farmacos Anthistaminicos

farmacos antihistaminicos, fisiologia de la histamina, receptores

1. A ntihistaminicos

2. Anafilaxia: síndrome clínico de potencial riesgo vital caracterizado por su rápida instauración y sus manifestaciones multisistémicas Urtic aria: lesiones cutáneas edematosas, de contornos delimitados y con un halo eritematoso, generalmente evanescentes y cambiantes, acompañadas de prurito Dermatografismo : Contacto superficial leves de la piel originan ronchas o verdugones debido a la liberación de histamina, que causa la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños (capilares), provocando enrojecimiento e hinchazón localizada.

3. Molécula : hidrófila Metabolitos: poca o ninguna actividad Excreci ón : orina . N metilhistamina urinaria: í ndice fiable de producci ó n de histamina. aumento falso de concentraciones de histamina en orina: bacterias en las v í as genitourinarias que pueden descarboxilar histidina. Mao, monoaminooxidasa . Síntesis y metabolismo de la histamina metabolizaci ón

4. Receptores de histamina acoplados a proteína G , inhibidos por antagonistas específicos H1 Y H2 - prurito - secreción de la mucosa nasal contracción de diversos tipos de músculo liso, (bronquios e intestino) notable relajación (vasos sanguíneos de pequeño calibre). secreción de ácido gástrico H2. formación de edema estimulación de las terminales nerviosas sensitivas broncoconstricción y contracción del intestino son mediadas por receptores H1. respuestas, como la dilatación vascular, son mediadas por la estimulación de los receptores H1 y H2 H3 Y H4 H3  SNC, núcleos basales, hipocampo y corteza cerebral Funcion : autorreceptores en las neuronas histaminérgicas , inhiben: liberación de histamina y modulan la liberación de otros neurotransmisores. Agonistas: favorecen el sueño H4  eosinófilos , celulas dendríticas, células cebadas, monocitos, basófilos y linfocitos T ,tubo digestivo, fibroblastos dérmicos, SNC y neuronas aferentes sensitivas primarias. activación de los receptores: inducción del cambio de la forma celular, quimiotaxis , secreción de citocinas y regulación descendente de las moléculas de adhesión Antagonistas: inhibidores útiles de las respuestas inflamatoria y alérgica.

5. Histamina mediador inflamación anafilaxia Secreci ón de acido gástrico

6. Antagonistas H1 - Alergias - Urticaria Reacciones - anafilácticas cinetosis Algunos síntomas de asma insomnio Activa el estado de alerta

7. Antagonistas H2 Reduccion de acido gastrico

8. Participaci ó n en las respuestas al é rgicas . Efectores de reacciones de hipersensibilidad inmediata Mastocitos o c élulas cebadas Ige  Uni ón a superficie V ías de señalización: Tirosin cinasas Fosforilación de multiples sustratos proteínicos

9. Liberaci ó n de otros autacoides . La estimulación de los receptores de Ig también causa la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2), lo que ocasiona la producción de mediadores por parte del hospedador, que incluye factor activador de las plaquetas (PAF) y metabolitos del ácido araquidónico como leucotrienos C4 y D4, con contracción del músculo liso del árbol bronquial.

10. Liberaci ó n de histamina por fármacos, p é ptidos, venenos y otras sustancias. compuestos Respuesta= corta duraci ón Factores de riesgo: Inyecciones I.V. - tubocurarina - succinilcolina - morfina - algunos antibióticos - medios de contraste radiológico - ciertos carbohidratos (utilizados como expansiones del plasma) Reacciones anafilacticas peptidos Liberaci ón de histamina

11. Incremento de la proliferaci ó n de c é ulas cebadas y bas ó filos y tumores carcinoides g á stricos . Urticaria pigmentosa Mastocitosis cut á nea Mastocitosis sist émica urticaria dermatografismo prurito cefalea debilidad hipotensión, rubor facial efectos gastrointestinales (GI): diarrea o ulceración péptica

12. Secreci ón de acido gástrico *ACIDO GASTRICO* pepsina C élulas parietales - Gastrina (hormona enterica ) - Nervio vago X H2 ¿ANTAGONISMO?

13. Sistema nervioso central . C élulas neurosecretoras Neuronas  histamina Homeostasis Ritmos circadianos Alimentaci ón (inhiben apetito) Inmunidad Memoria Consumo de líquidos Temperatura corporal

14. EFECTOS FARMACOL Ó GICOS Receptor histamina Acoplado a proteina G (GPCR) SEGUNDO MENSAJERO Producción de oxido nítrico

15. APARATO CARDIOVASCULAR. La histamina causa: 1ª dilatación de los vasos de resistencia, 2ª incrementa la permeabilidad capilar 3ª reduce la presión arterial sistémica . En algunos lechos vasculares: causa  constricción venosa extravasación de líquidos edema al nivel de capilares y vénulas poscapilares .

16. VASODILATACI ÓN *efecto vascular más importante* H1 (mayor afinidad por la histamina y causan Activaci ón  oxido nitrico sintetasa (NOS)  eNOS (dependientes de Ca2+ en las célula endoteliales); NO difunde al músculo liso vascular incremento del cGMP ocasionando vasodilatación rápida y de duración corta. H2 en el músculo liso vascular estimula la vía de cAMP -PKA, ocasionando dilatación que se desarrolla con mayor lentitud y de forma más sostenida . consecuencia:, antagonistas H1 contrarrestan de manera eficaz la respuesta vasodilatadora de los vasos de pequeño calibre para reducir las concentraciones de histamina ,

17. Histamina e incremento de la permeabilidad capilar. vasos de pequeño calibre salida de proteínas plasmáticas y líquido espacio extracelular = incremento del flujo linfático edema . H1 en células endoteliales  mediadores de esta respuesta

18. Terminales nerviosas periféricas terminales nerviosas y sensitivas . prurito dolor

19. Choque histamínico . Liberacion o administraci ón en dosis alta anafilaxia sistémica presión arterial dilatación de los vasos sanguíneos de pequeño calibre, retenci ón de grandes cantidades de sangre permeabilidad vascular escapa plasma de la circulación . (choque quirúrgico o traumático) volumen sanguíneo retorno venoso gasto cardiaco.

20. Toxicidad por histamina por ingestión. envenenamiento por alimentos (peces escombroides contaminados) histamina es la toxina causante náusea vómito cefalea rubor facial diaforesis intensos La toxicidad por histamina también puede observarse después de beber vino tinto en personas que tienen disminución de la capacidad para degradar la histamina. antagonistas H1

21. Clasificación de los antihistamínicos

22. Primera generación Son efectivos para aliviar los síntomas de la alergia, también son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina ( anticolinérgicos). Generalmente también actúan sobre los receptores α-adrenérgicos y/o los receptores de serotonina ( o 5-HT )

23. Historia El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el piperoxan . El descubrimiento fue realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para la anafilaxis (La anafilaxis (o anafilaxia) es una reacción alérgica aguda) en la Universidad de Ryerson . Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1957 por este hallazgo.

24. Clase Descripción Ejemplo

25. Clase Descripción Ejemplo

26. Clase Descripción Ejemplo

27. segunda generación Son medicamentos mucho más selectivos para los receptores H1 periféricos y no tanto para los receptores colinérgicos e histaminérgicos del Sistema Nervioso Central.

28. tercera generación son  enantiómeros derivados de los de segunda generación . objetivo: aumentar la eficacia sobre los síntomas alérgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardíaca que la terfenadina . Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparación con la cetirizina y la loratadina respectivamente