Farmacología: Macrólidos

Los macrólidos son antibióticos principalmente bacteriostáticos; inhiben la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma.

1. David Cortez Cirugía II MACROLIDOS

2. CONTEXTO GENERAL Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles principalmente para infecciones del tracto respiratorio. Químicamente son medicamentos constituidos por un anillo lactónico macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se unen 1 o más azucares aminados. La eritromicina es el fármaco ORIGINAL de la clase, descubierta en 1952 en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus . La azitromicina y claritromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina.

3. CLASIFICACIÓN 01 Eritromicina Claritromicina ANILLO DE 14 ATOMOS DE CARBONO 02 ANILLO DE 15 ATOMOS DE CARBONO Azitromicina Fluritromicina 03 ANILLO DE 16 ATOMOS DE CARBONO Espiramicina 04 CETOLIDO Telitromicina Estas modificaciones estructurales mejoran la estabilidad del ácido y su penetración en tejidos y amplían su espectro de actividad.

4. MECANISMO DE ACCION

5. MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50S de la bacteria. Se consideran tanto bacteriostáticos o bactericidas, depende de la concentración del MO, del inóculo, su sensibilidad y de la fase de proliferación.

6. MECANISMO DE ACCIÓN ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. La eritromicina comúnmente es bacteriostática, pero actúa como bactericida en altas concentraciones contra organismos susceptibles (Actividad razonablemente buena contra estreptococos). Los bacilos grampositivos también son frecuentemente sensibles a la eritromicina, incluidos Clostridium perfringens , Corynebacterium diphtheriae y L. monocytogenes . La eritromicina es inactiva contra la mayoría de los bacilos gramnegativos entéricos aeróbicos.

7. RESISTENCIA BACTERIANA La resistencia a los macrólidos suele ser resultado de uno de los cuatro mecanismos siguientes: Salida del fármaco por un mecanismo de bombeo activo. Protección ribosómica por la producción inducible o constitutiva de las enzimas metilasas que modifican el blanco ribosómico y disminuyen la unión con el fármaco. Hidrólisis de macrólidos por esterasas producidos por enterobacterias. Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S (en bosoma al sitio donante peptidilo .

8. FARMACO CINETICA

9. ADME Los macrólidos difunden fácilmente y se absorben bien por vía oral. La eritromicina base es altamente susceptible a la degradación por el ácido gástrico y por ello requiere de una cobertura entérica protectora.

10. ADME Su excreción es fundamentalmente a través de la bilis, excepto la claritromicina que presenta excreción renal

11. ERITROMICINA

12. ERITROMICINA Presentación: -Tabletas, comprimidos 250mg, 500 mg -Suspensión de 250mg/5ml Dosis: Adultos 250 mg a 500 mg vía oral cada 6 horas Duración depende de uso clínico.

13. ERITROMICINA USOS CLÍNICOS. Infecciones respiratorias (Por M. pneumoniae, Legionella spp ) Infecciones de transmisión sexual: C. trachomatis, N. gonorrhoeae. Difteria en estado de portador agudo o crónico Tosferina por Bordetella pertussis Pacientes alérgicos a penicilinas.

14. CLARITROMICINA

15. CLARITROMICINA Presentación: -Tabletas, comprimidos 500 mg -Suspensión (Polvo) de 250mg/5ml Dosis: Adultos 500 mg VO c/12 horas por 7-14 días en infecciones sensibles al medicamento.

16. CLARITROMICINA USOS CLÍNICOS. Tratamiento adjunto de úlcera duodenal por H. pylori (En conjunto con amoxicilina/ metronizadol y omeprazol) Infecciones sensibles a eritromicina (Estreptococos, estafilococos, M. catarrhalis , especies de Chlamydia, M. pneumoniae). Hipersensibilidad a betalactámicos Faringitis por Streptococos pyogenes (Alt).

17. AZITROMICINA

18. AZITROMICINA Presentación: -Tabletas, comprimidos 500 mg -Líquido oral de 250mg/5ml Dosis: Adultos 500 mg VO, como dosis de carga, seguida de 250 mg VO c/día (500 mg c/día x3 días). Chancroide /Cervicitis/Uretritis no gonocócica: 1gr en dosis única.

19. AZITROMICINA USOS CLÍNICOS. Infecciones agudas en exacerbación de EPOC. Otitis Cervicitis no gonocócica, uretritis no gonocócica. Chancroide . Faringitis estreptocócica.

20. INTERACCIONES

21. EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES: Son los principales y se originan por intolerancia y efecto proquinetico Reacciones hipersensibilidad Cardiotoxicidad ( Prolongación del intervalo QT, torsades de pointes) Exacerbaciones de miastenia gravis

22. CONTRAINDICACIONES Pacientes embarazadas y que dan lactancia (Riesgo/beneficio) Es considerado un inhibidor moderado del CYP3A4, por lo que interfiere en el metabolismo de los medicamentos que utilicen esta vía. Pacientes con arritmias y bloqueos: Puede ocasionar arritmia ventricular, prolongación del segmento QT, más aún en adultos mayores. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina =10 mL/min) incrementa la incidencia de efectos adversos.

23. GRACIAS