Efectos Adversos de los Fármacos Antimuscarínicos (por Paula García)

Sesión impartida en las tardes docentes del Hospital de la Ribera, en febrero de 2017

1. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS ANTIMUSCARÍNICOS Paula García Llopis Servicio de Farmacia Febrero 2017

2. Introducción Definición del síndrome de vejiga hiperactiva Recomendaciones higiénico dietéticas Sistema nervioso parasimpático Fármacos antimuscarínicos Evidencia científica Balance beneficio riesgo Índice

3. DEFINICIÓN Vejiga hiperactiva (VHA) La vejiga hiperactiva ( VHA) es definida por la presencia de urgencia , con o sin incontinencia , a menudo acompañada de frecuencia miccional aumentada y nocturia . DESCARTANDO: INFECCIÓN DEL TRACTO URINARIO OTRAS PATOLOGÍAS CAUSA FARMACOLÓGICA

4. GUÍA DE LA VEJIGA HIPERACTIVA 2014 (Asociación Española de Urología) Recomendaciones higiénico- diet .

5. SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO SIMPÁTICO -> LUCHA/HUIDA PARASIMPÁTICO -> REPOSO Sistema nervioso parasimpático APLICACIONES TERAPÉUTICAS EFECTOS ADVERSOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS M1, M2, M3, M4, M5

6. Antimuscarínicos comercializados en España para el tratamiento de VHA OXIBUTININA : Ditropan ®, Kentera ® parches TOLTERODINA : Urotrol ®, Detrusitol ®, genéricos, formulaciones Neo TROSPIO: Uraplex ®, Spasmo-Urgenin ® (OJO: sin receta) SOLIFENACINA: Vesicare ®, Vesomni ® (combinación con tamsulosina ) FESOTERODINA: Toviaz ® Fármacos antimuscarínicos

7. Fesoterodina La eficacia de los anticolinérgicos es muy modesta (alta respuesta a placebo en los estudios) y los ensayos comparativos han demostrado que oxibutinina , tolterodina y trospio tienen una eficacia similar. “Continuar utilizando otros anticolinérgicos en incontinencia urinaria de urgencia, ya que fesoterodina no aporta ventajas en cuanto a eficacia, seguridad ni pauta de administración .” EFICACIA SIMILAR, SEGURIDAD INFERIOR, PAUTA SIMILAR Y COSTE SUPERIOR

8. Revisiones acerca del tratamiento del síndrome de vejiga hiperactiva con antimuscarínicos

9. Therapeutics Initative . Drugs for overactive bladder symptoms . Therapeutics Letter Sept- Dec 2005 ;57:1-2.c Therapeutics Initative . Is newer better ? New d rugs for treatment of overactive bladder . Therapeutics Letter Sept-Oct 2007 ;66:1-2. Therapeutics Initative . Are claims for newer drugs for overactive bladder warranted ? Therapeutics Letter Jan -Feb 2015 ;93:1-3.

10. Therapeutics Initative . Drugs for overactive bladder symptoms . Therapeutics Letter Sept- Dec 2005 ;57:1-2. Therapeutics Initative . Is newer better ? New d rugs for treatment of overactive bladder . Therapeutics Letter Sept-Oct 2007 ;66:1-2. Therapeutics Initative . Are claims for newer drugs for overactive bladder warranted ? Therapeutics Letter Jan -Feb 2015 ;93:1-3. El beneficio sintom ático se consigue en un 60% de los pacientes, frente a un 45% de los tratados con placebo (NNT:6-7). Aparecen efectos adversos como boca seca, en un 37% frente a un 15% (NNH: 4-5). Un 3% de los pacientes experimenta efectos adversos graves. Los fármacos darifenacina , solifenacina y trospio , son más caros que oxibutinina y aportan escaso avance terapéutico en eficacia y efectos adversos . Se recomienda la no financiación (Canadá). Solifenacina tiene una vida media prolongada (60 horas), que puede aumentarse en IR y producir EA prolongados. Trospio puede considerarse una alternativa a la oxibutinina de liberaión inmediata. Todos los fármacos para el tratamiento de VHA tienen beneficios limitados y efectos adversos apreciables. Los fármacos fesoterodina , oxibutinina tópica y mirabegron , no son superiores a los ya comercializados. Estudios recientes relacionan el uso prolongado de anticolinérgicos con un incremento del riesgo de sufrir demencia.

11. En resumen, los fármacos para la incontinencia urinaria de urgencia, muestran similares escasos beneficios . La elección terapéutica debe considerar el perfil de riesgo de estos medicamentos. Hay poco evidencia acerca de la adherencia a largo plazo y de la seguridad de estos tratamientos.

12. Balance beneficio-riesgo PATOLOGÍA Vejiga hiperactiva Enfermedad sin riesgo vital , a unque empeora calidad de vida Posibilidad de rehabilitación FÁRMACOS Antimuscarínicos Escasa eficacia Numerosos efectos adversos Numerosas interacciones NNT: 7 NNH: 5 EXPLICAR EFECTOS ADVERSOS REVISAR INTERACCIONES TITULACIÓN DE DOSIS CONTRAINDICACIONES

13. [email protected]

14. Mirabegron No parece haber diferencias de eficacia , aunque sí tiene un perfil de efectos adversos algo diferente . Produce menor sequedad de boca que la tolterodina pero sin diferencias en el número de abandonos a consecuencia de las reacciones adversas. Por tanto, teniendo en cuenta su eficacia clínicamente irrelevante, su perfil de riesgos cardiacos y de infecciones urinarias, su uso es dificilmente justificable .