Farmacocinética conceptos básicos explicados.pptx

Farmacocinética

1. Conceptos básicos Farmacocinética

2. Farmacología Estímulo ( fármaco , nutriente ) Respuesta Blanco: Célula, órgano, aparato, sistema

3. Fármaco Sustancia que ocasiona un cambio en la función biológica a través de sus acciones químicas. Origen: Naturales, semisintéticos , sintéticos Propiedades físicas: Sólidos, líquidos y gaseosos (vía de administración) Propiedades químicas: Interactúa con moléculas receptoras Membrana celular: p.e . receptores acoplados a Proteinas G (GPCR), receptores hormonales Reactividad: Enlaces covalentes, enlaces iónicos, puentes de hidrógeno, fuerzas de van der Waals

4. Ramas de la Farmacología Farmacognosia: origen y características botánicas, organolépticas, fisicoquímicas Farmacocinética: procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco en el organismo Biofarmacia : biodisponibilidad y bioequivalencia Farmacodinamia: acciones y efectos de fármacos sobre el organismo (mecanismos de acción a través de receptores en órganos, aparatos y sistemas) Mecanismo de acción: procesos bioquímicos y fisiológicos a través de los cuales se produce una respuesta. Farmacología clínica: Efectos de humanos sanos y enfermos con el fin de determinar usos terapéuticos Farmacogenética , farmacogenómica : cómo la expresión de genes altera el efecto del fármaco (polimorfismos en genes de enzimas) o viceversa. Toxicología: estudio de reacciones adversas

5. Medicamento Producto elaborado farmacéuticamente: principio activo y excipientes (ingredientes inertes que pueden coadyuvar a la absorción del fármaco) que incrementan la *biodisponibilidad del fármaco. Biodisponibilidad: Porcentaje de fármaco que llega al sitio de acción sin alteraciones para producir un efecto terapéutico: genérico vs similar Tipos de medicamentos de acuerdo a su acceso: Receta médica: efectos secundarios graves, no publicidad Publicitarios: alivian síntomas menores Uso hospitalario Visados y Extranjeros

6. Farmacocinética Acciones del organismo sobre el medicamento Cuantificar la evolución del fármaco en el organismo Biofarmacia : cómo puede variar la farmacocinética y farmacodinamia según las variables de formulación. F amacotécnia (estudio de excipientes para mantenerlos dentro del organismo) Biodisponibilidad: Propiedades fisicoquímicas Dosificación y vía de administración Sustrato biológico: permeabilidad intrínseca

7. Biodisponibilidad absoluta: 90% del fármaco absorbido Biodisponibilidad relativa: si el producto de referencia es equivalente al producto innovador, p.e . genéricos intercambiables v s similares.

8. Absorción Fármaco libre Sitio de acción Receptores Metabolitos Biotransformación Ligado Libre Excreción Depósitos tisulares Libre Ligado Fármaco L igado Circulación general Goodman, Hardman , Limbird , 10 ed , 2003

9. Sistema LADME: Liberación, A bsorción, Distribución, Metabolismo, Excreción Fármaco en la forma de administración Liberación Absorción Compartimento central Fármaco libre Distribución Compartimento periférico Metabolismo Biofase F + R FR Respuesta Excreción Proteínas plasmáticas

10. Liberación Separación del fármaco del resto de los componentes que forman el medicamento. El fármaco debe disgregarse y ser disuelto

11. Absorción Proceso a través del cual el fármaco accede a la circulación sistémica Depende de factores como: Fisicoquímicos: cristalización, tamaño de partícula, solubilidad, hidratación, estructura química Formulación: coadyuvantes, excipientes Variables fisiológicas Chaturvedi PR, et al., 2001

12. Membrana celular

13. Transporte celular

14. Transporte celular Difusión simple: atraviesan bajo un gradiente de concentración, Entre mayor el coeficiente de partición (agua-fármaco-membrana) mayor [Fármaco] en la membrana . La forma no ionizable es la más liposoluble: Ley de Fick favorece a moléculas no cargadas en función del pH del entorno y pKa del fármaco Ecuación de Henderson- Hasselbach HA [H + ] + [A - ] pKa = pH + log [HA] [A-] BH + [ H + ] + [ B ] pKa = pH + log [ H + ] [ B ]

15. Ejemplo La aspirina tiene un pKa de 3.5 y es un ácido débil, ¿en dónde se disolverá mejor: estómago (pH 1.5 o intestino delgado (pH 5)?

16. Transporte celular Difusión facilitada: proteínas transportadoras (bajo del gradiente de concentración)

17. Transporte activo: ( arriba del gradiente de concentración) requiere energía (ATP), p.e . Glicoproteína P MDR-1 ( multiple drug resistance 1). La glicoproteínas pueden limitar la absorción de fármacos

18. Ejemplo Location Endogenous substrates Substrates used experimentally Substrate drugs Inhibitors Intestinal enterocytes , kidney proximal tubule , hepatocyte , brain endothelia , placenta, cornea Steroids, lipids, bilirubin, bile acids Calcein AM, Digoxin , dexamethasone Digoxin, loperamide, berberine, irinotecan, doxorubicin, vinblastine, paclitaxel, fexofenadine, seliciclib Cyclosporine , quinidine , tariquidar , verapamil

19. Biodisponibilidad: Fa= fracción de dosis absorbida Fa=(S)(F)(D) S=fracción de fármaco activo administrado F=factor de biodisponibilidad D=Dosis i.v .: F= 1 Elixir F=0.8 Gelatina F:1.0

20. Vías de administración Oral: fármacos son absorbidos a través de la mucosa gastrointestinal boca → estómago →intestino delgado →intestino grueso El grado de absorción depende de pKa del fármaco y del pH del entorno: Ácidos se absorben en medios ácidos (pH de jugo gástrico 1.5) Bases débiles se absorben poco en el estómago (ionización) y más en el duodeno (pH 5).

21. Vía parenteral: No entéricas Subcutánea: 2 mL Intramuscular: 5 mL Intavenosa : (50 a 1000 mL ), biodisponibilidad del 100% → bolo intravenoso intermitente o continuo Intraarterial Otras: Intracardiaca, intrasinovial , intratecal Soluciones estériles hiper o hipotónicas, isotónicas ¿A qué se refiere el térmico isotónico?

22. citólisis crenación

23. Tópica: piel, mucosas Transdérmica o percutánea Inhalatoria: mucosa bronquial Rectal Ocular Nasal Ótica (oído externo)

24. Sistema LADME: Liberación, A bsorción, Distribución, Metabolismo, Excreción Fármaco en la forma de administración Liberación Absorción Compartimento central Fármaco libre Distribución Compartimento periférico Metabolismo Biofase F + R FR Respuesta Excreción Proteínas plasmáticas

25. Distribución Influenciada por el flujo sanguíneo, más rápida que la eliminación A) Compartimentos 1. Central: incluye órganos con buena perfusión: corazón, sangre, hígado, cerebro y riñones, hay un alto equilibrio del fármaco. 2. Periféricos: incluyen tejido adiposo y músculo esquelético, tienen menor perfusión y por lo tanto menor equilibrio.

26. La redistribución de un compartimento a otro altera la duración del efecto en el órgano blanco. Por ejemplo el anestésico tiopental tiene alta liposolubilidad (equilibrio rápido en el cerebro), per su efecto es corto por su redistribución en tejido adiposo. 3 . Especiales. La entrada de fármacos en el Líquido cefalorraquídeo (LCE) y Sistema nervioso central (SNC) es restringida por estructura de capilares y células gliales (excepto el plexo coroideo). La barrera sanguínea cerebral limita el acceso de antiobióticos y agentes anticancerígenos. El l íquido pericardial , secreciones bronquiales y fluidos del oído medio también limitan el acceso de los fármacos. Distribución

27. Parámetros farmacocinéticos Volumen de distribución: es calculado a partir de la concentración total en sangre Vd = D/ Co plasmática D= dosis Co= concentración del fármaco en el organismo inmediatamente después de la administración

28. B) Efecto del primer paso: arteria Órgano blanco vena C orazón GI Hígado Biotransformación 99 % de los fármacos arteria vena

29. C ) Proteínas plasmáticas (PP): F + PP → F-PP (enlaces débiles y reversibles) Ácidos débiles y neutrales → albumina Básicas → α-1-glicoproteína Proteínas en Superficie de eritrocitos Efectos: R eversible , débil, compartimento temporal, depende de la concentración plasmática de proteínas Reducción o incremento del proceso de eliminación Concentraciones locales: intra o extracelular

30. Metabolismo Transformar los fármacos usando las vías bioquímicas existentes Fase I: Oxidación, hidrólisis, reducción, descarboxilación Fase II: Fase de conjugación, fase metabólica final, involucra unión a grupos polares: ácido glucorónico , ácido acético, glicina, glutatión, metilación y sulfatos.

31. Biotransformación

32. Excreción Riñones: 20-25% gasto cardiaco Filtración glomerular: exclusión de fármacos por tamaño molecular, ultrafiltración Secreción tubular activa: difusión facilitada por transportadores de membrana en el túbulo proximal Reabsorción tubular pasiva: pH de orina (4.6-8) y carácter á cido del fármaco. Si la orina es más básica los fármacos de carácter básico se reabsorben más.

33. Parámetros farmacocinéticos Aclaramiento: velocidad de depuración del organismo (o de un órgano)y se define como volumen ideal de plasma que queda libre de fármaco por unidad de tiempo: Cl= kVd (modelo unicompartimental ) Cl=aclaramiento k = cte. de eliminación Vd =volumen de distribución Factores que afectan el Cl: peso, superficie corporal, gasto cardiaco, interacciones fármaco-fármaco, tasa de extracción, función hepática, unión a proteínas plasmáticas y función renal.

34. t 1/2 : vida media del fármaco, tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad . t 1/2 =0.693/k (sólo en reacciones de 1er orden) Resveratrol : 10 min

35. Cinética de primer orden: exponencial Compartimento1 Compartimento 1 Compartimento 2 Goodman, Hardman , Limbird , 10 ed , 2003

36. Dosis múltiple Cmax Cmin Css Css =-D/ InFr Css =Co promedio D=Dosis Fr= fracción de fármaco remanente Goodman, Hardman , Limbird , 10 ed , 2003

37. Goodman, Hardman , Limbird , 10 ed , 2003