs

32. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, disfunción hepática e insuficiencia renal grave. Precauciones: No deben administrarse más de 5 dosis en 24 horas ni durante más de 5 días. Efectos adversos: erupción cutánea, en ocasiones neutropenia, pancitopenia, necrosis hepática, necrosis túbulorrenal e hipoglucemia. Interacciones: El riesgo de hepatotoxicidad al paracetamol aumenta en pacientes alcohólicos y en quienes ingieren medicamentos inductores del metabolismo como: fenobarbital, fenitoína y carbamazepina. El metamizol aumenta el efecto de anticoagulantes orales. Efecto teratogénico: “B” (oral) “C” (iv)

33. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

34. Indometacina Antiinflamatorio, antipirético, analgésico. Indicaciones: Dolor y fiebre de cualquier etiología. Inflamación postraumática o secundaria a padecimientos reumatológicos. Amenaza de parto prematuro Vía de administración: VO, rectal. Presentación: SOLUCIÓN INYECTABLE SUPOSITORIO CAPSULA Cada frasco ámpula contiene: Indometacina 1 mg. Cada supositorio contiene: Indometacina 100 mg. Envase con 6 supositorios. Envase con 15 supositorios Cada cápsula contiene: Indometacina 25 mg. Envase con 30 cápsulas Dosis y vía de administración --- Rectal. Adultos: 100 mg cada 8 horas. Oral. Adultos: 25 a 50 mg tres veces al día.

35. Mecanismos de acción : Puede tener un efecto vasoconstrictor directo, independiente de la ciclooxigenasa. Por inhibición de la síntesis de prostaglandinas se inhibe la contractilidad uterina. También produce efectos antiinflamatorios analgésicos y antipiréticos Farmacocinética: Excreción: Entre 10 y 20% del producto se excreta sin cambios por la orina, en parte por secreción tubular. Los metabolitos libres y conjugados se eliminan en orina, bilis y heces. Biodisponibilidad Concentración max . Duración semivida Excelente 1-2 hrs 4- 6 hrs 2 hrs

36. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, proctitis o sangrado rectal reciente. lactancia, hemorragia gastrointestinal, epilepsia, enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos, asma bronquial, menores de 14 años y padecimientos ano-rectales Efectos adversos: Irritación local, colitis, disminución de la agregación plaquetaria, hiperpotasemia, hipoglucemia, cefalea, anemia, prurito. Efecto teratogénico: “B/D” Tercer trimestre Interacciones: No debe de administrarse asociado a: ácido acetilsalicílico, diflunisal , anticoagulantes, probenecid , ciclosporina. Asociado con los diuréticos disminuye su efecto natriurético y antihipertensivo. Aumenta la concentración de digoxina y la toxicidad del litio.

37. Sulindaco profármaco cuya actividad antiinfl amatoria depende del metabolito sulfuro Indicaciones: Artritis reumatoide. Artritis gotosa aguda. Bursitis. Espondilitis anquilosante. Tendinitis. Osteoartrítis Vía de administración: . Presentación: TABLETA O GRAGEA Sulindaco 200 mg. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS Oral. Adultos: Una a dos tabletas cada 24 horas. La dosis puede reducirse cuando remiten los síntomas.

38. Mecanismos de acción : Su efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, posiblemente se debe a inhibición de la síntesis de prostaglandina Farmacocinética: Cerca de 90% del fármaco se absorbe por vía oral en el ser humano experimenta dos importantes biotransformaciones. Se oxida en sulfona para reducirse de manera reversible en sulfuro, que es el metabolito activo. Este último se forma en gran medida por la acción de la microflora intestinal en el sulindaco excretado por la bilis Excreción: Los principales componentes excretados en la orina, que son la sulfona y sus conjugados, representan cerca de 30% de la dosis administrada; el sulindac y sus conjugados representan 20%. Incluso 25% de la dosis oral puede aparecer en la forma de metabolitos en las heces. Biodisponibilidad Concentración max . Duración semivida 30% 1-2 hrs Aparición del metabolito SULFURO : 8 HRS después ingestión Sulindaco : 7 hrs Sulfuro actuvo : 18 hrs

39. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco y a otros AINEs , úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, asma, pacientes con disfunción renal o cardiaca comprometida, hipertensión arterial sistémica, lactancia. Efectos adversos: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, úlcera péptica, palpitaciones, anemia, trombocitopenia, mareo, cefalea, tinitus , exantema. Efecto teratogénico: “B” Interacciones : Con anticoagulantes aumenta el riesgo de sangrado, Con otros AINEs se incrementa la irritación gastrointestinal.

40. Etodolac Indicaciones: uso postoperatorio, osteoartritis, artritis reumatoide Vía de administración: VO Presentación:

41. Mecanismos de acción : derivado de ácido acético que posee mediana selectividad por la COX-2. Farmacocinética: se absorbe de manera rápida y completa. Se liga con avidez a las proteínas plasmáticas y se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones.Pasa por una fase de circulación enterohepática en el ser humano Excreción: Biodisponibilidad Concentración max . Duración semivida 80% 1- 2 hrs 6-8 hrs 7 hrs

42. Contraindicaciones: pacientes con antecedentes de enfermedad GI activa, incluida la enfermedad de úlcera péptica, colitis ulcerosa o hemorragia digestiva Efectos adversos: intolerancia gastrointestinal, erupciones y efectos en el sistema nervioso central. Interacciones :   Los niveles de digoxina pueden aumentar durante el tratamiento con etodolaco ,  prolongación del tiempo de protrombina con la administración simultánea de warfarina y otros AINE

43. Fenamatos

44. Diclofenaco Indicación: Procesos inflamatorios severos como: -artritis reumatoide - espondiloartritis anquilosante -Osteoartritis -Inflamación y dolor ocular postoperatorio -Inflamación no infecciosa del segmento anterior de ojo. Via adm : IM, IV( Diclo sódico 75 mg/3ml) Oral(gragea o capsula de 100 mg) oftálmica (1.0 mg/5ml) Mecanismo de acción : Acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Bloquea migración leucocitaria y altera proceso inmunológicos en los tejidos. Riesgo teratogénico : “B” (oral, im ) “C) (oftálmico) Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Farmacologia básica y clínica de KATZUN 12° Edición Las bases farmacológicas de la terapéutica GOODMAN Y GILMAN 11° edición.

45. Farmacocinética biodisponibilidad Inicio analgesia Duración Semi vida 50% v.o VO: 15-30 min. 12-24 hrs 1-2 hr Iv : inmediato Metabolismo metaboliza en el hígado hasta 4-hidroxidiclofenaco Excreción : 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis  Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Farmacologia básica y clínica de KATZUN 12° Edición Las bases farmacológicas de la terapéutica GOODMAN Y GILMAN 11° edición.

46. Dosis: Oftálmic a Adultos: Hasta 5 gotas durante 3 horas antes de la cirugía, posteriormente una gota 3 a 5 veces al día durante el postoperatorio. Oral. Adultos: 100 mg cada 24 horas. La dosis de mantenimiento se debe ajustar a cada paciente. Dosis máxima 200 mg/día Intramuscular Adultos: Una ampolleta de 75 mg cada 12 ó 24 horas. No administrar por más de dos días Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Farmacologia básica y clínica de KATZUN 12° Edición Las bases farmacológicas de la terapéutica GOODMAN Y GILMAN 11° edición.

47. Efectos adversos: ( oral, im , iv) Náusea, vómito, irritación gástrica, diarrea, dermatitis, depresión, cefalea, vértigo, dificultad urinaria, hematuria. ( oftálmico ) Queratitis, ardor, visión borrosa, prurito, eritema, fotosensibilidad. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco insuficiencia hepática y renal lactancia hemorragia gastrointestinal trastornos de la coagulación enfermedad cardiovascular Asma úlcera péptica Recomendaciones : En ancianos y adultos de bajo peso corporal. En tratamiento prolongado vigilar función medular, renal y hepática. Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

48. Interacciones : Con ácido acetil salicílico, otros AINE, anticoagulantes se incrementa los efectos adversos. Puede elevar el efecto tóxico del metrotexato litio y digoxina. Inhibe el efecto de los diuréticos e incrementa su efecto ahorrador de potasio. Altera los requerimientos de insulina e hipoglucemiantes orales. Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016 Farmacologia básica y clínica de KATZUN 12° Edición Las bases farmacológicas de la terapéutica GOODMAN Y GILMAN 11° edición.

49. Ketorolaco TROMETAMINA 30 mg Indicación: dolor leve a moderado (Antiinflamatorio, antipirético) tratamiento de la conjuntivitas alérgica primaveral y el dolor e inflamación subsiguientes a una cirugía oftálmica. Via adm : IM, IV, Oral, oftalmica , sublingual Mecanismo de acción : Inhibe la enzima CICLOOXIGENASA de la síntesis de prostaglandinas Riesgo teratogénico : “C Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

50. Farmacocinética biodisponibilidad Inicio analgesia Duración Semi vida 80% oral: 30-60 min 6-8 hrs 3-9 hrs adultos jov . IM: 10 min 6-8 hrs 4-8 hrs ancianos IV: inmediata 6-8 hrs IR +10 hrs Metabolismo tiene amplia fi jación a proteínas y una acción breve. Excreción : Por la orina se excreta en promedio 90% del fármaco eliminado, aproximadamente 10% se excreta en su forma original y el resto en la forma de conjugado con glucurónido . La rapidez de eliminación disminuye en el anciano y en caso de insuficiencia renal. Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

51. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco y a opioides, tratamiento con inhibidores de la monoaminoxidasa , ( serotonina, noradrenalina ) traumatismo craneoencefálico, hipertensión intracraneal y disfunción respiratoria, arritmias cardiacas, psicosis e hipotiroidismo. antecedentes de enfermedad gastrointestinal activa incluyendo la úlcera péptica, colitis ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal Precauciones: Niños menores de 12 años . Dosis: IM o IV. Adultos: 30 mg cada 6 horas, dosis máxima 120 mg/día. El tratamiento no debe exceder de 4 días. Niños: 0.75 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. Dosis máxima 60 mg/día. El tratamiento no debe exceder de 2 días.

52. Efectos adversos: Mas frecuentes: dolor abdominal (13%) dispepsia (12%) náuseas/vómitos (12%) Menos frecuentes son: diarrea (9.3%) estreñimiento, estomatitis, y flatulencia (1.3%). El riesgo de reacciones adversas gastrointestinales aumenta en los ancianos o en pacientes que reciben medicamentos de más de 5 días. La mayoría de estas reacciones se producen con más frecuencia con la administración oral que con la administración IM Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

53. Derivados del acido propionico

54. Ibuprofeno Indicaciones: Dolor leve a moderado Vía de administración: Vo, IV Presentación: TABLETA O CAPSULA TABLETA O CAPSULA SUSPENSION ORAL SUSPENSION ORAL Ibuprofeno 200 mg. O 400 MG Envase con 10 tabletas o cápsulas. Envase con 12 tabletas. Envase con 20 tabletas o cápsulas. Envase con 30 cápsulas. Ibuprofeno 400 o 600 mg Envase con 10 tabletas o cápsulas. Envase con 12 tabletas. Envase con 20 tabletas o cápsulas. Envase con 30 cápsulas. Cada 100 ml contienen: Ibuprofeno 2 g. Envase con 120 ml y medida dosificadora. Cada mililitro contiene: Ibuprofeno 40 mg. Envase con 15 ml con gotero calibrado, integrado o adjunto al envase que le sirve de tapa DOSIS Y VIA DE ADM. Oral. Adultos y niños mayores de 12 años. 200 a 400 mg cada 4 a 6 horas, dependiendo de la intensidad de los síntomas, sin sobrepasar 1200 mg al día Oral. Adultos y niños mayores de 12 años. 400 O 600 mg cada 6 a 8 horas, dependiendo de la intensidad Oral. Niños de 6 meses a 12 años de edad: De 5 a 10 mg/kg de peso corporal / dosis, dependiendo de la intensidad del dolor y fiebre administrado cada 6 u 8 horas. Dosis: artritis reumatoide y la osteoartritis cabe utilizar dosis de hasta 800 mg cuatro veces al día, pero cantidades menores suelen ser adecuadas. La dosis usual contra el dolor leve o moderado, como el de la dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h, según se necesite

55. Mecanismos de acción : inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, y sus efectos clínicos y adversos son los mismos que los de otros AINES. Se advierte notable variación en su potencia como inhibidores de la COX, pero no tiene consecuencias clínicas obvias. Farmacocinética: El ibuprofén se absorbe rápidamente, se fija con avidez a proteínas y pasa por una fase de metabolismo en el hígado (90% del producto se metaboliza en sus derivados hidroxilado o carboxilado Excreción:  La excreción renal es rápida y completa Biodisponibilidad Concentración max . Duración semivida 1-2 hrs 4-6 hrs 2 hrs

56. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco Precauciones: Antecedentes de: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn; antecedentes de HTA y/o insuficiencia cardiaca; asma bronquial; trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo. Riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación, en pacientes con antecedentes de úlcera y mayores de 65 años de edad. Valorar riesgo/beneficio en: HTA, ICC, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular, porfiria intermitente aguda. En tratamiento de larga duración con factores de riesgo cardiovascular conocidos (HTA, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores). Control a sometidos a cirugía mayor. Control renal, hepático y hematológico. Riesgo de reacciones cutáneas al inicio del tratamiento. Utilizar dosis mínima eficaz durante el tiempo más corto posible para minimizar las reacciones adversas. Efectos adversos: Epigastralgias, náuseas, mareos, pirosis, sensación de plenitud en tracto gastrointestinal, trombocitopenia, erupciones cutáneas, cefalea, visión borrosa, ambliopía tóxica, retención de líquidos

57. Interacciones : Reduce eficacia de: furosemida, diuréticos tiazídicos Reduce efecto hipotensor de: ß-bloqueantes, IECA. Reduce efecto de: mifepristona. Aumenta niveles plasmáticos de: digoxina, fenitoína y litio. Aumenta toxicidad de: metotrexato, hidantoínas , sulfamidas. Potencia lesiones gastrointestinales con: salicilatos, fenilbutazona, indometacina y otros AINE. Aumenta efecto de: hipoglucemiantes orales e insulina. Efecto aditivo en la inhibición plaquetaria con: ticlopidina . Aumenta riesgo de hematotoxicidad con: zidovudina . Potencia tiempo de sangrado de: anticoagulantes. Aumenta riesgo de nefrotoxicidad con: tacrolimús , ciclosporina. Riesgo aumentado de hemorragia y úlcera gastrointestinal con: corticosteroides, bifosfonatos o oxipentifilina , inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 Riesgo de hemorragia con: extractos de hierbas

58. Naproxeno Indicaciones: Dolor e inflamación aguda. Artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis anquilosante. Tendinitis. Bursitis Vía de administración: Vo Presentación: TABLETA SUSPENSION ORAL Naproxeno 250 mg. Envase con 30 tabletas Cada 5 ml contienen: Naproxeno 125 mg. Envase con 100 ml. Oral. Adultos: 500 a 1500 mg en 24 horas. Niños: 10 mg/kg de peso corporal dosis inicial, seguida por 2.5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Dosis máxima 15 mg/kg de peso corporal/día.

59. Farmacocinética: se absorbe totalmente. La presencia de alimento reduce la rapidez de absorción pero no su magnitud. La absorción se acelera con la administración conjunta de bicarbonato de sodio, pero se retrasa con el óxido de magnesio o el hidróxido de aluminio. Cruza la placenta y aparece en la leche de mujeres que amamantan, en una concentración aproximada de 1% de la que priva en el plasma materno. Excreción: Los metabolitos del naproxén se excretan casi por completo en la orina. Cerca de 30% del fármaco es objeto de 6-desmetilación y gran parte del metabolito y el propio naproxén se excretan en la forma de glucurónido u otros conjugados. Concentración max . Duración semivida 2-4 hrs - Tiempo al ser sódico. 4-6 hrs 14 h en los jóvenes + en ptes Insuf . Renal

60. Efectos adversos: Náusea, irritación gástrica, diarrea, vértigo, cefalalgia, hipersensibilidad cruzada con aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica, insuficiencia renal y hepática, lactancia. Interacciones: Compite con los anticoagulantes orales, sulfonilureas y anticonvulsivantes por las proteínas plasmáticas. Aumenta la acción de insulinas e hipoglucemiantes y los antiácidos disminuyen su absorción. Efecto teratogénico: “B”

61. DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA

62. Nimesulida Indicaciones: antiinflamatorio, analgésico y antipirético y, según se afirma, conlleva una incidencia pequeña de efectos adversos gastrointestinales Via administración: VO Presentación y dosis: TABLETAS TABLETAS 100 MG CAJA CON 10 TAB 100 MG CAJA CON 20 TAB Adultos:  La dosis consistirá de una tableta cada 12 horas que puede ser aumentada a dos tabletas cada 12 horas, dependiendo de la sintomatología de la enfermedad y la respuesta del paciente.

63. Farmacocinética: Muestra por la COX-2 una selectividad semejante a la del celecoxib en la sangre entera. Entre otros efectos están la inhibición de la activación de neutrófilos, la disminución de la producción de citocina, el decremento en la producción de enzimas degradativas y posiblemente la activación de los receptores glucocorticoides.

64. Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, al ácido acetilsalicílico o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No se debe administrar a sujetos que presenten hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal o a pacientes con insuficiencia cardiaca, renal, hepática, citopenias e hipertensión arterial severa. Efectos adversos: A las dosis recomendadas es bien tolerado, ocasionalmente se observa la aparición de efectos secundarios como pirosis, náuseas, vómito, diarrea y gastralgias leves y transitorias, tal vez a tal grado que se requiera la suspensión del tratamiento. Se han reportado casos raros de erupción cutánea de tipo alérgico. De manera similar a lo que sucede con otros fármacos no esteroides, podría causar vértigo y somnolencia, aunque no el síndrome de Stevens‑Johnson .

65. Interacciones Los pacientes deberán ser vigilados muy rigurosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica limitada. La administración concomitante de NIMESULIDA con anticoagu­lantes o ácido acetilsalicílico pueden llevar a efectos aditivos, incremen­tando el efecto de estos últimos. Se recomienda precaución en los pacientes con anormalidades hepáticas, particularmente si se pretende dar NIMESULIDA en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. La administración simultánea de litio con NIMESULIDA provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio. A causa del elevado índice de unión de NIMESULIDA con las proteínas plasmáticas, deberán ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben simultáneamente hidantoínas e hipoglucemiantes orales del tipo de las sulfonilureas.

66. DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO

67. Clonixinato de lisina Indicación: Dolor de leve a moderada intensidad. Via adm : IM, IV, VO Mecanismo de acción : Analgésico inhibidor de la ciclooxigenasa, bloqueando la síntesis de PGE y PGF2. Riesgo teratogénico : Inyectable “B” Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

68. Farmacocinética Inicio analgesia : 30 min Duración : hasta 6 hrs Metabolismo se metaboliza en el hígado formando metabolitos hidroxilados e   hidroximetilados . Excreción : Se elimina por vía renal, siendo la semivida de eliminación entre 90 y 104 minutos Dosis: Intramuscular o intravenosa. Adultos: 100 mg cada 4 a 6 horas, dosis máxima 200 mg cada 6 horas. V.O Adultos y niños mayores de 12 años: 125 mg tres o cuatro veces al día a intervalos regulares según la intensidad del dolor.

69. Efectos adversos: Náusea, vómito, somnolencia, mareo y vértigo. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco lactancia úlcera péptica niños menores de 12 años hipertensión arterial insuficiencia renal o hepática. Recomendaciones : En ancianos y adultos de bajo peso corporal. En tratamiento prolongado vigilar función medular, renal y hepática. Interacciones: Con otros antiinflamatorios no esteroideos pueden aumentar sus efectos adversos gastrointestinales dism diureticos y antihipertensivos. Cuadro básico y catálogo de medicamentos; comisión interinstitucional del cuadro básico y catálogo de insumos del sector salud 2016

70. ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICÁMICOS)

71. Piroxicam Indicaciones: Osteoartritis. Artritis reumatoide. Espondilitis anquilosante. Gota aguda. Dolor postquirúrgico. Dismenorrea Vía de administración: VO Presentación: CAPSULA O TABLETA Piroxicam 20 mg. Oral. Adultos: 20 mg al día, dosis única tomada después del desayuno. En algunos casos la dosis de mantenimiento puede ser de 10 mg al día.

72. Farmacocinética: eficaz como antiinflamatorio. Inhibe la activación de neutrófilos, función al parecer independiente de su capacidad de inhibir la ciclooxigenasa; por esa razón se han planteado otras formas posibles de acción antiinflamatoria, como una inhibición de la proteoglucanasa y de la colagenasa en el cartílago. se absorbe en forma completa por vía oral, y pasa por la recirculación enterohepática. Excreción: Menos de 5% del fármaco se excreta por la orina sin modificar. La principal transformación metabólica en la especie humana es la hidroxilación del anillo piridilo mediada por CYP (predominantemente por una isoenzima de la subfamilia CYP2C), y dicho metabolito inactivo y su conjugado glucurónido explican en promedio 60% del medicamento que se excreta por la orina y las heces. Concentración max . Duración semivida 2-4 hrs 24 hrs 50 hrs

73. Efectos adversos: Náusea, vómito, diarrea, erupción cutánea, edema de extremidades , leucopenia, sangrado gastrointestinal, hematuria, trombocitopenia, anemia aplástica . Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco o a otros antiinflamatorios no esteroides, insuficiencia renal severa, depresión de médula ósea, trastornos de la coagulación, úlcera gástrica y mayores de 65 años. Interacciones: Aumenta el efecto de los anticoagulantes. Interactúa con otros depresores de la médula ósea, hepatotóxicos y nefrotóxicos aumentando los efectos adversos. Efectos teratogénicos: “C”

74. Meloxicam Indicaciones: Artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis. Artritis gotosa. Padecimientos inflamatorios agudos y crónicos no reumáticos. Procesos inflamatorios agudos no bacterianos de vías aéreas superiores Vía de administración: VO Presentación: SUSPESION ORAL TABLETA Cada 100 ml contienen: Meloxicam 0.150 g. Envase con 40 ml y pipeta dosificadora de 5 ml. Cada tableta contiene: Meloxicam 15 mg. Envase con 10 tabletas DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION Oral. Adultos y mayores de 12 años: 15 mg cada 24 horas. Niños: Dosis máxima: 0.25 mg/kg de peso corporal/ día.

75. Farmacocinética: el meloxicam muestra una selectividad promedio unas 10 veces mayor por la COX-2 Sin embargo, es una situación muy variable y no se ha definido si constituye alguna ventaja o un peligro para los pacientes Excreción: El 43% de la dosis administrada se excreta en la orina, sobre todo en forma de metabolitos, mientras que el resto se excreta en las heces . Concentración max . Duración semivida 4-5 hrs 24 hrs 15-20 hrs

76. Efectos adversos: Reacción de hipersensibilidad, diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito y flatulencia. Puede producir sangrado por erosión, ulceración y perforación en la mucosa gastrointestinal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco y al ácido acetilsalicílico, irritación gastrointestinal, úlcera péptica Interacciones: Disminuye el efecto antihipertensivo de inhibidores de la ECA y beta bloqueadores. Con colestiramina disminuye su absorción. Con otros AINEs aumentan los efectos adversos. Puede aumentar los efectos de los anticoagulantes y metotrexato. Con diuréticos puede producir insuficiencia renal aguda. Efectos teratogénicos: “C”

77. Selectividad por ciclooxgenasa 2 (COX2)

78. Celecoxib Indicaciones: Artritis reumatoide. Dolor postoperatorio. Osteoartritis. Vía de administración: VO Presentación: CAPSULA CAPSULA Cada cápsula contiene: Celecoxib 100 mg. Envase con 20 cápsulas. CAPSULA Cada cápsula contiene: Celecoxib 200 mg. Envase con 10 cápsulas. Oral. Adulto: Una o dos cápsulas cada 12 ó 24 horas.

79. Farmacocinética La disfunción renal conlleva cierto decremento, aunque clínicamente intrascendente, de las concentraciones plasmáticas. No se ha estudiado al celecoxib en personas con disfunción renal grave. Las concentraciones plasmáticas aumentan aproximadamente 40 y 180% en individuos con disfunción leve y moderada de hígado, respectivamente, y hay que disminuir las dosis por lo menos 50% en sujetos con deficiencia hepática moderada. El celecoxib se metaboliza predominantemente por CYP2C9. A pesar de no ser un sustrato, también el celecoxib es inhibidor de CYP2D6. Se necesita vigilancia clínica si se administra simultáneamente con medicamentos que inhiben CYP2C9 y otros que son metabolizados por el citocromo P450 2D6 Biodisponibilidad Concentracion max Duración semivida Desconocida 2-4 hrs 12-24 hrs 11 hrs

80. Excreción: El fármaco se liga extensamente a las proteínas del plasma y es poca la cantidad que se excreta sin modificar. La mayor parte del producto se elimina en la forma de ácido carboxílico y metabolitos de glucurónido , en la orina y las heces.

81. Efectos adversos: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, náusea, dolor lumbar, edema, cefalea, vértigo, rinitis, fariangitis y sinusitis. En menos del 2 % de los pacientes se presenta melena, hipertensión, anemia y reacciones alérgicas y en menos del 0.1 % perforación gastrointestinal, hepatitis, arritmias y daño renal. Contraindicaciones: Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco y a los antiinflamatorios no esteroideos. Precauciones: Utilizar bajo estricta vigilancia médica y no exceder las dosis superiores recomendadas, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca y renal y antecedentes de enfermedad ácido-péptica. Interacciones: Aumenta los efectos adversos de otros AINEs y de anticoagulantes. Contrarresta el efecto de antihipertensivos