Calcio antagonistas

1. Calcio antagonistas WILSON BRICEÑO CASTELLANOS RESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA

2. GENERALIDADES MECANISMO DE ACCION: Inhibe el flujo del calcio extracelular a través del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular Musculo liso: vasodilatación

3. Tipos de calcio antagonistas NO DIHIDROPIRIDINICOS Verapamilo (fenilalkilaminas) Diltiazem (benzotiacepinas) DIHIDROPIRIDINICOS NIFEDIPINO AMLIDIPINO NIMIDIPINO NICARDIPINA FELODOPINA ISRADIPINA NITRANDIPINA

4. DILTIAZEM Efecto central y periférico Efecto crono trópico – inotrópico negativos Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia supraventriculares. Vida media 18 horas (liberación prolongada) Metabolismo CYP 3A4: interacción rifampicina, lovastatina, cimetidina B-bloqueadores, digoxina, amiodarona RAM: Bloqueos AV, hipotensión , enfermedad del seno enfermo, disfunción ventricular

5. VERAPAMILO Acción central y periférica Usos: hipertensión arterial, angina, taquiarritmias supraventriculares vida media 12 horas Metabolismo hepático por CYP3A4 Ojo en disfunción ventricular sistólica

6. Nifedipino Mayor efecto periférico Acción corta < acción prolongada Metabolismo hepático Vida media: 0-2 horas o 12 horas Uso: hipertensión arterial (uso prolongado), angina, embarazo, parto pre término, fenómeno de Raynaurd Uso en hipertensión uso prolongado: 30 mg día Acción corta: riesgo de hipotensión e IAM

7. amlodipino CA dihidropiridinico Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9 Uso: hipertensión arterial, angina estable, enfermedad coronaria sin falla cardiaca Dosis: 5 mg – 10 mg día Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga 4,5%, cansancio, palpitaciones Contraindicaciones: angina inestable, estenosis aortica, lactancia materna, shock cardiogenico

8. Ventajas calcio antagonistas dihidropiridinicos Disminución eventos cardiovasculares, sin evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad coronaria Disminución de eventos stroke en comparación a otros antihipertensivos No efecto sobre los lípidos No efecto sobre homeostasis glucosa Combinación con IECA: tiene buen perfil de seguridad No efecto sobre electrolitos

9. Ojo la ventaja parece ser con los liberación prolongada Dihidropiridinicos solo o en asociación a diuréticos RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01 Nifedipidna de liberación rápida Taquicardia refleja y riesgo de isquemia miocardica

10. Calcio antagonistas disminuyen mortalidad por IAM Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de IAM OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001 Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000

11. Enfermedad renal IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion Calcio antagonistas no dihidropiridinicos: nefroprotectores Dihidropiridinicos (con enfermedad renal): Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor progresión enfermedad renal con amlodipino IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de elevar creatinina y mortalidad ALLHAT: menor disminución de TFG en comparación a clortalidona y lisinopril

12. ALLHAT 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo cardiovascular Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril 20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg Doxasozin se suspendió El resto igual mortalidad cardiovascular Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino

13. ACOMPLISH Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida N = 11506 Descenlace compuesto mortalidad por todas las causas, cardiovascular, stroke , IAM Seguimiento a 36 meses Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)

14. ACOMPLISH

15. ALLHAT Análisis post HOC 18120 Lisinopril vs amlodipino Menor riesgo de angioedema, eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y stroke Mayor falla cardiaca: amlodipino

16. VALUE Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg) Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90 N= 15425 , > 50 años No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca Mas frecuente IAM en grupo de valsartan Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg No diferencias en falla cardiaca

17. CAMELOT Amlodipino vs enalapril vs placebo Enfermedad cardiovascular sin HTA Comparado con placebo amlodipino redujo eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril 15% No diferencias en mortalidad en comparación a enalapril

18. ASCOT-BPLA Amlodipino + perindropil vs atenolol +bendroflumetiazida N = 19257 Se detuvo prematuramente menor mortalidad grupo amlodipino Meno s eventos cardiovasculares mortales

19. INSIGHT Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5) 6575 paciente con al menos un riesgo cardiovascular Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia, hiperuricemia y daño renal en grupo hidroclorotiazida/amiloride

20. BLPPTC Metanalisis Compara diferentes terapias antihipertensivas vs placebo u otras terapias antiHTA Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a placebo 39% y frente a diuréticos y B bloqueadores 7%

21. Edemas pedios Dilatación arterial Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo capilar: aumenta presión hidrostática pared del capilar: extravasación No mejoría con diuréticos Asociación amlodipino con ARA II o IECA disminuye en 85% riesgo de edemas