ciclooxigenasa y lipooxigenasa

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bioquimica: prostanoides mediante la ciclooxigenasa y leucotrienos mediante la lipooxigenasa


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La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dos moléculas de O2 catalizados por la COX Tiene dos actividades COX1 y COX2 El producto, un endoperòxido La función de la EFA en la formación de membrana no se relaciona con la formación de la PG. Las PG no alivian síntomas de deficiencia de EFA y la inhibición de síntesis de PG no suscita deficiencia de este tipo VÌA DE LA CICLOOXIGENASA PROSTAGLANDINAS D y F P rostaciclina TROMBOXANOS

Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido prostanoico . Se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza: L as prostaglandinas E y D son hidroxicetonas . Las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto

Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el número de la serie. De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series: Biosíntesis

El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas , que son enzimas lisosomales : la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C . Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa . La CICLOXIGENASA-1 (COX-1 ), es produida en condiciones normales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2 (COX-2) es inducida en células endoteliales y fibroblas tos de líquido sinovialreumatoide , por agentes inflamatorios comola interleucina-1 (IL-1). Ácido Araquidónico Fosfolipasa A2

La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva , está presente en todas las células , con excepción del eritrocito. A través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan , formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. Los endoperóxidos por medio de enzimas específicas son capaces de formar otras prostaglandinas que son muy activas biológicamente. Si actúa la prostaciclinsintetasa se forma la prostaciclina o PGI2 Si actúa la tromboxano sintetasa el endoperóxido se transforma en tromboxano A2.

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA PG-E PG-F PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aquí por ende es una PG-E1 PG-E2 PG-F2 α El latanosprost deriva de aquí La prostaciclina PG-I2 epoprostenol

LEUCOTRIENOS

LIPOXINAS Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen de leucocitos. Se forman por medio de acción combinada de más de una lipooxigenasa

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA LTA4 leucotrieno A4 LTB4 dihidroxileucotrieno B4 LTC4 LTD4 LTE4 El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A)

PGG2 PGH2 Hem triptofano PGE2, PGD2 PGF2a PGA2, B2 y C2 PGE2 Cicloxigenasa COX1, COX2 Lipoxigenasa PGI2 TAX2 Prostaciclina sintetasa Tromboxano sintetasa 5-lipoxigenasa 12-lipoxigenasa Leucotrienos , ácidos hidroxieicosatetranoicos , lipoxinas

FUNCIONES PGD2, PGF (broncoconstrictores) PGE (broncodilatadores) PGE y PGI (inhiben la secreción gástrica y estimulan la secreción de moco. Tienen además acción citoprotectora). Sistema respiratorio Sistema digestivo Sistema circulatorio: PGE y PGI (vasodilatadores e hipotensores al reducir la resistencia periférica). PGI 2 (inhibe la agregación plaquetaria). Sistema reproductivo: PGE y PGF provocan contracción de la musculatura lisa especialmente en este sistema, de ahí su uso para inducir el aborto. Y también involucradas en el trabajo de parto.
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