Farmacos: Betalactámicos

1. - lactámicos 1 Alejandra Jerez Farmacología USC

2. -lactámicos Fleming (1928): Bautiza la penicilina Florey, Chain y Abraham (1940). Se obtiene para investigación, en los orinales 1941. Primer paciente tratado con éxito 1950: Método de la fermentación profunda 2

3. Estructura de los -lactámicos 3 N S N H C O R C H 3 C H 3 C O O H O Penicilinas N N H C O R C H 3 S O 3 - O Monobactámicos N S N H C O R 1 O C O O H R 2 Cefalosporinas N C H 3 O C O O H S R C H O H Carbapenem

4. Mecanismo de acción Síntesis de pared de membrana Formación de nucleótido de Park Alargamiento del peptido 4 Transpeptidación -lactámicos Activación de autolisinas Unión a proteínas de membrana

5. Gram (+) 5 Membrana plasmática - lactamasa proteoglicanos Pared bacteriana Acido teicoico canal Membrana externa Gram (-)

6. 6 Penicilinas Carbapenem Monobactámicos Cefalosporinas Betalactámicos Otros Inhibidores de síntesis de pared celular

7. Penicilinas (cinética) Absorción incompleta Llegan a líquido cefalo- raquideo con meninges inflamadas Vida media corta Metabolismo insignificante Eliminación renal 7

8. Penicilinas (Resistencia) Natural: Organismos que no tengan proteoglicanos en la pared Adquirida: Betalactamasa: rompen el anillo betalactámico Disminución de la permeabilidad de la droga Alteración del sitio de unión 8

9. Penicilinas (Clasificación) 9

10. Penicilinas naturales Espectro: Cocos gram(+), anaerobios, neisseria, Espiroquetas, Antrax, pastorella, Corinebacterium, Gram (-) sensibles Resistentes : Bacteroides Fragilis, productores de Betalactamasa 10

11. Penicilinas naturales Penicilina V: Oral, uso en infecciones de vías respiratorias altas Penicilina G Cristalina : E.V. Hospitalario, grandes cantidades (80 millones) Procainica/clemizol : Intermedio, I.M. Benzatínica : Vida media larga (21 días) I.M. 11

12. Amplio espectro Espectro similar, pero también cubren bacilos Gram (-) Excreción puede ser biliar 12 Ampicilina Absorción del 70% Vía oral y parenteral Vida media corta Amoxicilina Absorción 95% Vía oral Vida media larga

13. Antiestafilococo Dicloxacilina -Oxacilina Anillo resistente a la acción de las betalactamasas Indicado en infección por estafilococo La diferencia entre las dos drogas, es la vía de administración. (oral y parenteral, respectivamente) 13

14. Antiseudomona (ticarcilina, carbenicilina y piperacilina) Activas contra especies de seudomona y otras especies de Gram (-) Unicamente por vía I. V. No sirven para meningitis, por no alcanzar concentraciones adecuadas Costosos 14

15. 15

16. Características de las cefalosporinas Anillo dihidrotiazina Presentan algún grado de metabolismo hepático A mayor generación: mayor costo Poca reacción alérgica, solo el 5% son cruzadas con penicilinas 16

17. 1ª generación Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a meticilina. Y algunos Gram (-) No penetran a L.C.R. Penetran muy bien Hueso Oral y parenteral Se usan en profilaxis quirúrgica 17

18. 2ª Generación Más resistentes a la acción de betalactamasas Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto seudomona La cefuroxima cruza a L.C.R. El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis 18

19. 3ª Generación Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-), menor actividad contra Gram(+) Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis Precaución en lactantes menores Cefixime: Unico oral 19

20. 4ª Generación Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena contra Gram(+) Buena penetración a L.C.R. Uso como ultimo recurso 20

21. Monolactámicos (aztreonam) Solo es activo contra Gram (-) aerobios No se absorbe por V.O. Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y vías urinarias Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintéticas, metronidazol o vancomicina Alternativa a los alérgicos a penicilinas 21

22. Carbapenems (Imipenem - Meropenem) Son especialmente resistentes contra la mayoría de las betalactamasas activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios Debe darse con cilastatina para evitar su hidrólisis administración I.V. $$$$$$$ 22

23. 23 Transportador de aniones SANGRE ORINA Eliminación de los betalactámicos Penicilina

24. 24 Transportador de aniones SANGRE ORINA Acción del probenecid Penicilina Probenecid Disminuye la excreción de betalactámicos

25. Inhibidores de betalactamasa 25 Numero de bacterias viables Tiempo Control Sulbactam + ampicilina Ampicilina Sulbactam

26. Inhibidores de betalactamasa Clavulonato - Sulbactam - Tazobactam No son antibióticos, propiamente Se unen irreversiblemente con enzimas betalactamasas, impidiendo que destruya al antibiotico Se usan en combinación con ampicilina, amoxicilina y ticarcilina 26

27. Alergia a la penicilina 27 200 U.I de penicilina G Desde rash y prurito hasta shock anafiláctico y muerte Siempre debe realizarse la prueba, aun, si el paciente ha recibido penicilina antes, porque puede volverse alérgico

28. Otros inhibidores de pared Vancomicina Teiclopanina Bacitracina 28

29. Vancomicina y Teicoplanina Espectro: Gram(+), incluyendo los meticilino resistentes, enterococo, corinebacterium y clostridium No funciona contra Gram(-) Mala absorción oral: Uso en colitis seudomembranosa Eliminación renal 29

30. Bacitracina “Bacilo de Tracy” Nefrotóxica Solo se usa topicamente Poca absorción en piel activo contra Gram (+) 30