DISLIPIDEMIAS KARINA JIMENEZ PENAGOS RESIDENTE MEDICINA INTERNA UNIVERSIDAD DE LA SABANA CLINICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
CLASIFICACION SEGÚN EL PERFIL LIPÍDICO Hipercolesterolemia aislada : aumento del col total y col LDL Hipertrigliceridemia aislada : aumento de Tg (endógenos, exógenos o ambos). Dislipidemia mixta : aumento del col y Tg (aumento de LDL, VLDL e IDL)
CLASIFICACION SEGÚN SU ORIGEN Primarias : de causa genética o familiar: -Aparecen en mas de un familiar. Duplican o triplican los valores normales de colesterol y Tg. Suelen presentar manifestaciones clínicas específicas. -La mas frecuente es la hiperlipemia combinada familiar Secundarias: como consecuencia de otra patología: diabetes, hipotiroidismo, obesidad, alcoholismo, insuficiencia renal, uso de fármacos (diuréticos, anticonceptivos, ß bloqueantes)
CLASIFICACION
PRESENTACION CLINICA Manifestaciones clínicas específicas , son poco frecuentes y pueden ser: POR AUMENTO DEL COLESTEROL Xantelasma: manchas amarillentas planas o ligeramente elevadas ubicadas en la piel de los párpados Xantoma tendinoso: nódulos de diversos tamaños que se localizan en los tendones extensores de los dedos de las manos, tendones de aquiles , etc.
PRESENTACION CLINICA Xantoma tuberoso: nódulos ubicadas en la piel de codos y rodillas. Xantoma palmar: xantoma localizado en los pliegues de flexión de las manos. Es característico de la dislipidemia tipo III o disbetalipoproteinemia Arco corneal : línea blanca que circunda por dentro del margen de la córnea en forma completa o incompleta y bilateral.
PRESENTACION CLINICA POR AUMENTO DE TRIGLICÉRIDOS: Xantoma eruptivo: pequeñas vesículas llenas de un liquido lechoso o amarillento, rodeadas de un halo eritematoso, que aparecen subitamente en regiones gluteas , codos y rodillas. Lipemia retinal : aspecto color rosado salmón uniforme que adquieren las arterias y las venas del fondo de ojo.
PRESENTACION CLINICA OTRAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS Por ateroesclerosis : disminución de los pulsos, soplos, angina etc. En hipertrigliceridemias : dolor abdominal, hepatomegalia por hígado graso, pancreatitis, etc.
RIESGO DE ENFERMEDAD CORONARIA La hipercolesterolemia es uno de los factores de riesgo mayores para enfermedad coronaria MODIFICABLE
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR CATEGORIAS RIESGO CARACTERISTICAS I ALTO Enfermedad coronaria Equivalentes de riesgo para enfermedad coronaria Famingham >20% II INTERMEDIO Multiples (+2) factores de riesgo Framinghan <20% III BAJO 0 – 1 factor de riesgo < 10%
FACTORES DE RIESGO MAYORES DIFERENTES A NIVELES DE LDL Tabaquismo HTA (TA>140/90 o en TTO antihipertensivo ) HDL bajo < 40mg/dl Historia familiar de CHD prematura (hombres <55 años, mujeres <65 años) Edad (hombres >45 años, mujeres >55 años) HDL >60mg/dl FR negativo y remueve un FR del conteo total
ESTIMAR RIESGO DE ENFERMEDAD CORONARIA SI TIENE FACTORES DE RIESGO MULTIPLES Tablas para estimar riesgo de Framingham
ESCALA DE FRAMINGHAN EDAD COLESTEROL TOTAL CT: LDL + HDL + TGC/5 TABAQUISMO HDL PAS
CATEGORIA DE RIESGO METAS Circulation 2002; 106:3143
PACIENTES DE ALTO RIESGO
PACIENTES < 2 FACTORES DE RIESGO
0 A 1 FACTOR DE RIESGO
COLESTEROL NO HDL Estudio lipid research clinics program incluyo 2406 hombres y 2056 mujeres entre 40-64 años con seguimiento por 19 años. Diferencia de 30 mg/dl en colesterol no HDL y LDL aumenta mortalidad por enfermedad cardiovascular 19% y 15% en hombres 11% y 8 % en mujeres
COLESTEROL NO HDL
TRATAMIENTO
MODIFICACION EN ESTILO DE VIDA Dieta: reducción de peso 1.8% asociado a disminución 5-7% en CT y LDL Dieta + ejercicio aeróbico: disminución LDL 14.5 mg/dl en hombres y 20 mg/dl en mujeres Ejercicio al menos 5 veces por semana, durante un mínimo de 30 minutos diarios (recomendación B).
ESTATINAS PRIMERA ELECCION Reducción morbimortalidad cardiovascular en prevención primaria y secundaria Disminuyen progresión de placa aterosclerótica e incluso promueven regresión de aterosclerosis coronaria
ESTATINAS Reducen síntesis de colesterol en el hígado por inhibición competitiva de HMG- coA reductasa . Reducción de colesterol intracelular induce expresión de receptor de lipoproteínas de baja densidad en el hepatocito Aumentando extracción de LDL circulante y otras partículas con ApoB
ESTATINAS
ESTATINAS
SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES COLESTIRAMINA, COLESTIPOL Resinas de intercambio de acidos biliares Evitan reabsorción de acidos biliares No se absorben ni alteran enzimas digestivas Aumentan catabolismo de colesterol para formar acidos biliares(CYP7A1) disminuyendo niveles de LDL Reducen hiperglicemia
SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES Dosis de 24 gr de colestiramina o 20 g de colestipol reduce 18-25% niveles LDL, no efecto significativo sobre HDL, en algunos ptes aumento Trigliceridos Intolerancia gastrointestinal
SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES
ACIDO NICOTINICO Aumenta HDL dosis dependiente con 2 gr/ dia Aumenta HDL 25% Reduce LDL 15-18% Reduce trigliceridos 20-40% Disminuye Lp (a) 30% Indicado en pacientes con HDL bajo predominantemente con hiperlipidemia mixta
ACIDO NICOTINICO
INHIBIDORES DE ABSORCION DE COLESTEROL EZETIMIBE Inhibe absorción colesterol de la dieta y biliar sin afectar absorcion de nutrientes a nivel de borde en cepillo intestinal Al parecer interacción con proteína NPC1L1 Monoterapia : reduce 15-22% LDL 2 línea en asociación con estatinas Dosis recomendada 10 mg dia
METAS
HDL BAJO
OTRAS TERAPIAS Aferesis de lipoproteinas de baja densidad En estudio: Supresores de Apo B ( mipomersen ) Inhibidores de proteina de transferencia mitocondrial Mimeticos de hormona tiroidea selectividad hepática
HIPERTRIGLICERIDEMIA
CLASIFICACION
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FIBRATOS Agonistas del receptor alfa activado proliferador peroxisoma Recluta cofactores y regula expresión de genes alterando metabolismo de lipidos y lipoproteinas Disminuye niveles de TG pre y postprandiales Reduce riesgo enf . c/V 13% estudio FIELD
FIBRATOS
ACIDO NICOTINICO Aumenta sensibilidad de lipasa en tejido adiposo Inhibe en hígado diacylglycerol acyltransferase-2 (DGAT-2) disminuyendo secreción de VLDL Estimula producción hepática de Apo A1 y puede aumentar HDL Lipolisis y movilización de ácidos grasos Reduce TG 20–40%, LDL-C 15–18%, aumenta HDL-C 15–35%
QUIERES?.....
ESTUDIO JUPITER
PROTEINA C REACTIVA Predictor de riesgo cardiovascular y diabetes Fácil y económico Estudios in vitro y modelos animales Predictor de riesgo independiente
Combinación de PCR con test tradicional de lípidos puede reducir la incidencia de enfermedad cardiovascular en individuos asintomáticos de alto riesgo en un 44% y mortalidad en un 20%, al extender el uso de estatinas a prevención primaria.