Final Power_of_of_of_new1234455_ban.pptx

final power of article

1. c c

2. دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان دانشکده داروسازی اساتید راهنما: دکتر سیدمحمدحسن هاشمی دکتر ابولقاسم جویبان بهار 1404 ارائه دهنده: سمیه همتی بررسی افزایش محلولیت آبی استامینوفن با روش شیک فلاسک در حضور متانول

3. 3 کلیات پژوهش 1 پیشینه پژوهش 2 روش شناسی 3 نتایج 4 بحث 5 نتیجه گیری 6 فهرست مطالب

4. بخش اول کلیات پژوهش 4

5. 5 پاراستامول داروی غیر افیونی رایج برای درمان تب و درد خفیف تا متوسط نام‌های تجاری: تایلنول، پانادول اثربخشی کمتر از ایبوپروفن در کاهش تب مصرف ترکیبی با ایبوپروفن یا آسپرین و کافئین اثر بخشی را افزایش می‌دهد مناسب برای بیماران دارای منع مصرف NSAIDs در آرتروز و کمردرد، اثربخشی بالینی قابل‌ملاحظه‌ای ندارد کلیات پژوهش

6. 6 عوارض جانبی و ایمنی استامینوفن دوز درمانی روزانه بزرگسالان: ۳–۴ گرم دوزهای بالای ۱۰ گرم: خطر آسیب کبدی شدید مصرف مزمن: افزایش خطر فشار خون، سکته، مرگ، آسیب کلیوی عوارض گوارشی مشابه ایبوپروفن، ولی کمتر از آن خطر نارسایی کبدی در مصرف بیش‌ازحد (NAPQI) مطالعات اخیر: احتمال کاهش هموگلوبین و خطر سرطان کلیه کلیات پژوهش

7. 7 فارماکولوژی، فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک مکانیسم اثر: مهار COX و متابولیت فعال AM404 تأثیرات ضعیف در شرایط التهابی به دلیل کاهش مهار COX AM404 : فعال‌کننده گیرنده TRPV 1 و CB 1 /CB 2 جذب سریع از روده، ولی وابسته به تخلیه معده متابولیسم در کبد: گلوکورونیداسیون، سولفاته، و مسیر سمی CYP 2 E 1 نیمه‌عمر کوتاه، متابولیت سمی در دوز بالا ترکیب نشده با گلوتاتیون کلیات پژوهش

8. 8 عوامل مؤثر بر محلولیت دما: افزایش آن معمولاً موجب افزایش محلولیت می‌شود فشار: تأثیر کمتر در محلول‌های جامد و مایع ماهیت حلال و حل‌شونده: عامل تعیین‌کننده قطبیت و انحلال اندازه مولکولی و ذرات: کاهش اندازه → افزایش سطح تماس پلی‌مورفیسم: ساختار بلوری متفاوت = محلولیت متفاوت قطبیت: هم‌قطب‌ها بهتر در هم حل می‌شوند (اصل “شبیه در شبیه”) کلیات پژوهش

9. 9 اهمیت فرم محلول دارو جذب سریع‌تر و اثربخشی بیشتر نسبت به فرم جامد مناسب برای نوزادان و سالمندان با مشکلات بلع افزایش پایداری شیمیایی و کاهش پلی‌مورفیسم افزایش یکنواختی محتوا در فرمولاسیون مصرف راحت‌تر و تنوع در مسیرهای تجویز (خوراکی، تزریقی) استفاده مؤثر از کمک‌حلال‌ها در بهبود انحلال‌پذیری کلیات پژوهش

10. 10 کمک‌حلال‌ها و مزایا حلال‌های رایج: متانول، اتانول، پروپیلن گلیکول، PEG افزایش محلولیت داروهای لیپوفیل یا غیرقطبی کاهش تفاوت قطبیت بین دارو و آب بهبود فرایندهای فرمولاسیون و آنالیز چالش: سمیت و فراریت برخی حلال‌ها پیشنهاد: استفاده از کمک‌حلال‌های ایمن‌تر مثل مایعات یونی کلیات پژوهش

11. بخش دوم پیشینه پژوهش 11

12. 12 مرور مطالعات پیشین در زمینه محلولیت داروها مطالعات متعددی بر روی داروهای با محلولیت پایین مانند استامینوفن انجام شده است مدل λ h بوچوفسکی–کیازچاک نیز در پیش‌بینی محلولیت مواد جامد در سیستم‌های دوتایی کاربرد دارد پژوهشگران روش‌های مختلفی مانند کوسولوانسی، میسل‌سازی و کمپلکس‌سازی را بررسی کرده‌اند مدل جویبان-آکری از جمله مدل‌های رایج برای پیش‌بینی محلولیت در مخلوط‌های دوتایی است بسیاری از مطالعات به ارزیابی تأثیر دما و نوع کمک‌حلال در محلولیت پرداخته‌اند داده‌های ترمودینامیکی نقش مهمی در تحلیل مکانیزم انحلال ایفا کرده‌اند پیشینه پژوهش

13. افزودن حلال‌های آلی مانند متانول به آب، محلولیت استامینوفن را به‌طور چشمگیری افزایش داده است تأثیر هم‌زمان دما و ترکیب حلال در محلولیت داروها اثبات شده است 13 نتایج کلیدی مطالعات قبلی مدل ونت‌هوف به‌عنوان یکی از دقیق‌ترین مدل‌های دما-وابسته شناخته شده است مدل CNIBS/R–K در ترکیب‌های خاص حلال نتایج قابل قبولی ارائه داده است مدل MRS به عنوان ابزار قدرتمند در پیش‌بینی پاسخ مخلوط‌ها معرفی شده است پیشینه پژوهش

14. بخش سوم روش شناسی 14

15. 15 مواد و وسایل مصرفی نام ماده / وسیله کشور سازنده شرکت سازنده تعداد / مقدار لازم پودر استامینوفن ایران داروسازی امین 100 گرم متانول ایران آروین شیمی 100 میلی‌لیتر اتانول 96٪ ایران زکریا جهرم 6 لیتر ترازوی دیجیتال با دقت 0.01 گرم آلمان Keren 1 عدد شیکر نانوکوباتور PLT2500-2M ایران پارس آزما 1 عدد اسپکتروفتومتر UV2150 چین Unico 1 عدد پارافیلم ایالات متحده آمریکا Bemis 1 عدد سمپلر 100 میکرولیتر آلمان Eppendorf 1 عدد سمپلر 1000 میکرولیتر آلمان Eppendorf 1 عدد سرسمپلر 100 میکرولیتر چین Hangzhou Rollmed 1000 عدد سرسمپلر 1000 میکرولیتر چین Hangzhou Rollmed 500 عدد فالکون 15 میلی‌لیتری ایران حیان تجهیز 50 عدد میکروتیوب ایران حیان تجهیز 500 عدد بالن ژوژه ایران حیان تجهیز 2 عدد پیپت ایران حیان تجهیز 2 عدد روش شناسی

16. 16 روش تهیه نمونه‌ها و رسم نمودار کالیبراسیون روش شناسی

17. 17 محاسبه محلولیت روش شناسی میانگین محلولیت‌ها محلولیت استامینوفن انحراف معیار داده‌های محلولیت استامینوفن در نمونه‌ها انحراف معیار نسبی داده‌ها ی محلولیت استامینوفن در نمونه‌ها 1 2 3 4 5       محاسبه با معنی بودن عرض از مبدا       انحراف معیار نسبی داده‌ها ی محلولیت استامینوفن در نمونه‌ها 6

18. روش شناسی محاسبات ترمودینامیکی

19. 19 مدل‌های ریاضی معادله وانت‌هوف معادله تجربی برای تحلیل دما-وابستگی: پارامترهای A و B از برازش خطی تعیین می‌شوند قابلیت پیش‌بینی محلولیت در دماهای جدیدساده و رایج برای سیستم‌های دارویی محدودیت: نادیده‌گرفتن نوع حلال مدل وانت هوف مدل وانت هوف اصلاح شده محاسبه دمای هارمونیک روش شناسی

20. 20 مدل کوسولوانسی پیچیده‌تر با پارامترهای J 𝑤1​ : فراکسیون جرمی متانول J₀، J₁، J₂ با برازش داده‌ها تعیین می‌شوند امکان کاربرد در مخلوط‌های پیچیده در این مدل، محلولیت در مخلوط حلال ها و محلولیت در حلال های ۱ و ۲، و کسر جرمی حلال ۱ و ۲ و ثابت مدل است که از رگرسیون داده ها محاسبه می شود.     مدل CNIBS/R-K مدل‌های ریاضی روش شناسی

21. 21 مدل بسیار کاربردی برای پیش‌بینی محلولیت در مخلوط‌ها x 1 ​, x 2 ​: محلولیت دارو در حلال خالص Ji​: پارامترهای مدل مناسب برای تحلیل اثر هم‌زمان دما و ترکیب مدل جویبان-آکری نیازمند به دو داده تجربی (محلولیت دارو در آب و کمک حلال) است؛ ولی قادر است با درصد خطای کمتر نسبت به معادله یالکوسکی میزان محلولیت را در مخلوط آب-کمک حلال را پیش‌بینی کند   مدل جویبان – آکری Jouyban –Acree) ) مدل‌های ریاضی روش شناسی

22. 22 در این معادله ، ، و ثابت های مدل وانت هوف و ثابت مدل جویبان آکری است.   مدل جویبان-آکری-وانت هوف     جویبان -آکری -وانت هوف اصلاح شده روش شناسی مدل جویبان-آکری-وانت هوف مدل‌های ریاضی

23. 23 مدل MRS جهت پیش بینی محلولیت در مخلوط حلال‌ها در شرایط ایزوترمیک کاربرد دارد. در این مدل محلولیت در مخلوط حالل ها، ثابت‌های مدل هستند     روش شناسی مدل MRS ( Mixture Response Surface model ) مدل‌های ریاضی

24. 24 در این مدل، محلولیت در مخلوط حلال ها، و محلولیت در حلال های ۱ و ۲، و کسر جرمی حلال ۱ و ۳، ، ، ، و پارامترهای مربوط به تعامل حلال-حلال و حلال-حل شونده، حجم مولار حل شونده، حجم مولار حلال ۱ و حجم مولار حلال ۲ هستند     روش شناسی مدل انرژی گیبس اضافی ویلیامز- آمیدون مدل‌های ریاضی

25. بخش چهارم نتایج 25

26. 26 تعیین طول موج ماکزیمم جذب نتایج

27. 27 رسم نمودار کالیبراسیون C(ppm) A1 A2 A3 Average SD RSD% Significicant Intercept 10 0/878 0/901 0/91 0/8963333 0/016503 1/841115 -2/143202709 15 1/339 1/296 1/328 1/321 0/022338 1/691015 6/328011611 20 1/543 1/601 1/586 1/5766667 0/030105 1/909432 -1/700532172 25 1/89 1/842 1/863 1/865 0/024062 1/29021 -4/621190131 30 2/29 2/3 2/43 2/34 0/078102 3/337714 2/462506047 35 2/66 2/632 2/628 2/64 0/017436 0/660439 0/265394982 Y = 0.2221X + 0.0689 R² = 0/9933 نتایج

28. 28 اثر زمان و سرعت انحلال t (hr) C(0.0) C(0.3) C(0.7) C(1.0) 1 0.005581222 0.043710419 0.122616352 0.151509798 2 0.006939676 0.048566169 0.128946169 0.15868937 4 0.009136324 0.053421918 0.138397539 0.163683856 6 0.013471815 0.058624507 0.149149556 0.17617007 24 0.023038798 0.081515899 0.215395857 0.312790057 48 0.03029352 0.112991563 0.272104077 0.393326135 72 0.030524746 0.117500473 0.276959827 0.39769631 نتایج

29. 29 روند و الگوی محلولیت استامینوفن در فراکسیون‌های مختلف Methanol water T(298/2) T(303/2) T(308/2) T(313/2) T(318/2) 1 4137/397 4465/167 4961/055 5956/459 6274/552 0/1 0/9 6046/928 8618/287 9080/31 13078/86 16963/72 0/2 0/8 10899/37 12974/84 17159/65 22316/88 30947/75 0/3 0/7 16309/14 20648/77 22488/39 29585/63 37535/56 0/4 0/6 23341/07 25042/82 29933/96 35376/63 43275/76 0/5 0/5 28562/41 35543/54 39153/85 45899/13 51251/09 0/6 0/4 34531/2 38754/72 44846/88 50826/56 57742/38 0/7 0/3 45605/22 47611/76 51265/6 56969/52 64157/47 0/8 0/2 51708/27 57013/06 60427/43 63497/1 68457/18 0/9 0/1 57891/73 59576/78 64422/93 68733/53 75386/65 1 63900/44 65568/07 72216/84 76118/14 81377/94 نتایج

30. 30 اندازه‌گیری محلولیت استامینوفن در مخلوط وزنی-وزنی متانول-آب در دماهای ۲۵ تا ۴۵ درجه سانتی‌گراد W1 W2 T(K) T( hr ) Dilution Overall Absorption Overal PPM Overal Molar SD RSD% 1 298/2 48 2500 0/510667 4137/397194 0/02737 5337/981 129/0179 0/9 0/1 298/2 48 5000 0/434667 6046/927915 0/040003 7766/26 128/4331 0/8 0/2 298/2 48 5000 0/581333 10899/37107 0/072103 14499/13 133/0272 0/7 0/3 298/2 48 7500 0/595667 16309/14369 0/107891 21218/02 130/0989 0/6 0/4 298/2 48 7500 0/746667 23341/07402 0/15441 30682/36 131/4522 0/5 0/5 298/2 48 7500 0/854333 28562/40929 0/188951 37850/05 132/517 0/4 0/6 298/2 48 7500 1/021667 34531/20464 0/228437 44654/29 129/3158 0/3 0/7 298/2 48 7500 1/223 45605/22496 0/301696 60704/46 133/1086 0/2 0/8 298/2 48 7500 1/411667 51708/27286 0/34207 67108/49 129/7829 0/1 0/9 298/2 48 9000 1/324333 57891/72714 0/382976 75421/57 130/2804 1 298/2 48 9000 1/421333 63900/43541 0/422725 83904/98 131/3058 1 303/2 48 2500 0/526 4465/166909 0/029539 5839/708 130/7836 0/9 0/1 303/2 48 5000 0/513 8618/287373 0/057013 11321/19 131/3624 0/8 0/2 303/2 48 5000 0/675333 12974/84277 0/085833 16723/92 128/8949 0/7 0/3 303/2 48 7500 0/682333 20648/76633 0/136599 27264/33 132/0385 0/6 0/4 303/2 48 7500 0/828 25042/81567 0/165668 31565/36 126/0456 0/5 0/5 303/2 48 7500 1/006667 35543/54136 0/235134 47170/17 132/711 0/4 0/6 303/2 48 7500 1/121667 38754/71698 0/256377 50045/68 129/1344 0/3 0/7 303/2 48 7500 1/341333 47611/75617 0/31497 61040/39 128/2045 0/2 0/8 303/2 48 7500 1/512 57013/06241 0/377163 74675/61 130/9798 0/1 0/9 303/2 48 9000 1/381333 59576/77794 0/394123 76676/59 128/7021 1 303/2 48 9000 1/501 65568/06967 0/433757 84270/46 128/5236 نتایج

31. 31 W1 W2 T(K) T( hr ) Dilution Overall Absorption Overal PPM Overal Molar SD RSD% 1 308/2 48 2500 0/566667 4961/054669 0/032819 6415/801 129/3233 0/9 0/1 308/2 48 5000 0/543667 9080/309627 0/06007 11612/49 127/8865 0/8 0/2 308/2 48 5000 0/817 17159/65167 0/113518 22212/67 129/4471 0/7 0/3 308/2 48 7500 0/761333 22488/38897 0/148769 28498/54 126/7256 0/6 0/4 308/2 48 7500 0/902333 29933/96226 0/198024 39113/19 130/6649 0/5 0/5 308/2 48 7500 1/110333 39153/84615 0/259017 51208/05 130/7868 0/4 0/6 308/2 48 7500 1/219333 44846/87954 0/296679 59286/95 132/1986 0/3 0/7 308/2 48 7500 1/395 51265/60232 0/339141 66737/39 130/1797 0/2 0/8 308/2 48 7500 1/582667 60427/43106 0/39975 79354/2 131/3215 0/1 0/9 308/2 48 9000 1/434333 64422/93179 0/426182 84470/44 131/1186 1 308/2 48 9000 1/59 72216/83599 0/477741 94349/77 130/6479 1 313/2 48 2500 0/637 5956/458636 0/039404 7690/563 129/113 0/9 0/1 313/2 48 5000 0/671667 13078/85825 0/086522 17011/28 130/067 0/8 0/2 313/2 48 5000 1/005667 22316/88437 0/147635 28681/8 128/5206 0/7 0/3 313/2 48 7500 0/906333 29585/63135 0/19572 38283/61 129/3993 0/6 0/4 313/2 48 7500 1/048333 35376/6328 0/23403 45526/34 128/6904 0/5 0/5 313/2 48 7500 1/241 45899/12917 0/30364 60733/02 132/3185 0/4 0/6 313/2 48 7500 1/393667 50826/56023 0/336237 65895/38 129/6475 0/3 0/7 313/2 48 7500 1/529 56969/52104 0/376875 74054/71 129/9901 0/2 0/8 313/2 48 7500 1/696667 63497/09724 0/420057 81974/53 129/0996 0/1 0/9 313/2 48 9000 1/533333 68733/52685 0/454698 89447/74 130/137 1 313/2 48 9000 1/690667 76118/14224 0/50355 98437/39 129/3219 ادامه نتایج اندازه‌گیری محلولیت استامینوفن در مخلوط وزنی-وزنی متانول-آب در دماهای ۲۵ تا ۴۵ درجه سانتی‌گراد

32. 32 W1 W2 T(K) T( hr ) Dilution Overall Absorption Overal PPM Overal Molar SD RSD% 1 318/2 48 2500 0/670667 6274/552492 0/041509 7980/69 127/1914 0/9 0/1 318/2 48 5000 0/787 16963/71553 0/112221 22445/07 132/3122 0/8 0/2 318/2 48 5000 1/25 30947/75036 0/204731 41003/78 132/4936 0/7 0/3 318/2 48 7500 1/078667 37535/55878 0/248312 48936/22 130/373 0/6 0/4 318/2 48 7500 1/237 43275/76197 0/286285 55556/99 128/379 0/5 0/5 318/2 48 7500 1/408667 51251/08853 0/339045 66278/63 129/3214 0/4 0/6 318/2 48 7500 1/57 57742/38026 0/381988 74326/43 128/7208 0/3 0/7 318/2 48 7500 1/676333 64157/4746 0/424426 83948/03 130/8468 0/2 0/8 318/2 48 7500 1/795333 68457/18433 0/45287 88897/08 129/8579 0/1 0/9 318/2 48 9000 1/655667 75386/64731 0/498711 98278/93 130/3665 1 318/2 48 9000 1/790333 81377/93904 0/538346 105307/7 129/4057 ادامه نتایج اندازه‌گیری محلولیت استامینوفن در مخلوط وزنی-وزنی متانول-آب در دماهای ۲۵ تا ۴۵ درجه سانتی‌گراد

33. 33 محلولیت استامینوفن (مولار) در سیستم کوسالونسی متانول - آب در فراکسیون‌های. تا ١متانول در دمای ٢٩٨ تا ٣١٣ کلوین. W1 C(298.2) C(303.2) C(308.2) C(313.2) C(318.2) 0/02737 0/029539 0/032819 0/039404 0/041509 0/1 0/040003 0/057013 0/06007 0/086522 0/112221 0/2 0/072103 0/085833 0/113518 0/147635 0/204731 0/3 0/107891 0/136599 0/148769 0/19572 0/248312 0/4 0/15441 0/165668 0/198024 0/23403 0/286285 0/5 0/188951 0/235134 0/259017 0/30364 0/339045 0/6 0/228437 0/256377 0/296679 0/336237 0/381988 0/7 0/301696 0/31497 0/339141 0/376875 0/424426 0/8 0/34207 0/377163 0/39975 0/420057 0/45287 0/9 0/382976 0/394123 0/426182 0/454698 0/498711 1 0/422725 0/433757 0/477741 0/50355 0/538346 نتایج

34. 34 محلولیت استامینوفن (مولار) در سیستم کوسالونسی متانول - آب در فراکسیون‌های. تا ١متانول در دمای ٢٩٨ تا ٣١٣ کلوین . W1 C(298.2) C(303.2) C(308.2) C(313.2) C(318.2) 0/02737 0/029539 0/032819 0/039404 0/041509 0/1 0/040003 0/057013 0/06007 0/086522 0/112221 0/2 0/072103 0/085833 0/113518 0/147635 0/204731 0/3 0/107891 0/136599 0/148769 0/19572 0/248312 0/4 0/15441 0/165668 0/198024 0/23403 0/286285 0/5 0/188951 0/235134 0/259017 0/30364 0/339045 0/6 0/228437 0/256377 0/296679 0/336237 0/381988 0/7 0/301696 0/31497 0/339141 0/376875 0/424426 0/8 0/34207 0/377163 0/39975 0/420057 0/45287 0/9 0/382976 0/394123 0/426182 0/454698 0/498711 1 0/422725 0/433757 0/477741 0/50355 0/538346 نتایج

35. 35 داده‌های ترمودینامیک Thm W1 W2 H(KJ) G(KJ) S(KJ) TS ζH ζTS 303/4 1 17/68 8/97 0/03 8/70 0/670 0/330 303/4 0/1 0/9 39/09 7/58 0/10 31/52 0/554 0/446 303/4 0/2 0/8 41/41 6/19 0/11 35/21 0/540 0/460 303/4 0/3 0/7 31/92 5/21 0/09 26/71 0/544 0/456 303/4 0/4 0/6 24/86 4/50 0/07 20/36 0/550 0/450 303/4 0/5 0/5 23/63 3/82 0/06 19/81 0/544 0/456 303/4 0/6 0/4 20/50 3/47 0/06 17/03 0/546 0/454 303/4 0/7 0/3 13/55 2/92 0/03 10/63 0/560 0/440 303/4 0/8 0/2 10/56 2/54 0/03 8/02 0/568 0/432 303/4 0/9 0/1 10/56 2/34 0/03 8/22 0/562 0/438 303/4 1 9/97 2/08 0/03 7/89 0/558 0/442 پارامترهای ترموینامیک محلولیت استامینوفن در فراکسیون‌های جرمی مختلف متانول در دمای هارمونيک نتایج

36. 36 انرژی آزاد گیبس در فراکسیون­های مختلف در دمای هارمونیک ( 303.4 كلوین) نتایج داده‌های ترمودینامیک

37. 37 نمودار آنتالپی-آنتروپی در دمای هارمونیک ( 303.4 كلوین) نتایج داده‌های ترمودینامیک

38. 38 نمودار انرژی آزاد گیبس-آنتالپی در دمای هارمونیک ( 303.4 كلوین) نتایج داده‌های ترمودینامیک

39. 39 داده‌های مدل سازی w1 A B MRD% 2/258 -1308/674 1/793 0/1 6/217 -2319/416 2/202 0/2 10/394 -3494/471 2/278 0/3 8/030 -2658/426 1/845 0/4 6/922 -2265/824 2/285 0/5 6/930 -2218/668 0/975 0/6 6/269 -1978/739 1/289 0/7 4/534 -1405/609 1/173 0/8 3/666 -1104/364 0/367 0/9 3/477 -1015/962 1/182 1 3/754 -1075/426 0/261 Overall 1/423 پارامترهای مدل وانت هوف نتایج

40. 40 داده‌های مدل سازی w1 J0 J1 J2 MRD% 298.2 2.033 -0.980 0.000 3.338 303.2 2.377 -1.462 0.000 3.633 308.2 2.476 -1.837 0.000 2.706 313.2 2.695 -2.290 0.000 3.666 318.2 3.058 -2.815 0.000 4.140 Overall   3.497 پارامترهای مدل CNIBS/R–K نتایج

41. 41 داده‌های مدل سازی   Jouyban -Acree Jouyban -Acree- van’t Hoff Methanol+ water J0 720.808 A1 4.254   J1 -573.285 B1 -1230.305   J2 386.359 A2 7.101   J3 -0 B2 -2796.909       J0 717.682       J1 -561.582       J2 378.543       J3 R2 0.997 0.998 P <0.001 <0.001 MRD% 5.4786 3.794 پارامترهای مد ل Jouyban-Acree ، و Jouyban-Acree–van’t Hoff   مدل تجربی اصلاح‌شده جویبان-آکری و جویبان آکری وانت-هوف MRD% = 5/6251 نتایج

42. 42 B1 B2 B3 B4 B5 MRD% 298 0.155 -1.897 -0.006 0.000 1.548 3.163 303 0.198 -1.709 -0.009 0.000 1.561 2.835 308 0.232 -1.573 -0.010 0.000 1.568 3.427 313 0.290 -1.303 -0.013 0.000 1.437 3.350 318 0.325 -1.144 -0.016 0.000 1.607 5.313 overall 3.6176 پارامترهای مدل سطح پاسخ مخلوط (MRS) داده‌های مدل سازی نتایج

43. 43 Modified Wilson model   T/K λ12 λ21 MRD% 293.2 0.291 1.918 2.823 298.2 0.190 1.767 2.409 303.2 0.165 1.672 1.570 308.2 0.125 1.602 1.331 313.2 0.121 2.301 2.916 Overall     2.210 پارامترهای مدل ویلسون اصلاح‌شده داده‌های مدل سازی نتایج

44. 44 w1 (±0.005)  h MRD% 0.00 0.569 564.182 1.991 0.10 0.636 1570.550 2.260 0.20 0.697 2940.947 3.554 0.40 0.777 2532.424 2.425 0.50 0.826 2267.444 2.619 0.60 0.883 2185.158 1.015 0.70 0.930 2028.999 1.357 0.80 0.987 1435.100 1.223 0.90 1.043 1113.093 0.355 1.00 1.099 1038.404 1.163 overall 1.653 پارامترهای مدل Buchowski– Ksiazczak داده‌های مدل سازی نتایج

45. بخش پنجم بحث و نتیجه گیری 45

46. 46 جمع‌بندی یافته‌های تجربی و مدل سازی بیشترین محلولیت استامینوفن در w₁ = 1 (متانول خالص) و 318.2  K به 0.538  M رسید؛ کمترین مقدار در آب خالص و 298.2  K فقط 0.027  M بود افزایش هم‌زمان دما و درصد متانول موجب جهش پلکانی در انحلال‌پذیری شد؛ اثر سینرژیک حلال/دما در تمام فراکسیون‌ها مشاهده گردید الگوی ترمودینامیکی گرماگیر بود ( Δ H > 0 ) و Δ G با افزایش w₁ کاهش یافت؛ فرآیند در محیط‌های متانولی‌تر خودبه‌خودی‌تر است پدیده «جبران آنتالپی–آنتروپی» تأیید شد (همبستگی خطی Δ H و  T Δ S ) ؛ نشان‌دهنده سازوکار چندگانه برهم‌کنش دارو–حلال است نتایج، نقش حیاتی مخلوط‌های آب/متانول برای حذف محدودیت محلولیت کلاس  II BCS را برجسته می‌کند داده‌ها مبنای طراحی فرمولاسیون‌های خوراکی با جذب سریع‌تر و دوز کمتر را فراهم می‌کند بحث و نتیجه گیری

47. 47 مدل ریاضی پارامترها/ضریب کلیدی محدوده MRD % MRD% کلی van’t Hoff A, B < 2.5 (برای تمام w1 ) 1.423 CNIBS/R–K J0, J1, J2 2.706 – 4.140 3.497 Jouyban–Acree J0–J3 5.478 5.478 Jouyban–Acree–van’t Hoff A1–B2, J0–J3 3.794 3.794 Mixture Response Surface (MRS) B1–B5 2.835 – 5.313 3.6176 Modified Wilson λ12, λ21 1.331 – 2.916 2.210 Buchowski–Ksiazczak (λh) λ, h 0.355 – 3.554 1.653 جمع‌بندی یافته‌های تجربی و مدل سازی بحث و نتیجه گیری

48. 48 پژوهش (سال) دارو / سامانه حلال بهترین نسبت حلال مدل‌های ریاضی برازش شده دقیق‌ترین مدل‌ها ( MRD % ) ماهیت ترمودینامیکی نکات برجسته پژوهش محمدیان و همکاران 2023 بودزوناید ( BDS ) – ایزوپروپانول/آب w₁ = 0.8 ایزوپروپانول ونت‌هوف، CNIBS/R‑K، Yalkowsky ، ویلسون اصلاح‌شده، Buchowski– Ksiazczak ، Williams‑Amidon، جویبان‑آکری (معمولی و ترکیبی) ونت‌هوف (1.9)؛ λ h (≈ 2) اندوترم، وابسته به آنتروپی، Δ G° > 0 ( غیرخودبه‌خودی) محلولیت با افزایش دما و ایزوپروپانول ↑؛ سامانه حلال مؤثر برای بهبود انحلال BDS محمدیان و همکاران 2024 بودزوناید – 1‑پروپانول/آب w₁ = 0.7 1‑ پروپانول ونت‌هوف، CNIBS/R‑K، Buchowski–Ksiazczak، ویلسون اصلاح‌شده، جویبان‑آکری، جویبان‑آکری‑ونت‌هوف، MRS، Williams‑Amidon Buchowski–Ksiazczak (1.80)؛ ونت‌هوف (1.93) بیش‌تر اندوترم، وابسته به آنتروپی مدل‌های ساده‌ترین ( λ h، ونت‌هوف) دقیق‌ترین؛ CNIBS/R‑K ضعیف (11.68 %) وکیلی و همکاران 2021 سیلدنافیل سیترات – 2‑پروپانول/آب نسبت مطلوب مشخص در 2‑پروپانول ونت‌هوف، CNIBS/R‑K، جویبان‑آکری، جویبان‑آکری‑ونت‌هوف، MRS، Buchowski– Ksiazczak ، ویلسون اصلاح‌شده جویبان‑آکری و ونت‌هوف ( MRD % کم) اندوترم؛ وابسته به T Δ S محلولیت بیشینه در درصد خاص 2‑پروپانول؛ مدل‌ها بازسازی دقیق داده‌ها بررسی مطالعات مشابه بحث و نتیجه گیری

49. 49 متانول در بازه 298–318  K کاراترین کوسولونت برای استامینوفن بود؛ گرچه برای کاربرد نهایی باید به حداقل غلظت مجاز کاهش یابد فرآیند انحلال گرماگیر است؛ گرمایش خط تولید یا افزودن حلال قطبی می‌تواند بهره‌وری را بالا ببرد مدل ونت‌هوف و λh به‌عنوان ساده‌ترین و دقیق‌ترین ابزار پیش‌بینی توصیه می‌شوند یافته‌ها راه را برای فرمولاسیون‌های خوراکی با دوز کمتر، شروع اثر سریع‌تر و نوسان پلاسمایی کم هموار می‌کند نتیجه گیری بحث و نتیجه گیری

50. بخش ششم پیشنهادات 50

51. 1 2 3 4 استفاده از متانول به‌عنوان کوسولونت در فرمولاسیون داروهای کم‌محلول مانند استامینوفن می‌تواند موجب افزایش فراهمی زیستی و کاهش دوز مورد نیاز دارو شود. با توجه به عملکرد دقیق مدل λ h، می‌توان از این مدل برای پیش‌بینی رفتار محلولیت سایر داروهای بی‌پروتون در سامانه‌های حلال دوتایی استفاده کر در صنایع دارویی، استفاده از مدل‌های ساده‌ای مانند ونت‌هوف و جویبان–آکری–ونت‌هوف برای پیش‌بینی محلولیت می‌تواند به کاهش هزینه‌های آزمایشگاهی کمک کند. نتایج این تحقیق می‌تواند در طراحی فرمولاسیون‌های رهایش کنترل‌شده یا سیستم‌های موضعی با بهره‌گیری از کوسولونت‌ها مورد استفاده قرار گیرد. پیشنهادات

52. 52 از توجه شما متشکرم