FARMACOS ANTINEOPLASICOS

Exposcicion de farmacos antineoplasicos

1. md. Pablo enriquez FARMACOS ANTINEOPLASICOS

2. PRINCIPIOS TERAPEUTICOS Curar al paciente tratando de conservar organos y calidad de vida La quimioterapia combinada es superior a con agentes unicos . El primer tratamiento da la mejor oportunidad de curación que los siguientes La quimioterapia ha demostrado utilidad

3. Efectividad de la quimioterapia Velocidad de crecimiento del tumor Tiempo de duplicación del volumen de un tumor: Dependiente de Duración del ciclo celular Fracción celular proliferante Mortalidad celular Fármacos antineoplásicos: Actúan preferentemente sobre la fracción tumoral En fase de división A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al tratamiento farmacológico

4. Principios generales en el uso de fármaco antineoplásicos 1.Reducir en lo posible la masa tumoral inicial (cirugía, radioterapia ) 2.Comenzar el tratamiento lo más precozmente posible . 3.Administrar la máxima dosis tolerada por el paciente. (el límite es la aparición de efectos adversos).

5. Quimioterapia y cirugía En el caso de la cirugía radical lo que se pretende con la QT es el control de la enfermedad metastásica , tanto microscópica como macroscópica .

6. Quimioterapia y cirugia La QT debe utilizarse siempre como tratamiento inicial El volumen tumoral dismiuido primario permitirá una delimitación del tumor y una más fácil resección del mismo. Mientras se obtiene el reporte de patología y se realizan todos los estudios de extensión, permitirá iniciar un tratamiento

7. Drogas antineoplasicas

8. Drogas antineoplasicas

9. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA 1. FARMACOS QUE DAÑAN EL ADN: AGENTES ALQUILANTES Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida , melfalán , clorambucil Alquilsulfonatos : Busulfán Nitrosoureas : carmustine Varios: dacarbazina , mitomicina C ENLACES CRUZADOS A TRAVÉS DE COMPUESTOS DE PLATINO Cisplatino, carboplatino INHIBICION DE TOPOISOMERASA Topoisomerasa I: Irinotecan Topoisomerasa II: ATB antraciclínicos ( doxorrubicina ) Epipodofilotoxinas ( etopósido )

10. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA 2. FARMACOS ANTIMETABOLITOS : ANTIFOLICOS METOTREXATE ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS 5- FLUORACILO CITARABINA o ARABINOSIDO DE CITOSINA ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS 6- MERCAPTOPURINA

11. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA 3. FARMACOS ANTIMICROTUBULOS : ALCALOIDES DE LA VINCA VINCRISTINA VINBLASTINA TAXANOS PACLITAXEL, DOCETAXEL

12. AGENTES ALQUILANTES

13. Drogas antineoplasicas ( Alquilantes ) Dañan directamente el ADN evitando la reproducción de las células cancerosas. Alquilacion de ADN N7 de Guanina formando enlaces covalentes Actúan en todas las fases del ciclo celular. Se usan para tratar muchas clases diferentes de cánceres Leucemia el linfoma la enfermedad de Hodgkin mieloma múltiple y el sarcoma

14. AGENTES ALQUILANTES

15. Alquilantes : mecanismo Acción

16. Drogas antineoplasicas ( A lquilantes )

17. CICLOFOSFAMIDA Mostaza nitrogenada. Enlaces covalentes con DNA: altera síntesis, división celular. No ciclo específica - Mayor susceptibilidad fin G1 o en S. Profármaco (CYP2B): 4-OH-CCF  aldofosfamida  acroleína V/O 1 -2 sem – I/V c/ 3 a 4 semanas.

18. CICLOFOSFAMIDA Espectro de actividad amplio. Diferentes protocolos. Leucemias linfocíticas aguda y crónica, linfomas, mieloma. Neuroblastoma . Cáncer genital: mamario, ovario, cuello uterino, testicular. Cáncer pulmonar y sarcomas.

19. CICLOFOSFAMIDA Naúseas y vómitos. Ulceración mucosa oral y gastrointestinal. Mielosupresión : - Neutropenia 6 – 10 días - Recuperación 14 – 21 días - Menor riesgo de plaquetopenia Cistitis hemorrágica Alopecía

20. OTROS AGENTES ALQUILANTES

21. COMPLEJOS DE PLATINO

22. ANTIMETABOLITOS

23. FARMACODINAMIA Estructura similar a un Metabolito natural ANTIMETABOLITOS 1) METOTREXATE: ANALOGO DEL ÁC. FÓLICO 2) 5- FLUORACILO ANALOGOS DE 3) CITARABINA PIRIMIDINAS

24. Antimetabolitos Interfieren con el crecimiento del ADN y del ARN al sustituir los elementos fundamentales de estas moléculas. Estos agentes dañan las células durante la fase S. Actuan bloqueando la sintesis del ADN por inhibicion de enzimas claves en formacion de purinas o pirimidinas Bloqueo en la sintesis de ADN Se usan comúnmente para tratar leucemias, cánceres de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como otros tipos de cáncer.

25. Antimetabolitos y Productos Naturales

26. Antimetabolitos y Productos Naturales

27. Antimetabolitos y Productos Naturales

28. Antimetabolitos y Productos Naturales

29. Antimetabolitos : Metotrexato Indicaciones: Espectro antitumoral amplio leucemia linfocítica aguda carcinomas (mama, cabeza y cuello, pulmón -células pequeñas-) Efectos adversos específicos : Toxicidad pulmonar (niños ) Fibrosis hepática Neurotoxicidad ( intratecal ) A dosis altas: nefrotoxicidad terapéutica de rescate con leucovorina (N5-formil-FH4 )

30. ANTIBIÓTICOS ANTRACICLÍNICOS Y DERIVADOS

31. Antraciclinas Son antibióticos que interfieren con las enzimas involucradas en la replicación de ADN. Estos medicamentos ejercen su acción en todas las fases del ciclo celular. Pueden dañar permanentemente el corazón si se administran en altas dosis.

32. Daunorrubicina , doxorrubicina , idarrubicina No ciclo específicos. - Fármaco – Topoisomerasa II - Impide sellado de roturas del DNA. - Otros mecanismos:  radicales libres cn lesión de DNA y membranas celulares. Amplio uso en leucemias, linfomas y tu sólidos (mama) Administración i/v en una sola sesión. Clearence hepático / Metabolitos inactivo s

33. DOXORUBICINA Riesgos: Mielosupresión . - Máximo 2ª semana – recuperación 4ª semana. Estomatitis, trastornos GI. Alopecía . Sitio de inyección: - “Estrías eritematosas” # extravasación (grave) - Producto liposómico (Sarcoma de Kaposi –SIDA) Hiperemia facial, conjuntivitis, epífora . Miocardiopatía . Aguda: Alteraciones ECG, arritmias,  FE. En ocasiones “ sindrome de pericarditis – miocarditis”. La mayoría de las veces breve y no grave. Crónica: Acumulativa, ; ICC, mortalidad superior a 50%. En humanos dosis superiores a 550 mg/m 2 .

34. BLEOMICINA

35. DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)

36. Inhibidores de la topoisomerasa (fase S-G2)

37. INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA (FASE S-G2)

38. TOXICIDAD DE LOS ANTINEOPLASICOS