Antibody responses to SARS-CoV-2 variants LP.8.1, LF.7.1, NB.1.8.1, XFG and BA.3.2 following KP.2 monovalent mRNA vaccination | medRxiv

The evolution of SARS-CoV-2 has resulted in antigenically distinct variants that challenge vaccine-induced immunity. The KP.2 monovalent mRNA vaccine was deployed in 2024 to address immune escape by emerging SARS-CoV-2 subvariants. We assessed neutralizing antibody responses in 56 adults with varied exposure histories following KP.2 vaccination against emerging variants including LP.8.1, LF.7.1, NB.1.8.1, XFG, and BA.3.2. While KP.2 vaccination enhanced neutralization against homologous variants, dramatic reductions in neutralizing activity were observed against FLiRT variants across all exposure groups. Critically, exposure history profoundly influenced neutralization breadth, with vaccination-only participants exhibiting superior cross-neutralization compared to individuals with hybrid immunity. Antigenic cartography revealed substantial antigenic distances between KP.2 and emerging variants, highlighting significant immune escape potential that threatens vaccine protection. Overall, our data suggest that KP.2 boosting predominantly enhances cross-reactive responses imprinted by previously encountered spike antigens, with limited adaptation to antigenically drifted variants.

1. Vacuna KP.2 vs Variantes Kimi AI 2025/08/05

2. Introducción 01. 02. Diseño Discusión 04. Resultados 03. 05. Conclusiones Contents

3. 01 Introducción

4. Evolución del SARS-CoV-2 Evolución continua El virus SARS-CoV-2 ha evolucionado constantemente, generando variantes con mayor capacidad de escape inmune. Esto representa un desafío para las vacunas existentes y las estrategias de control de la pandemia. Despliegue de KP.2 La vacuna monovalente de ARNm KP.2 fue desplegada en 2024 para combatir las subvariantes emergentes. Sin embargo, su eficacia frente a nuevas cepas aún no está completamente entendida.

5. Objetivo del estudio Evaluación de anticuerpos neutralizantes El objetivo principal del estudio fue evaluar la respuesta de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación con KP.2 en 56 adultos con distintos historiales de exposición. Se analizaron variantes emergentes como LP.8.1, LF.7.1, NB.1.8.1, XFG y BA.3.2.

6. 02 Diseño

7. Cohortes del estudio Diversidad de exposición Esta diversidad en el historial de exposición permitió comparar cómo diferentes perfiles de inmunidad afectan la respuesta frente a las variantes emergentes. Grupos de participantes Los participantes se dividieron en tres grupos: solo vacunados (16 personas), vacunados tras infección reciente (11 personas) e inmunidad híbrida compleja (29 personas). Muestra de suero Se recolectaron muestras de suero 29 días después de la vacunación con KP.2 para evaluar las respuestas inmunes en cada grupo.

8. Métodos de análisis ELISA para anticuerpos de unión Además, se evaluaron los anticuerpos de unión mediante ELISA, lo que permitió comparar la capacidad de unión con la capacidad de neutralización. Ensayos de microneutralización Se utilizaron ensayos de microneutralización con virus reales y pseudovirales para medir los anticuerpos neutralizantes contra WA.1, KP.2, JN.1 y otras variantes emergentes.

9. 03 Resultados

10. Neutralización homóloga Respuesta efectiva La vacuna KP.2 aumentó significativamente los anticuerpos neutralizantes contra la cepa KP.2 (GMT 315) y JN.1 (GMT 203), mostrando una respuesta efectiva frente a variantes cercanas al antígeno vacunal.

11. Escape de variantes FLiRT Impacto en la protección Este escape inmune sugiere que las vacunas actuales pueden ser menos efectivas contra estas variantes, lo que representa un desafío para la protección a largo plazo. Necesidad de actualización Estos resultados subrayan la necesidad de actualizar las vacunas para incluir variantes emergentes y mejorar la protección contra cepas futuras. Reducción drástica Se observó una reducción drástica de neutralización contra variantes FLiRT: LP.8.1 (GMT 60), LF.7.1 (GMT 92), NB.1.8.1 (GMT 40) y XFG (GMT 29), indicando un fuerte escape inmune. Mutaciones críticas Las variantes FLiRT contienen mutaciones críticas que mejoran la unión a ACE2 y la evasión de anticuerpos, lo que contribuye a su capacidad de escape.

12. Impacto del historial Superioridad de solo vacunados Los participantes solo vacunados mostraron mayor amplitud de neutralización cruzada que los de inmunidad híbrida, lo que sugiere que la infección previa puede limitar la respuesta inmune. Impronta inmune La infección previa parece generar una impronta inmune que restringe la adaptación a nuevas variantes, lo que es crucial para el diseño de futuras vacunas.

13. Cartografía antigénica Posicionamiento antigénico Las variantes FLiRT se ubicaron a más de 3 unidades antigénicas de KP.2, lo que equivale a reducciones >8 veces en neutralización, mostrando un fuerte escape inmune. Posición intermedia de BA.3.2 BA.3.2 mostró una posición intermedia en el mapa antigénico, con un escape moderado y una reducción de 3 veces en neutralización frente a la cepa ancestral. Implicaciones para la protección Esta cartografía antigénica revela la distancia entre las variantes emergentes y la vacuna KP.2, lo que es crucial para entender la eficacia de las vacunas actuales.

14. 04 Discusión

15. Desafíos inmunológicos Compromiso de la eficacia La evolución antigénica del SARS-CoV-2 compromete la eficacia de las vacunas actualizadas, lo que requiere nuevas estrategias para mantener la protección.

16. Neutralización baja pero unión alta Aunque la neutralización fue baja contra variantes distantes, los anticuerpos de unión se mantuvieron elevados, lo que podría preservar cierta protección contra enfermedad grave. Importancia de la unión Esta preservación de la capacidad de unión sugiere que los anticuerpos pueden aún ofrecer protección, aunque su capacidad de neutralización esté disminuida. Protección vs neutralización

17. 05 Conclusiones

18. Implicancias estratégicas Necesidad de vacunas adaptativas Los datos respaldan la necesidad de vacunas adaptativas que incluyan variantes FLiRT o epitopes conservados para mejorar la protección. Vigilancia antigénica continua La vigilancia antigénica continua y actualizaciones rápidas serán claves para mantener la protección contra las variantes emergentes. Estrategias futuras Se deben considerar estrategias como la vacunación intranasal o el uso de epitopes conservados para mejorar la protección mucosal y general.

19. Limitaciones y próximos pasos Limitaciones y futuras investigaciones El estudio tiene limitaciones en tamaño muestral, durabilidad de la respuesta y ausencia de inmunidad celular. Se requieren investigaciones adicionales para validar estos hallazgos en poblaciones más amplias.

20. Thank You kimi AI 2025/08/05