Apoptosis

1. APOPTOSISAPOPTOSIS
Dr. FERNANDO GARCIA Dr. FERNANDO GARCIA
DOLORESDOLORES

2. APOPTOSISAPOPTOSIS
Desprendimiento de una escara u otra Desprendimiento de una escara u otra
costra cutánea. costra cutánea.
Deriva del griego apostatar y describe el Deriva del griego apostatar y describe el
proceso natural de las caída de las hojas proceso natural de las caída de las hojas
de los árboles y floresde los árboles y flores

3. APOPTOSISAPOPTOSIS
La apoptosis es una forma distinta tanto La apoptosis es una forma distinta tanto
morfológicamente como bioquímicamente morfológicamente como bioquímicamente
de muerte celular, ya que usa un control de muerte celular, ya que usa un control
genético propio para que la muerte se genético propio para que la muerte se
produzcaproduzca

4. APOPTOSISAPOPTOSIS
El objetivo es el de eliminar las células del El objetivo es el de eliminar las células del
huésped que ya no son necesarias a huésped que ya no son necesarias a
través de la activación de una seria de través de la activación de una seria de
acontecimientos internos que se inicia por acontecimientos internos que se inicia por
un grupo de productos génicos cuya un grupo de productos génicos cuya
función especifica es precisamente esa.función especifica es precisamente esa.

5. APOPTOSISAPOPTOSIS
Su importancia es vital para muchos Su importancia es vital para muchos
procesos fisiológicos como la procesos fisiológicos como la
morfogénesis, homeostasis y morfogénesis, homeostasis y
diferenciacióndiferenciación
En la enfermedad la apoptosis es En la enfermedad la apoptosis es
responsable de la perdida de la función responsable de la perdida de la función
del tejido y el control de la proliferación en del tejido y el control de la proliferación en
desordenes como la neoplasia y cáncerdesordenes como la neoplasia y cáncer

6. APOPTOSISAPOPTOSIS
Destrucción programada de célulasDestrucción programada de células
durante la embriogenesis:durante la embriogenesis:
ImplantaciónImplantación
OrganogenesisOrganogenesis
Involución del desarrolloInvolución del desarrollo
metamorfosismetamorfosis

7. APOPTOSISAPOPTOSIS
Involucion dependiente de hormonas en elInvolucion dependiente de hormonas en el
adulto:adulto:
Destrucción de la células endometriales Destrucción de la células endometriales
en el ciclo menstrualen el ciclo menstrual
Atresia folicular del ovario en la Atresia folicular del ovario en la
menopausiamenopausia
Regresión de la glándula mamaria Regresión de la glándula mamaria
lactante durante el destete.lactante durante el destete.
Atrofia prostática posterior a la castraciónAtrofia prostática posterior a la castración

8. APOPTOSISAPOPTOSIS
Deleccion celular en poblacionesDeleccion celular en poblaciones
celulares en proliferación:celulares en proliferación:
Epitelio de la cripta intestinalEpitelio de la cripta intestinal
Muerte celular en tumores:Muerte celular en tumores:
En la fase de crecimiento activo y en la En la fase de crecimiento activo y en la
fase de regresión.fase de regresión.

9. APOPTOSISAPOPTOSIS
Muerte de los neutrofilosMuerte de los neutrofilos durante la durante la
respuesta inflamatoria aguda.respuesta inflamatoria aguda.
Muerte de las células inmunitariasMuerte de las células inmunitarias
Linfocitos T y linfocitos B tras la depleción Linfocitos T y linfocitos B tras la depleción
de citocinas de citocinas
Desaparición de células T autorrectivas en Desaparición de células T autorrectivas en
el desarrollo del timo.el desarrollo del timo.

10. APOPTOSISAPOPTOSIS
Muerte celular inducida por células TMuerte celular inducida por células T
citotóxicas:citotóxicas:
Rechazo inmunitario celularRechazo inmunitario celular
En la enfermedad injerto contra el En la enfermedad injerto contra el
huésped huésped

11. APOPTOSISAPOPTOSIS
Atrofia patológica de órganos Atrofia patológica de órganos
parenquimatosos tras la obstrucción deparenquimatosos tras la obstrucción de
conductos:conductos:
PáncreasPáncreas
Glándula parotidaGlándula parotida
RiñónRiñón

12. APOPTOSISAPOPTOSIS
Lesión celular en ciertas enfermedadesLesión celular en ciertas enfermedades
virales:virales:
Hepatitis viral en la que los fragmentos Hepatitis viral en la que los fragmentos
celulares apoptoticos se conocen como celulares apoptoticos se conocen como
cuerpos de Councilmancuerpos de Councilman

13. APOPTOSISAPOPTOSIS
Inducida por:Inducida por:
Fisiología normal (desarrollo y atrofia)Fisiología normal (desarrollo y atrofia)
Ciertas infecciones Ciertas infecciones
Ciertas toxinas Ciertas toxinas
Regulado por la respuesta inmune Regulado por la respuesta inmune

14. APOPTOSISAPOPTOSIS
La membrana plasmática permanece La membrana plasmática permanece
intacta durante la apoptosis hasta las intacta durante la apoptosis hasta las
ultimas fases de la misaultimas fases de la misa
Afecta a células aisladas o a un grupo Afecta a células aisladas o a un grupo
pequeño de célulaspequeño de células
Es un proceso activoEs un proceso activo
Al contrario que la necrosis, no induce Al contrario que la necrosis, no induce
inflamación.inflamación.

15. APOPTOSIS

16. APOPTOSISAPOPTOSIS
Respuesta celularRespuesta celular
Condensación celularCondensación celular
Dilatación del Retículo endoplásmicoDilatación del Retículo endoplásmico
Perdida de agua Perdida de agua
Elevación de Ca++ intracelularElevación de Ca++ intracelular
Organelos intactosOrganelos intactos
Degradación de la cromatinaDegradación de la cromatina

17. APOPTOSISAPOPTOSIS
Típicamente, el citoplasma iniciaTípicamente, el citoplasma inicia
a contraerse seguido del corte dea contraerse seguido del corte de
la lámina y los filamentos dela lámina y los filamentos de
actina. actina.
A)A) condensación nuclearcondensación nuclear
B) la célula continúa colapsando.B) la célula continúa colapsando.

C) la célula se vuelve un blanco C) la célula se vuelve un blanco
fácil para los macrófagosfácil para los macrófagos
D formación de cuerpos D formación de cuerpos
apoptóticos,apoptóticos, ( (indicados por la flecha)indicados por la flecha)
Tomado de Dash, 2004.Tomado de Dash, 2004.

19. Apoptosis
Célula

20. Apoptosis

21. Apoptosis

22. Apoptosis

23. Apoptosis
Células vecinas

24. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICASCARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
FRAGMENTACIÓN DE PROTEÍNAS:FRAGMENTACIÓN DE PROTEÍNAS:
Hidrólisis de proteínasHidrólisis de proteínas
Activación de caspasasActivación de caspasas
La fragmentación de la estructura nuclear yLa fragmentación de la estructura nuclear y
de las proteínas del citoesqueleto,( y lade las proteínas del citoesqueleto,( y la
formación de enlaces cruzados enformación de enlaces cruzados en
proteínas). Son la base de las alteracionesproteínas). Son la base de las alteraciones
citoplasmáticas citoplasmáticas

25. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICASCARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
Enlaces cruzados en las proteínas Enlaces cruzados en las proteínas
Formación de enlaces cruzados proteicos Formación de enlaces cruzados proteicos
por la activación de la transglutaminasapor la activación de la transglutaminasa
Conversión de las proteínas citoplasmáticas Conversión de las proteínas citoplasmáticas
en cubiertas constreñidas por enlaces en cubiertas constreñidas por enlaces
covalentes que pueden frgmentarse en covalentes que pueden frgmentarse en
cuerpos apopticos. cuerpos apopticos.

26. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICASCARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
Fragmentación del ADN:Fragmentación del ADN:
Las células apoptoticas muestran una Las células apoptoticas muestran una
fragmentación característica del ADN en fragmentación característica del ADN en
grandes fragmentos de 50 a 300 grandes fragmentos de 50 a 300
kilobases.kilobases.

27. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICASCARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
Posteriormente por la y por acción de las Posteriormente por la y por acción de las
endonucleasas dependientes de calcio y endonucleasas dependientes de calcio y
magnesio, se produce una fragmentación magnesio, se produce una fragmentación
internucleosomal del ADN en internucleosomal del ADN en
oligonucleosomas constituidos por oligonucleosomas constituidos por
múltiplos de 180 a 200 pares de bases.múltiplos de 180 a 200 pares de bases.

28. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICASCARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
Reconocimiento fagocitario:Reconocimiento fagocitario:
Las células apoptoticas expresan Las células apoptoticas expresan
fosfatidilserina en las capas externas de susfosfatidilserina en las capas externas de sus
membranas plasmáticas, en las que elmembranas plasmáticas, en las que el
fosfolipido se ha “deslizado desde sus fosfolipido se ha “deslizado desde sus
capas internas.capas internas.
En algunos tipos de apoptosis en la superficie de En algunos tipos de apoptosis en la superficie de
los cuerpos apoptoticos también se expresa una los cuerpos apoptoticos también se expresa una
glucoproteina adhesiva, la trombospondinaglucoproteina adhesiva, la trombospondina

29. Reconocimiento fagocitarioReconocimiento fagocitario
Estas alteraciones permiten el Estas alteraciones permiten el
reconocimiento precoz de las células reconocimiento precoz de las células
muertas por los macrófagos y las células muertas por los macrófagos y las células
adyacentes, de manera que se produce la adyacentes, de manera que se produce la
fagocitosis sin liberación de componentes fagocitosis sin liberación de componentes
celulares proinflamatorios.celulares proinflamatorios.

30. APOPTOSISAPOPTOSIS

31. APOPTOSIS
PATRÓN EN ESCALERA

32. APOPTOSIS

35. La mitocondria tiene la
capacidad de promover
la apoptosis, a través de
la liberación de
citocromo c, el cual
junto con Apaf-1 y ATP
forma un complejo con la
procaspas 9.
La activación de la
caspasa 9, desencadena
la cascada de las
caspasas.
Tomado de Dash, 2004.

37. FinFin