Clase Oncovirus

4. Para recordar..Para recordar..

8.   Penetración: El virus, o su material genético entra dentro de la 
célula del hospedante. En el caso de un virus con envuelta, como 
el de la gripe, la envuelta se une a la membrana externa de 
nuestras células y entra la cápside con el RNA. Luego, el propio 
virus se carga su propia cápside, dejando su RNA suelto.
  

9.   Replicación: El virus pasa a tomar el control de la 
célula. Usando los ribosomas y enzimas de la misma, se 
autorreplica y crea sus propias proteínas (las de la caja). 

10. Montaje: Se ensamblan los nuevos 
virus con el material que ha replicado/
creado.
   
                                            
                                                       
                                                    

12. ¿Cómo ACTUAN
LOS VIRUS?
CUENTO
¿Qué SON
LOS VIRUS?

16. Los virus son como eL
amor o mas Bien DicHo
eXisTe eL virus DeL
amor..

17. CRECE Y CRECE YA UNA VEZ DENTRO..

18. esTe virus PueDe
DesTruir…

19. consecuencias De La infección
DeL virus.. amor

23. Un retrovirus es un virus con un gen de RNA que
contienen la transcriptasa inversa para copiar
RNA a DNA

                 
                                    

29. 2-reTrovirus acTivaDores en
cis(TranformanTes
LenTos)muTaGenesis Por inserccion.
La inserción genómica de un provirus, 
puede ser por si sola carcinogénica y 
originar una actividad aberrante de los 
genes celulares adyacentes.
Por este mecanismo:
los retrovirus activan la capacidad 
oncogénica latente de los 
protoncogenes,sin ser portadores de 
genes.

33. HTLV – 1 y leucemogénesisHTLV – 1 y leucemogénesis
70% de homología en
sus aminoácidos
HTLV – II y
HTLV – I

34. Estructura genética compleja.
Codifica factores de regulación 
transactivos.
Infectan y transformar linfocitos T. 
T CD4+.

35. Neuropatologías
Leucemia de células T del adulto (ATL) 
Paraparesia espástica tropical (PET o PET/HAM)

36. Lentivirus
Se replican a niveles 
muy altos 
Evitan las defensas inmunes,
Infectan a monocitos y 
Macrófagos.
Son más citopáticos o 
degenerativos 
que transformantes.
 
Receptor

37. Rara vez se produce transmisión acelular.
Transmisión
sexual
Marginalmente desproporcionada en varones
homosexuales (0.3 – 0.4%)
TransmisiónTransmisión
Perinatal
Tranfusiones sanguíneas
*20% de los RN lactantes sufren seroconversión
* Seroprevalencia baja en hemolíticos para HTLV – 1

38. ¿Cómo favorece la relativa inactividad
replicativa, la supervivencia del HTLV – I y
por que a veces induce leucemia?
Evade defensas inmunes manteniéndose 
latente y duplicando el provirus con la 
mitosis

39.  Mantiene ↓ la carga 
de viriones, favorece la 
amplificación acelerada 
de células con DNA 
provírico latente
 La carga vírica 
parece aumentar con la 
edad y con la mayor 
acumulación de 
anticuerpos

40.  La infección se produce por
transferencia celular
 La transformación es esencial
en el ciclo reproductivo.

41. La ATL afecta el 1 – 4% de los individuos 
infectados.
Edad adulta 
Incubación  entre 20 y 30 años
En el HTLV – I parece existir un equilibrio 
genético

42. Modelos de transformación por HTLV – IModelos de transformación por HTLV – I
Características genéticas de virus tumorales tipo 
C.
3 especies de RNAs por corte y empalme
Transcripción  no regulada solo por proteínas 
cel.

43. Estructura genéticaEstructura genética
2 moléculas de ARN monocatenario 
(transcriptasa inversa (TI)) 
ADN bicatenario   provirus.
(gag, pol y env)
2 genes, tax y rex. 
Secuencias repetidas  largas no codificantes 
(LTR) divididas en regiones  U3, R y U5

46. Principales genes celulares transactivados por tax
Durante el estado de portador asintomático y la fase de
leucemia aguda del ATL, la expresión de tax es mínima.
Tax /  DNA polimerasa β (mutaciones)
Tax transactiva la expresión de un gran número de genes
implicados en la proliferación celular.
Factor estimulador de colonias de G y M
Protooncogenes c – fos y c – sis 
moléculas HLA clase 1,
Vimentina 
TNF
IL – 2
IL – 2R

48. Métodos de DxMétodos de Dx
Enzimoinmunoanálisis
Inmunofluorescencia indirecta
Westernblot
Radioinmunoprecipitación
de antígeno específico 
localizado en las células
infectadas.

49. Características clínicasCaracterísticas clínicas
Se infiltra agresivamente en numerosos órganos, (ganglios 
linfáticos, hígado, vaso, piel, pulmones).
Supervivencia media  meses
Edad media de los pacientes  58 (24 – 85)
Proporción H/M  1,4 y 1
Predomina un linfoma de células T leucémico o no 
Hodgkiniano.

51. Agudo y linfomatoso 
Seropositividad para HTLV – I, la tinción TdT (-)  
y (+) para CD4+
HIPERCALCEMIA
INFECCIONES
OPORTUNISTAS
Micosis fungoide
Sx de Sezary
Enfermedad de
Hodking
Leucemia Linfocítica
crónica de células T

52. HTLV – II HTLV – II
Es tropico para CD8+ invitro 
1982  se aislo de celulas peludas de leucemia 
de cel T
% inferior al 0.01 en los donantes de sangre en 
una mayor proporción en los receptores de 
transfusiones
PCR y Westerblot

53. NEOPLASMAS NEOPLASMAS
RELACIONADAS CON EL RELACIONADAS CON EL
HIVHIV

54. Ultimos estadios de la enfermedad  colapso
inmune
Los pacientes con SIDA y recuentos de sus 
grupos de linfocitos CD4 superiores a 50/mm3  
linfoma no Hodgkiniano

55. Neoplasias e hiperplasias  frecuenes en el SIDA
SK
linfomano hodgkiniano
Carcinomas cervicales
Carcinomas anorectales
 Molusco contagioso
VIRUS DNA
Herpesviridae,
Papovaviridai o
Poxviridae

56. 90% de los linfomas relacionados con el SIDA 
son linfomas no Hodgkinianos de células B (50%) 
se asocian a V. Epstein Barr o a reordenaciones c 
– myc.
La frecuencia de neoplasmas hematopoyéticos no 
de células B (linfomas de células T) muy 
pequeño en px con SIDA

57. SARCOMA
DE KAPOSI

59. Transactivación  génesis del tumor
Puede comportarse clínicamente como un tumor 
invasivo, infiltrándose en la piel y en las vísceras 
(tracto GI y pulmones)

60. Desfigurante
Elevada 
morbilidad

61. Agregados policlonales histológicamente 
complejos de células fusiformes, células 
inflamatorias y neoangiogénesis.
Evidencias apuntan a la fx de la proteína Tat del 
HIV – 1 en la génesis y la persistencia del SK.
La proteína Tat puede detectarse dentro de las 
lesiones 
Es liberada por células
T infectadas por HIV

62. Incidencia  homosexuales.
Complica el trasplante de órganos sólidos

63. VirusdeADN

VirusdeADN

64. Virus Tumorales ADN involucrados en 
Neoplasias en Humanos:
Familia Papovaviridae
 Papilomavirus (HPV)
Familia Hepadnavirus (HBV)
Familia Herpesviridae Tipo 4
Virus de Epstein-Barr (EPV)

65. 1) Papilomavirus (VPH)1) Papilomavirus (VPH)
ADN bicatenario.
8,000 pdb.
Cápside 55nm.
77 tipos diferentes.
Inducen tumores epiteliales y 
fibroepiteliales de células escamosas.

66. Inducen tumores epiteliales y 
fibroepiteliales de células escamosas.
Infectan Cel. Basales  soportan la 
síntesis de ADN.
Capa granular  diferenciación.

67. Genoma: 2 regionesGenoma: 2 regiones
1) Región Temprana 
(E):
Codifica proteínas 
víricas implicadas en 
la: Replicación, 
Transcripción y 
Transformación del 
ADN.
2) Región Tardía (L):
Codifica las proteínas 
de la cápside vírica

68. Alteracion en los genes E1 y E2 que 
inhiben a las
-Oncoproteínas
 E6 y E7.
E6  Fija e Inactiva TP53, interviene el la 
degradación de BAX y activa la 
Telomerasa.

69. E7  se une al Retinoblastoma, desplaza 
los factores de transcripción, 
inactiva a los CDK1 CDK1A/p21,27.
Ambos se expresan siempre en los 
cánceres cervicales positivos para HPV.

70. HPV asociado a lesiones que pueden HPV asociado a lesiones que pueden
progresar a Cáncerprogresar a Cáncer
HPV Cánceres Otros factores
HPV 5, 8
Cáncer de piel en pacientes
con EV o inmunosuprimidos
-
HPV 16, 18, 31,
33
Cánceres anogenitales
Tabaco, promiscuidad
sexual, mala higiene,
VSA de inicio precoz-
HPV 6, 11 de
bajo riesgo
NO CANCER
Verrugas genitales
Papilomas faringeos
Displasias bajo riesgo
-

71. HPVHPV
DE BAJO RIESGO
6 y 11
Verrugas venéreas
DE ALTO RIESGO
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56
Lesiones intraepiteliales escamosas
CaCu

72. 2) Familia Hepadnavirus 2) Familia Hepadnavirus
(HBV)(HBV)
Único virus humano de esta familia.
El efecto oncógeno es Multifactorial:
1) lesión hepática crónica.
 
2) alteración de HBx, alterando el 
crecimiento normal de los hepatocitos.
   3) activación de las vías citosólicas de 
transmisión de señales.

73. En Adultos: 
95% remiten espontáneamente
Desaparece el virus del hígado y sangre
Inducción de Inmunidad duradera Vs. Reinfeccion.

74. 5% no remite:
progresa a infección persistente y a la 
virema.
   Asociandose asi al  HCC

75. Huéspedes con infección persistente 
muestran lesiones hepatocelulares; sea:
- Hepatitis Crónicas Persistente
o Activa crónica.
Lesiones debidas a la Respuesta 
Inmunitaria del huésped Vs. Antígenos 
víricos presentes.

76. HBV  Agente Oncogénico provocando 
proliferación de células mal 
caracterizadas.

77. 3)Herpes Virus Humano Tipo 43)Herpes Virus Humano Tipo 4
Epstein-Barr (EBV)Epstein-Barr (EBV)
El más fuertemente asociado a cáncer. 
Infecta primariamente linfocitos y células 
epiteliales. 

78. Asociado Causalmente a:Asociado Causalmente a:
Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más común 
en las regiones en las cuales la malaria es endémica.
 
 Cáncer nasofaríngeo
Linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos.
Linfoma de Hodgkin. (detectado casi en el 40% de los 
pacientes afectados).
 
Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X 
(Síndrome de Duncan) 
  

80. Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi

81. Neoplasma
más común
asociado a SIDA
Muchos tipos de células

82. Lesiones avazadas  células fusiformes
Histogénesis  células endoteliales 
Infiltración de células mononucleares  
células de plasma y monocitos/macrófagoscélulas de plasma y monocitos/macrófagos
Espacios neovasculares alargados.

83. Aspecto rojizo / violáceo  vascularización

84. Células fusiformes
Factores de crecimiento y citoquinas (factores factores
de crecimiento y factores angiogénicosde crecimiento y factores angiogénicos )
HIV  factor de riesgo 
PREVALENCIAPREVALENCIA  
SIDA (20000 + )(20000 + ) 
vs. Población general 
Inmunodeprimidos  
(300 +)(300 +)

85. Las células fusiformes no parecen contener el 
genoma del HIV, descartando la infección directa 
por HIV como promotor del crecimiento
La infección por HIV  componentes celulares 
linfoides y mononucleares más pequeños del SK.

86. Estas células infectadas por HIV liberan 
factores que promueven el crecimiento de 
células fusiformes  Citoquinas celulares 
y el producto del gen Tat del HIV

87. HIV.
Homosexuales con SIDA  entre 20 – 30%
desarrollan SK

88. - de 1 – 2% de casos con SIDA 
relacionados con Hemofilia se ven 
afectados por SK
Cofactor de transmisión sexual en 
etiología o patogénesis del SK
Nuevo herpesvirus  herpesvirus 
asociado a SK (KSHV) o Herpesvirus 
humano 8 (HHV8).

89. HHV8
 Linfoma de células B
• Linfoma basado en la cavidad corporal
• Se limita a Px + para el HIV
• Tumores ascíticos en la cavidad pleural y peritoneal.

90. •Enfermedad multicentrica de Castleman
• En Px + y - de HIV.