Farmacos colinergicos

1. Fármacos colinérgicos WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA 2011

2. SINTESIS DE ACETILCOLINA HIGADO COLINA COLINA + ACCoA ACoA CAT SRAA ACoA ACETILCOLINESTERASA COLINA FOSFATIDILCOLINA ACoA ACoA H H BUTIRILCOLINESTERASA

3. Receptores colinérgicos Nicotínicos: Fibras preganglinares y simpáticas y parasimpáticas La placa motriz por activación de fibras motoras Activadas por la nicotina Inhibidas por d tubocurarina Canales iónicas ligando dependiente Nicotínico muscular y neuronal Muscarinicos Fibras pos ganglionares parasimpáticas eran Imitadas por la muscarina y Bloqueadas selectivamente por la atropina. Receptores proteína g dependiente Transmisión neuronal SNC, plexos nervios, contracción musculo liso, secreción exocrinas, conducción musculo cardiaco 5 subtipo M1-M5

4. RECEPTORES NICOTINICOS Na K Ca K Ca Na + + + + + + + + + + + + + + +

5. RECEPTORES MUSCARINICOS RECEPTOR UBICACION M1 SISTEMA VEGETATIVO- PLEJOS MIENTERICOS PARED GASTRICA M2 NODO SINUAURICULAR Y EN MENOR MEDIDA MUSCULO LISO M3 CELULAS SECRETORAS Y MUSCULAR LISA M4 CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES, VASOS DEFERENTES Y UTERIO, NEURONAS GANGLIONARES M5 SNC

6. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES M1-M3-M5 PROTEINA Gq/11 K Ca FOSFOLIPASA C IP3 DAG Ca Na Na PROTEINA G5 ADENILCICLASA AMPc FOSFOQUINASA FOSFORILACION

7. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES M2-M4 PROTEINA Gi/O K Ca Na PROTEINA G5 ADENILCICLASA AMPc FOSFOQUINASA K FOSFOLIPASA A2 Ca

8. AGONISTAS MUSCARINICOS ACCION DIRECTA: ESTERES DE COLINA : ACETATO O ACIDO CARBAMICO ALCALOIDE NATURALES FARMACOS DE SINTESIS ACCION INDIRECTA: ACETILCOLINESTERASA

9. COMPARATIVO DISMINUYE FC, FUERZA CONTRACCION, VELOCIDAD DE CONDUCCION, VASODILATACION ARTERIOLAR, VASCONSTRICCION VENOSO AUMENTA MOTILIDAD Y FUNCION SECRETORA ESTIMULO DETRUSOR, RELAJA ESFINTER Y TRIGONO: FAVORECE MICCION MIOSIS, BRONCONSTRICCION, AUMENTO DE SECRESIONES, DIAFORESIS

10. REACCIONES ADVERSAS NAUSEAS, VOMITO, DIARREA DOLOR RETROESTERNAL DISNEA POR BRONESPASMO BLOQUEOS DE CONDUCCION CARDIACA DOLOR ABDOMINAL TIPO RETORCIJON SALIVACION CEFALEA BLOQUEO: ATROPINA

11. INHIBIDORES ACETILCOLINESTERASA CARBAMATOS FOSFORADOS ALCOHOL SIMPLE CON NITROGENO CUATERNARIO OTROS FARMACOS FISOSTIGMINA, NEOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA, BAYGON ECOTOPIDATO, PARATION EDROFONIO TACRINA, DONEPEZILO, MEMANTINA UNION A ACO REVERSIBLE: 30 MINUTOS A 6 HORAS IRREVERSIBLE:CIENTOS DE HORAS: REQUIERE NUEVA PRODUCCION DE NUEVAS ACO CORTA 2-5 MINUTOS CORTA USOS PARALISIS MOTRIZ POSTANESTESICA MIASTENIA GRAVIS ILEO PARALITICO ATONIA VESCICAL, GLAUCOMA, INTOXICACION ANTICOLINERGICOS CONJUNTIVAL INSECTICIDA PARALISIS MOTRIZ POSTANESTESICA DIAGNOSTICO MIASTENIA GRAVIS TSV ALZHAIMER

12. FISOSTIGMINA

13. EFECTOS ANTICOLINESTERASICOS NICOTINICOS DOSIS BAJAS MODERADAS AUMENTA FUERZA DE CONTREACCION DOSIS ALTAS FASCICULACIONES MUSCARINICOS AUMENTO SECRESION GASTRICA AUMENTA MOTILIDAD GI AUMENTAN PERISTALTISMO DE URETERES BRADICARDIA, HIPOTENSION ARTERIAL SNC FISOSTIGMINA, ORGANOFOSFORADOS, TACRINA AUMENTO SITUACION DE VIGILA TOXICO: DEPRESION BULBAR

14. INTOXICACIONES Atropina: uso en acción muscarinica: dosis 2 -4 mg iv después 2 mg cada 5 minutos hasta bloquear efectos muscarinicos Pralidoxima: reactivación enzima colinesterasa al separar el organofosforado, solo acción por las primeras 12 horas de intoxicación No atraviesa membrana hematoencefalica Pralidoxima<obidoxima

15. ANTIMUSCARINICOS Fármacos que bloquean receptores muscarinicos Atropina Fármacos antihistamínicos, dopaminergicos que bloquean estos receptores Glándulas salivales >bronquiales y sudoríparas >músculo liso vascular sistema de conducción del corazón > tubo digestivo y tracto urinario > glándulas de secreción gástrica > receptores muscarínicos de los ganglios vegetativos

16. GI URINARIO CV MIDRIASIS DIAFORESIS BRONQUIAL SNC ATROPINA ++ + ++ +++ - + ++ ESCOPOLAMINA ++ + ++ +++ - + ++++ B IPRATROPIUM - - - - - +++ BROMURO DE BUTILESCOPOLAMINA ++ - - - - - - BROMURO DE IPRATROPIUM - - - - - +++ - RESEQUEDAD MUCOSAS, DISMINUCION PRODUCCION HCL, DISMINUCION PERISTALTISMO M1: DOSIS BAJAS: BRADICARDIA M2:AUMENTA FC, CONTRACTILIDAD, DISMINUYE BLOQUEOS AV VASOS SANGUINEO: FLUSHING