Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

1. SISTEMATIZACION DEL SNA SN SNC SNA Actúa conscientemente y activamente en la percepción Responsable del variado ajuste de las variaciones del medio externo Visceral, vegetativo o involuntario Componentes:cortical,subcortical y espinal Regula múltiples funciones S. endocrino SNP PORCION EFERENTE SISTEMA NERVIOSO SOMATICO Actividad voluntaria y contracción muscular

2. DIFERENCIAS ENTRE EL SNS Y EL SNA El musculo estriado inervado exclusivamente por el SNS UBICACIÓN DE LA ULTIMA SINAPSIS SNS SNA Dentro del SNC Astas anteriores de la medula espinal Ganglios autónomos periféricos (fibras posganglionares y preganglionares ) PLEXO PERIFERICO SNS SNA No forma Si forma MIELINIZACION Fibras motoras del musculo estriado (mielínicas) Las fibras postganglionares son amielínicas EFECTOS DE LA DENERVACION Parálisis/atrofia Actividad espontanea/ hipersensibiliza

3. INERVACION AUTONOMICA INERVACION POR AMBOS SISTEMAS ACTUAN COMO ANTAGONISTAS FISIOLOGICOS Accion,Respuesta de huida o lucha (S) Reposo(PS) EFECTO OPUESTO ACTUANDO DEL MISMO MODO Midriasis(S) Miosis(PS) INERVACION PREFERENTE EN POCOS ORGANOS Arteriolas (inervación simpática) RAROS CASOS (SON AGONISTAS ) Actúan sobre el mismo órgano y provocan el mismo efecto( glan.salivales ) TRANSMISION NEUROHUMORAL Los principales NT autonómicos, cuyo estudio esencial para comprender la farmacología del SNA son la acetilcolina ( Ach ),la Dopamina (DA), la noradrenalina (NA)y la adrenalina

4. COTRANSMISION NEURONAS DEL SNA SE ENCUENTRAN SITUADOS EN EL SNC Y EN LOS GANGLIOS (S ENTERICO) PUEDE LIBERAR MAS DE UN NT NT PRINCIPAL COTRANSMISOR Actuando en forma directa sobre células efectoras o actúan modulando NT principal SN PARASIMPATICO(NO y VIP) efecto en musculo liso SN SIMPATICO (ATP y Y) NO(OXIDO NITRICO) , VIP (PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO) ,Y (NEUROPEPTIDO) El bloqueo farmacológico de un receptor clásico puede abolir solo parcialmente los efectos del estimulo neuronal

5. NEUROTRANSMISION ADRENERGICA CICLO METABOLICO (ADRENALINA,NORADRENALINA (NA) ,DOPAMINA) Se realiza Biosíntesis Almacenamiento Liberación Interacción con el receptor Metabolismo

6. 1) BIOSINTESIS SE LLEVA A CABO EN LAS TERMINACIONES AXONALES DE LAS NEURONAS ADRENERGICAS O NORADRENERGICAS 1ER PASO FENILALANINA OH TIROSINA 2DO PASO TIROSINA OH DOPA(dihidroxifenilalanina) Paso limitante de la biosíntesis de catecolaminas 3ER PASO DOPA DOPA-DESCARBOXILASA DOPAMINA(DA) - La adrenalina no constituye siempre el producto final Para la síntesis de catecolaminas se requiere de 5 enzimas: fenialanina Hidroxilasa tirosina-hidroxilasa LAAD DBH FNMT Carecen (producen NA)

7. 2)Almacenamiento del NT Compartimiento granular Compartimiento extragranular NA Se almacena en vesículas adrenergicas Casi toda la NA esta contenida NA intragranular MAO INACTIVA NA Se encuentra UNIDA AL ATP NA LIBRE Unida en proporción de 4 a 1 al ATP (pool fijo o de reserva) Pool funcionalmente activo (se libera con mayor facilidad)

8. LIBERACION DE NA POR EXOCITOSIS ES UN PROCESO CALCIO DEPENDIENTE

9. RECEPTORES ADRENERGICOS MEMBRANA RECIBE localizan señales Respuesta especifica transformándola RECEPTORES METABOTRÓPICOS 3 CLASES RECEPTORES ALFA RECEPTORES BETA RECEPTORES DOPAMINERGICOS Alfa-1 Alfa-2 Beta-1 Beta-2 Beta-3 Familia D1 Familia D2

10. RECEPTORES ALFA RECEPTORES ALFA-1 Post sináptica Agonista extracelular intracelular Gp Músculo liso Células glandulares

11. RECEPTORES ALFA RECEPTORES ALFA-2 Pre sináptica Post sináptica Extrasináptica Terminaciones nerviosas Vasos y SNC Tejidos periféricos

12. RECEPTORES BETA BETA-1 BETA-2 BETA-3 Post sináptica Pre sináptica Post sináptica Corazón (NAV) Corteza Ap. Yuxt . Post sináptica Extrasináptica Musculo liso( vascular, TGI, bronquial, uterino, vejiga, pulmones, cerebelo Tejido adiposo

13. Inhiben adenilciclasa Activan adenilciclasa RECEPTORES DOPAMINERGICOS FAMILIA D-1 D1 y D5 FAMILIA D-2 D2,D3,D4 SNC D1 D2 D3 D4 PERIFERICOS RECEPTORES D1 RECEPTORES D2 ESTÓMAGO D5 Estriado , neocorteza GANGLIOS AÚTONOMOS Hipocampo , hipotálamo Sustancia negra, hipófisis Tubérculo olfatorio, hipotálamo Corteza frontal, bulbo, mesencéfalo

14. EFECTOS GENERALES ALFA Y BETA ADRENERGICO Músculo liso vascular Músculo liso del TGI Músculo liso bronquial Músculo liso uterino Páncreas ALFA 1 ALFA 2 BETA ALFA BETA BETA 2 ALFA 1 BETA 2 ALFA 1 ALFA 2 BETA 2 VASOCONSTRICCION VASOCONSTRICCION VASODILATACIÓN INHIBICIÓN RELAJACIÓN BRONCODILATACIÓN BRONCOCONSTRICCIÓN INHIBE CONTRACCIÓN ESTIMULA CONTRACCIÓN INHIBE INSULINA ESTIMULA INSULINA

15. Corazón Riñón Hígado Musculo estriado esquelético Tejido adiposo BETA 1 INOTROPICO + CRONOTROPICO + DROMOTROPICO + BETA 1 ALFA 1 INCREMENTA RENINA INHIBE RENINA BETA 2 ALFA 1 GLUCOGENO EN GLUCOSA GLUCONEOGENESIS BETA 2 GLUCONEOGENESIS BETA 1 BETA 2 BETA 3 LIPOLISIS INHIBE LIPOLISIS REGULA LIPOLISIS Y TERMOGENESIS

16. AGONISTAS ADRENERGICOS CLASIFICACIÓN FUNCIONAL Acción directa Acción indirecta Acción mixta Activantes simultáneos Activantes preferenciales CLASIFICACIÓN QUIMICA Catecolaminas No Catecolaminas Naturales No Naturales

17. ADRENÉRGICOS: AGONISTAS SIMULTÁNEOS

18. ADRENALINA MECANISMO DE ACCION: estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y beta) aumentando de esa forma la frecuencia cardiaca, gasto cardiaco y circulación coronaria. Mediante su acción sobre los receptores beta de la musculatura lisa bronquial, la adrenalina provoca una relajación de esta musculatura, lo que alivia la disnea La adrenalina es un estimulante poderoso de los receptores tanto adrenérgicos α y β. La adrenalina es uno de los vasopresores más potentes que se conocen. FARMACOCINETICA: La adrenalina no es eficaz en administración oral porque se conjuga y oxida con rapidez en la mucosa del tubo digestivo y en hígado. VM: 2 a 3 minutos La absorción es más rápida después de la inyección por vía intramuscular. Se encuentra en cantidades pequeñas en la orina. DOSIS: Subcutánea: 0,3-0,5 mg RCP: 1 mg IV directo 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min. Dosis bajas ( < 0,2 mcgs/kg/min), efectos beta Dosis > 0,2 mcgs/kg/min, los efectos Alfa INTERACCIONES: Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles Aumenta su efecto con antidepresivos tricíclicos y Bretilio ;

19. USOS TERAPEUTICOS: Un uso importante es proporcionar alivio rápido incluso anafilaxia, a fármacos y otros alérgenos. Para prolongar la acción de anestésicos locales Sus efectos en el corazón pueden ser de utilidad para restaurar el ritmo cardiaco Se usa también como agente hemostático local en superficies sangrantes EFECTOS SECUNDARIOS Cardiovascular: Taquiarritmias, hipertensión, angina. Pulmonar: Edema de pulmón. SNC: Cefalea, ansiedad, hemorragia cerebral. GI: Náuseas y vómitos. Dermatológico: Flebitis en el lugar de inyección y necrosis. Metabólico: Hiperglucemia, hiperkalemia transitoria, hipokalemia.

20. NORADRENALINA Es el principal neurotransmisor liberado por las fibras adrenérgicas posganglionares. Realiza sus acciones sobre la célula objetivo enlazándose y activando los receptores adrenérgicos A diferencia de la adrenalina que activa todos los receptores adrenérgicos (a1,a1,b1,b2), la noradrenalina activa todos excepto los receptores b2 DOSIS: 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min. INTERACCIONES Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles o con bretilio o pacientes con importante hipoxia o hipercapnia. Su efecto presor se ve potenciado por el uso de IMAO, antidepresivos tricíclicos, guanetidina y oxitócicos. En caso de extravasación puede ocasionar necrosis o gangrena. FARMACOCINETICA: La noradrenalina es ineficaz administrada por vía oral, y se absorbe mal en los sitios de inyección subcutánea. Vida media de 1 – 2 minutos, y es rápidamente metabolizada como epinefrina por la COMT y MAO Pequeñas dosis pueden ser encontradas en orina

21. EFECTOS SECUNDARIOS: Cardiovascular: Bradicardia, taquiarritmias, hipertensión, disminución del gasto cardiaco, angina. Pulmonar: Disnea. SNC: Cefalea, ansiedad, fotofobia. GI: Náuseas y vómitos. Dermatológico: Piloerección. Otros: Gangrena de extremidades ante periodos prolongados de altas dosis. EFECTOS: A nivel cardiovascular, provoca: Aumento de la presión diastólica, debido al efecto vasoconstrictor periférico, por estímulo de los receptores a1 ya2 del músculo liso vascular. Aumento de la presión sistólica, por estímulo ß1 cardíaco. Disminución de la frecuencia cardíaca por incremento reflejo de la actividad vagal A nivel pulmonar: Constrictor de vasculatura pulmonar. Debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión pulmonar INDICACIONES : Vasoconstrictor, inótropo, shock, hipotensión tras la extirpación del feocromocitoma, para el control de hemorragias capilares

22. DOPAMINA Esta sustancia es el precursor metabólico inmediato de NA; es un neurotransmisor central de importancia particular en la regulación del movimiento. La dopamina sirve de sustrato para MAO y COMT y por ello no es eficaz si se le ingiere. FARMACOCINETICA: Se distribuye ampliamente pero no cruza la barrera hematoencefálica en cantidades importantes TVM: 6 – 9 min EV ( microgoteo ) Es metabolizada por la MAO y COMT, enzimas presentes en el hígado, riñones, plasma y tracto gastrointestinal. Esto hace que la administración oral sea ineficaz. Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina. EFECTOS SECUNDARIOS ( RAMs ): Cardiovascular: Arritmias, angina, bloqueo AV, hipotensión, hipertensión, vasoconstricción. Pulmonar: Disnea. SNC: Cefalea, ansiedad GI: Náuseas y vómitos. Dermatológico: Piloerección. Otros: Gangrena de extremidades ante periodos prolongados de altas dosis. INTERACCIONES: Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles. El uso concomitante de fenitoina puede producir hipotensión severa y bradicardia. Bloqueadores β: ant . ef. de DA Fenitoína : puede reducir PA en pacientes estabilizados con DA. DOSIS: no se debe superar los 10mcg/kg/min y preferible menor de 5mcg/kg/min

23. EFECTOS SEGÚN LAS DOSIS: Dosis pequeñas (1-5 mcg/kg/min) «Dosis renal» Sobre R vasculares dopaminérgicos (D1) a nivel renal, mesenterico y coronario. Producen vasodilatación: ↑ circulación renal y ↑ FG Excreción de sodio Formación de orina Dosis medias (5-10mcg/kg/min) «Dosis cardíaca» (inotrópico preferencial) Sobre R β -1 cardíacos y D1. Producen ↑ fuerza de contracción (ef. Inotropo +) sin alterar FC  ↑GC pero con mayor eficiencia cardíaca, ya que como FC no ↑ tampoco ↑ consumo de O2 por el miocardio. Dosis elevadas (10-20mcg/kg/min) «Dosis vasopresora » Sobre R α-1. Producen: ↑ RVP Facilita lib. de NA (efecto α-2), contribuye efectos sobre corazón, reforzando sus acciones cardiovasculares.

24. INDICACIONES Y DOSIFICACIÓN: Para tratar shock y corregir desequilibrios hemodinámicos, mejorar el riego a órganos vitales e incrementar GC: Hipotensión aguda, shock cardiogénico , shock séptico, disminución de GC: «Adultos: iniciar con 1-5mcg/kg/min (EV). No rpta .: +1-4mcg/kg/min(10-30min)=ef. deseado. En casos graves: iniciar con 5mcg/kg/min, y ↑ interv . 5-10mcg/kg/min= 20-50mcg/kg/min» Descompensación de la ICC: «Adultos: 0.2-5mcg/kg/min (EV)  reg D según rpta . y evoluc . (dosis prom .: 3 mcg/kg/min )» CONTRAINDICACIONES: Taquiarritmias no corregidas Feocromocitoma Fibrilación ventricular METABOLITOS: HVA (ácido homovanílico ) Acido dihidroxifenilacético (Estos conjugados con ácido glucorónico se eliminan por la orina)

25. ADRENÉRGICOS: AGONISTAS SELECTIVOS AGONISTA ALFA- ADRENÉRGICO, BETA- ADRENÉRGICO, DE ACCIÓN INDIRECTA Y MIXTA 1.-AGONISTA ALFA-1 ADRENÉRGICO AGONISTA ALFA- ADRENÉRGICOS Se clasifican en 2: Agonista alfa-1 de aplicación sistémica y tópica Etilefrina Fenilefrina Metoxamina Midodrina Cirazolina nafazolina Agonista alfa-1 de aplicación tópica Propilhexedrina Oximetazolina Tetrazolina Xilometazolina Fenoxazolina Tramazolina clorobutanol

26. 1.1. AGONISTA ALFA-1 DE APLICACIÓN SISTÉMICA Y TÓPICA Todos son compuestos sintéticos FARMACOCINÉTICA: Son activos por cualquier vía Poseen un tiempo de vida media mayor que la adrenalina y noradrenalina ACCIÓN SISTÉMICA: Vasos sanguíneos: vasoconstricción –eleva la PA Corazón: el GC se disminuye ligeramente ACCIÓN LOCAL: Descongestionante: contraen los vasos de la mucosa nasal. Midriasis: se activa musc . radiales del iris. UTILIDAD TERAPEUTICA: Etilefrina: hipotensión ortostática y colapso cardiocirculatorio Fenilefrina y Nafazolina : descongestionante nasal y ocular (forma tópica), para infecciones de vías respiratorias superiores (forma sistémica). Metoxamina y Cirazolina : no en Latinoamérica Midodrina : hipotensión ortostática

27. Hipersensibilidad al fármaco Tirotoxicosis Hipertrofia prostática con retención urinaria Cardiopatía obstructiva, HTA En arritmias cardiacas, enfermedades coronarias En caso de colapso circulatorio Gestantes: categoría C Lactancia: discontinuar lactancia Ancianos: mayor riesgo de reacciones coronarias y vasculares SNC: mareos, cefaleas, ansiedad, nerviosismo CV: HTA, taquicardia, palpitaciones OJOS: visión borrosa, midriasis PIEL: piloerección , diaforesis FENILEFRINA La fenilefrina es un agonista selectivo de α1; solo en concentraciones mucho mas altas activa los receptores β. Los efectos farmacológicos Origina constricción arterial importante durante el goteo intravenoso. CONTRAINDICACIONES: PRECAUCIONES: RAMs :

28. FARMACOCINÉTICA: Aplicación local: vasoconstricción arteriolar local UTILIDAD TERAPEUTICA: Descongestionante nasal y oftálmico PRECAUCIONES: Por exceso– congestión de rebote por vasodilatación. USO TÓPICO: Apraclonidina brimonidina 2.-AGONISTA ALFA- 2 SELECTIVO Se clasifican en 2: USO SISTÉMICO: Antihipertensivos Con potente efecto sedante Clonidina Guanabenz Guanfacina Alfa- metildopa Medetomidina xilazina 1.2. AGONISTA ALFA-1 DE APLICACIÓN TÓPICA

29. Coadyuvantes de la anestesia Son poco liposolubles APRACLONIDINA FARMACODINAMIA: Se usan para aplicación tópica ocular– disminuye la presión intraocular. Al parecer la apraclonidina no cruza la barrera hematoencefalica . MECANISMO DE ACCIÓN: Guarda relación con la disminución mediada por los receptores α2 de la formación del humor acuoso 2.1. AGONISTA ALFA-2 usados como hipertensivos Es una imidazolina . EFECTOS FARMACOLÓGICOS. cambios en la presión arterial. Cambios en la frecuencia cardiaca. ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. se absorbe bien después de la administración oral. biodisponibilidad se acerca al 100%. La concentración máxima en plasma y el efecto máximo hipotensor se observan 1 a 3 h después de una dosis oral. La semivida de varia de 6 a 24 h Alrededor de la mitad de una dosis administrada se puede recuperar en estado original y sin cambios en la orina. EFECTOS ADVERSOS. Xerostomía y sedación, (surgen por lo menos en la mitad de los enfermos y a veces obligan a interrumpir el fármaco) USOS TERAPÉUTICOS . se centra en el tratamiento de la hipertensión CLONIDINA 2.3.AGONISTA ALFA-2 DE USO TÓPICO 2.2. AGONISTA ALFA-2 CON EFECTO SEDANTE

30. Tenemos: Dobutamina prenalterol FARMACODINAMIA: Efectos estimulantes beta-1 sobre el corazón—aumento de la contractilidad. UTILIDAD TERAPÉUTICA: En restablecer las características hemodinámicas del corazón Ejm : en la insuficiencia cardiaca AGONISTA BETA- ADRENÉRGICOS 1.- AGONISTA BETA-1 SELECTIVO DOBUTAMINA se asemeja a la dopamina en su estructura. LOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS provienen de interacciones directas con los receptores α y β. EFECTOS ADVERSOS. acelera la frecuencia cardiaca aumenta la presión arterial en grado notable, y ello puede obligar a disminuir la velocidad de goteo. USOS TERAPÉUTICOS. indicada para tratar por corto tiempo la descompensación cardiaca que a veces aparece después de operaciones en el corazón o en individuos con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo del miocardio.

31. Su fin es evitar los efectos beta-1 adrenérgicos a nivel cardiaco Tenemos: Metaproterenol u orciprenalina Terbutalina Salbutamol Isoetarina VASOS SANGUINEOS: vasodilatación en el musc . estriado BRONQUIOS: útiles para asma bronquial ÚTERO: relajación uterina y disminuir contracciones Se administra por cualquier vía. Por vía inhalatoria-efecto broncodilatador por vía oral o parenteral- disminuir actividad uterina 2.- AGONISTA BETA-2 SELECTIVO Asma bronquial y EPOC PARTO PREMATURO RAMs : FARMACOCINÉTICA: UTILIDAD TERAPÉUTICA EFECTOS FARMACOLÓGICOS: SNC: temblor CV: taquicardia, arritmias e isquemia miocárdica

32. 3.- AGONISTAS BETA-1 Y BETA-2: ISOPROTERENOL FARMACOCINÉTICA: por vía oral el isoproterenol se absorbe en forma irregular. Se prefiere la vía parenteral o inhalatoria Fue el 1er fármaco usado luego de la adrenalina para tratar el asma. EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Efectos cardiacos: aumenta la fuerza contráctil. Efectos vasculares: vasodilatación en musc esquelético En musc liso no vascular: bronquios- broncodilatación , útero-disminuye tono y contracciones uterinas. UTILIDAD TERAPÉUTICA En caso de urgencia: estimula la FC en pacientes con bradicardia. Puede usarse en caso de asma bronquial y shock. CONTRAINDICACIONES: Taquicardia Infarto reciente de miocardio Usar con cuidado en coronariopatía, hipertiroidismo y diabetes. RAMs : SNC: cefalea, temblor leve, debilidad, mareos. CV: palpitaciones, taquicardia. Metabólicos: hiperglicemia

33. ADRENÉRGICOS: AGONISTAS DE ACCIÓN INDIRECTA Y MIXTA ACCION INDIRECTA: estimulan la liberación de NA (noradrenalina) por las terminaciones nerviosas simpáticas. ACCION MIXTA: Actúan de 2 formas: Directamente- sobre receptores adrenérgico Indirectamente- estimulando la liberación de NA ANFETAMINA Es una fenilisopropilamina que carece de grupo catecol . EFECTO: promover la liberación de NA (noradrenalina) FARMACOCINÉTICA: Se absorbe bien por vía oral. Atraviesa la BHE. El 30-50% se excreta por la orina en forma activa. EFECTOS FARMACOLÓGICOS: CV: aumenta la PA. SNC: efecto estimulante por estimulación cortical TOXICIDAD: Reacción psicótica con alucinaciones y delirios paranoides. El uso crónico, produce dependencia psicológica RAMs : INTOXICACIÓN AGUDA: en: SNC: mareos, temblor, reflejos hiperactivos, irritabilidad, etc. CV: palpitaciones, arritmias cardiacas, dolor anginoso TGI: boca seca, sabor metálico, anorexia INTOXICACIÓN CRÓNICA: Hay además trastornos mentales.

34. EFEDRINA SNC: insomnio, nerviosismo, mareos, cefaleas. CV: palpitaciones, taquicardia. TGI: nauseas, vómitos. RAMs : Es un alcaloide natural, aislado de la planta ephedra . FARMACOCINÉTICA: Se absorbe rápidamente por VO. Atraviesa la BHE. Se elimina por la orina EFECTOS FARMACOLÓGICOS: CV: se evidencian los principales efectos, semejantes a la drenalina pero duran 10 veces más. Vasos sanguíneos: vasoconstricción periférica. UTILIDAD TERAPÉUTICA Enuresis Hipotensión: que ocurre durante la anestesia raquídea CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la efedrina Glaucoma de ángulo agudo psiconeurosis INTERACCIONES: Bloqueadores alfa-adrenérgicos: hipotensión Bloqueadores beta: HTA Antihipertensivos: reducen el efecto de la efedrina

35. FARMACOCINETICA: ADMI: VO-VE -ABSORC: TGI - BIODISP: 20-30% -TVM: 24H - METAB: HIGADO - EXC: V.RENAL V BILIAR OJO: Es muy difícil revertir sus efectos UTILIDAD TERAPEUTICA FEOCROMOTOCINA( HTA Y SUDORACION) OBTRUCION PROSTATICA BENIGNA RAMS CV: Hipotensión, taquicardia SNC: Sedacion,letargia,cansancio TGI: Nauceas vomitos ORL: Congestión nasal, enfermedades periodontal OJOS: Miosis TGU: impotencia, inhib rev / eyac , aspermia MECANISMO DE ACCION: Se une de forma covalente con los receotores ALFA 1y2. inhiben la receptación neuronal y extraneuronal de las catacolaminas Actuan como antagonistas de otros receptors : dopaminergicos , serotonergicos , histaminicos y colanergicos EFECTO: Disminucion RVP , también de PA y un aumento de GC Existe taquicardia acentuada CONTRAINDICACIONES: El uso en gestantes presenta categoría C , en niños se debe administrar con precaucion , en ancionos producirá hipotensor e hipotermia, en pacientes con IR reajustar la dosis, tener en cuenta a los pacientes con ICV y en los que tengan transtorno respiratorio

36. FARMACOCINETICA: -ADMI: IM-VE -ABSORC: TGI (FENTOLAMINA) VO(TOLAZOLINA) -TVM: 19min(FENTOLAMINA) 3-10h(TOLAZOLINA) -EXCR: VIA RENAL . CONTRAINDICACIONES: Esta contra indica en angina, coronariopatía, hipertensión arterial , también se debe de utiliza con cuidado en sujetos que sufre gastritis, categoría C en gestantes, en niños uso con precaución, el uso en ancianos puede causar hipotermia, pacientes con IR se debe reajustar dosis. RAMS CV: Hipotensión, taquicardia SNC: mareos, debilidad, rubor TGI: dolor abdominal , nausea, diarreas y exacerbación de ulcera péptica OTROS: congestion nasal, hipoglucemia, midriasis INDICACIONES : FENTOLAMINA: FEOCROMOCITONA: HTA Prevenir Necrosis Dermica Crisis hipertensiva por abstinencia TOLAZOLINA: HIPERTENCION PULMONAR PERSISTENTE DEL NEONATO EFECTO: Provoca vasodilatación, disminución de RPV también un aumento GC TALAZOLINA: vasodilatación directamente sobre el ML/vaso , reduce la presión pulmonar arterial y la resistencia vascular

37. EFECTO FARMACOLOGICO CV : Efecto antihipertensivo , produce vasodilatación , disminución RVP. Tambien produce taquicardia TGU: inhiben el tono muscular (ML) a nivel de la próstata, capsula prostática y cuello vesical. UTILIDAD TERAPEUTICA -se utiliza HTA -HIPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA -ICC -TOXICIDAD POR ALCALOIDES DEL ERGOT -FENOMENOS DE REYNAUD RAMS CV: Fenomeno de la primera dosis SNC: Cefaleas, mareos, somnoliencia TGI: Nauceas vomitos , diarreas , cólicos, estreñimiento TGU: priapismo, impotencia OTROS: xerostemia y visión borrosa FARMACOCINETICA: Admi : VO Prazosina : Abs : TGI, 70% de biod . TVM: 2-3hrs MET: Higado EXC: bilis y heces Terazosina : Abs : V.O, 90% de biod . TVM: 12hrs MET: Higado EXC: bilis-heces y renal Doxazosina Biodisp 65% TVM: 10-20hrs MET: Higado EXC: v. fecal y v. renal Trimazosina TVM: 3hrs MET: Higado EXC: bilis-heces CONTRAINDICACIONES: Aparace HIPERSENSIBLIDAD, no dar Terazosina ni Doxazosina en menores de 14años , en gestantes tiene una categoría C, se excreta por la leche materna, en ancianos son mas suceptible a hipotensión .

38. FARMACOCINETICA: -ADMI: VO -ABSORC: TGI - BIODISP: 57%% -TVM: 36min -METAB: Extensamente - EXC: V.RENAL RAMS: Vertigo , cefalas , irritabilidad, ansidad , nerviosismo Nauceas , vomitos , sudaracion y temblores FARMACODINAMIA: Actua a nivel SNC-SNP Tiene acción antidiurética débil y aumenta actividad motora (temblores) Dosis bajas es hipertensor y dosis altas hipotensor también vasodilatador INDICACIONES: Disfunción sexual masculina Para inducir perdida de grasa Neuropatia diabética Hipotensión postural CONTRAINDICACIONES: angina pectorias Disfunción renal Precaución en casos de depresión o enfermead paiquiatrics+uso en ancianos Uso IH Uso IR

39. Antagonistas de los Receptores Adrenérgicos β Tratamiento de la hipertensión Cardiopatías isquémicas Insuficiencia cardiaca congestiva Algunas arritmias

40. Estos fármacos se pueden distinguir por las propiedades siguientes: 1) Afinidad relativa por los receptores y   2) Actividad simpaticomimética intrínseca 3) Antagonismo de las acciones de los receptores α 4) Diferencias en la liposolubilidad 5) Capacidad de inducir vasodilatación 6) Parámetros farmacocinéticos

41. 1° Generación: antagonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos β Propranolol Timolol Nadolol Pindolol 2° Generación: antagonistas de los receptores adrenérgicos con selectividad por   Metoprolol Acebutolol Bsioprolol Atenolol Esmolol Betaxolol Labetalol Celiprolol Nebivolol Carvedilol Bucindolol 3° Generación: antagonistas de los receptores β con efectos cardiovasculares

42. Farmacocinética Betabloqueadores liposolubles: ( alprenalol , labetalol , metoprolol , oxprenolol , propranolol , timolol , pindolol , bopindol ) Absorción: rápida y casi completa por VO Distribución: unión alta a proteínas, atraviesan la barrera placentaria y BHE. Metabolismo: de primer paso a nivel dela mucosa intestinal y del hígado por CYP2D6, biodisponibilidad baja 10 – 30 %. Corregir dosis en insuficiencia hepática. Excreción: renal

43. Farmacocinética Betabloqueadores hidrosolubles: ( acebutol , atenolol , carteolol , nadolol , sotalol , esmolol , betaxolol , bisoprolol , celiprolol ) Absorción: imcompleta por VO (50%) Distribución: poca unión a proteínas Metabolismo y Excreción: casi no se metabolizan eliminadas en forma inalterada por vía renal (filtración glomerular). Dosis corregida en disfunción renal

44. Usos Terapeúticos Enfermedades cardiovasculares: Hipertensión, angina de pecho, síndromes coronarios agudo Infarto Agudo de miocardio: 1° fases puede disminuir la mortalidad en cerca del 25% ya que disminuye en la demanda de O2 por el miocardio Insuficiencia cardiaca congestiva: mejora la función del miocardio y la calidad de vida. Glaucoma crónico de ángulo abierto: Disminuye la producción de humor acuoso. Carteolol Timolol Betaxolol Metipranolol Levobetaxolol Levobunolol

45. Efectos Adversos y Precauciones Aparato Cardiovascular: Induce insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes susceptibles Bradicardia en individuos con defectos de conducción AV parcial o completa. Fenómeno de Raynaud (frio en las extremidades) Función pulmonar: Broncoespasmos (no usar en asmáticos) Sistema Nervioso Central: Fatiga y alteraciones del sueño (insomnio, pesadillas) y depresión Metabolismo: Impide que los pacientes identifiquen la hipoglucemia y retrasa la recuperación de esta inducida por insulina

46. Sobredosis Hipotensión Bradicardia Prolongación del tiempo de Conducción AV Ensanchamiento de los complejos de QRS Convulsiones Depresión Hipoglucemia Broncoespasmo

47. Interacciones Medicamentosas Sales de aluminio, la colestiramina y el colestipol pueden disminuir la absorción de bloqueadores β Fenilhidantoina , rifampicina , fenobarbital y tabaquismo disminuye las concentraciones plasmaticas Cimetidina y hidralazina incrementan la biodisponibilidad de farmacos como: propranolol y metoprolol Los antagonistas de los receptores β pueden entorpecer la eliminacion de lidocaina Efectos antihipertensores pueden ser anulados por la indometacion y otros antiinflamatorios no esteroideos

48. NEUROTRANSMISION COLINERGICA Conjunto de sinapsis cuyo neurotransmisor es la acetilcolina Comprende Sinapsis ganglionares del SNA Simpático y Parasimpático La unión neuroefectora del SNA Parasimpático Fibras Postganglionares del SNA Simpático La Placa Motriz Vías del SNC Acetilcolina: Receptores nicotínicos Acetilcolina: Receptores muscarínicos Acetilcolina: Receptores muscarínicos Acetilcolina: Receptores nicotínicos Receptores muscarínicos y nicotínicos

49. CICLO METABÓLICO DE LA ACETILCOLINA A) BIOSINTESIS Captación colínica : Incorporación de la colina existentente en el extracelular - Fuente exógena: A partir de la colina circulante - Fuente endógena: . Del metabolismo de la fosfatidilcolina de membrana. . De la hidrólisis que sufre Ach liberada en el espacio intersináptico . Acetilación de la colina: Se lleva a cabo en el axoplasma y consiste en la acetilación de la colina por la enzima colina acetil- transferasa (CAT) que transfiere un grupo acetilo proveniente de la Acetil- Coenzima A( AcoA ) a la colina.

50. CICLO METABÓLICO DE LA ACETILCOLINA B ) ALMACENAMIENTO Dentro de vesículas sinápticas: La mayor parte de la Ach recién sintetizada se transporta y almacena dentro de vesículas sinápticas mediante un sistema de transporte que funciona en contra del gradiente de concentración. La ACh se almacena bajo 2 formas: - Unida al ATP, combinación estable y de difícil liberación. - Unida a la membrana vesicular, unión lábil y de fácil liberación. En el citoplasma del cuerpo neuronal: En forma libre, constituyendo el “pool libre citoplasmático”. Asi se establece un equilibrio dinámico entre estos 3 compartimientos.

51. CICLO METABÓLICO DE LA ACETILCOLINA C) LIBERACIÓN Liberación por estimulación : La llegada de un potencial de acción despolariza a la membrana y provoca un rápida y pasajera apertura de los canales de Ca+2 voltaje-dependientes, ión que ingresa a la célula activando el mecanismo secretor de ACh que se realiza mediante exocitosis . Liberación en reposo : Se produce una liberación espontánea de pequeñísimas cantidades de Ach , denominadas “ quantos ”, proveniente del pool de Ach libre citoplasmática. La ACh liberada actúa sobre los receptores de la célula efectora, una parte de ella actúa sobre autorreceptores reguladores presinápticos , inhibiendo su propia liberación.

52. CICLO METABÓLICO DE LA ACETILCOLINA D) CATABOLISMO La ACh es rápidamente destruida a nivel del espacio sináptico, lo que permite la repolarización de la zona en donde produjo su acción. La terminación del efecto(inactivación) de la ACh es principalmente de tipo metabólico(enzimática) En el catabolismo participan 2 enzimas conocidas como “ Colinesterasas ” Acetilcolinesterasa( AChE ), colinesterasa verdadera, colinesterasa eritrocitaria , específica o de tipo “e”. Actúa específicamente y a bajas concentraciones de ACh . Seudocolinesterasa , butirilcolinesterasa ( BuChE ), colinesterasa plasmática, inespecífica o de tipo “s”. Actúa sobre la butirilcolina , la succinilcolina , la procaína y la ACh en elevada concentración.

53. RECEPTORES COLINÉRGICOS A) RECEPTORES COLINERGICOS MUSCARINICOS( mAChR ) Receptores acoplados a Proteínas G Se estimulan lentamente porque al ser activados pueden provocar rptas de tipo excitatorio o inhibitorio. RECEPTOR Ubicación Función Mediador M1 SNC Neuronas ganglionares del SNV Glándulas: gástricas, salivales,etc . Excitación SNC Aumento de secreción gástrica IP3 Y DAG Ca intracelular M2 Corazón: aurículas SNC: muy distribuido Inhibición cardiaca Inhibición nerviosa Proteína Gi inhibe la adenilciclasa . Proteína Gp canales de K+ Proteína Go disminuye el flujo de Ca2+ M3 Glándulas, musculo liso, endotelio vascular. Secreción glandular Contracción musculo liso Vasodilatación Igual que M1 M4 SNC: corteza, núcleo, cuerpo estriado Estimulo de la locomoción Igual que M2 M5 SNC: sustancia negra Glándulas salivales Iris/músculo ciliar Desconocida Igual que M1

54. Receptores nicotínicos neuronales(Tipo I o Nn ): Se localizan en: Algunas terminales colinérgicas presinápticas Neuronas postganglionares El antagonista mas específico es el trimetafán Receptores nicotínicos neuromusculares(Tipo II o Nm ) Se localizan en: Placas terminales neuromusculares del musculo estriado Los antagonistas son la tubocurarina y la alfa- bungarotoxina RECEPTORES COLINÉRGICOS A) RECEPTORES COLINERGICOS NICOTINICOS Receptores acoplados a canales iónicos receptor-dependiente. Se activan rápidamente porque siempre originan rptas de tipo excitatorio . Mecanismo de acción: Provocan la apertura de los canales iónicos de Na + y K+ aumentando la concentración de éstos iones a nivel intracelular.

55. PARASIMPATICOMIMÉTICOS O AGONISTAS COLINERGICOS O COLINOMIMÉTICOS AGONISTAS COLINERGICOS Actividad farmacológica: Activar directa o indirectamente los receptores colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpático. Activan los siguientes tipos de receptores: Receptores muscarínicos Receptores nicotínicos Órganos inervados por el parasimpático. Sinapsis ganglionares, medula suprarrenal y placa motora. SNC CLASIFICACIÓN: Colinérgicos de Acción Directa Muscarínicos y Nicotínicos Muscarínicos Nicotínicos Acetilcolina Carbacol Metacolina Areocolina Muscarina Betanecol Pilocarpina Oxotremorina Colinérgicos de Acción Indirecta Nicotina Lobelina Dimetilfenilpiperacinio Reversibles Cuaternarios Neostigmina Piridostigmina Edrofonio Decametonio Terciarios Fisostigmina Otros Tacrina Ecotiofato Paratión-Malathion Sarín- Tabún Irreversibles

56. Oxotremorina COLINERGICOS DE ACCIÓN DIRECTA CLASIFICACIÓN: Ésteres de colina: Ésteres de colina y ácido acético Ésteres de colina y ácido carbámico Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol Alcaloides naturales: Con nitrógeno cuaternario Con nitrógeno terciario Muscarina Pilocarpina Arecolina Nuevos fármacos de síntesis Xanomelina McNA343 L686660 MECANISMO DE ACCIÓN: Los agentes colinérgicos de acción directa se ligan a receptores muscarínicos o nicotínicos o ambos y los activan.

57. Actúa preferentemente sobre el aparato cardiovascular Efectos por EV son identicos a los de Ach . Dosis efectiva es solo 0.5% de la Ach Metacolina EFECTOS FARMACOLOGÍCOS: Los colinérgicos producen dos tipos de acción Acción muscarinica: Musculo liso y glándulas. Acción nicotínica: Ganglios autonómicos y musculo estriado. EFECTOS EN EL APARATO CARDIOVASCULAR NÓDULO S A Disminución en la frecuencia cardiaca (cronotropismo negativo). MUSCULO AURICULAR Disminución leve de la potencia contráctil (inotropismo negativo), de la duración del potencial de acción, acortamiento del periodo refractario. NÓDULO AV Disminución de la velocidad de conducción (dromotropismo negativo). Prolongación del periodo refractario. HISS, PURKINJE Y VENTRICULOS Efectos pobres por la escasa inervación colinérgica. C O R A Z Ó N

58. VASODILATACIÓN ARTERIOLAR GENERALIZADA Y DISMINUCIÓN DE LA PA M3 NO Guanicilato- ciclasa GTP GMPc IP3/DG Ca2+ VASO DILATACIÓN VASO CONSTRICIÓN M ACh CELULA ENDOTELIAL CELULA DEL MUSCULO LISO VASCULAR SI SE ADMINISTRA ATROPINA (BLOQUEA RECEPETORES MUSCARINICOS) Y LUEGO SE INYECTA DOSIS ELEVADAS DE Ach , LA PA AUMENTA.

59. ACCIONES NICOTINICAS MEDULA SR Aumento de la secreción de adrenalina y NA. Ganglio Nn Estimulación Unión neuromuscular Estimulación= hiperactividad OTRAS ACCIONES DEL ACh ACCIONES MUSCARINICAS TGI ESTOMAGO INTESTINO Aumento de la motilidad y secreciones. Aumento de la motilidad (cólico) y secreciones (diarrea, defecación involuntaria). TGU VEGIJA Contracción del detrusor (aumento de la presión vesical). Relajación del trígono y esfínter (vaciamiento, incontinencia). Incremento del tono y motilidad ureteral. GLANDULAS EXOCRINAS Aumento de secreciones (efecto hipercrínico) APARATO RESPIRA TORIO BRONQUIOLOS GLANDULAS BRONQUIALES Broncoespasmo Aumento de secreción (efecto hipercrínico) OJO MUSCULO ESFINTER MUSCULO CILIAR Contracción = miosis Contracción, para la visión cercana. BETANECOL CARBACOL PILOCARPINA

60. DIFERENCIAS ENTRE ESTERES DE COLINA BETANECOL + Acciones muscarínicas (selectivas sobre M. liso del TGI, vejiga). - Acciones nicotínicas. Principal utilidad terapéutica: vejiga atónica CARBACOL Acciones muscarínicas (TGI, vejiga y ojo)/Acciones nicotínicas. Utilidad terapéutica: aplicación tópica ocular (agente miotico). PILOCARPINA Acción muscarínica (predominante) – potente que la ACh y derivados, Utilidad terapéutica: aplicación tópica ocular (agente miotico). FARMACOCINETICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN ACh es inactivada por VO, poco activa por IM o SC. Esteres de colina, poco liposolubles (se absorben mal por VO), hidrolizados por ACH. La absorción intestinal de betanecol y carbacol es suficiente para sus efectos generales. Alcaloides se absorben el TD. Por VO todos ellos pueden provocar un cuadro toxico. La pilocarpina muy liposoluble, se absorbe bien en el TGI y por vía parenteral. METABOLISMO Y EXCRECIÓN ACh es destruida por AChE y seudocolinesterasas. Esteres de colina (resistencia variable): - Metacolina: parcialmente metabolizada por AChE, resiste a acción hidrolitica de seudocolinesterasas. - Betanecol y Carbacol: totalemente resistentes a AChE y seudocolinesterasas. Pilocarpina parcialmente metabolizada por AChE y seudocolinesterasas.

61. COLINERGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA También denominados inhibidores de colinesterasa (IAChE) o anticolinesterásicos (anti - AChE ). El interés en estos fármacos es debido a la enf. De Alzheimer. Los IAChE producen sus efectos por inhibición de AChE. La ACh endógena: sinapsis colinérgica y unión neuroefectora. Se acumule en mayor intensidad en sus receptores. CLASIFICACIÓN: ACCIÓN REVERSIBLE: Alcoholes simples Edrofonio Carbamatos terciarios Carbamatos cuaternarios Plaguicidas carbamatos Otras IAChe reversibles Fisostigmina ( eserina ) Ambenomio Neostigmina Piridostigmina Demecario Tacrinas N- bencilpiperidinas ( donepezilo ) Algunos alcaloides ACCIÓN IRREVERSIBLE: Organofosforado de uso clínico Organofosforado de interés toxicológico Isoflurofato Ecotiofato Metrifonato Plaguicidas: coumphos , malaoxón , parathion , malathión Gases de guerra: sarín, tabún y somán .

62. FARMACOCINETICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN CARBAMATOS TERCIARIOS Fisostigmina (muy liposoluble), se observe bien en TGI. Atraviesa BHE y [SNC]. CARBAMATOS CUATERNARIOS No atraviesa BHE. Neostigmina y piridostigmina: poco liposoluble. Se absorbe de forma irregular en el TGI. Vía IM o SC. EDROFONIO ORGANOFOSFORADOS Mayor metabolización. Muy liposolubles (- ecotiofato) Se absorben bien por todas las vías. Tóxicos. METABOLISMO Y EXCRECIÓN CARBAMATOS: metabolizados por esterasas inespecíficas, Neostigmina, Piridostigmina y Edrofonio son destruidos por AChE. No se acumulan en el organismo; se elimina: vía urinaria. ORGANOFOSFORADO: metabolizados por esterasas A o paraoxonasas (metabolitos tóxicos), también enzimas oxidativas (CP450). Eliminación por orina, heces y aire espirado. PARATION MALATION (inactivos) Humano Insecto PARAOXON MALAOXON (activos) Lento Rápido INACTIVOS Rápido Lento P450 P450

63. MECANISMO DE ACCIÓN COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA X ACUMULACIÓN IAChe reversible ALCOHOLES CUATERNARIOS: Se unen al sitio anionico y esterasico del AChE, unión es reversible (2-10’). CARBAMATOS: Union similar a la ACh, la enzima es carbamilada . Permanece 30’-6h. AChE: 2 sitios ANIONICO ESTERASICO IAChe irreversible

64. INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE COLINESTERASA CARACTERISTICA CUADRO SINDROME COLINERGICO SINDROME INTERMEDIO NEUROPATIA RETARDADA Tipo de producto Organofosforados Carbamatos Organofosforados Neurotóxicos Organofosforados Neurotóxicos Inicio Rápido 24-96 h después de crisis colinérgica. 1 a 3 semanas después de exposición. Pronostico Depende del grado de intoxicación y manejo del paciente. 5-20 días Generalmente no queda secuelas. 6-18 meses Puede persistir parálisis. EFECTO DE LOS ANTICOLINESTERASICOS APARATO CARDIO VASCULAR ACh: recep . Muscarinicos Cardiacos Bradicardia, fuerza contráctil ACh: circulación (Recep. Muscarinicos Vasculares) Vasodilatación, PA ACh: barorreceptores aórtico y carotideo. Bradicardia Ganglios parasimpaticos Acción muscarinica: Bradicardia, PA Medula SR y ganglios simpáticos Acción nicotínica, oponiéndose a efectos anteriores.

65. OJO MUSCULO ESFINTER MUSCULO CILIAR Contracción = miosis Contracción, para la visión cercana. SNC FISOSTIGMINA ORGANOFOSFORADOS NEOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA Estimulación a nivel central Depresión central Coma No efectos centrales UNION NEURO MUSCULAR Carbamatos Aumenta fuerza de contracción. Tratamiento para miastenia. RAMs DE ANTICOLINESTERASICOS HIPERFUSION COLINERGICA SUDORACIÓN FASCICULACIONES MUSCULARES SALIVACIÓN DEBILIDAD MUSCULAR DIFICULTAD RESPIRATORIA MIOSIS VOMITOS Y DIARREA

66. INTOXICACION COLINERGICA AUMENTO DE LOS LOS NIVELES DE ACETILCOLINA A NIVEL SIMPATICO EXCESIVA ESTIMULACION DE RECEPTORES MAGNIFICACION DE EFECTOS PUEDE SER PRODUCIDO POR CUALQUIER COLINERGICO ACCION DIRECTA ACCION INDIRECTA ORGANOFOSFORADOS

67. LA INTOXICACION POR ANTICOLINESTERASICOS DA LUGAR A : SINDROME COLINERGICO Resulta de la excesiva estimulación de los receptores de acetilcolina. LA SINTOMATOLOGIA POR CARBAMATOS ES CORTA Y MENOS SEVERA CON COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS. +Plaguicidas ( carbamatos y organofosforados) +Agentes de guerra +Hongos + Betanecol + Carbacol MANIFESTACIONES CLINICAS MUSCARINICAS NICOTINICAS EFECTOS CENTRALES LEVE MODERADO GRAVE Oculares: miosis, visión borrosa Glandulares: diaforesis Respiratorio: disnea, broncoespasmo Digestivo: nauseas, vómitos , color abdominal Cardiovascular: Bradicardia, hipotensión Urinarios: Incontinencia urinaria Taquicardia Hipertensión Vasoconstricción Midriasis Astenia Fasciculaciones Calambres Hiperglicemia Hiperkalemia hipotonía Cefalea Agitación Confusión Delirio Psicosis Convulsiones Coma Depresión respiratoria

68. TRATAMIENTO MEDIDAS GENERALES Control respiratorio Eliminación del toxico no respiratorio( ropa contaminada) Lavado del área(agua y jabón) Lavado gástrico (si es por VO ; y no tiene alteración de conciencia) MEDIDAS ESPECIFICAS ATROPINA es un fármaco antagonista muscarínico competitivo del receptor muscarínico de acetilcolina Administrar por vías oral, IV, inyección subcutánea,  IM ,  intraósea , y endotraqueal . 2-6mg Ve. Se absorbe fácilmente en el tubo digestivo Se distribuye por el torrente sanguíneo. Cruza la barrera hematoencefálica y la placenta. Tiene una vida media de unas 2-3 horas Se elimina principalmente en la orina. MECANISMO DE ACCION: Estimula el SNC y después lo deprime; tiene acciones antiespasmódicas sobre músculo liso y reduce secreciones, especialmente salival y bronquial; reduce la transpiración. Deprime el vago e incrementa así la frecuencia cardiaca. INTERACCIONES Acción y/o toxicidad potenciada por: anticolinérgicos. Potencia toxicidad de: fenilefrina . Inhibe efecto de: metoclopramida . Reacciones adversas Atropina: Sequedad de boca, visión borrosa. la administración: no debe de suspenderse bruscamente para evitar efecto rebote. no atropinizar a un paciente cianótico

69. OXIMAS Utilizados únicamente en intoxicación por organofosforados Pralidoxima Obidoxima MECANISMO DE ACCION: Los compuestos neurotóxicos órgano fosforados inhiben la actividad de la enzima colinesterasa; esta inhibición produce un severo daño neuromuscular, parálisis muscular y muerte por la acumulación de acetilcolina en la unión neuromuscular. Pralidoxima actúa reactivando la enzima colinesterasa y así releva al músculo de la parálisis. Advertencias y precauciones: administrar cuanto antes después de la intoxicación, el efecto es menor si pasan 36 h desde la intoxicación hasta comienzo del tto .; generalmente se administra con atropina, se debe monitorizar tamaño de pupila y frecuencia cardiaca durante el tto . DOSIS: 1-2 g en 100 ml de solución salina MECANISMO DE ACCION: Actúa como reactivador de la acetilcolinesterasa inhibida por la acción de los numerosos insecticidas organicofosforados : paratión , malatión,etc . DOSIS: 3-6 mg/kg via IM y EV lenta. dado que su concentración plasmática máxima ocurre de 2 a 3 h, la administración de las oximas debe ser precedida de la " atropinización " del paciente, que protege inmediatamente las células efectoras estimuladas por la acetilcolina. Su vida media en pacientes intoxicados es cerca de las 4 h.

70. SINDORME INTERMEDIO SINDORME NEUROTOXICO TARDIO Se inician 24 a 96 horas después de efectos agudos por un deterioro pre y postsinaptico. Asociado a: Exposición de algunos órganofosforados : dimetoato , fention. Terapia insuficiente con oximas. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Debilidad en nervios craneales (oftalmoparesia externa) Debilidad en los músculos de extremidades, flexores del cuello, respiratorios.  colapso respiratorio Ausencia de reflejos osteotendinosos Se presenta entre la 1° y 3° semana de evolución de intoxicación aguda. Organofosforados Inhiben la ENTERASA NEUROPATICA AUMENTO DE Ca intracelular Degeneración axonal , en neuronas distales. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Parestesia en manos y pies Dolor en pantorrillas Arreflexia generalizada Disminución de sensibilidad(tacto, dolor, temperatura)

71. Utilidad terapéutica de los agentes colinérgicos COLINERGICO UTILIDAD TERAPEUTICA BETANECOL RETENCION URINARIA NO OBSTRUCCTIVA CARBACOL GLAUCOMA CIRUGIA OCULAR(PROVOCAR MIOSIS) PILOCARPINA GLAUCOMA PRIMARIO FISOSTIGMINA INCREMENTA MOTILIDAD INTESTINAL Y VESICAL GLAUCOMA INTOXICACION POR ANTICOLINERGICOS COLINERGICOS UTILIDAD TERAPEUTICA NEOSTIGMINA: Amina cuaternaria inhibidora en forma reversible de la acetilcolinesterasa . PREVIENE DISTENCION ABDOMINAL RETENCION VESICAL POSTOPERATORIA MIASTERIA GRAVIS EDROFONIO MIASTENIA GRAVIS ANTIDOTO PARA LA INTOXICACION POR BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES TAQUIRRITMIAS ISOFLUROFATO GLAUCOMA

72. DIFERENCIAS AMINAS TERCIARIAS AMINAS CUATERNARIAS Ejemplos Homatropina , tropicamida , pirenzepina , etc. Metescopolamina , ipratropio, tiotropio, etc. Liposolubilidad Muy liposolubles Poco liposolubles Absorción Buena absorción en TGI Absorción incompleta en el TGI Barreras Si BHE y membranas No BHE ni membranas

73. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO Los antagonistas muscarínicos evitan los efectos de la Ach bloqueando su unión a los receptores muscarínicos en las células efectoras de las uniones neuroefectoras parasimpáticas (y colinérgicas simpáticas), en los ganglios periféricos y en el SNC. Sólo los derivados de amonio cuaternario muestran un mayor grado de actividad de bloqueo nicotínico.

74. Las funciones de diferentes órganos tienen una sensibilidad variable al bloqueo de receptor muscarínico. Esto no se debe a la afinidad de la atropina por los receptores muscarínicos. Sino por el grado en que las funciones de diversos órganos son reguladas por el tono parasimpático, la “inactivación” de los receptores y de los mecanismos de señalización.

75. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN

76. ÓRGANO EFECTO FARMACOLÓGICO DE LOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS SISTEMA CV CORAZÓN GC no afectado. Dosis clínica → bradicardia leve. Dosis elevadas → taquicardia. CIRCULACIÓN Vasos sanguíneos y la PA no alteradas. Dosis tóxicas → vasodilatación cutánea (rubor). APARATO RESPIRATORIO Inhibición de la broncoconstricción y de las secreciones de la nariz, la boca, la faringe y bronquial. OJOS La escopolamina → parálisis del esfínter pupilar del iris (midriasis) y el músculo ciliar (cicloplejía). TUBO DIGESTIVO SECRECIONES Inhibición de secreción salival → l a boca se reseca y se dificulta la deglución y el hablar. La pirenzepina inhibe la secreción de ácido gástrico. MOTILIDAD Dosis altas → i nhibición de la actividad motora del tracto gastrointestinal. OTROS MÚSC . LISOS TGU Reducción del tono normal y la amplitud de las contracciones del uréter y la vejiga. VÍAS BILIARES Acción antiespasmódica. GL . SUDORÍPARAS Y T° Pequeñas dosis inhiben la sudoración y la piel se calienta y se reseca. SNC La atropina a d osis tóxicas → inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio. A dosis todavía mayores → depresión, colapso circulatorio, insuficiencia respiratoria y coma. La escopolamina tiene efectos centrales destacados en dosis terapéuticas → depresión del SNC → somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin ensoñaciones.

77. IPRATROPIO Y TIOTROPIO

78. ESPECIALIDAD APLICACIONES TERAPÉUTICAS (FÁRMACOS) APARATO RESPIRATORIO Ipratropio y tiotropio → enfermedad pulmonar obstructiva crónica y menos eficaces en pacientes asmáticos. El ipratropio → rinorrea. Metescopolamina → rinitis, sinusitis, resfriado común. APARATO GENITOURINARIO Reducen la presión intravesical . Tratar a enuresis, polaquiuria . La oxibutinina , tolterodina , trospio , darifenacina y la solifenacina para tratar la vejiga hiperactiva . TUBO DIGESTIVO La pirenzepina y la telenzepina , un análogo de la pirenzepina , tiene una selectividad para los receptores muscarínicos M1 y se utilizan para tratar la enfermedad acidopéptica . OJOS Midriasis para la exploración de la retina y la papila óptica y en el tratamiento de la iridociclitis y la queratitis. Para evitar la adherencias entre el iris y el cristalino. Cicloplejía en el tratamiento de la iridociclitis y la coroiditis y para la medición de los errores de refracción. La homatropina y la tropicamida se prefieren de aplicación tópica debido a su duración de acción más breve. SISTEMA CV La atropina en el tratamiento de infarto de miocardio agudo por bradicardia sinusal o bloqueo del nódulo AV. La atropina para reducir la bradicardia grave y a dosis excesivas produce taquicardia. SNC La escopolamina para cinetosis .  La benztropina , trihexifenidilo y biperideno para la enfermedad de Parkinson, distonías y síntomas de parkinsonismo en los pacientes tratados con antipsicóticos. OTROS Atropina para bloquear las respuestas a los reflejos vagales provocados por la manipulación quirúrgica de los órganos viscerales. Dosis altas → intoxicación por insecticidas organofosforados anticolinesterásicos .

79. CUESTIONARIO

80. 1) Un joven de 30 años consumió setas silvestres que había recogido en el campo en una comunidad en cusco en los días próximos a navidad. En término de horas inició con náusea, vómito, diarrea, urgencia para la micción, vasodilatación, diaforesis e hipersialorrea . De las siguientes alternativas respecto al sistema nervioso parasimpático: ¿cuál es la correcta? A ) Los nervios parasimpáticos postganglionares liberan acetilcolina para activar los receptores muscarínicos en las glándulas sudoríparas B) La actividad nerviosa parasimpática actúa sólo en el músculo liso y glándulas C) La actividad de nervios parasimpáticos contrae el músculo liso de la pared del tubo digestivo y relaja el esfínter gastrointestinal . D) La actividad de nervios parasimpáticos contrae el músculo radial en la pupila para permitir la acomodación de la visión cercana E) El incremento de la actividad parasimpática acelera la frecuencia cardiaca

81. 2) CON RESPECTO A LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, MARQUE LO CORRECTO: Los receptores α-1 activan la proteína Gi , la cual estimula a la acción de la fosfolipasa C. Los receptores α-2 activan a la proteína Gi , la cual inhibe la actividad de adenilciclasa . Los receptores α-2 postsinápticos , están ubicados solamente en los vasos sanguíneos Los tres tipos de receptor β activan a la proteína Gs, la cual inhibe a la adenilciclasa El receptor β-3 está relacionado a la termogénesis en el músculo estriado , pero no a la lipólisis del tejido adiposo      

82. 3) CON RESPECTO A LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS, MARQUE LO INCORRECTO: La familia D1 está formada por receptores D1 Y D2. En la adenohipófisis solo existen receptores D2 La activación de los receptores D1 producen vasodilatación El receptor D3 se localiza principalmente en estructuras límbicas Los receptores D4 y D5 son en gran medida extraestriales

83. 4. CON RESPECTO A LOS EFECTOS GENERALES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA: En el musculo liso vascular, los receptores α producen vasodilatación, y los receptores β producen vasoconstricción En el musculo liso bronquial, los receptores β-1 y β-2 producen broncodilatación En el páncreas, el receptor β-2 estimula la secreción de insulina y el receptor α-2 lo inhibe. En el riñón el efecto que produce el receptor β-2 sobre las células yuxtaglomerulares es inhibir la secreción de renina En el tejido adiposo el receptor α-3 , inhibe la lipolisis

84. 5. RESPECTO A LA ADRENALINA, MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA: La adrenalina es un estimulante poderoso solo en los receptores adrenérgicos β La adrenalina no es eficaz en administración oral porque se conjuga y oxida con rapidez en la mucosa del tubo digestivo y en hígado. Se encuentra en cantidades grandes en la orina Disminuye su efecto con antidepresivos tricíclicos Su vida media es de 5 a 10 minutos

85. 6. RESPECTO A LA NORADRENALINA MARQUE LA RESPUESTA INCORRECTA: Su vida media de 1 – 2 minutos Aumenta la presión diastólica, debido al efecto vasoconstrictor periférico, por estímulo de los receptores a1 y a2 del músculo liso vascular Se caracteriza por presentar una mayor afinidad por los receptores a1 y ß2. Su efecto presor se ve potenciado por el uso de IMAO, antidepresivos tricíclicos , guanetidina y oxitócicos La noradrenalina prácticamente carece de biodisponibilidad oral

86. 7. RESPECTO A LA DOPAMINA MARQUE LA ALTERNATIVA INCORRECTA: La dopamina sirve de sustrato solamente para el MAO y COMT y por ello no es eficaz si se le ingiere Su vida media es de 6 – 9 min El uso concomitante de fenitoina puede producir hipotensión severa y bradicardia Se distribuye ampliamente pero y cruza la barrera hematoencefálica en cantidades importantes. No se debe superar los 10mcg/kg/min y preferible menor de 5mcg/kg/min

87. 8. RESPECTO A LA DOPAMINA MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA: Las dosis pequeñas son de 5-10mcg/kg/min. La fibrilación ventricular no es una de sus contraindicaciones. No es el precursor metabólico inmediato de NA. Es metabolizada solo por la MAO . Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina.

88. 9. RESPECTO A LA DOPAMINA MARQUE LA ALTERNATIVA INCORRECTA: La Fenitoína puede reducir la presión arterial en pacientes estabilizados con DA. Los bloqueadores β potencian los efectos de la dopamina. Las dosis pequeñas producen vasodilatación, aumento de la circulación renal y de la filtración glomerular. El ácido homovanílico es uno de sus metabolitos . Sirve para tratar shock y corregir desequilibrios hemodinámicos .

89. 10. RESPECTO A LA DOPAMINA MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA: Una de sus reacciones adversas es la piloerección . Es un neurotransmisor central y periférico. La disnea no es un efecto secundario. Se administra eficazmente por vía endovenosa y oral. No participa en la regulación del movimiento.

90. 11. ACERCA DE LOS AGONISTAS ALFA-1 ADRENÉRGICOS MARQUE LA RESPUESTA CORRECTA: Los antivirales son activos por vía oral y poseen un tiempo de vida media mayor que la adrenalina y noradrenalina . Los antivirales son activos por vía oral y poseen un tiempo de vida media menor que la adrenalina y noradrenalina Sus principales efectos son dilatar el musculo liso, disminuir la resistencia vascular periférica y aumentar la capacitancia venosa Son usado para el tratamiento de hipertensión arterial, cefalea vascular y terapia de retiro de nicotina. Sus RAMs son temblor, ansiedad, taquicardia, arritmias e isquemia miocárdica

91. 12. MARQUE LA RESPUESTA INCORRECTA ACERCA DE LA ANFETAMINA: Se absorbe bien por vía oral, atraviesa la barrera hematoencefálica y no se metaboliza por la enzimas monoamino -oxidasa (MAO) y catecol -O- metil transferasa (COMT) La anfetamina no se usa para tratar la enuresis y la incontinecia . Es una femilisopropilamina que carece de grupo catecol Su efecto es promover la liberación de noradrenalina Se excreta por la orina en forma activa

92. 13. RESPECTO A LA EFEDRINA, MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA: Se absorbe rápidamente por vía oral, y no atraviesa la barrera hematoencefálica Si interacciona con antihipertensivos , aumenta el efecto de efedrina Es una agonista adrenérgico de acción mixta, y su uso repetido produce taquifilaxia . Tiene acciones centrales poco pronunciadas y su potencia menor. Se utiliza para hipertensión y para promover la continencia urinaria

93. 14. MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA RESPECTO A LOS BLOQUEADORES ADRENERGICOS: La FENTOLAMINA , es un bloqueador de receptores ALFA-2 La YOHIMBINA , es un bloqueador de receptores ALFA-1 La DOXAZOSINA es una IMIDAZOLINA provoca vasodilatación venular La FENOXIBENZAMINA se une de forma covalente con los receptores ALFA 1y2. La FENOXIBENZAMINA se une de forma covalente solo con el receptor ALFA 1 y produce un bloqueo competitivo , reversible e superable

94. 15. MARQUE LA ALTERNATIVA CORRECTA RESPECTO A LOS BLOQUEADORES ADRENERGICOS: Las FENTOLAMINA, TOLAZOLINA tiene una administración por vía oral y se administra cuando hay una disfunción sexual La YOHIMBINA se administra por vía parenteral y se administra cuando existe una disfunción sexual La YOHIMBINA se administra por vía oral y se administra cuando existe una disfunción sexual. Las FENTOLAMINA, TOLAZOLINA tiene una administración por vía IM-EV y se administra cuando hay una disfunción sexual Dentro de los Bloqueadores de receptores adrenérgicos encontramos los inhibidores del almacenamiento de catecolaminas 1 y 2

95. 16. MARQUE LA ALTERNATIVA INCORRECTA RESPECTO A LOS BLOQUEADORES ADRENERGICOS: La FENOXIBENZAMINA se administra por VO-VEV, este presenta una biodisponibilidad de 95%, es por esto que es uno de los bloqueadores más activo. Un ejemplo de RAMS que presenta QUINAZOLINAS es el Fenómeno de la primera dosis La TOLAZOLINA se administra por via parenteral y tiene una excreción renal La FENTOLAMINA se adsorbe erróneamente en el Tracto Gastrointestinal (TGI) y se excreta por la via renal Un ejemplo de RAMS de los BLOQUEADORES ADRENERGICOS es el aumento de la motilidad gastrointestinal y diarrea

96. 17) LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β SE PUEDEN DISTINGUIR SEGÚN SUS PROPIEDADES, EXCEPTO (MARQUE LA RESPUESTA INCORRECTA): Afinidad relativa por los receptores β1 y β2 Actividad simpaticomimética intrínseca Capacidad de inducir vasoconstricción. Antagonismo de las acciones de los receptores α Diferencias en la liposolubilidad

97. 18) RESPECTO A LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS BLOQUEADORES Β ADRENÉRGICOS MARQUE LO CORRECTO: Las sales de aluminio, la colestiramina y el colestipol pueden aumentar la absorción de bloqueadores β Fenilhidantoina , rifampicina , fenobarbitol y tabaquismo disminuyen las concentraciones plasmáticas de bloqueadores β. La cimetidina y la hidralazina disminuyen la biodisponibilidad de fármacos como: propranolol y metoprolol Los antagonistas de los receptores β favorecen la eliminación de lidocaína Los efectos antihipertensivos son favorecidos por la indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos

98. 19) RESPECTO A LOS USOS TERAPÉUTICOS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β MARQUE LO INCORRECTO: Se usa en casos de hipertensión y angina de pecho En insuficiencia cardiaca congestiva mejora la función del miocardio En el glaucoma crónico de ángulo abierto disminuye la producción de humor acuoso Si se usa en las primeras fases del infarto agudo de miocardio puede disminuir la mortalidad en casi un 25% En el glaucoma crónico de ángulo abierto aumenta la producción de humor acuoso.

99. 20. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES ES CORRECTA?: El principal transmisor excitatorio del músculo detrusor humano es la noradrenalina El principal transmisor excitatorio del músculo detrusor humano es la acetilcolina El principal transmisor excitatorio de la uretra humana es la acetilcolina La respuesta del detrusor normal a la noradrenalina es la contracción La respuesta de la uretra normal a la noradrenalina es la relajación

100. 21. CON RESPECTO A LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS, MARQUE LO CORRECTO: Los receptores nicotínicos se acoplan a proteínas G. Los receptores muscarínicos se acoplan a canales iónicos receptor-dependiente. El antagonista más específico de los receptores Nn es la tubocurarina . Los receptores M1 se encuentran en el corazón. Los receptores muscarínicos se estimulan lentamente porque al ser activados pueden provocar respuestas de tipo excitatorio o inhibitorio.

101. 22. SEGÚN LOS EFECTOS EN EL APARATO CARDIOVASCULAR. MARQUE LA RESPUESTA CORRECTA: Nódulo AV: Disminución en la frecuencia cardiaca ( dromotropismo negativo) En aurículas: Disminución leve de la potencia contráctil (cronotropismo negativo), de la duración del potencial de acción, acortamiento del periodo refractario Nódulo SA: Disminución de la velocidad de conducción ( inotropismo negativo) En ventrículos: Efectos pobres por la escasa inervación colinérgica. Has de hiz : Prolongación del periodo refractario

102. 23.SEGÚN LA FARMACOCINETICA EN LOS AGONISTAS COLINERGICOS. MARQUE LA RESPUESTA CORRECTA: La pilocarpina muy liposoluble, se absorbe bien en el TGI y por vía parenteral. La absorción intestinal de lobelina y muscarina es suficiente para sus efectos generales Esteres de colina se absorben el TD. Por VO todos ellos pueden provocar un cuadro toxico ACh es activada por VO, poco activa por IM o SC Pilocarpina totalmente metabolizada por ACh y seudocolinesterasas

103. 24. SEGÚN COLINERGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA. MARQUE LA RESPUESTA CORRECTA: Organofosforado de interés toxicológico: coumphos , malaoxón , parathion , malathión , isoflurofato y Ecotiofato El edrofonio tiene la mayor metabolización. Los IAChE producen sus efectos por inhibición de Ach Carbamatos terciarios: Ambenomio , neostigmina , piridostigmina y demecario Fisostigmina aumenta fuerza de contracción y no produce efectos centrales  

104. 25.SEGÚN LA INTOXICACION POR COLINESTERASICOS.MARQUE LA RESPUESTA CORRECTA: La intoxicacion por colinestrerasicos da lugar a 6 tipos de intoxicación La intoxicacion aguda es también llamada síndrome colinérgico, con aumento de estimulación de acetilcolina. Según su intensidad estos son de efecto muscarinico y efecto nicotínico Los efectos muscarinicos principales son cefalea, agitación, confusión, delirio, psicosis Según su intensidad grave se no se llega a la muerte

105. 26. SEGÚN EL TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS,MARQUE LA RESPUESTA INCORRECTA: Las oximas son útiles solamente para organofosforados La pralidoxima no atraviesa la barrera hematoencefalica . La oximas son útiles para carbamatos y organofosforados Las oximas deben ser administradas después del uso de atropina Nunca debe atropinizarse a un paciente cianótico

106. 27. SEGÚN a la atropina marque LA RESPUESTA INCORRECTA Su mecanismo de acción se encarga de estimular el SNC y para después deprimirlo Puede administrarse por vía oral 2-6mg. Se absorbe fácilmente en el tubo digestivo y también puede distribuirse por el torrente sanguíneo La atropina no debe de suspenderse bruscamente para evitar efecto rebote Categoría c en el embarazo cruza la barrera hematoencefálica  y la placenta

107. 28. LOS SIGUIENTES ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, EXCEPTO: Pirenzepina Ipratropio . Tropicamida Atropina Homatropina

108. 29. DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES, SEÑALE LA ALTERNATIVA INCORRECTA: La escopolamina tiene efectos centrales destacados en dosis terapéuticas Ningún antagonista selectivo es del todo selectivo En una dosis de ipratropio , sólo el 40 % de la dosis se deglute. La atropina tiene una t ½ de 4 h La absorción a través de la piel intacta es escasa

109. 30. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES FÁRMACOS ACTÚA A NIVEL DE LOS OJOS EN EL TRATAMIENTO DE LA IRIDOCICLITIS?: Oxibutinina Ipratropio Telenzepina Atropina Escopolamina .