Diabetes-y-Linfocitos-T-Una-Mirada-Profunda.pptx

Diapositivas sobre la diabetes con relacion con los linfocitos T

1. Diabetes y Linfocitos T: Una Mirada Profunda Explorando la conexión crítica entre el sistema inmunológico y el desarrollo de la Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1). Esta presentación detalla el papel central de los Linfocitos T en la patogénesis de la DM1 y las nuevas vías de tratamiento.

2. ¿Qué es la Diabetes? Diabetes Tipo 1 (DM1) Causada por la destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina en el páncreas. Requiere terapia de insulina de por vida. Diabetes Tipo 2 (DM2) Caracterizada por resistencia a la insulina y deficiencia relativa de insulina. Más común y fuertemente ligada a factores de estilo de vida. Diabetes Gestacional Se desarrolla durante el embarazo. Suele resolverse después del parto, pero aumenta el riesgo futuro de DM2. A nivel mundial, la prevalencia de la diabetes sigue aumentando, con la DM1 representando alrededor del 5-10% de todos los casos de diabetes.

3. El Sistema Inmunológico: Guardianes del Cuerpo El sistema inmunológico es una red compleja diseñada para identificar y neutralizar patógenos e invasores extraños. Se divide en dos categorías principales: Inmunidad Innata: Respuesta rápida y no específica (ej. barreras físicas, fagocitos). Inmunidad Adaptativa: Respuesta más lenta, específica y con memoria. Los Linfocitos T son actores clave en esta rama. En enfermedades autoinmunes como la DM1, este sistema protector se desregula y comienza a atacar los propios tejidos del cuerpo.

4. Linfocitos T: Tipos, Funciones y Reconocimiento Reconocimiento de Antígenos Utilizan el Receptor de Células T (TCR) para reconocer fragmentos de proteínas (antígenos) presentados en la superficie de otras células. Linfocitos T Citotóxicos ( CD8+ ) También llamados "células asesinas". Destruyen directamente las células infectadas o anormales, como las células beta en la DM1. Linfocitos T Colaboradores ( CD4+ ) Actúan como "directores de orquesta". Secretan citoquinas para activar y dirigir otras células inmunes, amplificando la respuesta. Linfocitos T Reguladores ( Tregs ) Su función es suprimir la respuesta inmune para prevenir la autoinmunidad. Un fallo en las Tregs contribuye al ataque en la DM1.

5. El Rol de los Linfocitos T en la Diabetes Tipo 1 La Diabetes Tipo 1 es fundamentalmente una enfermedad mediada por células T. La evidencia es concluyente: Infiltración Inflamatoria (Insulitis) Los Linfocitos T, junto con otras células inmunes, se infiltran en los islotes de Langerhans del páncreas, iniciando el proceso inflamatorio. Activación Específica del Antígeno Los Linfocitos T citotóxicos ( CD8+ ) se activan específicamente contra péptidos de las células beta, como la insulina o el GAD65. Destrucción Programada Una vez activados, los Linfocitos T citotóxicos inician la apoptosis (muerte celular programada) de las células beta, llevando a la deficiencia de insulina.

6. Autoinmunidad: Cuando el Sistema Inmune Ataca Destrucción de células β Activación de LT Pérdida de tolerancia La autoinmunidad ocurre cuando el sistema de vigilancia falla. En la DM1, la pérdida de tolerancia central y periférica permite que los Linfocitos T, que normalmente deberían ser eliminados o regulados, se vuelvan autorreactivos . «El desequilibrio entre las células T efectoras (CD8+) y las células T reguladoras (Tregs) es clave en el inicio y progresión de la DM1.»

7. Mecanismos de Destrucción de Células Beta Pancreáticas La destrucción de las células beta es un proceso multifacético mediado por las células T activadas. Liberación de Gránulos Los Linfocitos T CD8+ liberan perforina y granzimas. La perforina crea poros en la célula beta, y la granzima entra para inducir la apoptosis. Señalización por Citoquinas Células T CD4+ liberan citoquinas proinflamatorias (ej., IFN-γ, TNF-α) que son tóxicas para las células beta, aumentando su susceptibilidad a la muerte. Vía de Receptores de Muerte Las células T expresan ligandos (como FasL) que se unen a receptores de muerte (Fas) en las células beta, desencadenando la cascada de señalización apoptótica. Esta "tormenta inmunológica" resulta en la destrucción de la masa de células beta, lo que lleva a la incapacidad del cuerpo para producir suficiente insulina.

8. Factores Genéticos y Ambientales en la Activación de Linfocitos T La Predisposición Genética El principal factor genético es el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), especialmente los alelos HLA de clase II (DR3 y DR4), que influyen en cómo los antígenos de las células beta son presentados a los Linfocitos T. Desencadenantes Ambientales Infecciones virales (ej., Coxsackie B): Pueden causar "mimetismo molecular," engañando a los Linfocitos T para atacar. Dieta: La introducción temprana o tardía de ciertos alimentos (ej., leche de vaca) puede influir en la maduración inmunológica. Microbioma: Alteraciones en la flora intestinal pueden modular la respuesta de los Linfocitos T.

9. Estrategias Terapéuticas Dirigidas a Linfocitos T Los esfuerzos actuales de investigación buscan detener la autoinmunidad antes de la destrucción total de las células beta. Inmunoterapia Específica Busca "reeducar" al sistema inmune, induciendo tolerancia a los autoantígenos de las células beta sin suprimir la inmunidad general. Terapias anti-CD3 Medicamentos como el Teplizumab se dirigen a las proteínas de la superficie de los Linfocitos T (CD3) para modular su actividad, retrasando la aparición de la DM1 clínica. Expansión de Linfocitos T Reguladores (Tregs) Aumentar el número o la función de las células Tregs para restablecer el equilibrio inmunológico y suprimir la respuesta autoinmune. Bloqueo de Coestimulación Interrumpir las señales secundarias necesarias para la activación completa de los Linfocitos T, previniendo su ataque.

10. Conclusiones y Futuro de la Investigación La comprensión del papel central de los Linfocitos T ha transformado la investigación de la DM1, moviéndonos de un enfoque paliativo a uno preventivo y curativo. Detección Temprana Identificación de individuos en riesgo antes de la destrucción celular masiva, permitiendo la intervención temprana. Medicina Personalizada Desarrollo de terapias basadas en los perfiles específicos de Linfocitos T de cada paciente. La Meta Final Desarrollar una cura que detenga el ataque autoinmune y preserve o regenere la función de las células beta.