corticoides sistémicos y tójsjpicos.pptx

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1. Est. Denisse Castillo (5to año ). Miércoles , 20 de abril del 2016 H.R.E.E.S.B Dermatología Dr. Urroz . Corticoides

2. Generalidades Se sintetizan a partir del colesterol . Corticosteroides 21 atomos de carbonos . Androgenos 19 atomos de carbonos . Mineralocorticoides Aldosterona . Glucocortiodes Cortisol .( Hidrocotizona ) Regulacion de la sintesis de GC (CRH>ACTH> cortisol,androgenos ) Regulacion de la sintesis de MR( Ren > Ang > Aldosterona y concentracion de K.

3. Generalidades. Dosis fisiológicas bajas, los cortico esteroides remplazan el déficit endógeno de hormona. Dosis farmacológicas altas los glucocorticoides deprimen la respuesta inflamatoria y suprimen la respuesta inmune. Los GC son potentes agentes inmunosupresores y antiinflamatorios ampliamente utilizados en el tratamiento de enfermedades dermatológicas .

4. Mecanismos principales de control de la secreción de cortisol son: Retroalimentación negativa del cortisol plasmático sobre la liberación CRH y ACTH. S ecreción pulsátil de ACTH basada en el ritmo circadiano . Efectos neurales en respuesta a estrés emocional o físico .

5. Mecanismo de Accion . Modifican la transcripcion genica y por lo tanto alteran la sintesis de proteinas de una manera lenta pero de larga duracion . De modo no genomico activan receptores de membrana con cambios rapidos en el potencial de membrana y activacion de los canales del calcio .

6. AP1 proteinas activadoras : reprimen la transcripcion de genes,antagonizan la accion de los factores de transcripcion proinflamatorios , inhibiendo la sintesis de colagenasas . NFkB (factor nuclear Kappa B ) activa la transcripcion de numerosos genes . Los receptores de MR son parecidos a los receptores de GC lo que hace que ambos activen a ambos. Receptores GC y MR.

7. Acciones Metabolicas . Hiperglicemiante , disminuyendo la sintesis y la captacion . Accion lipolitica . Redistribucion de la grasa corporal. Aumento del catabolismo y disminucion de la sintesis proteica .

8. Acciones Antinflamatorias . Inhiben las manifestaciones inmediatas de la inflamacion . Inhiben la sintesis de las prostaglandinas COX2 y fosfolipasa A2. Inhiben la oxido nitrico sintasa inducible. Inhiben la liberacion de Histamina . Inhiben la liberacion de PAF,TNF,MIF,IL y factor inhibidor del Plasminogeno . Inhiben bradicininas Estabilizan la membrana de los lisosomas de las celulas fagociticas .

9. Acciones inmunosupresoras . Disminuyen la sintesis y liberacion de IL. Inhibicion de la sintesis IL2, por inhibicion de la sintesis de prostaglandina y con esto disminuye la activacion de linfocitos citotoxicos y disminuyen la respuesta inmunitaria celular . Apoptosis o muerte celular de LinfocitosB y T. Inhiben la produccion y la accion del interferon gamma de los Linfocitos T. Neutrofilia , linfopenia , eosinopenia y monocitopenia .

10. C orticoides sistémicos.

11. Uso clínico de los glucocorticoides . Todos los esteroides tiene como estructura básica el colesterol formado por cuatro anillos . Los corticoides orales se absorben en el yeyuno , y la concentración plasmática máxima se alcanza a los 30-90 min. La administración con alimentos puede restrasar la absorción .

12. Farmacología de los glucocorticoides . Equivalencia de la portencia de los corticoides (mg) Potencia mineralocorticoides Duracion de la Acción (hrs.) Vida media plasmática (min) Duración corta Cortisona 25 1,0 8-12 60 Hidrocor - tisona 20 0,8 8-12 90 Duración intermedia prednisona 5 0,25 24-36 60 prednisolona 5 0,25 24-36 200 Metilpred nisolona 4 24-36 180

13. Deflazacort 6-7,5 12-36 60-120 Duración prolongada Dexametasona 0,75 36-54 200 Betametasona 0,6 36-54 200 Triamcinolona 4 24-36 300

14. Elementos a considerar en la selección de los GC: Enfermedades concomitantes . Siempre utilizar la menor dósis y menor duración posible de GC . Preferir aquel con menor efecto mineralocorticoide ( ej : metilprednisolona ). En tratamientos prolongados preferir aquellos de vida media ( prednisona ).

15. Suspender la terapia esteroidal si : No se obtiene efecto terapeútico adecuado . Los efectos colaterales se hacen inmanejables . Presencia de psicosis esteroidal o úlcera corneal herpética .

16. Principales vía de administración : Vía oral: fármaco seleccionado suele ser la prednisona . Terapia diaria : depende de la gravedad de la dermatosis ; dósis inicial es de 0,5-2 mg/kg/ día , idealmente en una toma matinal a las 8:00 am. terapia en días alternos : se utiliza para tratamientos prolongados , enfermedad estable y para comenzar el esquema de retiro de los GC

17. Esquema de descenso del GC. Descensos de: 20mg/ día por semana en dósis superiores a 60 mg/ día . 10mg/ día por semana en dósis entre 30-60 mg/ día . 5mg/ día por semana en dósis entre 30 -5 mg/ día ( dósis fisiológica ). Disminución del 10-20% de la dósis utilizada cada una dos semanas .

18. vía intravenosa : La metilprednisolona en pulsos de 500 mg – 1g/ día I.V en infusión lenta de 2-3 hrs por 1-5 días es el fármaco de elección . Cuando se sospeche insuficiencia mineralocorticoide concomitante , se utiliza la hidrocortisona en bolos de 100mg c/8hrs.

19. Reacciones adversas de los Corticoides . Redistribucion de la grasa corporal. Hiperglicemia,Diabetes . Aumento de la TA. Aumento del riesgo de infecciones . Auento del riesgo cardiaco por aumento del colesterol y TG. Osteoporosis. Disminucion del crecimiento en niños . Ulcera Gastroduodenal . Cataratas y glaucoma, insuficiencia suprarrenal .

20. Sugerencias para enfrentar el uso prolongado de corticoides : Dieta balanceada Ejercicio , disminuir el tabaco cafeína y alcohol. Suplemento de calcio : 1000-1500 mg/ día y vit D 800 UL/ día . Administración de GC con alimentos y uso concomitante de famotidina , ranitidina , omeprazol en ptes con dos o mas factores de riesgo . Evitar uso simultáneo de AINES. Realizar examenes complementarios ( creatinina , glucosa , colesterol , etc )

21. Esteroides tópicos

22. Generalidades : Sulzberger y witten en 1952, sintetizan la hidrocortisona , el anillo básico es el ciclopentanoperhidrofenantreno . Modifican por procesos de halogenización añadiendo un átomo de cloro o de fluor en la posición C6 o C9 del anillo y un acetonido entre C16 y C17 aumentando la penetrabilidad .

23. Se clasifican en: Muy potentes : propianato de clobetasol y acetonido de fluocinolona . Potentes : dipropianato de betametasona 0,05%, valerato de betametasona 0,1 %, desoximetasona 0,25%, budesonida , butirato de hidrocortisona , etc. Potencia moderada : valerato de betametasona 0,025%, desonida , acetonide de fluocinolona 0,01%, dipropionato de aclometasona 0,05%. Baja potencia : hidrocortisona al 0,5% y 1%, acetato de hidrocortizona al 1%.

24. Los esteroides tópicos actúan como : Antiinflamatorios . Vasoconstrictores . Inmunosupresores . Antiproliferativos . Efectos inmediatos : mediados principalmente por la incorporación directa del esteroide a las membranas biológica

25. Esta vía sería responsable de acciones tales como : Estabilización de membranas celulares y lisosomales . Potenciación de la respuesta vascular a las catecolaminas . Inhibición de la sensibilización de los mastocitos a la IgE . Reducción de la sensibilidad del músculo liso vascular a la histamina y la bradiquinina .

26. Efectos tardíos : mediados por la interacción con receptores citoplasmáticos específicos (RG). En la epidermis: T iene efecto antiproliferativo , disminución del estrato córneo , adelgazamiento de la capa basal. En la dermis: efecto antiproliferativo , reducción del volumen de la dermis, tejido colágeno disminuido y con desarreglo de sus fibras , fibroblastos escasos e hipoactivos .

27. Efectos directos de los GC. Pueden bloquear la liberación de histamina o su efecto sobre las células blanco . Estabilizan las membranas lisosomales ; pueden estabilizar la membranas celulares . Pueden bloquear al inactivador de la colagenasa .

28. Factores que intervienen con la potencia . Vehículo . ( unguento > pomada > crema >gel> loción >aerosol. Topografía de la zona tratada . Condiciones físicas de la piel . Edad .

29. Criterios de selección del corticoide adecuado . Vehículo : Unguentos se emplean en piel gruesa , fisurada y dermatosis liquenificadas , pueden causar prurito , no deben usar en áreas húmedad o con pelo . Cremas : se emplean en dermatosis agudas o subagudas , en áreas húmedas y con pelo , pueden producir resequedad y se alergénicos Loción : se aplican en áreas húmedas y pilosas .

30. Naturaleza de la lesión cutánea a tratar : Lesiones cutáneas finas – usar esteroides de baja potencia . Lesiones crónicas - usar de moderada potencia . Localizacion de la dermatosis : Cara y áreas intertriginosas emplear esteroides de baja potencia Lesiones en áreas cutáneas con un grueso estrato córneo , emplear de alta potencia .

31. Edad : niños y ancianos , emplear baja potencia . Duracion del tratamiento : Corticoides tópicos de muy alta potencia no debe exceder de 3 semanas . El corticoide tópico debe ser descontinuado cuando la dermatosis se ha resuelto . Frecuencia de aplicación : Una o dos aplicaciones diarias para la mayoria de las preparaciones . Debe evitarse aplicacion prolongada en el área periorbital , cara y pliegues .

32. Antes de elegir esteroide , considerar : Extension, localización y tipo de dermatosis . Insistir uso de hidratantes antes de aplicación esteroidea . Factores de riesgo : Infancia Enfermedad renal/ hepática . Uso en piel inflamada . Extensión superficie cutánea tratada .

33. Verificar contraindicaciones Infección . Atrofia . ulceración . Potencia del esteroide : Alta potencia : piel grues , liquenificada y dermatosis hipertróficas ( evitar en niños ). Moderada potencia : uso mejor en piel sin pelo ( evitar en niños ). Baja potencia : piel delgada , áreas húmedas y de flexión ( indicado en niños )

34. Agentes antimicrobianos que se combinan con los corticosteroides : Antibacterianos : neomicina , tetraciclina , gentamicina , fusidato de sodio , clorhexidina , etc. Antimicóticos : nistatina , miconazol , clotrimazol .

35. Gracias por su atención 