Papel de la FeNO en el diagnóstico y seguimiento del paciente con asma. Dr. Rodrigo F. del Río Hidalgo Neumólogo Pediatra. AE. Fisiología Respiratoria y Laboratorio de Función Pulmonar.
Contaminante: Emisiones de vehículos, humo de cigarro. 1980. Factor relajante derivado del endotelio = radical libre óxido nítrico. La revista Science consideró al NO la molécula del año 1992. Presente en prácticamente todos los sistemas de los mamíferos. Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602-615, 2011 Arch Bronconeumol . 2009;45(3):145–149
Isoformas de la sintasa de óxido nítrico (NOS): Neuronal ( nNOS ): Fibras nerviosas Inducible ( iNOS ): Macrófagos del epitelio de la vía aérea Endotelial ( eNOS ): Endotelio vascular Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602-615, 2011 Arch Bronconeumol . 2009;45(3):145–149 Up to date . 2015.
Medida cuantitativa del ON proveniente de la vía aérea. Marcador indirecto de la inflamación de la vía aérea. Método no invasivo, reproducible. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:912-930 doi:10.1164. Cantú . Neumol Cir Torax Vol. 72 - Núm . 1:43-51 Medición: On-line Off-line Métodos: Quimioluminiscencia Electroquímicos
Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011 Am J Respir Crit Care Med. Vol 174. pp 605–614, 2006 Asma Evaluación de la inflamación de la vía aérea
Correlación entre FeNO y eosinófilos : Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011 Asma Evaluación de la inflamación de la vía aérea
Respiratory Medicine (2014) 108, 830-841 Asma IL-13 activa la óxido nítrico sintasa inducida, enzima responsable de la producción de óxido nitrico, su relación más directa es con el nivel de IL-13
Establecer el tipo de inflamación de la vía aérea. Cantú . Neumol Cir Torax Vol. 72 - Núm . 1:43-51 Am J Respir Crit Care Med 2011; Vol 184. pp 602–615, 2011. Predecir respuesta al tratamiento con esteroides inhalados. Ayudar al diagnóstico de asma en situaciones que requieran de mayor evidencia objetiva. Monitorizar la inflamación de la vía aérea en pacientes asmáticos. Elección de anticuerpo monoclonal en asma grave.
Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011
Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 602–615, 2011
FeNO Normal < 25 ppb en adultos < 20 ppb en niños FeNO intermedio Entre 25 y 50 ppb en adultos Entre 20-35 ppb en niños FeNO alto >50 ppb en adultos >35 ppb en niños Am J Respir Crit Care Med 2011;184:602-615
75% de los pacientes con asma tienen inflamacion tipo 2 “El uso inicial de la FeNO y la espirometría (con pruebas de reversibilidad al broncodilatador), seguido de otras pruebas, es el método más preciso y rentable para diagnosticar el asma”. Allergy Asthma Clin Immunol. 2008;4(2):84- 90. National Institute for Health and Care Excellence; 2017
E l uso de la FeNO para el seguimiento y el ajuste del tratamiento del asma no controlada ayuda a reducir las exacerbaciones o su gravedad , pero no tiene impacto en el control de síntomas.
22 estudios: 3500 adultos y niños, el cual incluye 16 estudios basados en la FeNO (siete en adultos y nueve en niños). E l tratamiento guiado por FeNO redujo el número de pacientes con exacerbaciones (0.60) y el número de exacerbaciones por paciente (0.59).
FeNO baja: Se puede disminuir la dosis de los CEI Menor probabilidad de pérdida de control Seguimiento a cuatro semanas para evaluar riesgo de pérdida de control.
Después de 7 días de CEI supervisado, los sujetos no adherentes (n 9) en comparación con los sujetos adherentes (n 13) tuvieron una menor reducción en FENO 47 ± 21 % versus 79 ± 26 % de la medición inicial (P: 0,003), que también fue evidente después de 5 días (P:0.02). La prueba de supresión FENO puede identificar pacientes que no cumplen con la terapia con corticosteroides inhalados.
Los pacientes con niveles bajos de FeNO (< 20 ppb ): Mejor control clínico del asma (ACT), M ejores resultados de pruebas de función pulmonar (VEF1 basal) Menor incidencia de hiperreactividad bronquial.
Biológicos aprobados en el tratamiento del AGNC Biológico Indicación. Mecanismo de acción. Evidencia. Omalizumab > 6 años con asma alérgica grave y sensibilización a alérgenos perennes con IgE entre 30-1500 UI/ml y con FEV1 < 80 % Se une a la IgE circulante impidiendo la unión al receptor de alta y baja afinidad (FceR1) para la IgE Reducción de exacerbaciones del 34 %, pero no mejoría en síntomas, CVRS y función pulmonar en ECA. Mepolizumab ≥ 6 años con asma eosinofílica refractaria con Eos ≥ 500 o < 500 con 2 exacerbaciones graves o 1 hospitalización en el año previo Bloquea la IL-5 impidiendo su unión al receptor Reducción de exacerbaciones graves del 53 % y mejoría de CVRS, control de síntomas y función pulmonar en ECA . Reduce dosis de GCO de mantenimiento Eficacia en poliposis nasal Reslizumab > 18 años con asma grave eosinofílica en tratamiento con GCI a dosis altas mas otro controlador con Eo ≥ 500 o entre 400-500 y 2 exacerbaciones graves o 1 hospitalización en el año previo Se une al mismo dominio que el receptor de la IL-5 impidiendo la unión Reducción de exacerbaciones en pacientes con ≥ 400 Eo y ≥ 1 exacerbaciones en el año anterior del 54 % Benralizumab > 18 años con asma grave eosinofílica en tratamiento con GCI a dosis altas más LABA con Eo ≥ 500 o < 500 con 2 exacerbaciones graves o 1 hospitalización en el año previo Se une a la Fα del receptor de lL-5 inhibiendo su activación. Induce la eliminación directa (por citotoxicidad mediada por Ac.) de eosinófilos y basófilos a través de las células NK Reducción de las exacerbaciones en pacientes con ≥ 300 Eo y ≥ 3 exacerbaciones en el año anterior del 57 %; y mejorías en la función pulmonar y en la reducción de las dosis de GCO Dupilumab > 12 años con asma grave con marcadores T2 ( Eos ≥ 300 o FENO ≥ 25 ppb ) o corticodependiente . Bloquea la subunidad α del receptor de la IL-4 (efecto anti IL-4 e IL-13) Reducción de exacerbaciones graves del 50 % y mejoría de CVRS, control de síntomas y función pulmonar en EAC . Reduce dosis de GCO de mantenimiento. Eficacia en poliposis nasal
Utilidad de FeNO en Asma Para el diagnóstico dentro de una evaluacion multidimensional. Para iniciar de tratamiento con corticosteroides Para detectar mala adherencia, subtratamiento y riesgo de crisis. Para identificar pacientes con riesgo de tener una pérdida de la función pulmonar. En asma grave, para endotipificación y mejorar la selección de un biológico.