Fármacos Antiamebianos

Generalidades sobre la farmacoterapia antiamebiana. Grupos farmacológicos de elección para la terapia antiamebiana. Mecanismo de acción, contraindicaciones y RAM de los fármacos utilizados.

1. Antiamebianos Alisson A. Galán Mena

2. Sumario Definición Epidemiología Formas clínicas Clasificación de los antiamebianos Mecanismo de acción Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Interacciones RAMs Contraindicaciones

3. Definición Amebiasis es la infección producida por Entamoeba histolytica , especie parásita del hombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso, invadir la mucosa intestinal, produciendo ulceraciones y tener localizaciones extraintestinales . El nombre científico del parásito se compone a partir de cuatro términos griegos que significan: Ent - “intestino”; ameba- “ amoeba ”, hist - “tejido” y lisis- “destrucción”, y por sí solo explica la naturaleza de la enfermedad que provoca.

4. Epidemiología Parasitosis de amplia dispersión mundial Prevalencia sobreestimada 1-2% África: región del mundo más afectada América latina y central: comportamiento endémico, fundamentalmente México, Brasil y Ecuador

5. CICLO DE VIDA

6. Formas de presentación clínica Predisposición genética: Alelo: DR3-HLA Mayormente predispuesto a tener absceso hepático amebiano luego de un cuadro disentérico

7. Clasificación de los antiamebianos (Principalmente hística y parcialmente luminal )

8. FÁRMACOS DE ACCIÓN LUMINAL

9. Yodoquinol Compuesto halogenado derivado de las 8-hidroxiquinolinas Escasa absorción (90% del fármaco se retiene en el intestino), es excretado en las heces sin metabolizar MA: Interfiere con la estructura y función del ADN (desconocido) VM: 11-14 h < 10% del fármaco se excreta en la orina en forma metabolizada ( glucurónido ) Activo exclusivamente sobre amebas localizadas en la luz intestinal De elección en amebiasis asintomática Se administra en combinación con MTZ para tratar colitis amebiana o absceso hepático amebiano La dosis nunca debe superar los 2g/día (adultos) 1.95 g/día (niños) y la duración del tto no debe ser superior a 20 días

10. OMS. (2002). La farmacovigilancia : garantía de seguridad en el uso de medicamentos. Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos. Ginebra, Suiza.

11. Diloxanida Derivado de la serie de dicloroacetamida Se absorbe con rapidez en el TGI, hidrólisis intestinal Metabolismo hepático ( glucoronidación ) excreción renal MA: Posible interferencia con los fosfolípidos de la pared de los quistes VM: 6 h Contraindicado en embarazo y lactancia RAM: Frecuentes: flatulencia Ocasionales: vómitos, diarrea, p rurito y urticaria

12. Teclozán Derivado de la serie Dicloroacetamida Amebicida luminal de acción antiquística y antitrofozoítica Escasa absorción GI y sistémica Baja toxicidad MA: Interfiere en el metabolismo de los fosfolípidos de la membrana de los microorganismos. RAM: Flatulencias, náuseas, meteorismo, cefalea, rash cutáneo Requiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz intestinal para poder actuar, por lo que no se recomienda en casos de diarrea aguda

13. Paramomicina Aminoglucósido de acción luminal Pobre absorción intestinal Fármaco de elección para tratar la colonización por E. histolytica

14. FÁRMACOS DE ACCIÓN TISULAR

15. Emetina y Dehidroemetina Actividad amebicida únicamente frente a trofozoítos de E. histolytica Administración I.M y S.C

16. RAM GI: náuseas y vómitos de origen central Reacciones locales: Hipersensibilidad, debilidad muscular Su uso ha sido sustituido por el Metronidazol

17. FÁRMACOS DE ACCIÓN MIXTA

18. NITROIMIDAZOLES Fármacos con amplio espectro de acción: Antimicrobianos y antiparasitarios Poseen un anillo pentagonal nitrogenado Grupo nitro o radical –NO2 que debe ser reducido por moo susceptibles para ejercer su mecanismo de acción Metronidazol Tinidazol Ornidazol Secnidazol

19. Metronidazol

20. Las concentraciones crecientes de O2 inhiben la citotoxicidad provocada por el MTZ debido a que éste compite con el fármaco por los e- que genera el metabolismo energético

21. Mecanismo de acción PIRUVATO Acetato PFOR (2Fe-2S) Metronidazol Metronidazol reducido Metronidazol 1. Ingresa a la célula por difusión pasiva 2. Acción de proteínas transportadoras de e- como: Piruvato ferredoxina oxidorreductasa 3. Reducción del grupo Nitro del MTZ y formación de N-(2-hidroxietil) ácido oxámico y acetamida 4. El MTZ reducido se une covalentemente al ADN y altera su estructura helicoidal Profármaco Bendesky , A. Menéndez, D. (2012). Metronidazol: una visión integral. Rev Fac Med UNAM Vol.44 No.6. Efectos sobre el ADN Incremento del número de hebras simples Inhibición de la ADNasa Hipercromicidad Disminución del peso molecular

22. Metronidazol Biodisponibilidad del 90% Unión a proteínas plasmáticas 10% VM: 8-10 h Atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálica Metabolismo hepático (CYP3A4, 2B Y 2C) El metabolito hidroxilado tiene una actividad antimicrobiana/ antiprotozoaria de 30-65% 2-hidrometilmetronidazol Excresión renal (60-80%) heces (6-15%)

23. Metronidazol

24. Metronidazol Alcohol/ Disulfiram : por acumulación de acetaldehído Incrementa niveles séricos de: Fenitoína , Carbamazepina , anticoagulantes orales, ciclosporinas (inhibe el CYP2C9), Litio y Cloroquina (inhibe CYP1A2) Reduce la eficacia de anticonceptivos orales Barbitúricos y corticoides incrementan el metabolismo del MTZ

25. Terapéutica de la Amebiasis

26. Gracias