FISIOLOGIA ENDOCRINo endocrino endocrino

endocrino

1. FISIOLOGIA ENDOCRINA ALVARO FORTICH REVOLLO .MD Mgs INTERNISTA ENDOCRINOLOGO DIABETOLOGO .INVESTIGADOR EN DIABETES Y METABOLISMO .EX PRESIDENTE FEDERACION DIABETOLOGICA COLOMBIANA EX PRESIDENTE A.P.M.Interna .MIEMBRO NUMERO ASOCIACION COL DE ENDOCRINOLOGIA

2. CONCEPTO DE HORMONA HOMEOSTASIS EQUILIBRIO INTERNO AUTOREGULACION AUTOCONTROL TERMOGÉNESIS EUTROPÍA-ENTROPÍA

3. Relaciones entre Origen, clase , y acciones de diversas molecules en el sistema Endocrino

4. PRECURSORES DE HORMONAS

5. Hormona Somatostatina . Peptido 14 aa Kopchick JJ, et al. Endocr Rev. 2002;23:623-646. Octreotide Lanreotide Análogos de SMS,Octreotide ala thr trp gly cys lys asn phe phe lys phe thr cys ser OH H S S thr D-trp D-phe cys phe lys cys thr ac H S S H 2 N val D-trp D-BNAL cys try lys cys H S S

6. Pegvisomant . Analogo H de Crecimiento - 191 aa. PEG 100 20 30 110 PEG 40 120 180 170 150 60 70 160 190 80 140 90 10 130 50 S-S Phe Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Asn Asp Asp Ala Ala Asn Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Tyr Tyr Ile Ile Ile Ile Ile Ile Ile Leu Leu Leu Arg Arg Arg Arg Cys Cys Cys Cys Arg Arg Asn Asn Asp Asp Asp Asp Asn Arg Arg Arg Arg Arg Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gln Gly Asp Asp Asp Asp Asn Ala Met Met Ala Ala Ala Ala Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Val Val Val Val Val Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Val Val Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Met Trp Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser His Ser Ser Ser Ser S-S PEG PEG PEG PEG attachment sites (Phe 1 , Lys 38 , Lys 41 , Lys 70 , Lys 115 , Lys 120 , Lys 140 , Lys 145 , Lys 158 ) SOMAVERT ® (pegvisomant for injection) Full Prescribing Information, Pfizer Inc., New York, NY.

7. Sintesis of Catecolaminas

8. Amino Hormonas Hay 2 grupos de hormones derivadas del amino acido Tirosina : HormonasTiroideas Y Catecolaminas

9. Acciones Hormonales. 2 Ejes.

10. Mecanismos de acción Hormonal.Las vias

11. Dinámica funcional Hormonal

12. RECEPTORES CELULARES DE MEMBRANA : ACOPLADOS A PROTEINA G ACTIVIDAD TIROSINA KINASA(2% DE GENES EUCARIOTES): PKC. GMP CANALES IÓNICOS OTROS RECEPTORES :FAM DE CITOKINAS ETC RECEPTORES NUCLEARES : CLASE I TIROIDEAS-RET-VIT.D-PPAR CLASE II: X DE RET-HNF4-FOTOREC – CLASEIII: ESTEROIDEOS CLASE IV NGF CLASE V :ESTEROIDOGENICO CLASE VI:F DE CEL GERMINALES OTROS RECEPTORES : CITOSOLICOS

13. Gs GDP AC HORMONA RECEPTOR RECEPTOR DE PROTEINA G Gs AC GDP ATP AMPc+ppi

14. TSHr Pl-a Go Gs AC CaM PAP EGF TSH ATP AMPc pip2 Dg MEMBRANA NUCLEAR PROTEINAS FOSFORILADAS DNA Ca RECEPTOR DE PROTEINA G

15.                                                                     RECEPTOR DE TIROSINA KINASA SINTESIS DE GLUCOGENO TRANSP DE GLUCOSA SUPRESION DE APOPTOSIS Grb2 ras Fde transcripcion Sintesis proteica

16. Receptor Metabolico PPAR g :RXR a X-ray structure Lehmann et al (1995); Nolte et al (1998); Henke et al (1998)

17. Peptide/protein hormone synthesis

18. TIPOS DE HORMONAS LINEAS PEPTIDICAS : PROTEOHORMONAS -POLIPEPTIDOS-PEPTIDOS ESTEROIDEAS.

19. POLIPEPTIDOS COMPLEJOS : FSH. LH. GCh-TSH,Tiroglobulina INTERMEDIOS: INSULINA. GLUCAGON PEQUEÑOS: TRH. DIPEPTIDOS : T4,T3 DERIVADOS DE AMINOACIDOS : CATECOLAMINAS. SEROTONINA . HISTAMINA

20. AUTOCONTROL TRH TSH T4 T3 rT3 + +

21. AUTOCONTROL HORMONAL CONTROL PERIFERICO GLANDULAR HACIA NIVEL CENTRAL: ANDROGENOS GLUCOCORTICOIDES - HORMONAS TIROIDEAS. CONTROL POR CATIONES: PARATHORMONA- CALCITONINA. CONTROL METABÓLICO : SOMATOSTATINA- INSULINA- GLUCAGON - LEPTINA -GhRELINA CONTROL POR OSMOLITOS: VASOPRESINA -RENINA - ALDOSTERONA

22. BIORITMOS HORMONALES VARIACION CICLICA DE MINUTOS A HORAS- PULSATIL: LH .TSH .TESTOSTERONA, DHEA VARIACION CICLICA DE DIAS: CIRCADIANA DE CORTISOL VARIACION SEMANAL: FSH . ESTRADIOL. PG (CICLO MESNTRUAL) ESTACIONAL -PERIODICA : T4

23. BIORITMOS HORMONALES. 2 PULSATILIDAD ASOCIADA AL SUEÑO EN PUBERES PARA GnRH-->FSH -LH. CICLICIDAD Ó PULSATILIDAD ASOCIADA AL METABOLISMO ENERGÉTICO EN MINUTOS: INSULINA VIDA 1/2 5 MIN LEPTINA : VIDA 1/2 DE 45 MIN

24. BIORITMOS HORMONALES. 3 POCA VARIABILIDAD EN NIVELES EN UN DIA : SOMATOMEDINAS- DHEA-SULFATO. VARIABILIDAD POR ESTÍMULOS NEURALES DEPENDIENTE: PROLACTINA- SUEÑO, EJERCICIO -REL SEXUAL - SUCCION MAMARIA

25. BIORITMOS HORMONALES. 4 FACTORES AMBIENTALES QUE MODULAN HORMONAS EN RITMO CIRCADIANO: ESTRÉS TRABAJO SEDENTARISMO NUTRICION GLUCOCORTICOIDES

26. BIORITMOS HORMONALES. 5 CICLO MENSTRUAL: COMPLEJA RED DE INTERACCIONES DE AUTOCONTROL (+) Y (- ). MARCAPASOS HIPOTALÁMICOS : PARA GnRH INDUCIENDO CAMBIOS EN LH Y TESTOSTERONA (BOY SCOUTS)

27. REGULACION NEUROENDOCRINA ALVARO J. FORTICH REVOLLO

28. Figure 11-3: Autonomic control centers in the brain

29. Hipotálamo: Centro de coordinacion para el mantenimiento de la homeostasis Controla la PA, temperatural, balance hídrico y electrolítico,ingesta alimentaria y peso corporal. REGULACION NEUROENDOCRINA

30. Control Endocrino : Tres Niveles de Integracion Figure 7-13: Hormones of the hypothalamic-anterior pituitary pathway

31. Feedback- control de Secrecion Endocrina

32. Feedback control of Endocrine Secretion

33. The Hypophyseal Portal System

34. Negative Feedback Controls: Long and Short Loop Reflexes

35. HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS OXITOCINA: Estímulos del cuello uterino -> oxitocina -> contracciones uterinas. Aconductamiento de sumisión. VASOPRESINA Aumento osmolalidad -> AVP -> reabsorción de agua en túbulo colector renal (receptores V2), vasoconstricción (receptores V1)

36. HIPOTALAMO Hipófisis Hígado, hueso, etc. IGF-I Somat . HGH RH GHRELINA SOMATOSTATINA estimula inhibe GH ACCIONES ENDOCRINAS ACCIONES PARACRINAS

37. REGULADORES DE GH ESTIMULAN Sueño profundo Alfa adrenérgicos Ayuno Esteroides sexuales Estrés Hipoglicemia INHIBEN Obesidad Beta adrenérgicos Glucocorticoides AGL elevados Hipotiroidismo Hiperglicemia

38. GH ACCIONES EN CRECIMIENTO

39. H. DE CRECIMIENTO CRECIMIENTO POSNATAL DESARROLLO PUBERAL SON DEPENDIENTES DE SECRECIÒN PULSÁTIL DE GH . SUS ACCIONES ORGANOGÉNICAS SON MEDIADAS POR SOMATOMEDINAS SU MEDICION DEBE SER EN PRUEBAS DINÁMICAS

40. HIPOTALAMO Hipófisis Mama preparada Leche DOPAMINA inhibe PRL HIPER PROLACTINEMIA INHIBE GnRH

41. HIPERPROLACTINEMIA Disminución del clearance de PRL: IRCr Inhibición de la dopamina hipotalámica : Drogas: fenotiazinas , metoclopramida , sulpiride Interrupción del flujo de dopamina a la hipófisis Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario Hiperproducción autónoma de PRL en la hipófisis Hiperprolactinemia idiopática Tumores productores de prolactina

42. Hiperprolactinemia Efectos clínicos Inhibición de GnRH Anovulación Anovulación Trastornos menstruales Trastornos menstruales : hipermenorrea , polimenorrea , oligomenorrea , amenorrea Si hay mama preparada , galactorrea Hiperprolactinemia >100 persistente : amenorrea , galactorrea

43. ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS Síntomas Diabetes insípida Hipopituitarismo Somnolencia Alts. Termorregulación Alts. Apetito Pubertad precoz Pseudociesis Anorexia nervosa?

44. ENFERMEDADES DE HORMONA DE CRECIMIENTO EXCESO DE GH Acromegalia Gigantismo DEFICIT DE GH - Enanismo

45. TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA

46. ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS Tumores: craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas, otros Trauma Enfs. Infiltrativas Enfs. Vasculares Enfs. Genéticas: Kallmann