Células del sistema inmune

Células del sistema inmune

2. ÓRGANOS Y ÓRGANOS Y
CÉLULAS CÉLULAS
LINFOIDESLINFOIDES

3. SISTEMA SISTEMA
INMUNEINMUNE

4. SISTEMASISTEMA INMUNEINMUNE
INNATAINNATA
Péptidos Péptidos
antimicrobianosantimicrobianos
Fagocitos Fagocitos
(Macrófagos, PMNs, (Macrófagos, PMNs,
Monocitos, DCs)Monocitos, DCs)
Linfocitos NKLinfocitos NK
Sistema del Sistema del
complementocomplemento
Activación del Sist. Activación del Sist.
Inmune AdaptativoInmune Adaptativo
ADQUIRIDA ADQUIRIDA
(ADAPTATIVA)(ADAPTATIVA)
Linfocitos BLinfocitos B
-Anticuerpos -Anticuerpos
Linfocitos TLinfocitos T
- Citotoxicidad - Citotoxicidad
- Secreción citoquinas - Secreción citoquinas
- Activación Células B- Activación Células B

5. INMUNIDAD INNATA:INMUNIDAD INNATA:
Células NKCélulas NK

6. INMUNIDAD INNATA:INMUNIDAD INNATA:
Células NKCélulas NK

8. INMUNIDAD INMUNIDAD
ACTIVAACTIVA

9. INMUNIDAD ACTIVAINMUNIDAD ACTIVA

10. ÓRGANOS ÓRGANOS
LINFOIDESLINFOIDES
CENTRALESCENTRALES

11. M É D U L A M É D U L A Ó S E A Ó S E A

12. CUADRO CUADRO
HEMATOPOYÉTICO HEMATOPOYÉTICO
DE DE
DIFERENCIACIÓN DIFERENCIACIÓN
CELULARCELULAR

13. Bursa de Fabricius (aves)
Médula ósea (mamíf.)
Timo
Linaje T
Linaje B
Linfocito T
Linfocito B
Sangre
Sangre,
Ganglios
Ganglios linfáticos
Bazo
Mucosas y piel
Tejidos linfoides
Re-circulación
Re-circulación
LINFOPOYESISLINFOPOYESIS

14. VÍAS DE DIFERENCIACIÓN DE VÍAS DE DIFERENCIACIÓN DE
CÉLULAS BCÉLULAS B
Pre-Pro B Pre-B1 Pre-B2 BPro B
Cadena
Citop. m
Cadena pesada
+ cadena ligera
subrogada
Cadena “pesada”
+ Cadena ligera
Antigeno IndependienteAntigeno IndependienteAntigeno DependienteAntigeno Dependiente
Célula IgG “Memoria”
“Plasmablasto”
D--->JH VH-->DJH VL-->JL

15. 2 cadenas ligeras (2 cadenas ligeras (ll or or kk))
2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG, 2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG,
M, A, D, E)M, A, D, E)
2 Sitios de unión (Divalente)2 Sitios de unión (Divalente)
Secretada a la circulaciónSecretada a la circulación
Se une al Ag. solubleSe une al Ag. soluble
2 Cadenas 2 Cadenas aa//bb (95%) o (95%) o gg//dd (5%) (5%)
1 Sitio de unión (Monovalente)1 Sitio de unión (Monovalente)
Unido a la membrana, no se secretaUnido a la membrana, no se secreta
Se une al Complejo Ag - MHCSe une al Complejo Ag - MHC
Zap 70
fyn lck
g e
z
VbVa
CbCa
C
H1
C
H2
C
H3
C
H2
C
H3
C
H1
C
L
C
L
V
L V
L
V
H
V
H
e d
z
Iga/Igb Iga/Igb
Blk, Fyn or Lyn
RECEPTORES Ag. - Linfocitos B & T

16. Ag
Ag
Médula óseaMédula ósea Ganglios, Bazo, Tracto gastrointestinalGanglios, Bazo, Tracto gastrointestinal
CD4+ helper T
cell
CD40L
MHC Class II
CD40
macrophage
Célula B
madura,
natural
B7.2/CD27

17. T I M OT I M O

21. TIMOTIMO

22. Corteza TímicaCorteza Tímica

23. Médula Médula
TímicaTímica

25. LOBULILLO TÍMICO : LOBULILLO TÍMICO :
EstructuraEstructura

26. LOBULILLO TÍMICO : LinfopoyesisLOBULILLO TÍMICO : Linfopoyesis

27. Marcadores antigénicos CD del Desarrollo Marcadores antigénicos CD del Desarrollo
de las Células Tde las Células T

29. ÓRGANOS ÓRGANOS
LINFOIDESLINFOIDES
PERIFÉRICOSPERIFÉRICOS

30. GANGLIO LINFÁTICOGANGLIO LINFÁTICO

33. Ganglio Ganglio
linfático: linfático:
PanorámicaPanorámica

35. Areas
B
Area T
Folículo
Ganglio
linfático

36. arteria
vena
Linfático
eferente
Linfático
aferente
Linfático
aferente
Areas
B
Areas T
Foliculo primario
Ag
Ag
Ag
Linfocitos

37. Linfático
eferente
Linfático
aferente
Linfático
aferente
antígenos
1- Los antígenos ingresan por linfa.
3- Los linfocitos B se
dirigen a los folículos y
los T a las áreas T.
Linfocitos
2- Los linfocitos ingresan por sangre

38. Linfático
eferente
Linfático
aferente
Linfático
aferente
4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y
proliferan.
Centro Germinal
5- Los linfocitos que
no reconocen el
antigeno dejan el
ganglio via la linfa.

39. Linfático
eferente
Linfático
aferente
Linfático
aferente
6- Luego de varios días los linfocitos que se activaron dejan el ganglio via linfa
diferenciados en linfocitos efectores.

40. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes

41. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes

42. Ingreso de Linfocitos T circulantesIngreso de Linfocitos T circulantes

43. Ganglio Ganglio
linfático: linfático:
Centro Centro
germinalgerminal
Zona del MantoZona del Manto
Zona oscuraZona oscura
Zona claraZona clara
Zona Marginal

44. Células B en mutación y división
ràpida multiplicación en la parte
profunda del C.G.
CRDs retienen Ag.
Macrófagos
capturan células
B muertas
Las células B
están siendo
evaluadas para
afinidad Ab.
La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal
Zona oscura
Zona clara

45. La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal

46. Reclutamiento
La Reacción del Centro GerminalLa Reacción del Centro Germinal
Expansión
Retención
Diversificación
Zona Clara
Zona oscura
Selección

47. ZONA
OSCURA
ZONA ZONA
CLARACLARA

51. B A Z OB A Z O

58. BAZOBAZO

62. BAZO:BAZO:
TRAMATRAMA
RETICULARRETICULAR

64. BazoBazo

65. P I E LP I E L

68. SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO
CÉLULAS DE LANGHERANS:CÉLULAS DE LANGHERANS:
1% de las células epidemales1% de las células epidemales
25% de la superficie25% de la superficie
Captura antígenos y bajo estimulación por Captura antígenos y bajo estimulación por
citocinas pro-inflamatorias, retraen sus citocinas pro-inflamatorias, retraen sus
prolongaciones y migran hacia la dermis y por prolongaciones y migran hacia la dermis y por
vía linfática hacia los ganglios linfáticos vía linfática hacia los ganglios linfáticos
regionales.regionales.

73. SISTEMA INMUNE CUTÁNEOSISTEMA INMUNE CUTÁNEO
LINFOCITOSLINFOCITOS::
Linfocitos T Linfocitos T
90% perivasculares; subgrupos 90% perivasculares; subgrupos CD4+ CD4+
inductor y CD8+ supresor-citotóxico inductor y CD8+ supresor-citotóxico
(relación CD4/CD8 : 0.96 dermis (relación CD4/CD8 : 0.96 dermis
papilar, 0.99 dermis reticular).papilar, 0.99 dermis reticular).
2% intraepidermales2% intraepidermales

75. M U C O S A SM U C O S A S

76. M.A.L.T. : Placa de PeyerM.A.L.T. : Placa de Peyer

80. C É L U L A MC É L U L A M

81. M.A.L.T.M.A.L.T.
Apéndice CecalApéndice Cecal

82. M.A.L.T.M.A.L.T.
Apéndice Apéndice
CecalCecal

83. M.A.L.T.M.A.L.T.
AmígdalaAmígdala

84. M.A.L.T.M.A.L.T.
AmígdalaAmígdala

85. SISTEMA INMUNE DE LAS SISTEMA INMUNE DE LAS
MUCOSASMUCOSAS
LINFOCITOS:LINFOCITOS:
INTRAEPITELIALES:INTRAEPITELIALES: Células T, la mayoría Células T, la mayoría
CD8 + ; 10% poseen CD8 + ; 10% poseen γδγδ TCR TCR
LÁMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T, LÁMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T,
plasmocitos, macrófagos, células dendríticas, plasmocitos, macrófagos, células dendríticas,
eosinófilos y mastocitos.eosinófilos y mastocitos.
TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas de TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas de
Peyer, amígdalas.Peyer, amígdalas.

86. El epitelio de la mucosa oral contiene 37 El epitelio de la mucosa oral contiene 37
veces más linfocitos T en comparación con la veces más linfocitos T en comparación con la
epidermis de la piel normal.epidermis de la piel normal.
La relación CD4/CD8 es casi ½ en el epitelio La relación CD4/CD8 es casi ½ en el epitelio
de la mucosa bucal y ¼ en el de la piel.de la mucosa bucal y ¼ en el de la piel.
No se descubrieron linfocitos B en el epitelio No se descubrieron linfocitos B en el epitelio
y capa papilar de la mucosa bucal.y capa papilar de la mucosa bucal.
En el epitelio de la mucosa bucal la densidad En el epitelio de la mucosa bucal la densidad
de Células de Langherans no difiere de Células de Langherans no difiere
significativamente de aquella de la piel, pero significativamente de aquella de la piel, pero
la capa papilar de la mucosa bucal contiene la capa papilar de la mucosa bucal contiene
significativamente menos CL que la piel.significativamente menos CL que la piel.
QUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTE QUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTE
SUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMAN SUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMAN
ORAL MUCOSA AND SKIN. ORAL MUCOSA AND SKIN.
van Loon LAvan Loon LA, , Krieg SRKrieg SR, , Davidson CLDavidson CL, , Bos JDBos JD..
J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201

87. HISTOFISIOLOGÍA HISTOFISIOLOGÍA
LINFOIDELINFOIDE

88. Ausencia de señal 2
Activación
Anergia clonal o deleción
TCR MHC
APC
Tolerancia
T Cell
TCR MHC
APC
Señal 1 + Señal 2
B7
T Cell
cytokines
CD28
Activación de Linfocito T: Modelo de 2 señales
BDC

89. CÉLULAS DENDRÍTICAS CÉLULAS DENDRÍTICAS
(APC)(APC)

92. Antígeno
APCAPC
Endocitosis
Receptor
de Cél. T
Péptido
MHC II
CD4CD4
++

T cellT cell
CD4CD4
++

T cellT cell
Reconocimiento de Ag. sobre una APC

93. CD4CD4
++

T cellT cell
CD4CD4
++

T cellT cell
Receptor
de Cél T
`Péptido
LPS
TLR4
Antigen Presenting Cell (APC)Antigen Presenting Cell (APC)
MHC II
“Señal 1”
“Señal 2”
“Señal 3”
IL-1
IL-6
IL-12
CD28
B7
IL-12 Receptor
Señal 1: Especificidad
Señal 2: Activación
Señal 3: Diferenciación
Activación de Célula T por una APC activada

94. CD2
APC APC
MHC II
B7 (CD80/86)
Interacciones APC - Célula T
CTLA-4
CD40
CD28
B7 (CD80/86)
TCR
CD154
(CD40L)
CD58 (LFA-3)
CD4CD4
++

T T
CellCell
¯Activation
­Activation
Recognition
Adhesion
­Activation

95. PIP
2
IP
3
+ DAG
PLCg1
Ca
++
NFAT activation
calcineurin
TCR
CD4 CD45
CD28
MAPK
Shc
Ras
SOS
Grb2
PKC
NFkB
SEÑALIZACIÓNSEÑALIZACIÓN
DEL TCR DEL TCR
(ION)
(PMA)
PTK
Zap70
Lck
Lck
Tec
Fyn

96. MHC/pepti
de
TCR
Qa-1/Vb
Activated
CD4+ T cell
Resting
CD4+ T cell
Regulación negativa de
Células T CD 4+ activadas
La activación de Células T induce la expresión de
Moléculas de superficie funcionales
Regulator
y
CD8+ T
cell
TCR
(anti-Qa-1/Vb)
Activated
CD8+ T cell
(+) (-)
TCR
APC
TCR
Late Activated
CD4+ T cell
VLA-1
Collagen
CD40L
Migración de
sitios de
inflamación
Inducción y
activación de Células
B - APC
CD25

97. CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2CÉLULAS T CD4+ TH1 Y TH2
Th1Th1
IL-12 induce IL-12 induce
diferenciacióndiferenciación
Producción de citocinas:Producción de citocinas:
Interferón-Interferón-gg
Interleucina-2Interleucina-2
Patógenos intracelulares Patógenos intracelulares
Activación de macrófagosActivación de macrófagos
Hipersensibilidad Hipersensibilidad
retardadaretardada
Th2Th2
IL-4 induce diferenciaciónIL-4 induce diferenciación
Producción de citocinas:Producción de citocinas:
Interleucina-4Interleucina-4
Interleucina-5Interleucina-5
Interleucina-13Interleucina-13
Patógenos extracelularesPatógenos extracelulares
Activación de célula B & IgEActivación de célula B & IgE
Respuesta de eosinófilosRespuesta de eosinófilos
Hipersensibilidad inmediataHipersensibilidad inmediata

98. Inducidas por TGF –Inducidas por TGF –ββ; IL6, IL1; IL23; IL6, IL1; IL23
Poderoso reclutador de neutrófilos y Poderoso reclutador de neutrófilos y
monocitosmonocitos
Participan en respuesta inflamatoria Participan en respuesta inflamatoria
a hongos y bacteriasa hongos y bacterias
IL – 17; IL – 22IL – 17; IL – 22
Enfermedad inflamatorias crónica Enfermedad inflamatorias crónica
autoinmunesautoinmunes

99. LinfocitosLinfocitos
CD4+ CD4+
T h1T h1
& &
Th2Th2

100. Activación de Activación de
Macrófagos por Macrófagos por
Linfocitos TLinfocitos T

101. ACTIVACIÓN DE LINFOCITO BACTIVACIÓN DE LINFOCITO B

102. Activación de Linfocito B – T independienteActivación de Linfocito B – T independiente

103. Activación de Activación de
Linfocito B, Linfocito B,
T-T-
independiente independiente
por Ag. por Ag.
lipídicoslipídicos

104. ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN
DE DE
LINFOCITO B LINFOCITO B
– dependiente de – dependiente de
CÉLULA T -CÉLULA T -

105. TcR
CD40-L
Célula
Th
Célula B
MHC-péptido
CD40
citoquinas
Receptores
citoquinas
CD4
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

106. Célula T
Célula B
CD40-L CD40
TcR
MHC-
péptido
IL-2IL-4IL-5IL-6
Proliferación
Células de memoria Plasmocitos
Diferenciación
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

107. IL-4
IFNg
TGF-b
IgG1
IgE
IgG2a
IgG3
IgG2b
IgA
TcR
CD40-L
MHC-
péptido
CD40
citoquinas
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B – T DEPENDIENTE -

108. CLASES DE LINFOCITOS
CLASE FUNCIONES RECEPTOR
Ag
MARCADORES
SELECCIONADOS
% DE LINFOCITOS
S.P G. L.BAZO
Linfocitos BProducción de Anticuerpos
(Inmunidad humoral)
Anticuerpo
de
superficie
(Ig)
Receptores Fc;
MHC clase II;
CD19; CD 21
10-1520-2540-45
Linfocitos T
-T Auxiliares
- T Citolíticos
-Estímulo para el
crecimiento y diferenciación
de células B (Inmunidad
humoral)
-Activación de macrófagos
por citocinas secretadas
(Inmunidad celular)
-Lisis de células infectadas
por virus, células tumorales,
alotransplantes (Inmunidad
celular)
α β hetero-
dímeros
α β hetero-
dímeros
CD3+, CD4+,
CD8-
CD3+, CD4-,
CD8+
50-60

20-25
50-60
15-20
50-60
10-15
Linfocitos NKLisis de células infectadas
por virus, células tumorales;
citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
¿ ? Receptor Fc
para IgG
(CD16)
~ 10Raros~ 10