Anticolinesterasa

1. ANTICOLINESTERASA CAPITULO 10

2. ESTRUCTURA HOMOMERICOS HETEROMERICOS Asociación con la membrana exterior de la célula por un glucofosfolípido Enlazados por puentes disulfuro se relaciona con la lamina basal del musculo estriado

3. Mecanismo de acción de inhibidores de ache El edrofonio posee una actividad de duración breve Donepezilo se une con gran afinidad al centro activo Propidio y la toxina peptidica son inhibidores reversibles. Fisostigmina y neostigmina son hidrolizados por AChE

4. Inhibidores órgano fosforados Configuración tetraédrica Hidrólisis de los esteres de carboxilo DFP

5. Acción en los órganos efectores Los efectos se deben a la prevención de la hidrólisis de la ACh por la AChE, por lo cual se acumula el transmisor, lo que intensifica la respuesta a la ACh.

6. Química y relación entre estructura y actividad Inhibidores no covalentes EDROFONIO: afinidad moderada, elimina por los riñones TACRINA Y DONEPEZILO: afinidad alta, hidrófobos y cruzan barrera hematoencefalica

7. Inhibidores del carbamato reversibles tienen liposolubilidad alta, cruzan barrera hematoencefalica, son de larga duración Piridostigmina Insecticidas carbamato Compuestos órgano fosforados DFP malation Ecotiofato metrifonato

8. Propiedades farmacológicas Estimulación de receptores muscarínicos en órganos efectores Depresión o parálisis de todos los ganglios y musculo estriado Estimulación con depresión de los receptores colinérgicos en el SNC Atropina antagoniza las acciones antocolinesterásicos en las células efectoras autónomas.

9. Hiperemia Constricción del músculos esfínter de la pupila Miosis La neostigmina aumenta contracciones gástricas, aumenta secreción de acido gástrico y estimula la poción inferior del esófago Prolongación del tiempo de desaparición del potencial de la placa terminal Excitación y fibrilación de las fibras musculares Predomina la despolarización de la placa terminal.

10. Acciones en otros sitios En las glándulas bronquiales, lagrimales, sudoríparas, salivales, gástricas, intestinales incrementan las reacciones secretoras. Aumentan contracción de fibras del musculo liso de bronquiolos y uréteres. Los efectos cardiovasculares hay bradicardia, disminución del gasto cardiaco, reducción de la presión arterial.

11. A nivel ganglionar al principio son excitados los receptores nicotínicos pero en concentraciones altas hay bloqueo ganglionar. A nivel de los centros vasomotores bulbares y cardiacos hay excitación

12. Absorción, biotransformación y excreción FISOSTIGMINA se absorbe con facilidad en tubo digestivo, tejidos subcutáneos y mucosas, se destruye por segmentación hidrolítica de esterasas plasmáticas y tiene excreción renal NEOSTIGMINA Y PIRIDOSTIGMINA se absorben por vía oral, la dosis parenteral es de 0.5 a 2mg y la oral es de 15-30mg, las destruyen las esterasas plasmáticas y se excretan en orina. LOS ORGANOFOSFORADOS se absorben con rapidez a través de la piel y mucosas, se excretan por medio de la hidrolisis en la orina.

13. Intoxicación aguda Miosis Dolor ocular Espasmo ciliar Dolor frontal Visión disminuida Hiperemia Broncoconstriccion Secreción bronquial aumentada Salivación extrema Defecación y micción involuntaria

14. Intoxicación aguda La actividad nicotínica en musculo estriado produce debilidad generalizada, contracciones involuntarias y parálisis. El amplio espectro de los efectos ocasionarían confusión, ataxia, habla farfullante, perdida de los reflejos, convulsiones, hipotensión, coma y parálisis respiratoria central.

15. Diagnostico y tratamiento Actividad de ChE en eritrocitos y plasma La atropina antagoniza la actividad de receptores muscarínicos, de 2 a 4mg por vía intravenosa o por vía intramuscular 2mg cada 5 a 10min hasta q desaparezcan los síntomas.

16. Usos terapéuticos Atonía de musculo de fibra lisa de vías intestinales y vejiga. Glaucoma Miastenia grave Anulación de la parálisis inducida por los bloqueadores

17. Íleo paralitico y atonía de vejiga La neotigmina se utiliza en el alivio de la distención abdominal con una dosis 0.5mg iniciando la actividad peristáltica 10 a 30min. la neostigmina en el musculo detrusor de la vejiga cede la disuria posoperatoria y micción espontanea

18. Glaucoma Se caracteriza por aumento de la presión intraocular que producirá lesión del disco óptico a nivel del nervio óptico y retina. Los agonistas colinérgicos e inhibidores colinesterasicos bloquean la acomodación e inducen miopía, visión borrosa, por lo tanto se recomiendan los antagonistas de receptores beta adrenérgicos.

19. Miastenia grave Enfermedad neuromuscular que se caracteriza por debilidad y fatiga notable del musculo estriado. Se utiliza la fisostigmina como tratamiento

20. Tratamiento de la miastenia grave Los anticolinesterasicos de uso frecuente en el tratamiento sintomático de la miastenia son : Piridostigmina Neostigmina ambenonio