Antimicrobianos. Arlenys. Parte I. Generalidades

Los antimicrobianos, son la herramienta mas efectiva contra las infecciones bacterianas, pero tambien las peor utilizadas por lo que se requiere el conocimiento adecuado para su correcta aplicacion y por eden evitar una temible era postantimicrobiana.

1. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
Arlenys Pacheco.
Medico Cirujano UC.
Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Departamento de Microbiología

2. CONTENIDO
01. Antibióticos y quimioterápicos
02. Clasificación y mecanismo de
acción de los Antibióticos
03. Uso de los antibióticos
04. Genética bacteriana

3. Arsfenamina
Salvarsán
P. Erlich (Proyectiles mágicos)
Penicilina
Penicillium notatum
A. Fleming
Sulfonamidas
Prontosil
G. Domagk
Penicilina
Producción industrial
Howard Florey
Estreptomicina
Streptomyces griceus
Waksman / Albert Schatz
P. Semisintéticas
Meticilina / Ampicilina
Empresa Beecham
UN POCO DE HISTORIA...
Anuncio de 1944, durante la Segunda Guerra
Mundial.
191019101910 192919291929
193519351935
194019401940
194119411941 196019601960

4. Quimioterápicos
Sustancias sintéticas no
provenientes de microorganismos
vivientes con iguales propiedades
que los antibióticos.
Sustancias químicas orgánicas
producidas por microorganismos,
capaces de actuar sobre otros
microorganismos.
Antibióticos
ANTIMICROBIANOS
Son sustancias de toxicidad selectiva, son mucho más
tóxicas para el microorganismo causante de la infección que
para el huésped.
Sinergismo Antagonismo
Acción que ocurre cuando el
efecto de una combinación es
mayor que la suma de los efectos
de los antibióticos usados
individualmente.
Acción que ocurre cuando un
antibiótico, usualmente el de
menor efecto, interfiere con el
efecto de otro antibiótico.

5. Especificidad
BASE MOLECULAR DE
LA QUIMIOTERAPIA
“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia
para ser considerada antibióticos debe cumplir”
Elevada
potencia
biológica
Toxicidad
selectiva
Actuación frente a un
determinado y limitado
grupo de
microorganismos.
Inhibir o destruir
microorganismos a muy
baja concentración
Alta para
microorganismos mínima
toxicidad para células del
organismo.

6. Según su origen
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su actividad
sobre los MO
Según su espectro
de acción
Según su mecanismo
de acción
Según su estructura
química

7. Biológicos (Naturales)
Sintetizados por
organismos vivos.
Ej: Penicilina (Penicillium notatum),
Polimixina (Paenibacillus
polymyxa), Cloranfenicol
(Streptomyces venezuelae).
Semisintéticos
Modificaciones químicas de
moléculas sintetizadas por
organismos vivos.
(Ej: Ampicilina,
Cefalosporinas).
Sintéticos
Generados mediante
síntesis química.
(Ej: Sulfas).
Según su origen
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS

8. Bacteriostáticos
Bloquean el desarrollo y multiplicación de
las bacterias sin lisarlas. Efecto reversible.
Bactericidas
Provocan la muerte o lisis bacteriana.
Efecto irreversible.
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su actividad
sobre los MO

9. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su espectro
de acción
Espectro reducido
Son activos selectivamente
frente a un grupo
determinado de bacterias
Ej: Macrólidos: cocos Gram (+)
Gentamicina:bacilos Gram (-)
Espectro amplio
Presentan actividad frente a la > de los grupos
bacterianos de importancia clínica.
Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-),
bacilos Gram (+)
Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos
bacilos Gram (-)

10. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su espectro
de acción

11. Alteran la síntesis de
la pared celular
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
Impiden la transpeptidación del
peptidoglucano por inactivación de
enzimas transpeptidasas conocidas como
PBP o proteínas de unión a Penicilina (Ej:
Penicilina y Cefalosporinas).
Inhiben la transglicosilación del
peptidoglicano durante la síntesis
de la pared celular por la inhibición
de la elongación (Ej: Vancomicina)
Betalactámicos
Glucopéptidos
1.
•Necesitan que la
célula bacteriana
este en división
• Son bactericidas
lentos
• Son drogas
tiempo-
concentración
dependiente
Se unen al terminal D-
alanil-d-alanina del
pentapéptido precursor
del peptidoglicano
mediante cinco puentes
de hidrógeno.

12. 1.La primera es intracitoplasmática y
consiste en la síntesis de las unidades NAG
y NAM
2.  La segunda etapa es
intramembranosa; las unidades NAM y
NAG se acoplan mediante un lípido
transportador que es el 1-
decaprenilfosfato.
3.   La última etapa es extramembranosa
y consiste en la incorporación del nuevo
peptidoglicano al ya existente.
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción

13. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
Inhiben la síntesis de peptidoglicano a nivel de la
polimerización

14. Alteran la
estructura de la
membrana
citoplasmática.
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
Actúan como detergentes o
tensioactivos catiónicos,
provocan una grave alteración
de la membrana celular,
modificando la permeabilidad y
permitiendo el escape de
aminoácidos intracelulares,
purinas, pirimidinas y otras
moléculas fundamentales para
la vida celular.
2.
•Antibacterianos que
actúan como
detergentes catiónicos
(Ej: Polimixina).
• Antifúngicos que
actúan sobre los
esteroles de la pared de
los hongos (Ej:
Anfotericina, Nistatina)

15. Alteran la
estructura de la
membrana
citoplasmática.
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
2.

16. Alteran o inhiben la
síntesis de proteínas
a nivel del ribosoma
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
• Aminoglucósidos: Actúan en la subunidad 30S, bloqueando el
complejo de iniciación de la traducción (Ej: Genta, Kanamicina,
Estreptomicina).
• Tetraciclinas: Actúan sobre la unidad 30S desestabilizando la
unión del tRNA al ribosoma.
• Cloranfenicol: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la
actividad peptidiltransferasa.
• Macrólidos: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando la
translocación (Ej: Eritromicina).
• Lincosamidas: Actúan sobre la unidad 50S impidiendo la
formación de enlaces peptídicos (Ej: Clindamicina).
3.

17. Alteran o inhiben la
síntesis de proteínas
a nivel del ribosoma
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
3.
Mecanismo de acción penetración: se
concentran en el entorno bacteriano por
atracción de las cargas negativas de los
fosfatos del LPS y fosfolípidos de la MC y
Ácidos teicoicos. Involucra el sistema de
transporte activo de la respiración
bacteriana (aerobios y facultativos)
Acumulación lenta
en citoplasma
También puede producirse un error
en la lectura de un codón del mRNA
de manera que se inserte un a.a.
incorrecto en la proteína.
Se forman proteínas anómalas

18. Alteran o inhiben la
síntesis de proteínas
a nivel del ribosoma
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
3.
Bloquean la fijación
del aminoacil ARNt
al sitio aceptor del
complejo ARNm-
ribosoma impidiendo
la elongación de las
cadenas peptídicas
en crecimiento
30S
50S
Se inhibe la síntesis de proteína

19. Alteran o inhiben la
síntesis de proteínas
a nivel del ribosoma
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
3.
50S
50S
30S 30S
Cloranfenicol: Actúan sobre la unidad 50S
bloqueando la actividad peptidiltransferasa.
Macrólidos: Actúan sobre la unidad 50S bloqueando
la translocación (Ej: Eritromicina).
Lincosamidas: Actúan sobre la unidad 50S impidiendo
la formación de enlaces peptídicos (Ej: Clindamicina).

20. Inhiben la síntesis de
DNA
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
Quinolonas: Inhiben la
actividad DNA girasa
(requerida para replicar
DNA). Ej: Ácido
Nalidíxico,
Ciprofloxacino.
Rifampicina: Inhiben la
ARN-polimerasa
Metronidazol: Reducción
de su grupo nitrógeno
por nitrorreductasas
4.

21. Interfieren con el
metabolismo
intermediario
Con este mecanismo impide la
síntesis de purinas y pirimidinas.
Sulfas: Inhiben la actividad
dihidropteroato sintetasa,
que transforma PABA ->
ác. fólico.
Trimetoprim: inhibe la
actividad dihidrofolato
reductasa que transforma
ác. fólico -> ác. folínico
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su mecanismo
de acción
5.
El ácido fólico es una
coenzima esencial en
la síntesis de purinas,
timina y de manera
indirecta de los ácidos
nucleicos y proteínas,
deriva del ácido para-
amino benzoico
(PABA), glutamato y
una unidad pteridina.

22. RESUMEN DE LOS SITIOS DONDE
ACTÚAN LOS ANTIMICROBIANOS

23. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Según su estructura
química

24. Concentración mínima del antibiótico necesaria para
impedir que el microorganismo continúe multiplicándose.
Se expresa en microgramos/ml. Se considera un
antimicrobiano efectivo cuando la concentración en
sangre luego de su administración iguala o supera el CMI.
Concentración mínima inhibitoria: CMI
MEDICIÓN Y
VALORACIÓN DE LA
ACTIVIDAD ANTIBIÓTICA
Concentración mínima bactericida: CMB
Concentración mínima de antibiótico que sea necesaria
para matar el microorganismo. También se expresa en
microgramos/ml

25. ELECCIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
Antecedente de alergia a los antibióticos
Edad (Farmacocinética y farmacodinámica)
Severidad de la enfermedad
Infección: lugar donde se adquirió + área anatómica + patógeno
probable
La presencia de resistencia bacteriana y patógenos inusuales
Uso de guías de prescripción
Tener evidencia que el antibiótico es clínica y microbiológicamente
apropiado
Eficacia de la droga en investigaciones bien diseñadas
La resistencia antibiótica en la región local

26. CONTINUARÁ...

27. por su atención
GRACIAS