farmacología aplicada a las patologías uterinas

farmacos que se usan en el utero

1. FARMACOLOGIA UTERINA

2. Fisiología del útero M iometrio C ontractilidad . Z onas “marcapaso”, ubica dos cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido .

3. R egulación de l a contracción uterina Regulación autonómica simp á tica : receptores  1 ( contracci ó n ) y receptores  2 (r elajaci ó n ) Parasimp á tica : C onstracci ó n en la mujer no embarazada, facilita la menstruaci ó n. 2. Regulación por mediadores sintetizados in situ P rostaglandinas : estimulación de la contracción uterina

4. R egulación de l a contracción uterina 3. Regulación endocrina Progestágenos H ormona que induce un efecto inhibitorio : encargada del mantenimiento del embarazo. Hiperpolarización  refractariedad a los estímulos constrictore s Mayor fijación de Ca ++ al RSP, haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil Menor liberación de Araquidonato con menor síntesis de prostaglandinas Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos, que median contracción Estrógenos P romotores de la contracción uterina Más uniones estrechas entre células miometriales : transmisión rápida de l estímulo . Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona    Mayor síntesis de p rostaglandinas  Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.

5. Uteroestimulantes Oxitocicos Inicio trabajo parto Tocolíticos Amenaza parto prematuro

6. Fármacos que afectan la motilidad uterina OXITOCICOS TOCOLITICOS (Relajantes uterinos) Oxytocina Prostaglandinas (PGs) 15 methyl PGF2 a (Carboprost), PGE2 (Dinprostol, Prostine) Misoprostol 3) Alkaloids Ergot : Ergonovine, Methylergonovine or Ergometrine Agonistas b 2 selective : eg. Ritodrine, Terbutaline, Salbutamol Bloqueadores canal Ca2+ : eg. Nifedipine Inhibidores COX: eg. Diclofenac, Ibuprofen, indometacina Antagonistas de Oxytocin (OT) : Atosiban (nonpeptide) Oxites = acelerar Tocos = parto Tokos : parto( nacimiento) lisis= disolución

7. OXITOCICOS

8. Uteroestimulantes u Oxitócicos USOS Inducir o acelerar el trabajo de parto Inducir aborto (terapéutico) Impedir atonía postparto: control de hemorragia FARMACOS Oxitocina Prostaglandinas Alcaloides del ergot

9. Oxitocina P éptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis C omposición aminoacílica: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína Oxitocina unido a neurofisina en neurohipófisis

10. OXITOCINA Nonapéptido cíclico secretado por la neurohipófisis Secretada por estímulos sensitivos a partir del cuello uterino y vagina y de la succión de mamas. El estradiol estimula su secreción La relaxina inhibe su liberación Dosis farmacológicas pueden inhibir la depuración de agua libre por el riñón y causar intoxicación hídrica ( grandes volúmenes hipotónicos)

11. Oxitocina MECANISMO DE ACCION Receptores de alta afinidad: receptor acoplado a proteina G el cual requiere de Mg+2 y colesterol. Pertenece al grupo tipo rodopsina (Clase I). Produce aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el R etículo sarcoplásmico

12. Farmacocinética No absorbible en TGI Vía de administración : IV o infusión Semivida : 5 a 12 minutos Su [ ] se incrementa en líquido amniótico y circulación fetal al final de embarazo y en el parto. La perdida de oxitocina hipofisiaria no interfiere con al inicio del parto. Metabolizada en hígado y riñón por oxitocinasa

13. La [ ] de oxitocinasa producida por la placenta  durante el embarazo  antes del parto Las PGs disminuyen la actividad de la enzima y  t 1/2 de la oxitocina Acciones Utero : dependen de la madurez y de los estrógenos. La progesterona inhibe el efecto estimulante de la oxitocina in vitro

14. En la glándula mamaria La succión contrae las células mioepiteliales de los alveolos mamarios  la eyección de leche  USOS CLINICOS -Inducción del trabajo de parto ( de elección) Para casos en que la continuación del embarazo sea un riesgo para la madre o feto : Ruptura prematura de membranas, Isoinmunización , retraso de crecimiento intrauterino, insuficiencia placentaria ( diabetes, pre o eclampsia) - Obito fetal

15. - Trabajo de parto :Parto disfuncional ( pacientes nuliparas ) eficaz en latencia prolongada de dilatación cervical -Tercera etapa del trabajo de parto y puerperio - Alumbramiento dirigido -Eyección deficiente de leche -Para determinar reservas circulatorias placentarias ( diabetes , hipertensión )

16. Contraindicaciones potenciales para inducción del parto con oxitocina  Desproporción feto -pélvica  Posición fetal anormal  Sufrimiento fetal  Anormalidades placentarias  Cirugía uterina previa  ruptura uterina

17. Reacciones adversas: Hipertonía uterina, hipoxia fetal, rotura uterina, intoxicación hídrica con convulsiones

18. PROSTAGLANDINAS En el aparato reproductor femenino : ovario, miometrio , fluido menstrual , concentraciones varían de acuerdo al ciclo ovulatorio ( contraen el músculo uterino y sensibilizan las fibras aferentes del dolor) Al final del embarazo la [ ] aumenta en líquido amniótico, sangre del cordón umbilical y sangre materna

19. Prostaglandinas A utacoides lipídicos, de 20 átomos de carbono, derivados del ácido araquidónico, con un puente covalente entre los átomos 8 y12, formando un anillo ciclopentánico En el aparato reproductor femenino : ovario, miometrio , fluido menstrual , concentraciones varían de acuerdo al ciclo ovulatorio ( contraen el músculo uterino y sensibilizan las fibras aferentes del dolor) Al final del embarazo la [ ] aumenta en líquido amniótico, sangre del cordón umbilical y sangre materna Mecanismo de acción : P romoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc . Fármacos : dinoprostona y misoprostol ( derivado sintético de la PGE 1 ) USO: Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes ( de elección : útero es refractario a la oxitocina en este período )

20. Acciones farmacológicas PGs ♦ PGs E2 y F2alfa : útero, líquido amniotico y menstrual ♦ PGI2: Utero,cordón umbilical y vasculatura fetal ( proporcionan adecuado flujo de sangre en el ductus arterioso) Miometrio : Administración en 2do o 3er trimestre del embarazo( E2, F2alfa, misoprostol provocan fuertes contracciones uterinas)

21. Prostaglandinas ACCION A NIVEL UTERINO A cción durante todo el embarazo y se incrementa con el progreso de la gestación. I ntervención en el proceso de inicio del trabajo de parto : Acción maduradora cervical ( dilatación del cuello, con disminución del espesor del mismo, en el proceso que se conoce como “ borramiento ” ) Borramiento : desencadena la liberación de la oxitocina y la contracción. Fa vore colagenólisis FARMACOCINÉTICA Misoprostol Vida media (original y metabolito) 1.5h (metabolito: 20-40min Tiempo concentración pico: 15-30min Rápidamente de-esterificado a acido misoprol Eliminación: orina (64-73% en 24h) y heces (15% en 24h)

22. USOS CLINICOS 1er y 2do trimestre :Aborto terapéutico( Inf . I.v ) 80 % de efectividad , depende de dosis , duración de la infusión , paridad. vía intramniótica o intravaginal 100% eficaz Facilitación del parto ( maduración y dilatación del cuello uterino ) Inicio de parto en embarazos postérmino ( vía intracervical ) En casos de muerte fetal, abortos incompletos, gestación molar, ruptura de membrana amniótica Mantener abierto el ductus arterioso (en neonatos con cardiopatias congénitas Impotencia PGE1 alprastodil , via intracavernosa

23. Prostaglandinas Reacciones adversas. Raro a dosis correctamente empleadas Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo biliar, náuseas, vómitos. Broncospasmo, por su efecto en la musculatura lisa Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) Alteraciones de la Presión Arterial

24. Alcaloides del Ergot o del cornezuelo del centeno Son compuestos derivados del Claviceps purpurea , hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”.

25. Alcaloides del Ergot o del cornezuelo del centeno CLASIFICACION A gonistas parciales  1 , químicamente clasificables así: Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) Peptídicos: ergotamina ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) Semisintéticos: dihidroergotamina ergotamina

26. Alcaloides del Ergot o del cornezuelo del centeno MECANISMO DE ACCION Efecto estimulante uterino: agonista o agonista parcial de los receptores HT 2 Efectos como agonistas, agonistas parciales de receptores adrenergicos alfa y de los receptores de serotonina y receptores de dopamina en el SNC. Embarazo: aumento dominancia receptores alfa 1: mas sensibilidad al final embarazo. ergotamina Receptor 5-HT: Pertenece a la superfamila de Receptores acoplados a proteina G

27. Farmacocinética (Alcaloides del Ergot ) Ergotamina :poco absorbida en TGI , su absorción y biodisponibilidad mejoran con la cafeína Ergonovina y metilergonovina : absorción rápida en TGI Dosis de 200 ug oral produce efecto uterotónico a los 10 minutos Semivida : 0.5 a 2 horas

28. Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno USO Son los f á rmacos de elecci ó n en la Prevenci ó n de Aton í a Uterina y Control de Hemorragia Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento del tono ( no son de elección para inducir el trabajo de parto ) . Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa, sus acciones pueden ser: Vasoconstricción Central: Emetizante Depresión simpática Cefalea, vértigo, confusión

29. Acciones Farmacológicas ( Alcaloid . del ergot Utero : Aumentan notablemente la actividad motora del útero Dosis pequeñas  la frecuencia y fuerza de contracción seguidas de relajación Dosis mayores :  el tono en reposo y aparece contractura sostenida ( tetanización ) Sensibilidad del útero depende de la madurez y estado de gestación La ergonovina y su derivado son mas activas y menos tóxicas que la ergotamina

30. Mecanismo de acción ( Alcaloid . del ergot ) Estimulación de receptores alfa 1 Usos Clínicos Para prevenir hemorragias posparto y facilitar la involución uterina en el puerperio Ergotamina : tratamiento de migraña Contraindicaciones Inducción y trabajo de parto

31. INHIBIDORES : TOCOLITICOS

32. TOCOLITICOS Tokos : parto( nacimiento) lisis= disolución Agentes utilizados para disminuir la motilidad uterina entre la 22 y 37 semanas de gestación Finalidad : Favorecer la maduración fetal Aumentar la producción del surfactante pulmonar Asegurar mayor crecimiento y ganancia de peso intrauterino

33. RIESGOS EN INHIBIR EL PARTO Propios del fármaco y de mantener el feto en el útero , cuando sería mejor su salida ( ejm. corioamnionitis , abrupto placentae , hemorragia incoercible , muerte fetal, enfermedad grave de la madre, sufrimiento fetal) RIESGOS EN NO INHIBIR EL PARTO Pueden ser mas graves: Si la edad gestacional es menor de 34-36 semanas y las membranas no están rotas

34. 1. AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS Isoxuprina ( duvadilan ), fenoterol ( segamol ) , Ritodrina , Salbutamol, orciprenalina Acciones farmacológicas Efecto es dependiente de dosis Disminuyen la motilidad uterina espontánea Antagonizan la contracción uterina y revierten la hipertonia producida por oxitocina , alcaloides del ergot,5HT, PGs

35. Aumentan el flujo sanguíneo en la arteria iliaca interna en la arteria uterina Facilitan la irrigación utero-placentaria mejorando el estado metabólico fetal Deprimen la actividad eléctrica en los marcapasos uterinos por aumento del potencial en reposo y disminución de la velocidad de despolarización Acciones farmacológicas / Agonistas beta2

36. Mecanismo de Acción (Beta 2 adrenérgicos ) Dependientes de AMPc  entrada de sodio y la salida de calcio     la contractilidad  del AMPc estimula captación de Ca++ por RE  la [Ca++] libre  inhibe la fosforilación de la CLM (cadenas ligeras de miosina ) y el acoplamiento actina - miosina

37. USOS TERAPEUTICOS a) Amenaza de Parto prematuro Todos muestran la misma eficacia en la disminución de las contracciones uterinas Son mas eficaces que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas y el etanol Disminuyen notablemente la mortalidad neonatal .Mejoran la tasa de membrana hialina , número de niños con peso superior a 2,500g al nacer b) Útiles en profilaxis de parto pretérmino en embarazos múltiples c) Hipertonía por oxitocina , PGs , prolapso e) Trasporte de embarazadas Vía de administración :Infusión i.v ( aguda) oral ( mantenimiento)

38. Reacciones adversas a) Hipotensión  taquicardia  arritmias b) Edema agudo de pulmón (5%) ( retención de agua , taquicardia   la presión osmótica capilar) ( Potenciado por corticoides y AINEs ) c) Hiperglucemia , acidosis láctica d) En feto, recién nacido : Hipotensión , taquicardia, hipoglicemia transitoria e) Temblor de manos , cefalea ,nauseas ( 10%)

39. Contraindicaciones Gestación inferior a 28 semanas Dilatación del cuello de 4 cm o mas Eclampsia, preeclampsia Enfermedad cardiaca grave Diabetes mal controlada Tirotoxicosis Hipovolemia

40. Inhibidores de Síntesis de Prostaglandinas Indometacina , aspirina, ibuprofeno y otros Eficacia menor que los Beta 2 agonistas Indometacina : cierre prematuro del ductus arterioso , hipertensión pulmonar, diátesis hemorrágica, Bloqueadores de canales de calcio (NIFEDIPINA) Alcohol : Inhibe la liberación de oxitocina hipofisiaria Puede causar insuficiencia respiratoria en el feto y muerte neonatal.

41. Falta poquito para navidad… GRACIAS