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ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS glucopepticos

1. FÁRMACOS
QUIMIOTERAPÉUTICOS
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS Y OTROS ANTIBIÓTICOS LACTÁMICOSβ
MATERIA: FARMACOLOGÍA II
DOCENTE: Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMASANCHEZ

2. PARTES DE LA BACTERIA

3. CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS
(por su forma)

4. CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS
(por su forma)

5. CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS
(por su tinción)

6. ACTIVIDAD INFECCIOSA
•BACTERICIDA: producen la muerte de los microrganismos responsables del
proceso infeccioso.
•BACTERIOSTÁTICO: inhiben el crecimiento y la replicación, aunque el
microorganismo permanece viable, de forma que, suspendido el antibiótico,
puede recuperarse. Precisa del sistema inmunológico.

7. FARMACOCINÉTICA VS FARMACODINAMIA
(Recordatorio)

8. ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS
•Penicilina, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactamas
COMPARTEN
Mecanismo
Inhibición de la síntesis
de peptidoglucano
Estructura
Anillo de
lactamaβ

9. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben el ultimo paso
en la síntesis de
peptidoglucano
mediante acetilación
de la transpeptidasa a
través de la escisión
del enlace del anillo de
lactamaβ.
Los objetivos para las acciones de los antibióticos β lactámicos se denominan proteínas de
anclaje de penicilinas (PBP)
La transpeptidasa responsable de la síntesis del peptidoglucano es una de estas PBP

10. MECANISMO DE ACCIÓN

11. MECANISMOS DE RESISTENCIA
1.Inactivación enzimática por β lactamasa
2.Modificación de PBP blanco
3.Penetración alterada del fármaco (porinas)
4.Flujo de salida de antibiótico (bombas de
expulsión)

12. PENICILINAS
Consisten en un anillo de tiazolidina conectado a un anillo de lactama β
al cual esta unida una cadena lateral

13. PENICILINAS
Clasificación: PENICILINAS
NATURALES
PENICILINA G
SÓDICA POTÁSICA PROCAINICA BENZATINICA
PENICILINA V

14. PENICILINAS
Clasificación:
PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
RESISTENTE A
PENICILINASA
•Oxacilina
•Cloxacilina
•Dicloxacilina
•Nafcilina
AMINOPENICILINAS
•Ampicilina
•Amoxicilina
ANTIPSEUDOMONAS
•Carbenicilina
indanil sódica
•Ticarcilina
•Piperacina

15. PENICILINAS
ADMINISTRACIÓNORALPNCGYV
•PNC V mas estable en medio acido – mejor absorción GI – concentración plasmática 5
veces que la G – concentraciones máximas entre 30 a 60 min. (debe administrarse 30 min
preprandial o 2 horas postprandial).
ADMINISTRACIÓNPARENTERALPNCG
•Concentraciones max. En plasma 15 a 30 min., disminuye con gran rapidez
•Preparaciones con deposito (benzatínica y procaínica) aumenta la duración del efecto.
•PNC benzatínica se libera con lentitud y su actividad es prolongada, duración promedio 26
días

16. PENICILINAS
DISTRIBUCIÓN
•PNC G se distribuye de manera extensa en los tejidos
•60% unida reversiblemente a la albumina en el plasma
EXCRECIÓN
•60 a 90% de la PNC G se elimina en la orina en la primera hora (10% por
filtración glomerular y 90% por secreción tubular)

17. PENICILINAS
Nombre genéricoDosis y vía de administraciónIntervalo Presentación
Cristalina 100.000 a 250.000 UI x Kg/día EV4 a 6 horasPNC G Sodica Cristalina
Ampolla 1´000.000 UI
Benzatínica 25.000 a 50.000 UI x Kg/día IMDosis únicaAmpollas 600.000, 1´200.000 y
2´400.000 UI
Procaínica 25.000 a 50.000 UI x Kg/día IM12 a 24 horasAmpollas: 400.000 y 800.000 UI
Ampollas: combinadas con PNC Potásica
200.000, 600.000 y 800.000 UI
Benzatínica
+ procaínica
+ sódica
Ampollas: 600.000, 300.000 y 300.000
UI (6-3-3)

18. PENICILINAS

20. Streptococcus Pyogenes

22. Streptococcus Viridans

26. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA
IZOXAZOLILPENICILINAS
(Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina)
•Congéneres semisintéticos de la PNC, marcadamente resistentes a la degradación
por la penicilinasa.
•La VO no es sustituto de la vía parenteral en infecciones por estafilococos graves.
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
•Potentes inhibidores de crecimiento de la mayoría de los estafilococos (Aureus)
productores de penicilinasa
•No son útiles contra gramnegativas
•Se absorben rápidamente / incompleta (30 a 80%) del tracto GI – concentraciones
máximas plasmáticas en 1 h
•La absorción aumenta administrando 1 a 2 h posprandial
•90 a 95% unidos a la albumina
•Excreción renal – significativa degradación hepática y eliminación por la bilis

28. ISOXAZOLILPENICILINAS
Nombre genéricoDosis y vía de administraciónIntervalo Presentación
Dicloxacilina 15 a 25 mg x Kg/día VO Cada 6 horasSuspensión de 250 mg/5ml
Capsulas de 500 mg
Cloxacilina 50 a 100 mg x Kg/día VO Cada 6 horasCapsulas de 250 mg
Oxacilina 50 a 100 mg x Kg/día VO
100 a 150 mg x Kg/día EV o IM
Cada 6 horasCapsulas de 250 - 500 mg
Ampollas de 500 mg / 1 o 2 g

29. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA
NAFCILINA
•PNC semisintéticos altamente resistente a la penicilinasa.
•Eficaz en cepas de S. Aureus
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
•Concentraciones máximas plasmáticas de aproximadamente 8 µg/mL
en 1 h después de la aplicación IM
•Las concentraciones máximas en la bilis están por encima de las
presentes en el plasma

30. AMINOPENICILINAS
AMPICILINA Y AMOXICILINA
•Permiten una actividad útil contra algunos gramnegativos
•Todos son destruidos por lactamasas β por tanto, se posibilita una
mayor expansión de su actividad a través de la coformulacion con
inhibidores de lactamasa β
•Son bactericidas para grampositivos u gramnegativos sensibles.

31. AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
•Estable en acido
•Una dosis oral de 500 mg produce concentraciones de 3 µg/mL a las 2h
•La ingesta de alimentos antes de la administración disminuye la
absorción
•La inyección IM produce concentraciones plasmáticas de 7 - 10 µg/mL
en 1 h
•Aparece en la bilis, se somete a la circulación enterohepática y se
excreta en las heces

32. AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
•Estable en acido, se abosrbe mas rápido y de manera mas completa que
la ampicilina
•Las concentraciones plasmáticas max. Son 2 a 2,5 veces mayores
•La comida no interfiere en su absorción
•20% unido a proteínas plasmaticas
•La mayor parte se excreta de forma activa en la orina

33. AMINOPENICILINAS

34. AMINOPENICILINAS

35. AMINOPENICILINAS
Nombre genéricoDosis y vía de administraciónIntervalo Presentación
Amoxicilina 50 a 100 mg x Kg/día VO Cada 8 horasSuspensión de 250 y de 500 mg/5ml
Capsulas de 500 mg y 1 g c/12 h
Ampicilina 50 a 100 mg x Kg/día VO
100 a 200 mg x Kg/día EV
Cada 6 horas
Cada 4 o 6 horas
Suspensión de 125 y 150 mg/5ml
Capsulas de 250 y 500 mg y 1 g c/12 h
Ampollas de 150, 250, 500 mg – 1 g

36. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINASY LAS UREIDOPENICILINAS
•Las carboxipenicilinas, carbenicilina y ticarcilina (discontinuadas en
EEUU) y las ureidopenicilinas, mezlocina (discontinuada en EEUU) y
piperacilina son activas contra algunas cepas de Pseudomona
aeruginosa y otras especies de Proteus spp.
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
CARBENICILINAINDANILSODICA
•Estable en medio acido
•Se excreta rápidamente en la orina, donde logra concentraciones
efectivas (único uso)

37. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONAS
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
TICARCILINA
•Mas activa que la carbenicilina frente a P. Aeruginosa pero menos
activa que la piperacilina
PIPERACILINA
•Combinada con un inhibidor de lactamasa β, tiene el espectro mas
amplio de las penicilinas incluida S. Aureus sensible a la meticilina
•Solo disponible para la administración parenteral
•Se elimina por vía renal.

38. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONAS

39. REACCIONES ADVERSAS
•Reacciones de hipersensibilidad
•Erupción maculopapular
•Erupción urticarial
•Fiebre
•Broncoespasmo
•Vasculitis
•Enfermedad del suero
•Dermatitis exfoliativa
•Síndrome de Stevens-Johnson
•Anafilaxia

40. REACCIONES ADVERSAS

41. REACCIONES ADVERSAS

42. REACCIONES ADVERSAS
Necrosis epidérmica

43. REACCIONES ADVERSAS
Necrosis epidérmica

44. QUE HACER PREVIA ADMINISTRACIÓN?

45. CEFALOSPORINAS
MECANISMO DE ACCIÓN
•Inhiben la síntesis de la pared celular de manera similar a la penicilina

46. CEFALOSPORINAS

47. CEFALOSPORINAS

48. CEFALOSPORINAS

49. CEFALOSPORINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
•Incapacidad del antibiótico para alcanzar sus sitios de acción o con las
alteraciones de las proteínas de unión a la penicilina PBP
•El mecanismo mas frecuente, hidrolisis del anillo de lactama β
•La cefoxitima, la cefuroxima y las de 3ra generación, son mas resistentes a la
hidrolisis

50. CEFALOSPORINAS
FARMACOLOGÍA GENERAL
•Se absorben fácilmente después de la administración oral, otras pueden
administrarse por vía IM e IV
•Excreción renal
•Varias cefalosporinas, en especial la ceftriaxona, la cefotaxima y la cefipima,
penetran el liquido cefalorraquídeo
•Atraviesan también la placenta y se encuentran en altas concentraciones en el
liquido sinovial y pericardio

51. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
CEFAZOLINA
•Bien tolerada por vía IM o IV
•Excreción por filtración glomerular
•85% unida a proteínas plasmáticas
•La cefazolina es la única comercializada en EEUU

52. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
CEFALEXINA
•Menos activa contra estafilococos productores de penicilinasa
•La terapia oral da como resultados concentraciones adecuadas para la
inhibición de muchos grampositivos y gramnegativos
•No se metaboliza y 70 a 100% se excreta en la orina
•CEFRADINA y CEFADROXILO son agentes orales similares a la cefalexina

53. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
CEFOXITINA y CEFOTETAN
•Son cefamicinas y son resistentes a lactamasas β producidos por
gramnegativos
•Tienen actividad grampositiva mas amplia que incluye la mayoría de
sepas de Haemophilus spp, Proteus y Klebsiella spp
•Son menos activos que las de primera generación frente a los
grampositivos
•Son mas activos contra anaerobios especialmente contra bacteroides
fragilis

54. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFOTAXIMA
•Resistente a muchas β lactamasas
•Tiene buena actividad contra la mayoría de de bacterias aerobias
grampositivas y gramnegativas, actividad deficiente contra B. Fragilis
•Tiempo de vida media en plasma 1 h
•Se metaboliza in vivo a desacetilcefotaxima menos activa
•Concentraciones adecuadas en liquido cefalorraquídeo

55. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFTRIAXONA
•Actividad similar a la cefotaxima
•Tiempo de vida media en plasma 8 h (1 dosis día)
•La mitad del medicamento puede recuperarse en la orina, el resto se
elimina por secreción biliar
•Dosis únicas IM se utiliza en el tratamiento de gonorrea, lo que ha
requerido dosis mas altas o combinaciones con azitromicina

56. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFTIZOXIMA (no comercializada en EEUU)
•Actividad in vitro similar a la cefotaxima
•Tiempo de vida media en plasma 1.8 h
•No se metaboliza, 90% se recupera en la orina

57. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFPODOXIMAPROXETIL y CEFDITORENPIVOXILO
•Profármacos adm. Por via oral que se hidrolizan mediante esterasas
durante la absorción a las formas mas activas
•Actividad similar a la cefotaxima pero menos potente
•Se elimina sin cambios en la orina

58. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
CEFIXIMA
•Eficaz por vía oral para ITU por E. Coli y P. Mirabalis; otitis media por H.
Influenzae y S. pyogenes
•Disponible como solución oral
•Vida media de plasmática de 3 – 4 h
•Se excreta en la orina y se elimina en la bilis

59. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
CEFEPIMA
•Es la única disponible
•Es mas resistente a la hidrolisis de las lactamasas β cromosómicas
•Es hidrolizado por las lactamasas β de espectro extendido
•Eficaz contra P. aeruginosa, S. aureus y Neisseria spp
•Penetra bien en el LCR
•Vida media de plasmática de 2 h
•Dosis 100 a 150 mg/Kg dia IM o IV cada 8 o 12 h
•Se excreta en la orina

60. CEFALOSPORINAS ANTI - MRSA
CEFTAROLINAFOSAMIL
•Es una nueva cefalosporina con actividad gramnegativa
•Su característica es su actividad grampositiva mejorada por su
capacidad de unión a las proteínas de unión a la penicilina PMP
•95% de inhibición a S. Pneumoniae resistente a MRSA y penicilina
•Vida media de plasmática de 2 h
•Dosis 100 a 150 mg/Kg dia IM o IV cada 8 o 12 h
•Se excreta en la orina

61. CEFALOSPORINAS ANTI - MRSA
CEFTOBIPROLMEDOCARILO
•No disponible en EEUU
•Actividad similar a la ceftarolina
•Al igual que ella, es un profármaco de administración IV

62. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

63. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

64. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

65. GENERACIÓN DE CEFALOSPORINAS

66. GENERACIÓN DE CEFALOSPORINAS

67. REACCIONES ADVERSAS
•Reacciones de hipersensibilidad
•Erupción maculopapular
•Urticaria
•Broncoespasmo
•Eosinofilia
•Anafilaxia
•Diarrea
•Algunas son potencialmente nefrotóxicas

68. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
CARBAPENEMICOS
•Son lactamicos beta que contienen un anillo lactamico β fusionado y
un anillo insaturado, además de contener un átomo de carbono en
lugar de azufre
•Tienen un espectro mas amplio que la mayoría de los beta lactamicos

69. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
IMIPENEM
•Combinado con cilastatina, un fármaco que inhibe la degradación de
imipenem por una dipeptidasa tubular renal
•Se une a la PBP e interrumpe la síntesis de la pared celular
•Es muy resistente a la hidrolisis por la mayoría de las lactamasas beta
•Actúa sobre aerobios y anaerobios

70. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
FARMACOCINÉTICA
•No se absorben por vía oral (se hidroliza por una dipeptidasa
del borde en cepillo)
•Vida media 1 h
•La administración con cilastatina 70% se recupera en la orina
•REACCIONES ALÉRGICAS incluyen vómitos y nauseas
*convulsiones

71. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
MEROPENEM
•Derivado de tinamicina
•Es menos activo contra grampositivos y mas activo contra
gramnegativos
•Uso mas aplicable a meningitis

72. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
DORIPENEM
•Mayor actividad contra algunos aislados de Psusomonas

73. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
ERTAPENEM
•Vida media mas prolongada
•Permite su dosificación una vez al día

74. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β
MONOBACTAMICOS
•Son lactamicos beta que contienen un solo anillo lactamico β
fusionado
•El único miembro actualmente es el:
AZTREONAM
•Muy resistente a las lactamasas β producidas por gramnegativos
•No tiene actividad contra grampositivos y anaerobios
•Se administra por via IM e IV
•Su vida media es de 1.7 h
•La mayor parte del fármaco se recupera en la orina
•No presenta reacción alérgica cruzada con antibióticos beta
lactamicos

75. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β

76. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β

77. OTROS ANTIBIÓTICOS LACTAMICOS β

78. INHIBIDORES DE LACTAMASA β
•Previenen la destrucción de sustratos antibióticos lactamicos β
El ACIDO CLAVULANICOtiene poca actividad intrínseca, pero es un
inhibidor suicida que se une a las lactamasas β de grampositivos y
gramnegativos
•Se absorbe por vía oral también puede administrarse por via
parenteral
•Se combina con la amoxicilina VO y con la ticarcilina parenteral

79. INHIBIDORES DE LACTAMASA β
El SULBACTAM similar al ac. Clavulanico
•Disponible para uso IV e IM combinado con ampicilina y con
cefoperazona
•Posee actividad intrínseca contra acinetobacter spp, incluso
formas resistentes
El TAZOBACTAM
•Disponible combinado con piperacina y ceftolozano
El AVIBACTAM
•Disponible en combinación parenteral

80. INHIBIDORES DE LACTAMASA β

82. FÁRMACOS
QUIMIOTERAPÉUTICOS
ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS
MATERIA: FARMACOLOGÍA II
DOCENTE: Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMA SANCHEZ

83. VANCOMICINA
•Aislado de la bacteria Amycolatopsis orientalis.
•Es activo principalmente contra bacterias grampositivas
•Aplicación intravenoso es soluble en agua y estable durante 14 días en
el refrigerador después de la reconstitución.

84. MECANISMO DE ACCIÓN
•La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose
firmemente al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano
naciente
•Esto inhibe la transglucosilasa, evitando una mayor elongación de
peptidoglucano y enlaces cruzados
•El peptidoglucano se debilita y la célula se vuelve susceptible a la lisis

86. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
•Bactericida contra grampositivos incluido el C. difficile
•La mayoría de los estafilococos patógenos, incluidos los que producen
betalactamasa, se eliminan en 2 mcg/mL o menos
•Mata a los estafilococos con relativa lentitud y sólo si las células se
están dividiendo activamente

87. FARMACOCINÉTICA
•Se absorbe poco en el tracto intestinal y se administra por vía oral sólo
para el tratamiento de la colitis causada por C. difficile (a dosis de 0.125-
0.5 g cada 6 horas)
•Una infusión intravenosa de 1 g en una hora produce niveles sanguíneos
de 15-30 mcg/mL durante 1-2 horas
•90% del fármaco se excreta por filtración glomerular
•Semivida de la vancomicina es de 6 a 10 días

89. USOS CLÍNICOS
•Vía parenteral para infecciones del torrente sanguíneo y la endocarditis
causada por estafilococos resistentes a la meticilina
•En combinación con gentamicina es un régimen alternativo para el
tratamiento de la endocarditis enterocócica
•En combinación con cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina también se
recomienda para el tratamiento de la meningitis neumocócica resistente
•Dosis 30-60 mg/kg/d en dos o tres dosis divididas

90. REACCIONES ADVERSAS
•Flebitis en el sitio de inyección
•Escalofríos
•Fiebre
•Raramente ototoxicidad
•Síndrome del “hombre rojo”

91. TELAVANCINA
•Lipoglucopéptido semisintético derivado de la vancomicina, activo
frente a bacterias grampositivas
•Tiene dos mecanismos de acción:
•Inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose al extremo D-Ala-D-
Ala del peptidoglucano en la pared
•Interrumpe el potencial de la membrana celular bacteriana y
aumenta la permeabilidad de la membrana
•Semivida de 8 horas
•Está aprobado para el tratamiento de infecciones complicadas de la
•piel y los tejidos blandos y la neumonía adquirida en el hospital a dosis
de 10 mg/kg IV por día
•Nefrotóxico y potencialmente teratogénico

92. DALBAVANCINA Y ORITAVANCINA
•Lipoglucopéptidos semisintéticos derivados de la teicoplanina
•mismo mecanismo de acción que la vancomicina y la teicoplanina
•tienen semividas extremadamente largas de más de 10 días