CLASE 1 HIPERSENSIBILIDAD 2025 (1).pptx

Descripcion fisiopatologica de la hipersensibilidad

1. HIPERSENSIBILIDAD DRA. ROXANA RAVINES ORTIZ DOCENTE UNIVERSIDAD CONTINENTAL 1

2. DEFINCIÓN Respuesta ANÓMALA Y EXCESIVA del sistema inmunitario  LESIÓN Y DAÑOS a los tejidos del hospedero. Se clasifican 4 tipos y mediados por : Tipo I  IgE. Tipo II  A nticuerpos. Tipo III  Depósito de inmunocomplejos. Tipo IV  Linfocitos T 2

3. ANTÍGENO – ALERGENO Medicamentos: opiaceos Mediante inhalación, ingestión, inyección o contacto cutáneo. Área específica: dermatitis por contacto Sistémicas: asma y anafilaxis (ponen en riesgo la vida). Hipersensibilidad: Vías de ingreso 3

4. LOS BASÓFILOS que están en la SANGRE CIRCULANTE son similares a los MASTOCITOS TISULARES GRANDES localizados inmediatamente por fuera de muchos de los capilares del cuerpo. LOS MASTOCITOS y los basófilos LIBERAN HEPARINA a la sangre. TIPO I – MASTOCITOS - IG E Los mastocitos y los basófilos también liberan HISTAMINA , así como pequeñas cantidades de BRADICININA y SEROTONINA . 4

5. Las IgE producidas tras el primer contacto con el alérgeno se fijan a través del FRAGMENTO FC a receptores específicos (Fcɛ I y Fcɛ II). TIPO I – MASTOCITOS - IG E El anticuerpo IgE se forma y une a receptores de alta afinidad de los MASTOCITOS y los BASÓFILOS a través de sus dominios Fc. Sisinio  de Castro.  Manual de Patología  general.  8 edition . Año 2019 Editorial Elseiver 5

6. Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 9na Edición Elseiver - 2015 TIPO I – MASTOCITOS - IG E 6

7. TIPO I – MASTOCITOS - IG E 7

8. Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 9na Edición Elseiver - 2015 TIPO I – MASTOCITOS - IG E 8

9. IgE + MASTOCITO desgranulación liberación de mediadores vasoactivos, factor activador de plaquetas (FAP), leucotrienos, factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas. TIPO I – MASTOCITOS - IG E 9

10. Asma bronquial, se desarrollan en 2 fases: (1) FASE 1ª/ RPTA TEMPRANA: vasodilatación, fuga vascular, edema y contracción del músculo liso TIPO I – MASTOCITOS - IG E (2) FASE 2ª/ RPTA TARDÍA: infiltración intensa de los tejidos por eosinófilos , células de la inflamación aguda y crónica, destrucción tisular(daño a las células epiteliales). 10

11. FASE 1º – RPTA TEMPRANA – RX INMEDIATA 5-30 min - cede en un período de 60 min (ALERGENO) Degranulación de CÉLULAS CEBADAS (MASTOCITOS). HISTAMINA mediador más reconocido AMINA VASOACTIVA POTENTE que incrementa la síntesis del óxido nítrico, relaja el músculo liso vascular, incrementa la permeabilidad de los capilares y las vénulas , e induce la contracción del músculo liso y los bronquios. ACETILCOLINA imita muchas de las acciones de la histamina: contracción del músculo liso bronquial y dilatación de los vasos sanguíneos mediado por el sistema parasimpático. TIPO I – MASTOCITOS - IG E 11

12. FASE 2º - RPTA TARDÍA 2 h y 8 h después resolución de la fase inicial y puede persistir varios días. Resolución completa o parcial (asma) CÉLULA CEBADA  MEDIADORES LIPÍDICOS Y CITOQUINAS . FOSFOLÍPIDOS de la membranas de las células cebadas, se degradan para formar ácido araquidónico. ÁCIDO ARAQUIDÓNICO : síntesis de leucotrienos y prostaglandinas, que inducen efectos en órganos terminales similares a los de la histamina y la acetilcolina (Iinicio y duración de acción más prolongados). CITOQUINAS Y FACTORES QUIMIOTÁCTICOS : promueven la migración de eosinófilos y leucocitos hasta el sitio de la exposición al alergeno. TIPO I – MASTOCITOS - IG E 12

13. MASTOCITO Algunos compuestos como la melitina (del veneno de la abeja) y algunos fármacos (p. ej., la morfina) activan los mastocitos directamente. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO I – MASTOCITOS - IG E 13

14. Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 9na Edición Elseiver - 2015 TIPO I – MASTOCITOS - IG E 14

15. REACCIONES ANAFILÁCTICAS (SISTÉMICAS) ANAFILAXIA : catastrófica, PONE EN RIESGO LA VIDA ; Mediada por Ig E Liberación generalizada de HISTAMINA a la circulación sistémica Vasodilatación masiva Hipotensión Hipoxia arterial Edema en las vías respiratorias. Puede darse con CANTIDADES MINÚSCULAS de alergenos (vía respiratoria, la piel, la sangre o la mucosa gastrointestinal). Por ende, la gravedad de la reacción depende del grado preexistente de sensibilización y no de un factor cuantitativo TIPO I – MASTOCITOS - IG E 15

16. ANAFILAXIA - CLASIFICACIÓN GRADO I: se limita piel y mucosa, eritema y urticaria, +/- angioedema. GRADO II: hipotensión, taquicardia, disnea y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea, cólico abdominal por edema de la mucosa). GRADO III: amenazan la vida (broncoespasmo, arritmias cardíacas y colapso cardiovascular). GRADO IV: puede presentarse paro cardíaco y su manejo es exclusivamente de reanimación. CLASIFICACIÓN DE M Ü LLER TIPO I – MASTOCITOS - IG E 16

17. ANAFILAXIA - CLASIFICACIÓN TIPO I – MASTOCITOS - IG E 17

18. REACCIONES ATÓPICAS (LOCALES) Alergeno confinado a un sitio específico de exposición. ATOPIA alude a una PREDISPOSICIÓN GENÉTICA al desarrollo de reacciones inmediatas de HIPERSENSIBILIDAD TIPO I mediadas por IgE tras la exposición a antígenos ambientales frecuentes, como los pólenes, los alimentos o la descamación animal. La mayoría de las veces las reacciones atópicas se manifiestan como Dermatitis urticariana (ronchas) Rinitis alérgica pólenes de la ambrosía, los pastos, los árboles y las hierbas; las esporas micóticas, los ácaros del polvo casero, la descamación de los animales y las plumas. Dermatitis atópica Asma. TIPO I – MASTOCITOS - IG E 18

19. Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 9na Edición Elseiver - 2015 TIPO I – MASTOCITOS - IG E 19

20. La lisis se produce por fijación del complemento o por citotoxicidad mediada por anticuerpos (NK). TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 20

21. 4 MECANISMOS: A. DESTRUCCIÓN celular activada por el complemento. B. INFLAMACIÓN mediada por complemento y anticuerpos C. DISFUNCIÓN celular mediada por anticuerpos. D. MODULACIÓN dependiente de anticuerpos de los receptores de superficie celular normales TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 21

22. el anticuerpo IgG o IgM se forma contra el antígeno, por lo general una proteína de la superficie celular. 22 DESTRUCCIÓN INFLAMACIÓN DISFUNCIÓN MODULACIÓN Activación del complemento, se liberan fragmentos quimiotácticos ( como C5a ), que provocan la infiltración de polimorfonucleares

23. Mediadas por ANTICUERPOSS CONTRA ANTÍGENOS BLANCO específicos en superficies celulares o tejido IGG E IGM dirigidos determinados del hospedero. Los ANTÍGENOS pueden ser INTRÍNSECOS , inherente de la célula del hospedero, o ser EXTRÍNSECOS sustancia extraña o un agente infeccioso. Así, los tejidos que expresan los antígenos blanco determinan las manifestaciones clínicas. TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 23

24. A. DESTRUCCIÓN CELULAR ACTIVADA POR EL COMPLEMENTO Activación del sistema del complemento (vía clásica) Vía clásica: la activación se incia por Ac IG o Ig M Formación del complejo de ataque a la membrana (CAM) por la activación de C5-C9 permite el paso de iones, moléculas pequeñas y agua al intracelular  DESTRUCCIÓN POR LISIS. IgG + fragmento C3b del complemento actúan como opsoninas, al unirse a los receptores de los macrófagos los activa  DESTRUCCIÓN POR FAGOCITOSIS TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 24

25. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNITARIA , los autoanticuerpos se dirigen contra epítopes ubicados en los eritrocitos. Cubiertos por estos AUTOANTICUERPOS son destruidos por fagocitos en el hígado o el bazo. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS A. DESTRUCCIÓN CELULAR ACTIVADA POR EL COMPLEMENTO 25

26. El mismo proceso se observa in utero durante el desarrollo de LA ERITROBLASTOSIS FETAL o la INCOMPATIBILIDAD POR RH. Las mujeres con Rh negativo carecen del antígeno RhD en sus eritrocitos, pero sintetizan anticuerpos anti-D. En el feto Rh positivo, los ANTICUERPOS MATERNOS ANTI-D recubren a los eritrocitos que contienen RhD, lo que les permite ser eliminados de la circulación fetal por la fagocitosis mediada por macrófagos y monocitos TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS A. DESTRUCCIÓN CELULAR ACTIVADA POR EL COMPLEMENTO 26

27. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS A. DESTRUCCIÓN CELULAR ACTIVADA POR EL COMPLEMENTO 27

28. B. INFLAMACIÓN MEDIADA POR COMPLEMENTO Y ANTICUERPOS NO HAY DESTRUCCIÓN CELULAR Antígenos de paredes vasculares o que circulan en el plasma se depositan en la células endoteliales o los tejidos extracelulares  inflamación localizada. Liberación de las proteínas del COMPLEMENTO C3A Y C5A , que a su vez ATRAEN NEUTRÓFILOS hacia el área y estimulan el depósito de la proteína del complemento C3b . Los neutrófilos se unen al fragmento Fc del anticuerpo o a C3b  DESGRANULACIÓN Y LIBERACIÓN DE MEDIADORES QUÍMICOS (enzimas y oxidasas) involucrados en la respuesta inflamatoria, lesión tisular . TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 28

29. ENFERMEDAD GOODPASTURE, autoanticuerpos contra el dominio α3 NC1 del colágeno tipo IV, una proteína esencial en las membranas basales de riñones y pulmones . De no iniciarse un tratamiento inmunosupresor, la activación de los neutrófilos mediada por anticuerpos induce el desarrollo del GLOMERULONEFRITIS, INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y NEUMOPATÍA HEMORRÁGICA. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS B. INFLAMACIÓN MEDIADA POR COMPLEMENTO Y ANTICUERPOS 29

30. C. DISFUNCIÓN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS El complejo anticuerpo-receptor que se forma MODULA LA FUNCIÓN DEL RECEPTOR IMPIDE O INTENSIFICA sus interacciones con los ligandos normales Reemplaza al ligando y estimula de manera directa a los receptores, o al destruir por completo al receptor. TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 30

31. ENFERMEDAD DE GRAVES existen AUTOANTICUERPOS conocidos como IG INHIBIDORA de la unión de tirotropina, que se unen a los receptores de la hormona estimulante de la tiroides en las células tiroideas, y los activan, con lo que estimulan la síntesis de tiroxina y el desarrollo de HIPERTIROIDISMO. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS C. DISFUNCIÓN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS 31

32. MIASTENIA GRAVE los anticuerpos se dirigen contra los receptores nicotínicos de acetilcolina que se ubican en la placa motora terminal de la unión neuromuscular, donde BLOQUEAN LA ACCIÓN DE LA ACETILCOLINA y estimulan la destrucción de los receptores ; Disminución de la función neuromuscular. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS D. MODULACIÓN dependiente de anticuerpos de los receptores de superficie celular normales 32

33. TIPO II – ANTICUERPOS CITOTÓXICOS 33

34. Inmunocomplejos: Agregados de antígeno, anticuerpos y complemento. Normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos, como el bazo, donde también son fagocitados por los monocitos-macrófagos. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 34

35. LOS ANTICUERPOS IGG E IGM ACTIVAN los trastornos mediados por complejos inmunitarios. Se forman en el plasma complejos antígeno-anticuerpo y luego SE DEPOSITAN EN LOS TEJIDOS  esto A CTIVA AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO e induce una respuesta inflamatoria masiva (neutrófilos). Daño en las estructuras vasculares de cualquier órgano – órganos terminal: GLOMÉRULO RENAL LA PIEL EL PULMÓN LA SINOVIAL DE LAS ARTICULACIONES. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 35

36. Después del depósito, activan al complemento y generar factores quimiotácticos  reclutan a los neutrófilos y a otras células de la respuesta inflamatoria. Liberación de mediadores inflamatorios potentes , es la responsable directa de la lesión. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 36

37. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 37 1. 2. 3. 4.

38. Las MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEPENDE DEL SITIO en que se depositan los complejos inmunitarios. VASCULITIS que se identifica en muchos trastornos autoinmunitarios, LES y la glomerulonefritis aguda. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 38

39. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 39

40. TIPO III – DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS 40

41. La  hipersensibilidad  de  tipo IV  está desencadenada por ANTÍGENOS MICROBIANOS que provocan cambios inflamatorios específicos (tuberculosis, toxoplasmosis) por ANTÍGENOS INTRÍNSECOS en enfermedades autoinmunes por ANTÍGENOS DE CONTACTO (productos químicos, medicamentos, metales, plantas, alergia al latex ). TIPO iv – mediado por células 41

42. SON TARDÍAS , más que mediadas por anticuerpos e inmediata. EL PROTOTIPO ES LA REACCIÓN DE MANTOUX: se produce tras la administración de tuberculina a un paciente que previamente esté sensibilizado. La reacción aparece a las 48-72 h como una induración en el área de inyección. RECHAZO AGUDO DE LOS TRASPLANTES (no se debe confundir con el hiperagudo (TIPO II) GRANULOMAS Sensibilidad por contacto con la HIEDRA VENENOSA . TIPO iv – mediado por células 42

43. TIPO iv – mediado por células Los antígenos de proteínas extrañas o ligandos químicos interactúan con células accesorias que expresan moléculas del HLA de clase II (fig. 4-18 A). Las células accesorias (macrófagos, células dendríticas) secretan IL-12, la cual, junto con antígenos procesados y presentados, activa los linfocitos T CD4+ (fig. 4-18 B). Estos linfocitos T CD4 + activados secretan IFN-γ e IL-2, que activan respectivamente más macrófagos y determinan la proliferación del linfocito T (fig. 4-18 C). IFN-γ e IL-2 Si el estímulo antigénico se elimina, la reacción se resuelve espontáneamente después de alrededor de 48 h. Si el estímulo persiste ( p. ej., componentes poco biodegradables de la pared celular micobacteriana ), el intento por secuestrar el agente incitante puede desembocar en una reacción granulomatosa. IFN-γ IL-2 IFN-γ 43

44. TIPO iv – mediado por células 44

45. TIPO iv – mediado por células 45

46. TIPO iv – mediado por células 46 RECHAZO AGUDO DE LOS TRASPLANTES

47. 47 TIPO iv – mediado por células GRANULOMAS

48. Principios de Rubin patología 7.ª EDICIÓN EMANUEL RUBIN HOWARD M. Reisner editorial: wolters kluwer 2015 CLASIFICACIÓN 48

49. GRACIAS…. 49