Flashcards Farmacologia cerebral, cardio.pptx

Flashcards Farmacologia cerebral, cardio

1. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR y RENAL

2. Antagonistas Na+ Antiarrítmicos Clase I: Canales Intermedios (a), Rápidos (b), Lentos (c) - Quinidina, Procainamida - Lidocaína*, Fenitoína* - Propafenona * Neurofarmacología : → Anestésicos → Locales → Anti convulsivo/epileptico → Clasicos

3. Quinidina [Histórico] Principio activo o Sal Sulfato o gluconato de quinidina Grupo Alcaloide natural derivado de la corteza de cinchona Antiarrítmico clase Ia bloqueador de canales Na⁺ intermedios y K⁺ Sistema Cardiovascular Presentación Vía: Oral, IV Tabletas orales ( 324 mg ) Observaciones Monitorización: ECG (intervalo QT, QRS) ↑Toxicidad con fármacos que prolongan QT ↓ Efecto con inductores de CYP3A4 Indicaciones terapéuticas Mantener ritmo sinusal en fibrilación/aleteo auricular, Prevenir TV y FV, Sx de arritmia congénita Sinergia : β-Bloqueadores Contraindicaciones : Bloqueo AV avanzado, insuficiencia cardiaca grave, Sx QT largo, Hipersensibilidad Posología Gluconato: 324–648 mg/8 h Sulfato: 200–400 mg/6 h. Vida media: 4-10 h Efectos Secundarios Diarrea, náuseas, vértigo, tinnitus ("cinconismo") ↓Contractilidad cardíaca (insuficiencia cardíaca) Farmacocinética A: >80% biodisponibilidad oral D: Unión a proteínas plasmáticas ~80% M: Hepático CYP3A4 (metabolitos activos 3-hidroxi-quinidina). E: Renal (20% sin cambios) y hepática. Farmacodinamia MdA : Antagoniza conductos de Na⁺ en estado abierto ↑período refractario, ↓velocidad de conducción. Bloqueo de K⁺: Inhibe IKr, prolonga potencial de acción ↑intervalo QT. Bloqueo vagal ↑FC ↓Automatismo anormal. ↓Reentrada al prolongar el período refractario Efectos Adversos Taquicardia ventricular en entorchado (por prolongación del QT). Hipokalemia Sx de lupus Bloqueo AV/hipotensión (dosis altas) Toxicología Arritmias graves, hipotensión, convulsiones >2–3 mg/mL en plasma Antídoto: Magnesio

4. Procainamida Principio activo o Sal Clorhidrato de procainamida Grupo Sintético derivado de la procaína Antiarrítmico clase Ia bloqueador de canales Na⁺ intermedios y K⁺ Sistema Cardiovascular Presentación Tabletas: 250-500 mg Ampolletas: 100 mg/ml Vía: Oral, IV Observaciones Monitorización ECG (intervalo QT, QRS) ↑Toxicidad con fármacos que prolongan QT ↓Metabolismo en acetiladores lentos (mayor riesgo de lupus) Suspender ante síntomas de lupus o citopenias Indicaciones terapéuticas TV (infarto miocárdico), Arritmias supraventriculares, Terminación aguda de reentrada nodal, Sx WPW Sinergia : β-bloqueadores o Amiodarona Contraindicaciones : Lupus eritematoso sistémico preexistente, Bloqueo AV avanzado o insuficiencia cardíaca grave, Hipersensibilidad Posología Carga: 10–17 mg/kg a 20 mg/min Mantenimiento: 1–4 mg/min Oral: 250–750mg/3h o 500–1,000mg/6h. Vida media: 3–4 h; 6–10 h (metabolito) Efectos Secundarios Náuseas, vómito, exantema, fiebre Hipotensión (dosis altas) Farmacocinética A: >80% biodisponibilidad oral D: Baja unión a proteínas plasmáticas M: Hepático N-acetilación (N-acetilprocainamida [NAPA] metabolito activo, bloquea K⁺) E: Renal Farmacodinamia MdA : Antagoniza conductos abiertos ↑período refractario, ↓velocidad de conducción. Bloqueo de K⁺, prolonga potencial de acción ↑intervalo QT (NAPA). Bloqueo ganglionar, ↓TA ↓Reentrada al enlentecer la conducción. ↑Período refractario en tejidos cardíacos Efectos Adversos Sx lúpico Taquicardia ventricular en entorchado ↑QT Aplasia medular Toxicología Hipotensión grave, QRS ancho (>50%), convulsiones >10 mcg/mL (procainamida), >30 mcg/mL (NAPA) Antídoto: Soporte hemodinámico, bicarbonato de sodio para acidosis.

5. Lidocaína [Lignocaína, Xilocaína®, EMLA®] Principio activo o Sal Clorhidrato de lidocaína Grupo Aminoetilamida sintético Bloqueador de canales de Na⁺ rápidos dependientes de voltaje de acción directa, reversible Sistema Anestésico Central y Periférico, Cardiovascular Presentación Solución inyectable: 1%, 2% (con o sin Epinefrina ) Crema tópica: 2.5% (con Prilocaína ). Gel/parche: 5% (dermatológico) Spray tópico: 10% (mucosas) Vía: Tópica, SC, Epidural, IV, Infiltrativa Observaciones Evitar en áreas con circulación terminal (dedos, nariz) si se usa con epinefrina. Monitorizar niveles en hepatopatías graves Tetracaína tópica: Formulaciones que generan calor para ↑penetración. Indicaciones terapéuticas Anestesia local en cirugía menor, Analgesia tópica, epidural y raquídea, Antiarrítmico extrasístoles ventriculare s Sinergia : Epinefrina (↑duración), Opioides (epidural) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Porfiria aguda intermitente, Inyección intravenosa accidental Posología Infiltración/Blouqueo nervioso: Sin epinefrina: 4 mg/kg (máx. 300 mg). Con epinefrina: 7 mg/kg (máx. 500 mg). Tópica: Máx. 1.5 g/10 cm² Epidural: 100-200 mg Arritmia: 20-50mcg/kg 1-4mg/min Vida media: 1.5-2 horas Efectos Secundarios Parestesias, mareo, temblores Hipotensión Farmacocinética A: Rápida en mucosas y tejidos vascularizados, Lenta en piel intacta D: Alta unión a proteínas plasmáticas (60-80% α₁-glicoproteína ácida), Cruza placenta y BHE en altas dosis M: Hepático vía CYP3A4 y 1A2 (metabolitos activos monoetilglicina xilidida) E: Renal (90% metabolito, 10% sin cambio) Farmacodinamia MdA : Bloquea selectivamente los canales de Na⁺ en estado abierto/inactivado ↓entrada de Na⁺ ↓despolarización, bloqueo de potenciales de acción, estabiliza membranas neuronales y cardíacas. Anestesia local rápida (inicio en 2-5 min). Vasodilatación leve (sin epinefrina). Efecto antiarrítmico controlando ritmo cardiaco Efectos Adversos Convulsiones, coma (sobredosis) Bradicardia, fibrilación ventricular Toxicología Acúfenos, visión borrosa, paro respiratorio. >4 mg/kg (sin epinefrina) >7 mg/kg (con epinefrina) Antídoto: Emulsión lipídica al 20%

6. Fenitoina [Epamin®, Epanutin®, Dilantin®] Principio activo o Sal Difenilhidantoinato (fenitoina sódica) Grupo Derivado de la hidantoína grupos fenilo Modulador de canales de Na⁺ rápidos activados por voltaje Sistema SNC y Cardiovascular Presentación Tabletas: 100 mg Ampolletas: 50 mg/mL Suspensión oral: 30 mg/5 mL Vía: Oral, IV Observaciones Rango terapéutico: 10-20 mcg/mL Categoría D Embarazo/lactancia (se excreta en leche materna) ↓Eficacia de anticonceptivos orales, warfarina, antirretrovirales Valproato ↑niveles Carbamazepina ↓niveles Indicaciones terapéuticas Crisis tónico-clónicas generalizadas (primera línea), focales, Estatus epiléptico, Profilaxis de convulsiones postraumáticas o neuroquirúrgicas, Antiarrítmico FA Taquicardia Supraventricular Sinergia : Valproato (convulsión), Fenobarbital (epilepsia refractaria) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Bradicardia sinusal o bloqueo AV, Porfiria. Posología Convulsión: 15-20mg/kg, Mantenimiento: -50%/3 tomas Antiarrítmico: 30-40mg/kg, Mantenimiento: -50%/3 tomas Vida media: 6-24 h Efectos Secundarios Nistagmo, ataxia, mareo, diplopía Hiperplasia gingival Hirsutismo (<mujeres) Farmacocinética A: Variable según formulación (liberación rápida vs. prolongada) D: Amplia unión a proteínas (90%), desplaza a otros fármacos M: Hepático CYP2C9/10 saturable, cinética no lineal (metabolito inactivo Parahidroxifenilhidantoína) E: Renal (95% metabolitos glucuronizados) Farmacodinamia MdA : Bloquea selectivamente los canales de Na⁺ en estado abierto/inactivado ↓entrada de Na⁺ ↓despolarización, bloqueo de potenciales de acción, estabiliza membranas neuronales y cardíacas Control de crisis focales y tónico-clónicas. Control de ritmo cardiaco Efectos Adversos Sx de Stevens-Johnson Necrólisis epidérmica tóxica Hepatotoxicidad (↑transaminasas) Osteomalacia (CYP450 → ↓vitamina D) Toxicología Coma, encefalopatía, arritmias cardíacas >300mg Antídoto: Carbón activado y soporte vital

7. Propafenona [Rytmonorm®] Principio activo o Sal Clorhidrato de propafenona Grupo Sintético derivado de la propanolamina Antiarrítmico clase Ic bloqueador de canales Na⁺ lentos con actividad β-bloqueante (enantiómero S+) y RyR2 Sistema Cardiovascular Presentación Comprimidos: 150-300 mg Vía: Oral, IV Observaciones 1° línea en FA sin remodelado cardiaco Monitorización ECG (QRS, intervalo QT) ↑Toxicidad con inhibidores de CYP2D6 ↓Efecto con inductores de CYP3A4 Indicaciones terapéuticas Mantener ritmo sinusal en fibrilación/aleteo auricular, Taquicardia paroxística supraventricular (PSVT), Arritmias ventriculares Sinergia : β-bloqueadores Contraindicaciones : Insuficiencia cardíaca grave, Sxde Brugada, Bloqueo AV avanzado, Asma, Hipersensibilidad Posología Inicial: 150 mg/8 h. Mantenimiento: 150–300 mg/8–12 h Vida media: 2–32 h Efectos Secundarios Mareo, sabor metálico, visión borrosa Broncoespasmo Farmacocinética A: Alta biodisponibilidad oral >80% D: Alta unión a proteínas >90% M: Hepático CYP a metabolitos activos: CYP2D6 → 5-hidroxipropafenona CYP3A4 → N-desalquilpropafenona E: Renal (metabolitos) y hepática Farmacodinamia MdA : Antagoniza conductos de Na⁺ en estado abierto/inactivado ↓velocidad de conducción, ↑QRS. Bloqueo de K⁺, inhibe IKr, ↑intervalo QT en altas dosis., Bloqueo β-adrenérgico: ↓FC ↓Reentrada al enlentecer la conducción ↓Liberación espontánea de Ca²⁺ (efecto en RyR2) Efectos Adversos Taquicardia ventricular (en cardiopatía estructural) Exacerbación de insuficiencia cardíaca Lupus-like (raro). Toxicología QRS ancho, bloqueo AV, hipotensión. >1 mg/mL en plasma. Antídoto: Bicarbonato de sodio

8. Antagonistas K+ Antiarrítmicos Clase III: Canales de K+, β-Bloqueador - Amiodarona - Sotalol

9. Amiodarona [Atlansil®, Cordarone®] Principio activo o Sal Clorhidrato de amiodarona Grupo Derivado yodado de la benzofurano Antiarrítmico clase III bloqueador de canales K⁺ , con acciones clase I, II y IV Sistema Cardiovascular Presentación Comprimidos: 100–200 mg Ampolletas: 150 mg Vía: Oral, IV Observaciones Radiografía de tórax y función pulmonar anual Pruebas tiroideas (TSH, T3/T4) y hepáticas cada 6 meses. ECG intervalo QT, QRS ↑Concentración de warfarina, digoxina, fenitoína ↑Riesgo de taquicardia ventricular con fármacos que prolongan QT. Indicaciones terapéuticas TV o FV resistentes, Mantenimiento FA, Prevención de arritmias con desfibrilador implantable, Sx WPW Sinergia : β-bloqueadores Contraindicaciones : Hipersensibilidad al yodo o disfunción tiroidea no controlada, Bradicardia grave, bloqueo AV avanzado, Enf pulmonar avanzada, Embarazo Posología Carga: 800–1,600 mg/24h (IV) durante 1–3 semanas (VO) Mantenimiento: 100–300 mg/día/2 dosis IV: 150 mg en bolo, 0.25–0.5 mg/min Vida media: 25–100 días Efectos Secundarios Náuseas, fotosensibilidad, microdepósitos corneales Leve elevación de enzimas hepáticas Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~30% lenta e incompleta D: Amplia distribución en tejidos grasos (relación tejido/plasma >300:1) M: Hepático CYP3A4 (metabolito activo desetilamiodarona) E: Biliar y Renal (<1% sin cambios). Farmacodinamia MdA : Bloqueo de K⁺, inhibe IKr, s y to, prolonga potencial de acción ↑intervalo QT. Bloqueo de Na⁺ y Ca²⁺ ↓Velocidad de conducción (↑QRS, PR). Efecto antiadrenérgico no competitivo ↓Respuesta a catecolaminas. Supresión de arritmias por reentrada y automatismo ↓FC en fibrilación auricular Efectos Adversos Toxicidad pulmonar (neumonitis intersticial, fibrosis) Disfunción tiroidea (hipo/hipertiroidismo) Hepatotoxicidad Neuropatía periférica, debilidad muscular. Toxicología Arritmias, fallo multiorgánico >2 mg/mL en plasma. Antídoto: Soporte sintomático

10. Sotalol [Sotacor®, Sotalex®] Principio activo o Sal Clorhidrato de sotalol Grupo Profármaco sintético Antiarrítmico clase III bloqueador de canales K⁺ y β-bloqueante no selectivo Sistema Cardiovascular Presentación Comprimidos: 80–160 mg Vía: Oral Observaciones 1° línea en FA con remodelado cardiaco Único β-bloqueante y bloqueador de K⁺ Monitorización ECG (QTc debe ser <500 ms; ajustar dosis si QTc >500 ms). ↑Riesgo de QT prolongado con macrólidos, antidepresivos tricíclicos Indicaciones terapéuticas TV y FV, Mantenimiento del ritmo sinusal en fibrilación/aleteo auricular, Prevención de arritmias en síndromes de QT largo Sinergia : Amiodarona Contraindicaciones : Sx de QT largo congénito o adquirido, Asma grave, Bradicardia sintomática, Insuficiencia cardíaca descompensada, Enf renal avanzada, Hipersensibilidad Posología 80-320 mg/12 h Vida media: 7-18 h Efectos Secundarios Fatiga, mareo, disnea Bradicardia, hipotensión. Farmacocinética A: >90% biodisponibilidad oral D: Baja unión a proteínas plasmáticas <10% M: No se metaboliza E: Renal (90–100% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y no selectivo de β₁ y β₂-adrenérgicos ↓FC, ↓contractilidad. Bloqueo de K⁺, inhibe IKr,, prolonga potencial de acción ↑intervalo QT. ↓Reentrada al prolongar el período refractario ↓Automatismo y actividad desencadenada (DAD/EAD) Efectos Adversos Taquicardia ventricular en entorchado Exacerbación de insuficiencia cardíaca o asma Toxicología QRS/QT prolongado, bloqueo AV, colapso cardiovascular. >320 mg Antídoto: Magnesio ; Marcapasos temporal

11. Antagonistas Ca++ Dihidropiridinas (-dipino) Antiarrítmicos Clase IV : No dihidropiridinas - Nifedipino, Amlodipino, Felodipino - Verapamilo, Diltiazem

12. Nifedipino [Adalat®, Cordipin®, Nifedical®] Principio activo o Sal Nifedipino Grupo Sintético, derivado de dihidropiridina Antagonista de canales de calcio (ACC) tipo L Sistema Cardiovascular (arterial periférico) Presentación Cápsulas: 5mg, 10mg de liberación prolongada: 30mg, 60mg Vía: Oral Observaciones Formulaciones de liberación inmediata no aprobadas para hipertensión (↑riesgo isquémico) ↑Toxicidad con inhibidores de CYP3A4 ↓ Efecto con inductores Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina estable y vasoespástica Sinergia : Diuréticos o IECA Contraindicaciones : Estenosis aórtica grave, shock cardiogénico, Angina inestable o infarto agudo de miocardio, Embarazo Posología Hipertensión: 30-60 mg/día (liberación prolongada) Angina: 10-20 mg/8 h (inmediata) o 30-90 mg/día (liberación prolongada). Vida media: 2-5 h ó 7 h Efectos Secundarios Cefalea (20%), edema maleolar (10%), rubor, mareos. Farmacocinética A: Rápida por vía oral (↓por alimentos) D: Unión a proteínas plasmáticas >90% M: Hepático vía CYP3A4 metabolitos inactivos E: Renal (70-80% como metabolitos), heces (15%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo selectivo de canales de Ca²⁺ tipo L en músculo liso vascular ↓entrada de Ca²⁺, ↓contracción, vasodilatación arteriolar (↓ resistencia periférica) Mínimo efecto cardiodepresor ↓PA sistólica/diastólica ↓Frecuencia de crisis anginosas Efectos Adversos Taquicardia refleja, hipotensión sintomática Gingivitis hipertrófica Toxicología Hipotensión severa, arritmias, isquemia miocárdica >120 mg o >90 mg/día Antídoto: Calcio IV, fluidos, vasopresores (noradrenalina)

13. Amlodipino [Norvasc®, Amdepin®, Amlocor®] Principio activo o Sal Amlodipino (besilato o maleato) Grupo Sintético, derivado de dihidropiridina Antagonista de canales de calcio (ACC) tipo L Sistema Cardiovascular (arterial periférico) Presentación Comprimidos: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg Vía: Oral Observaciones ↑Duración vs. otros ACC Perfil seguro en diabetes ↑Concentración con inhibidores de CYP3A4 ↓Efecto con inductores Edema periférico es dosis-dependiente; mejora con combinación de IECA/ARA-II Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina estable y vasoespástica Sinergia : Diuréticos, IECA ó ARA-II Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Estenosis aórtica grave, shock cardiogénico, Insuficiencia cardíaca descompensada Posología Hipertensión: 5 mg/día inicial, ajustar a 10 mg/día si es necesario. Angina: 5-10 mg/día. Vida media: 30-50 horas (↑duración vs. otros ACC). Efectos Secundarios Edema maleolar (10-15%), cefalea (7%), mareos (3%) Farmacocinética A: Lenta pero completa (90%) D: Alta unión a proteínas plasmáticas (95-98%) M: Hepático CYP3A4 metabolitos inactivos E: Renal (60%, como metabolitos), heces (20-25%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo de canales de Ca²⁺ tipo L en músculo liso vascular, ↓entrada de Ca²⁺, vasodilatación arteriolar (↓resistencia periférica) Mínimo efecto inotrópico/cronotrópico ↓ PA sostenida ↓Frecuencia de angina Efectos Adversos Taquicardia refleja, hipotensión sintomática Gingivitis hipertrófica Toxicología Hipotensión severa, bradicardia > 20 mg/día Antídoto: Calcio IV, soporte hemodinámico

14. Felodipino [Felodur®, Splendil®, Lodip®] Principio activo o Sal Felodipino Grupo Sintético, derivado de dihidropiridina Antagonista de canales de calcio (ACC) tipo L Sistema Cardiovascular (arterial periférico) Presentación Comprimidos de liberación prolongada: 2.5mg, 5mg, 10mg Vía: Oral Observaciones Menor incidencia de edema ↑Concentración con inhibidores de CYP3A4 ↓Efecto con inductores Edema periférico es dosis-dependiente; mejora con combinación de IECA/ARA-II Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina estable Sinergia : IECA o Diuréticos Contraindicaciones : Estenosis aórtica grave, shock cardiogénico, Insuficiencia cardíaca aguda Posología Hipertensión: 5-10 mg/día Vida media: 11-16 horas Efectos Secundarios Edema maleolar (20%), cefalea (9%), rubor (4%) Farmacocinética A: Completa pero con metabolismo de primer paso hepático (biodisponibilidad 15-20%) D: Alta unión a proteínas plasmáticas (>99%) M: Hepático CYP3A4 metabolitos inactivos E: Renal (70% como metabolitos), heces (10%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo de canales de Ca²⁺ tipo L en músculo liso vascular, ↓entrada de Ca²⁺, vasodilatación arteriolar (↓resistencia periférica) ↓PA sostenida (control 24 h). ↓Postcarga cardíaca Efectos Adversos Taquicardia refleja, hipotensión sintomática Gingivitis Toxicología Hipotensión severa, mareo extremo > 20 mg/día Antídoto: Calcio IV, soporte hemodinámico

15. Verapamilo [Isoptin®, Calan®] Principio activo o Sal Clorhidrato de verapamilo Grupo Derivado de fenilalquilamina no dihidropiridínico Antiarrítmico clase IV bloqueador de Ca²⁺ tipo L Sistema Cardiovascular Presentación Comprimidos: 80-210 mg Ampolletas: 5 mg/ml Vía: Oral, IV Observaciones Categoría C Embarazo Monitorización ECG (intervalo PR, QRS) y Presión arterial ↑Toxicidad con β-bloqueadores ↑Concentración de digoxina Indicaciones terapéuticas Control de frecuencia ventricular en fibrilación/aleteo auricular, Terminación de taquicardia paroxística supraventricular (PSVT). Prevención de arritmias por reentrada en nódulo AV Sinergia : β-bloqueadores (angina) Contraindicaciones : Insuficiencia cardíaca grave, Sx WPW con AF, Bloqueo AV avanzado o hipotensión. Posología Inicial: 80–120 mg/8 h Mantenimiento: 240–480 mg/día IV: 5–10 mg en bolo lento (≥2 min), repetible una vez. Vida media: 3–7 h (oral); 2–5 h (IV). Efectos Secundarios Estreñimiento, edema periférico, cefalea Hipotensión, rubor facial Farmacocinética A: Alta biodisponibilidad oral (20–35%) D: Alta unión a proteínas 90% M: Hepático CYP3A4 (norverapamilo metabolito activo) E: Renal (70% como metabolitos), Hepática (25%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo de Ca²⁺ tipo L, inhibe corriente de Ca²⁺ en nódulo AV ↓conducción y ↑período refractario. Efecto cronotrópico negativo ↓Frecuencia sinusal Vasodilatación coronaria y periférica ↓Velocidad de conducción AV Terminación de PSVT al interrumpir reentrada en nódulo AV Efectos Adversos Bradicardia grave o bloqueo AV Insuficiencia cardíaca Taquicardia ventricular en WPW Toxicología Hipotensión refractaria, asistolia, shock cardiogénico >15 mg Antídoto: Gluconato de calcio

16. Diltiazem [Cardizem®, Tiazac®] Principio activo o Sal Clorhidrato de diltiazem Grupo Benzotiazepina no dihidropiridínico Antiarrítmico clase IV bloqueador de Ca²⁺ tipo L Sistema Cardiovascular Presentación Comprimidos: 5-15 mg Ampolletas: 2.5 mg/ml Vía: Oral, IV Observaciones Efectos secundarios menos que Verapamilo Monitorización ECG (intervalo PR, QRS) y Función renal/hepática ↑Toxicidad con β-bloqueadores ↑Concentración de digoxin ↓Efecto con inductores de CYP3A4 Indicaciones terapéuticas Control de frecuencia ventricular en fibrilación/aleteo auricular, Terminación de taquicardia paroxística supraventricular (PSVT), Prevención de arritmias por reentrada en nódulo AV Sinergia : Digoxina Contraindicaciones : Insuficiencia cardíaca grave, Sx WPW con fibrilación auricular, Bloqueo AV avanzado o hipotensión sintomática Posología Inicial: 60–120 mg/8 h. Mantenimiento: 180–360 mg/día IV: 0.25–0.35 mg/kg en bolo (2–5 min), infusión de 5–15 mg/h Vida media: 3–7 h (oral); 2–5 h (IV). Efectos Secundarios Cefalea, edema maleolar, estreñimiento Hipotensión leve Farmacocinética A: Alta biodisponibilidad oral (40–60%) D: Alta unión a proteínas (70–85%) M: Hepático CYP3A4 (metabolitos activos desacetildiltiazem) E: Renal (35%) y hepática (65%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo de Ca²⁺ tipo L, inhibe corriente de Ca²⁺ en nódulo AV ↓conducción y ↑ período refractario efectivo (ERP). Vasodilatación coronaria. Efecto cronotrópico negativo ↓Frecuencia sinusal ↓Velocidad de conducción AV Terminación de PSVT al bloquear la reentrada en el nódulo AV Efectos Adversos Bradicardia o bloqueo AV Insuficiencia cardíaca Taquicardia ventricular en WPW Toxicología Hipotensión grave, asistolia, colapso cardiovascular >0.35 mg/kg Antídoto: Gluconato de calcio

17. Otros Antiarrítmicos No clasificados en categorías I-IV de Vaughan Williams : Adenosina, Inotrópico, Muscarínico, Canales I - Adenosina, Digoxina, Atropina*, Ivabradina * Neurofarmacología : → Muscarínicos → Antagonistas

18. Adenosina [Adenocor®, Adenoscan®] Principio activo o Sal Adenosina (nucleósido purínico) Grupo Nucleósido natural Antiarrítmico no clasificado. Acción indirecta vía receptores de adenosina Sistema Cardiovascular (Nódulo AV) Presentación Ampolletas: 6 mg/2 mL, 12 mg/4 mL. Vía: IV (bolo rápido) Observaciones Debe inyectarse en vena central o proximal Teofilina/Cafeína: Antagoniza receptores de adenosina ↓eficacia Dipiridamol: Inhibe captación de adenosina Trasplante cardíaco: Mayor sensibilidad por denervación Monitorizar ECG durante la administración Indicaciones terapéuticas Terminar taquicardias supraventriculares paroxísticas (TSVP) con mecanismo de reentrada que involucra el nódulo AV. Sinergia : - Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Asma bronquial grave, Bloqueo AV avanzado sin marcapasos, Síndrome de QT largo congénito Posología Adultos: 6 mg en bolo IV rápido (1-3 segundos), seguido de 12 mg si no hay respuesta en 1-2 minutos. Niños: 0.05-0.1 mg/kg (máx. 6 mg) Vida media: < 10 seg Efectos Secundarios Rubor facial, disnea transitoria (30 segundos) Sensación de opresión torácica Farmacocinética A: Solo administración IV, no se absorbe por otras vías D: Se distribuye rápidamente en plasma y tejidos M: Captación celular rápida (eritrocitos, endotelio) → desaminación a inosina E: Renal (metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Activa receptores A₁ de adenosina en nódulo AV, ↑apertura de canales IKAch, hiperpolarización celular. Bloquea canales de Ca²⁺ tipo L en nódulo AV, ↓corriente de entrada de Ca²⁺ ↓velocidad de conducción y ↑período refractario. Suprime la actividad de marcapasos ectópicos al reducir la pendiente de fase 4 en células automáticas ↓Conducción AV (bloqueo transitorio) → interrumpe circuitos de reentrada ↓Frecuencia sinusal (transitoria) Efectos Adversos Bradicardia sinusal o bloqueo AV completo (autolimitado, dura < 1 minuto). Fibrilación auricular (raro). Broncoespasmo Toxicología Hipotensión, convulsiones (en sobredosis masiva)

19. Digoxina [Lanoxin®, Cardigox®] Principio activo o Sal Digoxina (glicósido cardíaco derivado de Digitalis lanata ) Grupo Glicósido cardíaco natural Antiarrítmico no clasificado. Inotrópico + Acción indirecta vía inhibición de Na⁺/K⁺-ATPasa Sistema Cardiovascular (MIocitos) Presentación Tabletas: 0.125 mg, 0.25 mg Ampolletas: 0.25 mg/mL Vía: Oral, IV Observaciones Amiodarona/Quinidina: ↓excreción renal ↑niveles Diuréticos tiazídicos: Hipopotasemia ↑toxicidad Evitar en hipotiroidismo (metabolismo lento) Ajustar dosis en ancianos y enfermedad renal Indicaciones terapéuticas Control de FA o aleteo auricular, Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida Sinergia : β-bloqueadores o Ca²⁺ Antagonistas (FA), Diuréticos o IECA (IC) Contraindicaciones : Síndrome de Wolff-Parkinson-White con FA, Bloqueo AV avanzado sin marcapasos, Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, Intoxicación previa por digitálicos. Posología Carga oral: 0.75–1.5mg/24h (3-4 dosis) Mantenimiento oral: 0.125–0.25mg/día IV: 0.25–0.5mg en bolo lento, seguido de dosis fraccionadas. Vida media: 36–48 h Efectos Secundarios Náusea, anorexia, fatiga Visión amarilla o borrosa (xantopsia) Farmacocinética A: 60–80% por vía oral D: Amplia en tejidos, unión a proteínas plasmáticas 20–30% M: Limitado (hidrólisis hepática a metabolitos inactivos) E: Renal (60–80% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Inhibe Na⁺/K⁺/ATPasa ↑Na⁺ intracelular, ↑intercambio Na⁺/Ca²⁺, ↑Ca²⁺ libre en sarcómero, ↑fuerza contráctil. ↑Tono vagal, ↓conducción AV ↓Frecuencia ventricular ↑Contractilidad miocárdica Efectos Adversos Bigeminismo ventricular, TV bidireccional, bloqueo AV completo Delirio o confusión Toxicología Náusea, vómito, hiperpotasemia >2 ng/mL séricos Antídoto: Digibind®

20. Atropina [Atropina®, Atropisol®] Principio activo o Sal Sulfato de atropina (D-L-Hiosciamina) Grupo Alcaloide natural (Belladona del Datura stramonium ) Antagonista muscarínico no selectivo (bloquea M₁–M₅). Sistema Parasimpaticolítico Presentación Ampolletas: 0.1mg/mL, 0.5mg/mL, 1mg/mL Gotas oftálmicas: Solución al 0.5–1% Tabletas: 0.5 mg Vía: IV, IM, SC, oftálmica, oral. Observaciones Atropina inhibidor competitivo Poco bloqueo nicotínico Indicaciones terapéuticas Bradicardia sinusal o bloqueo AV, Midriasis y cicloplejía, Cólicos Gi/Biliares Antídoto por organofosforados Sinergias : Neostigmina Contraindicaciones : obstrucción de via urinaria y GI, Glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática benig, Posología Bradicardia: 0.04mg/kg IV (repetir cada 3–5 min, máx. 3 mg). Intoxicación: 2–6mg, luego IV infusion (0.5–1mg/h). Oftalmología: 1–2 gotas (0.5–1%) cada 5–10 min (máx. 3 dosis). Vida media: 2–4 h (IV), 12–38 h Efectos Secundarios Boca seca (90%), visión borrosa, taquicardia, estreñimiento Inquietud, confusión, alucinaciones ("delirio atropínico") Farmacocinética A: rápida por mucosas (pico en 1–2 h) D: Cruza BHE M: Hepático (50% hidrólisis enzimática). E: Renal (30–50% sin cambios; alcalinizar orina para acelerar excreción). Farmacodinamia MdA: Antagonista competitivo de ACh inhibiendo respuestas de estimulación nerviosa colinérgica posganglionar ↑Frecuencia cardíaca (↓tono vagal) (Bloqueo M2) Midriasis + cicloplejía ↓Secreciones (saliva, sudor, bronquiales). Relajación GI/vesical/biliar (bloqueo M₃). Efectos Adversos Bradicardia (Bloqueo M1) Glaucoma agudo, Hipertermia (↓sudoración, pediátricos) Convulsiones, coma Toxicología Antídoto: Fisostigmina

21. Ivabradina [Procoralan®, Coralan®, Ivabrand®] Principio activo o Sal Clorhidrato de ivabradina Grupo Sintético, derivado de benzazepinona. Inhibidor selectivo de los canales funny (If) del nodo sinusal acción directa Sistema Cardiovascular (Nódulo AV) Presentación Tabletas: 5 mg y 7.5 mg Vía: Oral Observaciones Categoría C Embarazo/lactancia No afecta contractilidad, presión arterial o conducción AV Monitoreo obligatorio FC antes y durante tratamiento Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardíaca crónica (NYHA II-IV) con FE ≤35%, en ritmo sinusal y frecuencia cardíaca ≥ 75 lpm, Angina estable crónica Sinergia : β-bloqueadores Contraindicaciones : FC en reposo <60 lpm antes del tratamiento, Shock cardiogénico, infarto agudo de miocardio reciente, Insuficiencia hepática grave. Posología Inicial: 5 mg/2 al día Aumentar a 7.5 mg tras 2 semanas si FC >60 lpm y bien tolerado (Máx 15 mg/día) Vida media: ~2 horas Efectos Secundarios Fosfenos (destellos luminosos transitorios Bradicardia sinusal Mareos, hipertensión/hipotensión Farmacocinética A: Rápida y completa (biodisponibilidad ~40%) D: Unión a proteínas plasmáticas ~70% M: Hepático vía CYP3A4, metabolito activo N-desmetilivabradina E: Renal (70%) y fecal (30%) Farmacodinamia MdA : Inhibe canales If dependientes de HCN (Hyperpolarization-activated Cyclic Nucleotide-gated) en el nodo sinusal. ↓Entrada de Na⁺/K⁺ durante la fase 4 de despolarización diastólica ↓pendiente de despolarización ↓automatismo sinusal ↓frecuencia cardíaca Reduce FC en reposo y durante ejercicio. Mejora perfusión diastólica y reduce consumo de O₂ miocardio Efectos Adversos Fibrilación auricular Bloqueo AV Toxicología Bradicardia severa, síncope, fatiga extrema >20 mg/día Antídoto: Atropina ; marcapasos temporal.

22. Antagonistas β-adrenérgicos No selectivos, β1 cardioselectivos: Antiarrítmicos Clase II , Antihipertensivos , Insuficiencia - Bisoprolol*, Atenolol*, Nebivolol* - Metoprolol*. Propranolol*, Esmolol* - Metoprolol*, Propanolol* - Labetalol* Esmolol* - Metoprolol*, Carvedilol* * Neurofarmacología : → Adrenérgicos → Antagonistas

23. Propranolol [Inderal®, Deralin®, Propanur®, Propal®] Principio activo o Sal Clorhidrato de propranolol Grupo Amina sintética derivado del naftiloxi-propanolamina Antagonista no selectivo β-adrenérgicos de acción directa Sistema Simpaticolitico Cardiovascular Presentación Tabletas: 10 mg, 40 mg, 80 mg. Tabletas de liberación prolongada: 160 mg. Ampolleta: 1 mg/mL (1 mL). Vía Oral, IV (emergencias) Observaciones β-bloqueador de referencia Empeora perfiles lipídicos (↑triglicéridos, ↓HDL) Contraindicado en deportistas Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina de pecho, Arritmias cardíacas, Profilaxis de migraña, Hipertiroidismo, Temblor esencial. Ansiedad/ataques de pánico Sinergia : Diuréticos (HTA) Contraindicaciones : Asma bronquial/EPOC grave, Bloqueo AV de 2°-3° grado, Shock cardiogénico, Acidosis metabólica Posología HTA/Angina: 40–160mg/día en 2–3 dosis. Arritmias: 10–30mg/6–8 h (oral) o 1–3mg IV lento. Migraña: 20–80mg/8 h. Vida media: 3–6 horas, 8–11 horas (liberación prolongada). Efectos Secundarios Bradicardia, fatiga, mareos. Extremidades frías (vasoconstricción periférica) Insomnio/pesadillas Farmacocinética A: Alta oral, pero biodisponibilidad ~25% D: Unión a proteínas plasmáticas: 90%, alta liposolubilidad, cruza BHE, M: Hepático (CYP2D6, CYP1A2) → metabolitos activos (4-hidroxipropranolol). E: Renal (<1% inalterado) y biliar Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y no selectivo de β₁ y β₂-adrenérgicos muy débil Corazón: ↓cronotropía (↓ FC) e inotropía (↓contractilidad, ↓gasto cardíaco, ↓TA, ↓Consumo de O₂ miocárdico) Riñón: ↓liberación de renina (↓ Resistencia vascular renal) Metabólicos: ↓Glucogenólisis, ↓Lipólisis Broncoconstricción (bloqueo β₂). Efectos Adversos Broncoespasmo Enmascaramiento de hipoglucemia Insuficiencia cardíaca aguda Toxicología Hipotensión severa, bradicardia, convulsiones. Tratamiento: Glucagón

24. Labetalol [Trandate®, Normodyne®, Lapresol®] Principio activo o Sal Clorhidrato de labetalol Grupo Benzamido-etanolamina derivado del propranolol con estructura híbrida Antagonista dual (bloqueador no selectivo β + selectivo α₁) . Sistema Simpaticolitico Presentación Tabletas: 100mg, 200mg, 300mg. Ampolletas: 5mg/mL (20mL y 40mL). Vía Oral, IV (emergencias) Observaciones Categoría C embarazo y lactancia (seguro en preeclampsia) Elección de emergencias hipertensivas Vasodilatación sin taquicardia refleja Indicaciones terapéuticas Crisis hipertensivas, Feocromocitoma, Angina estable Sinergia : Diuréticos, Vasodilatadores ( nitroprusiato/hidralazina ) emergencias Contraindicaciones : Asma/EPOC grave, Insuficiencia cardíaca descompensada, Bradicardia severa (<50 lpm) o bloqueo AV de 2°/3°, Hipersensibilidad Posología HTA crónica: 100–400mg/12h (inicio con 100mg/12h). Emergencias: Bolo: 20mg/2min, repetible cada 10 min (máx. 300 mg) Infusión continua: 0.5–2mg/min. Vida media: 3–6 h (Oral), 5.5 h (IV). Efectos Secundarios Mareos, fatiga, hipotensión ortostática (por α₁) Bradicardia, disfunción eréctil (por β) Farmacocinética A: Oral biodisponibilidad ~25% D: Unión a proteínas 50%. Cruza placenta y BHE M: Hepático (glucuronidación, no dependiente de CYP450) metabolitos inactivos. E: Renal (60%) y Biliar (40%). Farmacodinamia MdA : Bloqueo β-adrenérgico no selectivo: β₁: ↓Frecuencia cardiaca y contractilidad (↓TA por ↓gasto cardíaco) β₂: Leve riesgo de broncoespasmo α₁: Vasodilatación arterial/venosa (↓resistencia vascular periférica). Vasodilatación en preeclampsia Efectos Adversos Broncoespasmo Hepatotoxicidad (rara) Edema agudo de pulmón Toxicología Hipotensión severa, bradicardia, shock. Antídoto: Glucagón + vasopresores ( noradrenalina ).

25. Metoprolol (Tartrato) [Lopresor®, Seloken®, Metoprolol®] Principio activo o Sal Metoprolol tartrato ( sal de acción inmediata ) Grupo Amina selectiva derivado del propranolol Antagonista cardioselectivo de receptores β₁-adrenérgicos (Generación II) Sistema Simpaticolitico Cardiovascular Presentación Tabletas: 50 mg, 100 mg Ampolletas: 5 mg/5 mL Vía: Oral, IV Observaciones 1° línea de Taquiarritmias FA rvr Ideal para situaciones agudas Monitorizar ECG en uso IV Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina de pecho estable, Profilaxis post-infarto de miocardio, Taquiarritmias FA respuesta ventricular rápida supraventriculares, Crisis hipertensivas Sinergia : Contraindicaciones : Bloqueo AV avanzado, Shock cardiogénico, Asma no controlada, Feocromocitoma no tratado Posología Angina: 50-100 mg/12 h Arritmias: 5 mg lento (repetible cada 5 min, hasta 15 mg) Vida media: 3-7 h Efectos Secundarios Bradicardia Fatiga/mareos Trastornos del sueño Farmacocinética A: Rápida (pico a 1-2 h) D: M: Hepático (CYP2D6) → Polimorfismos genéticos afectan respuesta. Metabolitos inactivos E: Renal (95%) Farmacodinamia MdA : Bloqueo selectivo β₁-adrenérgico: Corazón: ↓FC, ↓contractilidad, ↓consumo de O₂ (↓TA sistólica/diastólica (5-20 mmHg), ↓Isquemia miocárdica, ↓Remodelado ventricular) Riñón: ↓Liberación de renina ↑Sensibilidad a insulina Efectos Adversos Broncoespasmo (en dosis altas) Bloqueo AV completo Empeoramiento de IC aguda Toxicología .

26. Atenolol [Tenormin®, Atelol®, Atecard®] Principio activo o Sal Atenolol Grupo Amina sintética derivado del propranolol Antagonista cardioselectivo de receptores adrenérgicos β₁ Sistema Simpaticolítico Cardiovascular Presentación Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg. Solución: 5 mg/mL Vía:Oral, IV (emergencias) Observaciones Categoría D embarazo y lactancia Menor riesgo de broncoespasmo y alteraciones metabólicas Evitar rebote adrenérgico Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Angina de pecho, Infarto agudo de miocardio, Arritmias, Profilaxis de migraña Sinergia : Diuréticos tiazídicos; Antagonistas de Ca ( verapamilo/diltiazem ) Contraindicaciones : Bradicardia sinusal, bloqueo AV de 2° o 3° grado, Asma/EPOC, Shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca descompensada. Embarazo Posología HTA: 25–100mg/día Angina: 50–200mg/día (en 1–2 tomas). Post-infarto: 50–100 mg/día (inicio 5 mg IV en emergencias). Vida media: 6–9 horas Efectos Secundarios Bradicardia, fatiga, mareos, frialdad en extremidades Disfunción sexual (impotencia en hombres) Farmacocinética A: 50% biodisponibilidad oral D: Poco unido a proteínas plasmáticas (<10%) M: Mínimo hepático (no depende de CYP450) E: Renal (90% inalterado) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y selectivo de receptores β₁-adrenérgicos en: Corazón: ↓cronotropía (↓ FC) e inotropía (↓contractilidad, ↓gasto cardíaco, ↓TA, ↓Consumo de O₂ miocárdico) Riñón: ↓liberación de renina (↓ Resistencia vascular renal) Metabólicos: ↓Glucogenólisis, ↓Lipólisis Efectos Adversos Broncoespasmo Hipotensión severa (geriátricos o con diuréticos) Depresión Toxicología Bradicardia extrema, hipotensión, bloqueo AV Antídoto: Glucagón

27. Esmolol [Brevibloc®] Principio activo o Sal Clorhidrato de esmolol Grupo Éster de ariloxipropanolamina (derivado del propranolol). Antagonista cardioselectivo de receptores adrenérgicos β₁ de acción ultracorta Sistema Simpaticolítico Cardiovascular Presentación Ampolletas: 10mg/mL (10mL) y 250mg/mL (10 mL). Vía: IV Observaciones β-bloqueador de vida media más corta Monitorización obligatoria ECG y TA Alternativa a antagonistas de calcio Indicaciones terapéuticas Taquiarritmias supraventriculares, Control de taquicardia intra/postoperatoria, Crisis hipertensivas, Isquemia miocárdica aguda Sinergia : Amiodarona (arritmias); Nitroprusiato (HTA) Contraindicaciones : Bradicardia severa (<45 lpm) o bloqueo AV avanzado, Shock cardiogénico/insuficiencia cardíaca descompensada, Asma/EPOC grave Posología Dosis de carga: 500 mcg/kg/1 minuto Mantenimiento: 50–200 mcg/kg/min Vida media: 9 minutos Efectos Secundarios Hipotensión transitoria (bolo rápido) Náuseas, mareos, dolor en sitio de infusión Farmacocinética A: 100% biodisponibilidad D: Rápida de baja unión a proteínas plasmáticas (55%) M: Hidrólisis rápida por esterasas sanguíneas (Ácido carboxílico (inactivo)) E: Renal (metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y selectivo de receptores β₁-adrenérgicos en: Nódulo SA: ↓FC (cronotropía negativa). AV: ↓Conducción (dromotropía negativa) Músculo cardíaco: ↓Contractilidad (inotropía negativa leve), ↓TA (↓gasto cardíaco y ↓renina). Efectos Adversos Bradicardia severa/bloqueo AV (en dosis altas) Broncoespasmo (raro) Toxicología Hipotensión profunda, asistolia. Antídoto: Glucagón

28. Bisoprolol [Emcor®, Concor®, BisoGen®] Principio activo o Sal Fumarato de bisoprolol Grupo Amina sintética derivado del propranolol Antagonista de alta cardioselectividad de receptores β₁-adrenérgicos Sistema Simpaticolítico Cardiovascular Presentación Tabletas: 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Tabletas de liberación prolongada: 5mg, 10mg Vía: Oral Observaciones β-bloqueador de elección: Mayor adherencia Menor impacto en lípidos/glucosa y broncoespasmos Indicaciones terapéuticas HTA, Insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV NYHA), Cardiopatía isquémica, Profilaxis post-infarto de miocardio Sinergia : IECA/ARA II, Diureticos Contraindicaciones : Bradicardia sinusal (<50 lpm) o bloqueo AV avanzado, Asma/EPOC grave, Shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca aguda, Hipersensibilidad Posología HTA/Angina: 5–10mg/día (inició 2.5–5mg/día) Insuficiencia cardíaca: Inicio: 1.25 mg/día Titulación: Doblar dosis cada 2–4 semanas (máx. 10 mg/día). Vida media: 9–12 horas Efectos Secundarios Bradicardia, fatiga, mareos. Hipotensión ortostática (geriátricos). Trastornos del sueño Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral: 80–90% D: Unión a proteínas plasmáticas: 30–40%, baja liposolubilidad M: Hepático (50% por CYP3A4 y CYP2D6). Metabolitos inactivos. E: 50% Renal y 50% Hepática Farmacodinamia MdA : Bloqueo selectivo y competitivo de receptores β₁-adrenérgicos ↓FC (cronotropía negativa) y contractilidad (inotropía negativa), ↓Liberación de renina (↓activación del SRAA). ↓TA (↓gasto cardíaco y resistencia). Mejoría de la fracción de eyección en insuficiencia cardíaca (↑5–10%). ↓Remodelado ventricular Efectos Adversos Broncoespasmo (dosis altas) Bloqueo AV completo Descompensación de insuficiencia cardíaca Toxicología Bradicardia extrema, hipotensión, shock. Antídoto: Glucagón

29. Nebivolol [Bystolic®, Nebilet®, Nebilox®, Cardioneb®] Principio activo o Sal Clorhidrato de nebivolol Grupo Benzopiranoiloxipropanolamina derivado fluorado Antagonista de alta selectividad de receptores β₁-adrenérgicos (Generación III) Sistema Simpaticolítico Cardiovascular Presentación Tabletas: 2.5 mg, 5 mg, 10 mg. Vía Oral Observaciones β-bloqueador de elección en pacientes hipertensos con comorbilidades metabólicas o disfunción endotelial: Vasodilatación dependiente de NO No altera lípidos/glucosa Indicaciones terapéuticas HTA, Insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV NYHA, en ancianos), Mejora de la función endotelial Sinergia : IECA/ARA II, Estatinas Contraindicaciones : Bradicardia severa (<50 lpm) o bloqueo AV avanzado, Shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca aguda, Asma no controlada Posología HTA: 5–10 mg/día (inicio con 2.5 mg/día en geriátricos). Insuficiencia cardíaca: 1.25–10 mg/día (titulación lenta). Vida media: 11–30 horas Efectos Secundarios Cefalea, fatiga, mareos Bradicardia leve (5–10 lpm). Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral: 12–96% (polimorfismos CYP) D: Unión a proteínas plasmáticas 98%, alta liposolubilidad, cruza BHE M: Hepático (CYP2D6 → metabolito activo 4-OH-nebivolol) E: 38% renal, 48% fecal Farmacodinamia MdA : Bloqueo selectivo β₁-adrenérgico ↓FC y contractilidad, Liberación de óxido nítrico (NO) activa la sintasa endotelial (eNOS), Bloqueo de canales de Ca²⁺ ↓TA (↓ resistencia vascular periférica) Mejora la función diastólica en insuficiencia cardíaca ↑Sensibilidad a insulina, ↓Triglicéridos y ↑HDL Efectos Adversos Edema agudo de pulmón Hipotensión sintomática (geriátricos o deshidratados) Toxicología Bradicardia profunda, hipotensión. Antídoto: Glucagón

30. α-adrenérgicos - Fenilefrina*, Metildopa* - Prazosina* Agonistas α1 y 2, Antagonistas α1 * Neurofarmacología : → Adrenérgicos → Agonistas → Adrenérgicos → Antagonistas

31. Fenilefrina [Neosynefrina®, Sudogest®, Dimetapp PE®] Principio activo o Sal Clorhidrato de fenilefrina Grupo Amina sintética derivada de la β-feniletilamina Agonista α1 adrenérgico de acción central Sistema Simpaticomimético Presentación Solución oftálmica: 2.5%, 10%) Solución nasal: 0.25%, 0.5%, 1% Ampolleta: 1 mg/mL, 10 mg/mL Tableta: 10 mg Vías: Tópica (nasal/oftálmica), IV, Oral Observaciones Uso tópico prolongado: Congestión de rebote Corrección previa de hipovolemia para evitar isquemia renal Útil en hipotensión por reflejo barorreceptor Indicaciones terapéuticas Descongestión nasal, Midriático, Vasopresor en hipotensión Sinergia : Potencia anestésicos locales Contraindicaciones : Hipertensión severa, taquicardia ventricular, glaucoma de ángulo cerrado, Hipertiroidismo, enfermedad arterial coronaria. Posología Nasal: 2-3spray/4 horas Oftálmica: 1 gota de solución al 2.5-10% (efecto en 15-30 min) IV: 40-100 mcg en bolo, o infusión de 10-20 mcg/min Vida media: 2-3 horas. Efectos Secundarios Cefalea, taquicardia refleja, palidez, irritación local (nasal/ocular) Farmacocinética A: Tópica nasal/oftálmica: Acción local con mínima absorción sistémica. Oral/IV: Bien absorbida, pero primer paso hepático reduce biodisponibilidad oral al 38%. D: Baja liposolubilidad penetración limitada al SNC M: Hepático (vía MAO y sulfatación) E: Renal (90% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Agonista selectivo de receptores α₁-adrenérgicos, activa proteína Gq, ↑IP₃/DAG, liberación de Ca²⁺ intracelular, vasoconstricción ↑Resistencia vascular periférica, ↑PA con reflejo bradicárdico Midriasis sin cicloplejía Vasoconstricción de sinusoides, ↓edema y congestión mucosa. ↓Flujo sanguíneo renal Efectos Adversos Crisis hipertensiva, arritmias, isquemia periférica Toxicología Hipertensión severa, convulsiones. Tratamiento: α-bloqueadores ( prazosina ), nitroprusiato

32. Metildopa (Alfametildopa) [Aldomet®, Dopamet®, Medopa®] Principio activo o Sal Clorhidrato de oximetazolina Grupo Amina simpaticomimética modificada, análogo sintético de la dopa Agonista α₂ adrenérgico de acción central Sistema Simpaticomimético (Cardiovascular) Presentación Tabletas: 250 mg, 500 mg Vía: Oral Observaciones Elección para hipertensión crónica (Categoría B) Monitorización Pruebas de función hepática cada 6-12 semanas y Hemograma Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial ( embarazo o con enfermedad renal) Sinergia : Diuréticos tiazídicos Contraindicaciones : Enfermedad hepática activa, Porfiria, depresión severa, feocromocitoma. Posología Inicial: 250 mg/2-3 veces/día. Mantenimiento: 0.5-2g/día/2-4 dosis (máx 3 g/día) Insuficiencia renal: Reducir dosis al 50% Vida media: 1.5-2 horas (metabolito activo: 10-18 horas) Lento inicio de acción (48-72 h efecto máximo) Efectos Secundarios Sedación (20-50%), mareos, sequedad bucal, hipotensión ortostática. Prueba de Coombs positiva (10-20% de pacientes, sin hemólisis clínica). Farmacocinética A: Variable (25-50%) por vía oral, reducida por alimentos D: Cruza barrera hematoencefálica y placentaria M: Hepático: Descarboxilación en metabolito activo α-metilnorepinefrina E: Renal (70% metabolitos conjugados) Farmacodinamia MdA : Profármaco convertido a α-metilnorepinefrina en neuronas centrales, activa α₂-adrenérgicos en núcleo del tracto solitario, ↓tono simpático, ↓resistencia vascular periférica. ↓Gasto cardíaco y resistencia vascular, ↓PA Sedación leve Mantiene flujo sanguíneo renal Efectos Adversos Hepatitis tóxica (idiosincrásica), fiebre, anemia hemolítica autoinmune Síndrome similar al lupus Toxicología Hipotensión severa, bradicardia, coma. Tratamiento: Líquidos IV, vasopresores ( norepinefrina )

33. Prazosina [Minipress®, Prazo®, Prazopres®] Principio activo o Sal Clorhidrato de prazosina Grupo Quinazolina sintética Antagonista selectivo de receptores α₁-adrenérgicos (no entre subtipos) Sistema Simpaticolitico Cardiovascular Presentación Tabletas: 1 mg, 2 mg, 5 mg Vía Oral Observaciones Pionera en el bloqueo α₁ Categoría C embarazo y lactancia Hipotensión ortostática marcada en 30–90 min tras la primera dosis Mejora perfil lipídico (↓LDL, ↑HDL) Tolerancia rápida (taquifilaxia) en algunos pacientes Indicaciones terapéuticas HTA, Hiperplasia prostática benigna (HPB), Sx de Raynaud, Insuficiencia cardíaca congestiva. Sinergia : Diuréticos tiazídicos; β-bloqueadores Contraindicaciones : Hipotensión ortostática preexistente, Hipersensibilidad a derivados de quinazolina, Embarazo Posología HTA: 6–15 mg/día en 2–3 tomas (hasta 20 mg/día) de 3ra línea HPB: 1–5 mg/12 h Vida media: 2–3 horas Efectos Secundarios Hipotensión ortostática (especialmente en primera dosis). Mareos, cefalea, somnolencia Congestión nasal Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral: 50–70% D: Alta unión a proteínas plasmáticas (90–97%), Cruza placenta y BHE M: Hepático (desmetilación y conjugación) E: Renal (90% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo de receptores α₁-adrenérgicos vasodilatación arterial/venosa (↓resistencia periférica) y Relajación del músculo liso (↓obstrucción urinaria) ↓TA (sin taquicardia refleja). Mejora flujo sanguíneo renal y coronario. ↑Flujo urinario en HPB (↓resistencia uretral). Efectos Adversos Síncope (asociado a hipotensión postural). Priapismo (raro) Toxicología Hipotensión severa, shock. Tratamiento: Líquidos IV, posición Trendelenburg, vasopresores ( noradrenalina ).

34. Vasomotores Inotropicos positivos: Catecolaminas-Aminas vasoactivas y No catecolaminas - Norepinefrina*, Epinefrina*, Dobutamina*, Dopamina* - Vasopresina, Levosimendan * Neurofarmacología : → Adrenérgicos → Agonistas Mixtos

35. Norepinefrina (Noradrenalina) [Levophed®] Principio activo o Sal Clorhidrato de norepinefrina Grupo Catecolamina endógena/sintética Agonista adrenérgico α₁/α₂ y β₁ (predominio α) de acción directa Sistema Simpaticomimético Cardiovascular y vascular periférico Presentación Ampolletas: 4mg/4mL (1mg/mL) para dilución en suero. Solución para infusión IV: 4 mg/250 mL de glucosado al 5%. Vía: IV (continua solo CVC) Observaciones Categoría C embarazo y lactancia IMAOs/antidepresivos tricíclicos potencian efectos adrenérgicos → crisis hipertensiva Indicaciones terapéuticas Choque séptico, distributivo, cardiogénico, Hipotensión grave refractaria, Paro cardíaco Sinergia : Fluidos intravenosos y vasopresores, Dobutamina Contraindicaciones : Hipovolemia no corregida, Feocromocitoma, Taquiarritmias ventriculares, Hipersensibilidad Posología Inicio: 0.02-0.2mcg/kg/min, titulando hasta 0.5-3mcg/kg/min Vida media: 2-3 min Efectos Secundarios Taquicardia refleja (en dosis bajas), Bradicardia compensatoria (en dosis altas). Cianosis periférica, oliguria Farmacocinética A: Biodisponibilidad 100% D: Limitada al espacio intravascular M: Hepático y tisular (MAO y COMT) → metabolitos inactivos (ácido vanililmandélico) E: Renal (90% como metabolitos en 24h) Farmacodinamia MdA : Agonista α₁ (principal) y β₁: α₁: Vasoconstricción arteriolar y venosa → ↑resistencia vascular sistémica (RVS) y TA β₁: ↑Contractilidad y frecuencia cardíaca (↑gasto cardíaco en dosis bajas) ↑TA media (PAM) con leve ↑gasto cardíaco Restauración de perfusión orgánica ↑ Presión de perfusión coronaria y cerebral Efectos Adversos Extravasación → necrosis tisular Arritmia, Isquemia mesentérica o digital Toxicología Hipertensión maligna, hemorragia cerebral, edema pulmonar Antídoto: Suspender infusión, Nitroprusiato o α-bloqueadores.

36. Epinefrina (Adrenalina) [Anapen®, EpiPen®] Principio activo o Sal Clorhidrato de epinefrina Grupo Catecolamina natural/sintética. Agonista adrenérgico no selectivo de acción directa Sistema Simpaticomimético Cardiovascular, Respiratorio, Metabólico Presentación Ampolletas: 1mg/mL (1:1000) IM/SC; 0.1mg/mL (1:10,000) IV Autoinyectores: 0.15-0.3mg/0.3ml Solución tópica: 0.1% para hemostasia en cirugía Vía: IM, SC, IV, Tópica, Inhalatoria (emergencias) Observaciones Categoría C embarazo y lactancia IMAOs/antidepresivos tricíclicos potencian efectos adrenérgicos → crisis hipertensiva. Digoxina ↑riesgo de arritmias Extravasación IV: Infiltración con fentolamina para prevenir necrosis Indicaciones terapéuticas Anafilaxia, Paro cardíaco, Broncoespasmo grave, Hipotensión severa: Choque séptico o cardiogénico, Hemostasia tópica Sinergia : Fluidos intravenosos y vasopresores (choque); Lidocaína Contraindicaciones : HTA no controlada, Feocromocitoma, Arritmias ventriculares, Uso con β-bloqueadores no selectivos Posología Anafilaxia: 0.3-0.5mg (1:1000)/5-15 min Pediátrico: 0.01mg/kg (máx. 0.3 mg). Paro cardíaco: 1mg/3-5 (1:10,000). Choque: 0.05-0.5mcg/kg/min (titulando) Vida media: 2-3 min Inicio IM/SC 5-10 min, IV inmediato Efectos Secundarios Temblor, palidez, cefalea, taquicardia. Hiperglucemia transitoria, hipokalemia. Farmacocinética A: Efecto rápido D: Amplia, limitada al SNC por polaridad. M: Hígado y tejidos (MAO y COMT) → ácido vanililmandélico (inactivo) E: Renal (80-90% metabolitos, <5% inalterada) Farmacodinamia MdA : Agonista de múltiples vías: α₁: Vasoconstricción cutánea/esplácnica (↑TA) β₁: ↑Fuerza y frecuencia cardíaca (↑gasto cardíaco). β₂: Broncodilatación, vasodilatación muscular, ↑glucogenólisis. α₂: Inhibe liberación de insulina (↑glucemia) Efectos Adversos Arritmia, angina Isquemia digital/necrosis por vasoconstricción extrema Hipoglucemia Toxicología Hemorragia cerebral, edema pulmonar Antídoto: Nitroprusiato o α-bloqueadores ( prazosina )

37. Dobutamina [Dobutrex®, Inotrex®] Principio activo o Sal Clorhidrato de dobutamina Grupo Amina sintética derivada de la isoproterenol (análogo de catecolamina). Agonista adrenérgico β₁ selectivo acción directa (efectos menores en β₂ y α₁) Sistema Simpaticomimético Cardiovascular Presentación Viales o ampolletas: 250mg/20mL (12.5mg/mL) para dilución en suero. Vía: IV Observaciones Categoría B embarazo y lactancia Sin taquicardia significativa (vs. isoproterenol ) Monitorizar ECG, TA y gasto cardíaco Desensibilización de receptores β₁ con uso prolongado (>72h) Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardiaca aguda descompensada, Choque cardiogénico, Pruebas de estrés cardíaco, Postoperatorio Sinergia : Dopamina (Choque mixto); Nitroprusiato (Insuficiencia) Contraindicaciones : Estenosis aórtica hipertrófica obstructiva, Taquiarritmias ventriculares, Feocromocitoma Posología 2-20 mcg/kg/min Inicio típico: 2.5-5 mcg/kg/min, ajustando cada 10-15 min. Vida media: ~2 minutos Acción inmediata, 48h efecto max, reducir -50% a las 24h para evaluar Efectos Secundarios Taquicardia leve, hipertensión transitoria. Palpitaciones, angina (↑demanda de O₂ miocárdico) Farmacocinética A: Biodisponibilidad 100% D: Limitada al espacio intravascular M: Hepático (COMT) → metabolitos inactivos (3-O-metildobutamina). E: Renal (70-90% en 24 horas como metabolitos) Farmacodinamia MdA : Agonista β₁ predominante activa receptores en miocardio ↑AMPc ↑entrada de Ca²⁺ ↑fuerza contráctil (efecto inotrópico positivo). β₂ Vasodilatación leve periférica (↓postcarga) y α₁ Vasoconstricción débil (↑precarga en altas dosis) ↑Gasto cardíaco (↑volumen sistólico). ↓Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP). Efectos Adversos Arritmias ventriculares (torsade de pointes en hipokalemia). Isquemia miocárdica (px con enf coronaria) Toxicología Taquicardia supraventricular, hipotensión (por vasodilatación β₂). Suspender infusión, soporte con β-bloqueadores ( esmolol ).

38. Dopamina [Intropin®, Revimine®] Principio activo o Sal Clorhidrato de dopamina Grupo Catecolamina endógena/sintética (precursor de norepinefrina) Agonista adrenérgico mixto (D1, β₁, α₁ en dosis altas) Sistema Simpaticomimético / Cardiovascular, Renal Presentación Ampolleta: 200mg/5mL (40mg/mL) para dilución en suero glucosado. Vía IV (continua preferible en CVC) Observaciones Categoría C embarazo y lactancia IMAOs/antidepresivos tricíclicos potencian efectos adrenérgicos → crisis hipertensiva Fenitoína ↓efecto inotrópico Corregir hipovolemia antes de administrar Evitar extravasación Indicaciones terapéuticas Choque cardiogénico o hipovolémico, Insuficiencia renal aguda (IRA, Hipotensión refractaria Sinergia : Dobutamina , Noradrenalina (choque séptico) Contraindicaciones : Feocromocitoma, Taquiarritmias ventriculares no controladas, Hipersensibilidad a sulfitos Posología 2-20 mcg/kg/min Renal: 1-3 mcg/kg/min Cardíaca: 5-10 mcg/kg/min Vasopresora: >10 mcg/kg/min Vida media: ~2 minutos Efectos Secundarios Taquicardia, náuseas, cefalea. Vasoconstricción periférica Farmacocinética A: Biodisponibilidad 100% D: Limitada al espacio intravascular M: Hepático y tisular (MAO y COMT) → metabolitos inactivos (homovanílico) E: Renal (80% en 24h, como metabolitos) Farmacodinamia MdA : Agonista adrenergico mixto de receptores dopaminérgicos y adrenérgicos: D1: Vasodilatación renal/esplácnica, inotrópico positivo (↑flujo sanguíneo y filtración glomerular, diuresis y natriuresis) β₁: ↑Contractilidad y FC (↑gasto cardíaco) α₁ (en dosis altas): Vasoconstricción periférica (↑TA) Efectos Adversos Arritmias ventriculares (>15 mcg/kg/min). Isquemia digital o mesentérica Toxicología HTA, edema pulmonar, necrosis tisular por extravasación. Antídoto: Prazosina (α-bloqueador)

39. Vasopresina (Arginina Vasopresina - AVP) [Pitressin®, Vasostrict®] Principio activo o Sal Hormona antidiurética (ADH) Grupo Neuropéptido natural sintetizado en hipotálamo Agonista de receptores de vasopresina (V₁A, V₁B, V₂) de acción directa Sistema Endocrino (Cardiovascular-Renal) Presentación Ampolletas: 1 ml con 20 UI/ml Vía: IV, SC, IM Observaciones ↑Osmolalidad plasmática (>280 mOsm/kg) o ↓volumen sanguíneo >10% estimulan su liberación. Tolvaptán (antagonista V₂) para SIADH o hiponatremia. Monitorear Na⁺ sérico en terapia prolongada; evitar en síndrome de Raynaud. Indicaciones terapéuticas Diabetes insípida central, Hemorragias varicosas esofágicas y Reanimación en paro cardíaco (vasopresor), Shock séptico refractario Sinergia : Norepinefrina (shock séptico) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, enfermedad vascular periférica, insuficiencia coronaria, Hiponatremia severa Posología SC/IM: 5-10 UI /6-12 h. IV: 0.01-0.4 UI/min Vida media: 10-20 minutos Efectos Secundarios Palidez cutánea, náuseas, dolor abdominal, calambres uterinos Farmacocinética A: Degradada en GI, solo vía parenteral. D: Volumen pequeño (0.2 L/kg); cruza placenta M: Hidrólisis en hígado/riñón por peptidasas E: Renal (<10% intacta) Farmacodinamia MdA : Receptor V₂: ↑AMPc fosforila AQP2 en membrana apical de túbulo colector ↑reabsorción de agua libre y Activa VRUT ↑urea en médula renal, ↑gradiente osmótico. Receptor V₁A: Acopla a Gq/11, ↑IP₃/Ca²⁺ vasoconstricción intensa. Receptor V₁B (hipófisis): Libera ACTH ↑cortisol. ↓Diuresis, ↑osmolaridad urinaria ↑Resistencia vascular periférica, ↑PA Vasoconstricción esplácnica, ↓flujo portal Efectos Adversos Isquemia miocárdica/intestinal, angina, necrosis cutánea (extravasación) Hiponatremia dilucional Toxicología Convulsiones, coma, edema cerebral, bradicardia. > 0.1 UI/min IV prolongada Antídoto: Suspensión inmediata + solución salina hipertónica (3%)

40. Levosimendan [Simdax®, Sinendan®] Principio activo o Sal Levosimendan Grupo Sintético inodilatador Sensibilizador al calcio + inhibidor de fosfodiesterasa 3 (PDE3) Sistema Cardiovascular Presentación Ampolletas: 2.5 mg/mL Vía: IV Observaciones Categoría C embarazo y lactancia Mejora síntomas agudos y reduce duración de hospitalización Riesgo de efecto lusitrópico negativo Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardíaca aguda descompensada con disfunción sistólica (NYHA III-IV) pacientes con baja respuesta a catecolaminas Sinergia : β-bloqueadores Contraindicaciones : Hipotensión severa, Taquiarritmias graves Posología Carga de 6–24 μg/kg/10 min Infusión 0.05–0.2 μg/kg/min Vida media: 80 h Efectos Secundarios Hipotensión Taquicardia o bradicardia. Farmacocinética A: Disponibilidad 100% D: Unión a proteínas 98% M: Hepático conjugación metabolito activo OR-1896 E: Renal y Fecal Farmacodinamia MdA : Unión a troponina C cardíaca, ↑afinidad de los miofilamentos por Ca²⁺, ↑fuerza contráctil Inhibición de PDE3, ↑cAMP, ↑entrada de Ca²⁺ por de canales tipo L, ↑liberación de Ca²⁺ del retículo sarcoplásmico, vasodilatación arterial/venosa ↑Gasto cardíaco ↓resistencia vascular sistémica (inodilatador) Efectos Adversos Arritmias ventriculares Cefalea, náuseas. Toxicología Hipotensión refractaria, taquiarritmias Antídoto: Soporte hemodinámico (fluidos, vasopresores)

41. Vasomotores Nitratos - Dinitrato de isosorbide, Trinitrato de glicerina, Nitroprusiato de sodio

42. Dinitrato de isosorbide (ISDN) [Isordil®, Cedocard®, Dilatrate-SR®] Principio activo o Sal Dinitrato de Isosorbida Grupo Nitrato orgánico derivado sintético del ácido nítrico Nitrovasodilatador agonista indirecto de la vía NO/cGMP sobre músculo liso vascular Sistema Vascular Presentación Tabletas sublinguales: 5 mg Tabletas orales: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg Tabletas masticables: 5 mg, 10 mg Cápsulas de liberación sostenida: 40 mg Vías: Sublingual, Oral, Masticable. Observaciones Categoría C Embarazo/Lactancia No depende de ALDH2 eficaz en población asiática vs Nitroglicerina Tolerancia por depleción de grupos -SH y estrés oxidativo Inhibidores de PDE5: hipotensión severa Indicaciones terapéuticas Angina de pecho estable o variante (vasoespástica), Insuficiencia cardíaca crónica Sinergia : Antagonistas Ca, β-bloqueadores Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Hipotensión grave, Uso concurrente con inhibidores de PDE5, Miocardiopatía hipertrófica obstructiva Posología Alivio agudo: 2.5–10 mg/2–3 h sublingual Profilaxis: 5–40 mg/8-12 h oral (intervalo para evitar tolerancia) Liberación sostenida: 40–80 mg/12 h. Vida media: ISDN: ~45 min, ISMN: 4–6 h Efectos Secundarios Cefalea pulsátil Rubor facial, mareo, hipotensión ortostática Taquicardia refleja Farmacocinética A: Sublingual pico plasmático en 6 min (biodisponibilidad ~60%). Oral alta absorción (biodisponibilidad 25%) D: Amplia distribución. No se une significativamente a proteínas plasmáticas M: Hepático CYP3A4 y deshidrogenasas no ALDH2, desnitración metabolitos activos Isosorbida-5-mononitrato (ISMN) E: Renal (metabolitos inactivos glucuronizados) Farmacodinamia MdA : Reducción enzimática a NO, Activación de guanilato ciclasa soluble (sGC) ↑cGMP. ↓Ca²⁺ intracelular en músculo liso, relajación vascular Vasodilatación venosa > arterial ↓Precarga Dilatación coronaria epicárdica y ↑perfusión subendocárdica Inhibición plaquetaria leve Efectos Adversos Tolerancia (uso continuo > 24 h) Metahemoglobinemia Toxicología Hipotensión severa, shock, cianosis, náuseas > 100–200 mg Antídoto: Posición de Trendelenburg + fluidos IV. Azul de metileno IV (1–2 mg/kg).

43. Nitroglicerina (GTN) [Nitrostat®, Nitro-Dur®, Nitrolingual®, Nitromex®] Principio activo o Sal Trinitrato de Glicerilo Grupo Nitrato orgánico derivado sintético del glicerol Nitrovasodilatador agonista indirecto de la vía NO/cGMP sobre músculo liso vascular Sistema Vascular Presentación Tabletas sublinguales: 0.3 mg, 0.4 mg, 0.6 mg Aerosol sublingual: 0.4 mg/dosis Ungüento tópico: 2% 15 mg/2.5 cm Parches transdérmicos: 0.1 mg/h, 0.2 mg/h, 0.4 mg/h, 0.6 mg/h Ampolletas: 1 mg/mL, 5 mg/mL Vía: Sublingual, Tópica, Transdérmica, IV Observaciones Categoría C Embarazo/Lactancia Tolerancia por depleción de grupos -SH y estrés oxidativo Inhibidores de PDE5: hipotensión severa Indicaciones terapéuticas Angina de pecho aguda y Profilaxis, Síndrome coronario agudo (SCA), Insuficiencia cardíaca aguda Sinergia : Antagonistas Ca, β-bloqueadores Contraindicaciones : Hipotensión grave, Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, Taponamiento cardíaco o estenosis aórtica crítica Posología Sublingual/aerosol (agudo): 0.3–0.6 mg / 5 min (máx. 3 dosis/15 min). Transdérmico (profilaxis): 1 parche/día (0.2–0.8 mg/h), retirar por 8–12 h/día. IV (SCA/edema pulmonar): 5–10 mcg/min, ↑10 mcg/min cada 5–10 min (máx. 200 mcg/min) Vida media: 1–4 min; metabolitos 40 min Efectos Secundarios Cefalea pulsátil (80%), rubor facial, mareo Hipotensión ortostática, taquicardia refleja Farmacocinética A: Sublingual pico plasmático en 1–4 min (biodisponibilidad ~40%). Transdérmica lenta sostenida (evita metabolismo hepático) D: Amplia, no se une a proteínas M: Hepático ALDH2 libera NO y metabolitos dinitratos E: Renal (60% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Reducción por ALDH2 a NO, Activación de guanilato ciclasa soluble (sGC) ↑cGMP, ↓Ca²⁺ intracelular en músculo liso, relajación vascular Vasodilatación venosa predominante ↓Precarga Dilatación coronaria epicárdica y ↑perfusión subendocárdica Inhibición plaquetaria leve Efectos Adversos Tolerancia (uso continuo > 24 h) Metahemoglobinemia Toxicología Hipotensión severa, shock, cianosis, náuseas, vómitos > 4 mg Antídoto: Posición de Trendelenburg + fluidos IV. Azul de metileno IV (1–2 mg/kg).

44. Nitroprusiato de Sodio [Nipride®, Nitropress®] Principio activo o Sal Nitroprusiato de Sodio Grupo Complejo de coordinación de hierro donador de NO Nitrovasodilatador agonista indirecto de la vía NO/cGMP sobre músculo liso vascular Sistema Vascular Presentación Polvo liofilizado en vial para reconstitución: 50 mg/vial Vía: IV Observaciones Categoría C Embarazo Monitorización obligatoria PA invasiva, Niveles de tiocianato, Gasometría arterial Fotosensibilidad Indicaciones terapéuticas Crisis hipertensiva con daño orgánico, Control intraoperatorio de PA, Insuficiencia cardíaca aguda, Disección aórtica aguda. Sinergia : Furosemida Contraindicaciones : Deficiencia de vitamina B₁₂, Hipertensión intracraneal, Insuficiencia hepática/renal grave, , Embarazo Posología Inicio: 0.25–0.5 mcg/kg/min, hasta 10 mcg/kg/min (máx. 10 min en dosis altas) Reconstituir 50 mg en 250 mL dextrosa 5% → concentración 200 mcg/mL Vida media: 2–3 min Efectos Secundarios Hipotensión excesiva, taquicardia refleja, cefalea, náuseas Coloración azul-rojiza Farmacocinética A: Biodisponibilidad 100% D: Volumen de distribución alto; cruza placenta M: Degradación a cianuro (CN⁻) metabolizado a tiocianato (SCN⁻) por rodanasa (enzima hepática/mitocondrial) E: Renal (SCN⁻) Farmacodinamia MdA : Libera NO espontáneamente, activa guanilato ciclasa soluble (sGC) ↑cGMP, ↓Ca²⁺ intracelular en músculo liso, relajación vascular Vasodilatación balanceada ↓Postcarga y ↓Precarga ↓PA (inicio: 30 seg; duración: 1–10 min) Efectos Adversos Acumulación de cianuro: Acidosis láctica, taquipnea, convulsiones, coma Acumulación de tiocianato: Psicosis, tinnitus, hipotiroidismo Toxicología Aliento a "almendras amargas", acidosis metabólica, shock >4 mcg/kg/min/>4 h o >500 mcg/kg Antídoto: Hidroxocobalamina o nitrito de sodio + tiosulfato de sodio. Diálisis.

45. Vasomotores Vasodilatador directo - Hidralazina

46. Hidralazina [Apresoline®, Hidralazil®] Principio activo o Sal 1-hidrazinoftalazina Grupo Sintético derivado de hidrazina Vasodilatador arterial directo Sistema Cardiovascular (arteriolar) Presentación Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg Ampolletas: 20 mg/mL Vía: Oral, IV Observaciones No usar como monoterapia Seguro en preeclampsia (alternativa a Nitroprusiato ) AINEs ↓su efecto antihipertensivo IECA ↑riesgo de hipotensión Indicaciones terapéuticas Hipertensión grave/resistente, Insuficiencia cardíaca, Emergencias hipertensivas en preeclampsia Sinergia : β-bloqueadores y Diuréticos Contraindicaciones : Enf coronaria, Lupus eritematoso sistémico activo, Porfiria Posología Hipertensión: 25-100 mg/12 h (máx. 200 mg/día) Emergencias IV: 10-20 mg lento, repetir cada 4-6 h según necesidad Vida media: ~1 hora Efectos Secundarios Cefalea (30%) Taquicardia refleja (25%) Náuseas Rubor Farmacocinética A: Biodisponibilidad 16-35%, según acetilación D: Amplia, se une a α-cetoácidos: hidrazonas M: Hepático e intestinal: N-acetilación. Metabolitos inactivos: hidrazona pirúvica E: Renal (70-90% metabolitos) Farmacodinamia MdA : Relajación directa del músculo liso arteriolar (no venoso) por: ↓Liberación de Ca²⁺ intracelular inducida por IP₃. Apertura de canales de K⁺ activados por Ca²⁺, hiperpolarización Activación de vía del ácido araquidónico/prostaciclina ↓Resistencia vascular periférica, ↓PA ↑Flujo sanguíneo renal, cerebral y coronario Efectos Adversos Síndrome lúpico Polineuropatía Anemia hemolítica, vasculitis. Toxicología Hipotensión severa, isquemia miocárdica, arritmias >300 mg/día oral o >40 mg IV único Antídoto: Norepinefrina , líquidos

47. IECA Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (-pril) - Captopril, Enalapril

48. Captopril [Capoten®, Aceten®, Apo-Capto®] Principio activo o Sal Captopril Grupo Sintético derivado de aminoácidos con grupo sulfhidrilo (-SH) Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), Agonista indirecto vasodilatador Sistema Renal-Cardiovascular, NeuroEndocrino Presentación Tabletas: 12.5 mg, 25 mg, 50 mg. Vía: Oral Observaciones 1° línea diabéticos por efecto renoprotector Categoría D Embarazo/lactancia Monitorización función renal creatinina y K+ sérico antes y durante tratamiento AINEs: ↓efecto y ↑nefrotoxicidad Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Insuficiencia cardíaca, Nefropatía diabética, Post-infarto de miocardio Sinergia : Tiazídicos, Dihidropiridinas Contraindicaciones : Estenosis bilateral de arterias renales, Angioedema previo con IECA, Alergia, Embarazo Posología Hipertensión: 12.5-25 mg/2 al día. Insuficiencia cardíaca: 6.25 mg/3 al día. Dosis máxima: 150 mg/día (en 2-3 tomas) Vida media: 2 horas Efectos Secundarios Tos seca Hipotensión Hiperpotasemia Disgeusia Farmacocinética A: Rápida por vía oral (75% biodisponible; alimentos reducen absorción 25-30%) D: Amplia (ligado a proteínas en 25-30%). Cruza placenta M: Hepático mínimo, 30% metabolitos inactivos: disulfuro de captopril E: Renal (95%; 40-50% intacto) Farmacodinamia MdA : Inhibe competitivamente la ECA, bloquea conversión de angiotensina I a II. Inhibe su degradación de bradicinina, vasodilatación y efectos antiproliferativos. ↓Aldosterona, ↓retención de Na⁺/H₂O ↓Resistencia vascular periférica ↓PA ↓Postcarga cardíaca ↓Proteinuria y protección renal ↓Remodelamiento cardíaco/vascular. Efectos Adversos Angioedema Insuficiencia renal aguda Neutropenia Toxicología Hipotensión severa, taquicardia, hiperpotasemia > 300 mg/día Antídoto: Soporte hemodinámico (suero salino, dopamina ).

49. Enalapril [Renitec®, Vasotec®, Genpril®] Principio activo o Sal Maleato de enalapril Grupo Profármaco sintético dicarboxílico sin grupo sulfhidrilo (-SH) a enalaprilat Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), Agonista indirecto vasodilatador Sistema Renal-Cardiovascular, NeuroEndocrino Presentación Tabletas: 5 mg, 10 mg, 20 mg Ampolletas enalaprilat: 1.25 mg/ml Vía: Oral, IV Observaciones Vida media más larga y menor riesgo de disgeusia/erupciones Categoría D Embarazo/lactancia Monitorización función renal creatinina y K+ sérico antes y durante tratamiento AINEs: ↓efecto y ↑nefrotoxicidad Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Insuficiencia cardíaca crónica, Profilaxis post-infarto de miocardio, Nefroprotección en diabetes Sinergia : Hidroclorotiazida , Amlodipino Contraindicaciones : Estenosis arterial renal bilateral, Angioedema previo con IECA, Alergia, Embarazo Posología Hipertensión: 5 mg/día Insuficiencia cardíaca: 2.5 mg/día Vida media: Enalapril: 1.3 h Enalaprilat (metabolito activo): 11 h Efectos Secundarios Tos seca Hipotensión Hiperpotasemia Mareo/cefalea Farmacocinética A: Rápida vía oral (60% biodisponible) D: Unión a proteínas plasmáticas: 50-60% M: Hidrólisis por esterasas hepáticas a enalaprilat E: Renal (90% como enalaprilat) Farmacodinamia MdA : Inhibe competitivamente la ECA, bloquea conversión de angiotensina I a II. Inhibe su degradación de bradicinina, vasodilatación y efectos antiproliferativos. ↓Aldosterona, ↓retención de Na⁺/H₂O. ↓Resistencia vascular periférica ↓PA ↓Postcarga cardíaca ↓Proteinuria y protección renal ↓Remodelamiento cardíaco/vascular Efectos Adversos Angioedema Insuficiencia renal aguda Neutropenia Toxicología Hipotensión severa, bradicardia, hiperpotasemia > 40 mg/día Antídoto: Soporte hemodinámico (suero salino, dopamina )

50. ARA-II Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (-sartan), Modulador parcial PPAR-γ, Inhibidores de Neprilisina - Losartán, Valsartán - Telmisartán, Irbesartán - Sacubitril/Valsartán

51. Losartan [Cozaar®, Lortaan®, Losaprex®] Principio activo o Sal Losartán potásico Grupo No peptídico derivado de imidazol Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA II) AT₁ de acción competitiva e insuperable Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg Vía: Oral Observaciones Categoría D Embarazo No produce tos y mejor perfil en diabéticos vs IECAs Monitorización K+ sérico y función renal AINEs: ↑nefrotoxicidad Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Nefropatía diabética, Protección cardiovascular en hipertrofia ventricular izquierda, Insuficiencia cardíaca Sinergia : Hidroclorotiazida , Amlodipino Contraindicaciones : Estenosis bilateral de arterias renales, Alergia, Embarazo Posología Hipertensión: 50 mg/día Nefropatía diabética: 50-100 mg/día Vida media: Losartán: 2.5 h EXP 3174 (metabolito activo): 6-9 h Efectos Secundarios Mareo/cefalea Hiperpotasemia leve Fatiga Farmacocinética A: Rápida vía oral (33% biodisponible) D: Unión a proteínas 99% M: Hepático CYP2C9 y CYP3A4 metabolito activo EXP 3174 (10-40x más potente) E: Renal (35%) y Biliar (60%) Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores AT₁ inhibe efectos de angiotensina II y aumenta activación de AT₂ vasodilatación y efectos antifibróticos. ↓Presión glomerular, protege función renal ↓Resistencia vascular ↓PA ↓Proteinuria en diabéticos ↓Remodelamiento cardíaco/arterial. Efectos Adversos Hipotensión sintomática Insuficiencia renal aguda Angioedema Toxicología Hipotensión, taquicardia refleja > 200 mg Antídoto: Soporte hemodinámico (suero salino)

52. Valsartan [Diovan®, Valzaar®, Tareg®] Principio activo o Sal Valsartán Grupo No peptídico derivado de tetrazol-valina Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA II) AT₁ de acción competitiva e insuperable Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 80 mg, 160 mg, 320 mg Vía: Oral Observaciones Categoría D Embarazo Único ARA-II para IC y Post-IAM Monitorización PA en inicio y Función renal y K+ en diabéticos/ancianos Evitar con IECA o aliskiren (angioedema/nefrotoxicidad) Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Insuficiencia cardíaca crónica, Postinfarto de miocardio con disfunción ventricular izquierda, Nefropatía diabética Sinergia : Hidroclorotiazida , Sacubitrilo Contraindicaciones : Estenosis bilateral de arterias renales, Alergia, Embarazo Posología Hipertensión: 80 mg/día Insuficiencia cardíaca/post-IAM: Inicial 20 mg/2veces/día, 160-320 mg/2veces/día Vida media: 9 horas Efectos Secundarios Mareo, fatiga, diarrea Hiperpotasemia Farmacocinética A: 2-4 h pico plasmático; biodisponibilidad 23%; alimentos ↓absorción 40-50% D: Unión a proteínas plasmáticas 95% M: Hepático mínimo <20% CYP2C9 metabolitos inactivos E: Biliar (83%); Renal (13%) Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores AT₁ inhibe efectos de angiotensina II y aumenta activación de AT₂ vasodilatación y efectos antifibróticos. ↓Presión glomerular, protege función renal ↓ Mortalidad en insuficiencia cardíaca ↓Progresión de nefropatía diabética ↓Riesgo de reinfarto en post-IAM. Efectos Adversos Hipotensión sintomática Angioedema Elevación de creatinina Toxicología Hipotensión severa, oliguria >640 mg Antídoto: Hidratación IV.

53. Telmisartan [Micardis®, Telsar®, Pritor®] Principio activo o Sal Telmisartán Grupo No peptídico derivado de benzimidazol Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA II) AT₁ de acción competitiva e insuperable y modulador parcial PPAR-γ Sistema Renal-Cardiovascular, Metabólico Presentación Tabletas: 40 mg, 80 mg Vía: Oral Observaciones Categoría D Embarazo Vida media más larga y Mejora perfil lipídico y sensibilidad a insulina Monitorización función hepática y K+ sérico en pacientes con IRC/diabetes Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Reducción de riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos tipo 2 con daño orgánico, Protección renal en nefropatía diabética Sinergia : Hidroclorotiazida , Amlodipino Contraindicaciones : Estenosis bilateral de arterias renales, Alergia, Embarazo Posología Inicial 40 mg 1/día hasta 80 mg/día Vida media: 24 horas Efectos Secundarios Mareo, diarrea, dolor de espalda Hiperpotasemia leve Farmacocinética A: .5-1h pico plasmático, biodisponibilidad 42-58% D: Unión a proteínas plasmáticas >99% M: Hepático mínimo <2% por CYP2C9 sin metabolitos activos E: Biliar (>97% en heces); Renal (<1%) Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores AT₁ inhibe efectos de angiotensina II y aumenta activación de AT₂ vasodilatación y efectos antifibróticos. ↓Presión glomerular, protege función renal. Modulador parcial de PPAR-γ mejora sensibilidad a insulina y metabolismo lipídico ↓Resistencia vascular ↓PA ↓Proteinuria en diabéticos ↓Riesgo de eventos cardiovasculares en diabéticos Efectos Adversos Hipotensión sintomática Angioedema Elevación asintomática de enzimas hepáticas Toxicología Hipotensión, taquicardia, hiperpotasemia >160 mg Antídoto: Líquidos IV si hipotensión.

54. Irbersartan [Avapro®, Irbetan®, Karvea®] Principio activo o Sal Irbesartán Grupo No peptídico derivado de tetrazol-bifenilo Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA II) AT₁ de acción competitiva e insuperable y modulador parcial PPAR-γ Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 150 mg, 300 mg Vía: Oral Observaciones Categoría D Embarazo Mejor efecto renoprotector Monitorización proteinuria anual en diabéticos. y K+ sérico en pacientes con IRC/diabetes Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Nefropatía diabética tipo 2, Protección cardiovascular en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda Sinergia : Hidroclorotiazida , Amlodipino Contraindicaciones : Estenosis bilateral de arterias renales, Alergia, Embarazo Posología Hipertensión: 150 mg/día Nefropatía diabética: 300 mg/día Vida media: 11-15 horas Efectos Secundarios Mareo, fatiga, diarrea Hiperpotasemia leve Farmacocinética A: 1.5-2h pico plasmático; biodisponibilidad 60-80% D: Unión a proteínas plasmáticas >90% M: Hepático mínimo glucuronoconjugación sin metabolitos activos E: 80% Heces, 20% Renal Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores AT₁ inhibe efectos de angiotensina II y aumenta activación de AT₂ vasodilatación y efectos antifibróticos. ↓Presión glomerular, protege función renal. Modulador parcial de PPAR-γ mejora sensibilidad a insulina y metabolismo lipídico ↓Resistencia vascular ↓PA ↓Progresión de nefropatía diabética ↓Remodelación cardiaca Efectos Adversos Hipotensión sintomática Angioedema Elevación de creatinina sérica Toxicología Hipotensión, taquicardia, hiperpotasemia >900 mg Antídoto: Hidratación IV si hipotensión.

55. Sacubitril/Valsartan [Entresto®] Principio activo o Sal Sacubitrilo + Valsartán Grupo Profármaco sacubitrilo + Valsartán Inhibidor de neprilisina ARNI (Inhibidor de Receptores de Angiotensina-Neprilisina) Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas con dosificaciones combinadas: 24/26 mg, 49/51 mg, 97/103 mg Vía: Oral Observaciones Categoría D Embarazo 1° linea en IC-FEr y Efecto renoprotector en enfermedad renal crónica Monitorización función renal y K+ basal a las 2 semanas y mensualmente Vigilar hipotensión durante titulación Suspender IECA 36 h antes de iniciar o aliskiren (angioedema/nefrotoxicidad) Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr) (clase II-IV NYHA), Reducción de mortalidad cardiovascular y hospitalizaciones IC-FEr Sinergia : β-Bloqueadores, Espironolactona Contraindicaciones : Uso con IECA o ARA II, Angioedema previo con IECA/ARA II, Insuficiencia hepática severa, Embarazo Posología Inicial: 49/51 mg/2 veces/día Duplicar dosis cada 2-4 semanas hasta 97/103 mg/2 veces/día. IRC moderada: Inicio 24/26 mg/2 veces/día. Vida media: Sacubitrilo: 1.4, LBQ657: 11.5 h. Valsartán: 9 h Efectos Secundarios Hipotensión Hiperpotasemia Tos Mareo, cefalea Farmacocinética Sacubrilito A: Biodisponibilidad 60% D: Unión a proteínas 97% M: Hidrólisis hepática a LBQ657 (activo) E: Renal (55%) y Hepática Farmacodinamia MdA : Inhibe la neprilisina, ↑ANP, BNP, cGMP, vasodilatación + natriuresis + ↓remodelamiento cardíaco. +Bloquea receptores AT₁ inhibe efectos de angiotensina II y aumenta activación de AT₂ vasodilatación y efectos antifibróticos. Efecto sinérgico: Mejor balance SRAA y péptidos natriuréticos, ↓mortalidad en IC-FEr Efectos Adversos Angioedema Deterioro renal agudo Toxicología Hipotensión severa, hiperpotasemia, edema pulmonar Manejo: Hidratación IV, gluconato de calcio (hiperpotasemia)

56. Diuréticos de Túbulo Proximal Inhibidores de la AC, Inhibidores SGLT2 - Acetazolamida - Dapagliflozina

57. Acetazolamida [Diamox®, Acetamida®] Principio activo o Sal N-acetamida Grupo Sintético derivado sulfonamida Inhibidor de anhidrasa carbónica reversible Sistema Renal, SNC, Ocular Presentación Tabletas: 250 mg Solución inyectable: 500 mg/vial Vía: Oral, IV Observaciones Evitar con salicilatos (riesgo de toxicidad por acumulación) Monitoreo de electrolitos (K⁺, HCO₃⁻) y función renal Indicaciones terapéuticas Glaucoma, Epilepsia (crisis de ausencia), Mal de montaña agudo, Alcalosis metabólica, Edema Sinergia : Potencia Diuréticos de Asa Contraindicaciones : Cirrosis hepática, Acidosis metabólica hiperclorémica o EPOC grave, Alergia a sulfonamidas. Posología Glaucoma: 250-1000 mg/día dosis divididas Mal de montaña: 125 mg/12 h oral Edema: 250-375 mg/día oral Vida media: 6-9 horas. Efectos Secundarios Parestesias, somnolencia, alteración del gusto Acidosis metabólica (por pérdida de HCO₃⁻). Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~100% rapida D: Cruza barrera hematoencefálica y placentaria M: Minima E: Renal (65% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Inhibe anhidrasa carbónica (isoenzimas II y IV) en: Túbulo proximal renal: Bloquea reabsorción de NaHCO₃ ↑excreción de HCO₃⁻, Na⁺, K⁺, agua (Diuresis) Procesos ciliares oculares: Disminuye producción de humor acuoso ↓presión intraocular SNC: Induce acidosis metabólica, ↓Actividad neuronal Efectos Adversos Cálculos renales Discrasias sanguíneas (anemia aplásica, leucopenia) Toxicología Acidosis severa, confusión, convulsiones. >1000 mg/día prolongado Antídoto: Corrección de acidosis (bicarbonato IV), hidratación

58. Dapagliflozina [Forxiga®, Farxiga®, Edistride®] Principio activo o Sal (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-cloro-3-(4-etoxibencil)fenil]-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol Grupo Sintetico derivado glucosídico Inhibidor selectivo de SGLT2, acción glucosúrica y diurética. Sistema Renal-Cardiovascular, Metabólico Presentación Tabletas: 5 mg, 10 mg Vía: Oral Observaciones ↓27% riesgo de muerte cardiovascular/hospitalización por IC ↓40% progresión de nefropatía diabética Insulina/sulfonilureas: ↑Riesgo de hipoglucemia Diuréticos de asa: Potencian deshidratación Monitorear cetonas en orina/sangre si síntomas de cetoacidosis Suspender 3 días antes de cirugías Indicaciones terapéuticas Diabetes mellitus tipo 2, Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, Nefropatía crónica diabética, Protección cardiovascular Sinergia : Metformina , IECAs/ARA-II Contraindicaciones : Cetoacidosis diabética, insuficiencia renal grave, Alergia Posología Diabetes/nefropatía: 10 mg/día Insuficiencia cardíaca: 10 mg/día oral Inicio con 5 mg si TFG 25-60 ml/min Vida media: 12-17 horas Efectos Secundarios Infecciones genitourinarias (vulvovaginitis, balanitis), poliuria Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral >78% D: Unión a proteínas ~91% M: Hepático UGT1A9 metabolitos inactivos E: Renal (75%), Heces (21%) Farmacodinamia MdA : Inhibe SGLT2 en túbulo proximal ↓reabsorción de glucosa/Na⁺ ↑excreción urinaria de glucosa y Na⁺. Induce diuresis osmótica ↓volumen plasmático ↓PA. ↓Hiperfiltración glomerular, protección renal ↓Glucosa sanguínea y ↓Peso corporal Diuresis osmótica + natriuresis Cardio-Renoprotección: ↓30% eventos cardiovasculares en diabéticos Efectos Adversos Cetoacidosis euglucémica Necrosis de Fournier Deshidratación/hipotensión Toxicología Cetoacidosis (náuseas, vómito, dolor abdominal), hipoglucemia >100 mg/día Antídoto: Suspensión, fluidos IV, insulina

59. Diuréticos de Asa de Henle Inhibidores de Cotransportador Na-K-2Cl - Furosemida, Bumetanida

60. Furosemida [Lasix®, Seguril®] Principio activo o Sal 4-Cloro-N-furfuril-5-sulfamoil antranílico Grupo Sintético derivado sulfonamida Inhibidor del cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻ (NKCC2) del Asa de acción rápida Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 40 mg Ampolletas: 20 mg/2 ml, 40 mg/4 ml Vía: Oral, IV, IM. Observaciones Monitoreo de electrolitos (Na⁺, K⁺, Ca²⁺) y función renal AINEs: Disminuyen efecto diurético Digoxina: ↑Toxicidad por hipokalemia. Litio: ↑ Niveles séricos de litio Indicaciones terapéuticas Edema agudo pulmonar, Insuficiencia cardíaca congestiva, Hipertensión arterial (con tasa de filtración glomerular < 30 ml/min), Edema en cirrosis hepática/síndrome nefrótico, Hipercalcemia Sinergia : Tiazidas, Espironolactona Contraindicaciones : Anuria, alergia a sulfonamidas, hipovolemia severa, Hiponatremia/hipokalemia no corregidas Posología 1-1.5 mg/kg (Máx. 200 mg/d) Edema leve: 20-80 mg/día oral Edema agudo/ICC: 20-40 mg IV (puede repetirse cada 2 h hasta 600 mg/día) Hipercalcemia: 80-120 mg IV/1-2 h Vida media: 1.5 horas Efectos Secundarios Hipotensión, calambres musculares, hiperglucemia, hiperuricemia Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~60% D: Alta unión a proteínas plasmáticas >90% M: Glucuronoconjugación renal E: Renal (65% inalterada), Hepática (35%) Farmacodinamia MdA : Inhibe cotransportador NKCC2 en rama gruesa ascendente del asa de Henle ↓reabsorción de Na⁺, Cl⁻, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺. Bloquea mecanismo de contracorriente ↓capacidad de concentrar/diluir orina. ↑Prostaglandinas renales, vasodilatación cortical, ↑flujo sanguíneo renal Diuresis rápida y profunda ↓Presión de llenado ventricular ↑Excreción de Ca²⁺ Efectos Adversos Fibrosis del Asa Ototoxicidad Alcalosis hipoclorémica hipopotasémica Necrosis cutánea Toxicología Deshidratación severa, colapso circulatorio, arritmias >80 mg/min IV o >1 g/día Antídoto: Reposición hidroelectrolítica (K⁺, Mg²⁺)

61. Bumetanida [Burinex®, Bumex®, Fordiuran®] Principio activo o Sal 3-(Aminosulfonil)-5-(butilamino)-4-fenoxibenzoico Grupo Sintético derivado sulfonamida Inhibidor del cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻ (NKCC2) del Asa de acción rápida Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 1 mg, 2 mg Ampolletas: 0.5 mg/ml Vía: Oral, IV, IM Observaciones Categoría C Embarazo Alternativa a la Furosemida 1.5 mejor y menores efectos secundarios y adversos En nefropatía crónica: ↑dosis Monitorear K⁺, Mg²⁺, creatinina AINEs: Disminuyen efecto diurético Digoxina: ↑Toxicidad por hipokalemia. Litio: ↑ Niveles séricos de litio Indicaciones terapéuticas Edema agudo pulmonar, Insuficiencia cardíaca congestiva, Edema refractario en cirrosis/síndrome nefrótico, Hipertensión resistente Sinergia : Tiazidas, ARA-II Contraindicaciones : Anuria, alergia a sulfonamidas, hiponatremia severa, Coma hepático Posología Edema leve/moderado: 0.5-2 mg/día oral Edema agudo/ICC: 1-2 mg IV (puede repetirse cada 2-3 h; máximo 10 mg/día) Vida media: 0.8 horas Efectos Secundarios Hipotensión, calambres, hiperglucemia, hiperuricemia Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~80% D: Alta unión a proteínas plasmáticas 95% M: Hepático extenso (38% por CYP450) E: Renal (62% inalterada), Hepática (38%) Farmacodinamia MdA : Inhibe cotransportador NKCC2 en rama gruesa ascendente del asa de Henle ↓reabsorción de Na⁺, Cl⁻, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺. Bloquea mecanismo de contracorriente ↓capacidad de concentrar/diluir orina. ↑Prostaglandinas renales, vasodilatación cortical, ↑flujo sanguíneo renal Diuresis rápida y profunda ↓Presión venosa central ↑Excreción de Mg²⁺. Efectos Adversos Ototoxicidad Alcalosis hipoclorémica hipopotasémica Necrosis cutánea Toxicología Deshidratación, colapso vascular, hipomagnesemia >15 mg/día en infusión rápida Antídoto: Reposición de electrolitos (K⁺, Mg²⁺), fluidos IV

62. Diuréticos de Túbulo Distal Tiazídicos y parecidos - Hidroclorotiazida - Clortalidona

63. Hidroclorotiazida [Hidrodiuril®, Esidrix®, Aquazide®] Principio activo o Sal 6-Cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dioxido Grupo Sintético derivado benzotiadiazina (tiazida) Inhibidor del cotransportador Na⁺-Cl⁻ (NCC) de acción moderada Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 12.5 mg, 25 mg, 50 mg Vía: Oral Observaciones Pierde eficacia si TFG <30 ml/min ↑LDL, triglicéridos; altera tolerancia a glucosa Monitorear Na⁺, K⁺, Ca²⁺, glucosa Digoxina: ↑Toxicidad por hipopotasemia Litio: ↑Niveles séricos de litio AINEs: Disminuyen efecto Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Edema, Prevención de cálculos renales de calcio, Diabetes insípida nefrogénica Sinergia : IECAs/ARA II, Ahorradores de K+ Contraindicaciones : Alergia a sulfonamidas/tiazidas, Anuria, insuficiencia renal severa (TFG <30 ml/min), Hiponatremia, hipercalcemia, Gota Posología Hipertensión: 12.5-25 mg/día (máx 50 mg/día) Edema: 25-100 mg/día/1-2 dosis. Vida media: 2.5 horas Efectos Secundarios Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperglucemia Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~70% D: Unión a proteínas ~40% M: No significativo E: Renal (excreción inalterada >95%) Farmacodinamia MdA : Inhibe cotransportador NCC en túbulo contorneado distal ↓reabsorción de Na⁺ y Cl⁻, ↑Reabsorción de Ca²⁺, Reduce excreción de ácido úrico aguda Diuresis moderada (↑excreción de Na⁺ hasta 5% de carga filtrada) Antihipertensivo Hipocalciuria Efectos Adversos Hiponatremia grave Fotosensibilidad, rash, lupus eritematoso Pancreatitis, colestasis Toxicología Deshidratación, arritmias, coma. >100 mg/día Antídoto: Corrección de electrolitos (K⁺, Na⁺), fluidos IV.

64. Clortalidona [Hygroton®, Igroton®, Thalitone®] Principio activo o Sal 2-Cloro-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)bencenosulfonamida Grupo Sintético derivado sulfonamida no benzotiadiazínico Inhibidor del cotransportador Na⁺-Cl⁻ (NCC) de acción prolongada Sistema Renal-Cardiovascular Presentación Tabletas: 15 mg, 25 mg, 50 mg Vía: Oral Observaciones Categoría C Embarazo Primera línea y vida media más larga > Hidroclorotiazida Reducción de mortalidad cardiovascular Monitoreo de Na⁺, K⁺ al inicio Digoxina: ↑Toxicidad por hipopotasemia. Litio: ↑Niveles séricos Corticosteroides: Potencian hipopotasemia Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial, Edema, Prevención de cálculos renales de calcio Sinergia : IECAs/ARA II, Ahorradores de K+ Contraindicaciones : Alergia a sulfonamidas, anuria, insuficiencia hepática grave, Gota, Embarazo Posología Hipertensión: 12.5-25 mg/día Edema: 50-100 mg/día (máx 200 mg/día) Vida media: 47 horas Efectos Secundarios Hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~65% D: Amplia (tejidos renales/cardíacos) M: Hepático parcial (25%) E: Renal (65% inalterada), biliar (10%), otras vías (25%) Farmacodinamia MdA : Inhibe cotransportador NCC en túbulo contorneado distal ↓reabsorción de Na⁺ y Cl⁻ ↑excreción de Na⁺, Cl⁻, agua. ↑Reabsorción de Ca²⁺, hipocalciuria. Antihipertensivo sostenido Reducción de eventos cardiovasculares ↓Excreción urinaria de Ca²⁺ Efectos Adversos Hiponatremia grave Dislipidemia (↑LDL, triglicéridos) Impotencia, fotosensibilidad. Toxicología Arritmias, confusión, debilidad muscular >100 mg/día crónico. Antídoto: Reposición electrolítica (K⁺, Na⁺)

65. Diuréticos de Túbulo colector Antagonistas del Receptor de Mineralocorticoides (Ahorradores de K+) - Eplerenona, Espironolactona

66. Eplerenona [Inspra®, Eplem®] Principio activo o Sal 9,11α-Epóxido-17β-hidroxi-3-oxopregn-4-eno-7α,21-dicarboxilato de metilo Grupo Esteroide sintético Antagonista competitivo de aldosterona (ahorrador de K⁺) Sistema Renal-Cardiovascular, Endocrino Presentación Tabletas: 25 mg, 50 mg) Vía: Oral Observaciones Menor riesgo de ginecomastia por selectividad Reduce 40% progresión a nefropatía terminal Monitorear K⁺ sérico a las 48 h, 1 y 4 semanas tras inicio Inhibidores de CYP3A4 ↑Concentraciones, riesgo de hiperpotasemia. Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, Hipertensión arterial, Nefropatía diabética Sinergia : IECAs/ARA II, Tiazidas Contraindicaciones : Hiperpotasemia, Insuficiencia renal grave, hiperaldosteronismo primario no tratado Posología Insuficiencia cardíaca: 25-50 mg/día Hipertensión: 50-100 mg/día Vida media: ~5 horas Efectos Secundarios Hiperpotasemia leve, mareo, fatiga Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~69% D: Unión a proteínas ~50%. M: Hepático extenso CYP3A4 metabolitos inactivos E: Renal (<5% inalterada), Heces (90%) Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores MR en túbulo distal/colector, inhibe síntesis de proteínas inducidas por aldosterona (AIP). ↓Expresión de ENaC y Na⁺-K⁺-ATPasa ↑excreción de Na⁺/agua, ↓excreción de K⁺/H⁺ Cardio-Renoprotectores: Antiinflamatorio/antifibrótico (↓TGF-β, colágeno). ↓Hipertrofia ventricular y albuminuria Natriuresis leve Efectos Adversos Hiperpotasemia grave → arritmias letales Ginecomastia Toxicología Debilidad muscular, paro cardíaco >200 mg/día Antídoto: Gluconato de calcio IV (arritmias), insulina+glucosa, resinas de intercambio

67. Espironolactona [Aldactone®, Espirolona, Spiractin®] Principio activo o Sal 7α-Acetiltio-17α-hidroxi-3-oxopregn-4-eno-21-carboxilato de γ-lactona Grupo Esteroide sintético Antagonista competitivo de aldosterona (ahorrador de K⁺) Sistema Renal-Cardiovascular, Endocrino Presentación Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg Vía: Oral Observaciones Efectos antiandrogénicos/progestogénicos Reduce 30% mortalidad en combinación con IECA + diurético de asa Digoxina: ↑Toxicidad por hipopotasemia AINEs/IECAs: Potencian hiperpotasemia y nefrotoxicidad Litio: ↑Niveles séricos Monitorear K⁺ cada 72 h, luego mensual. Indicaciones terapéuticas Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, Hipertensión arterial resistente, Edema en cirrosis hepática/sx nefrótico, Hiperaldosteronismo primario. Sinergia : Furosemida/Hidroclorotiazida Contraindicaciones : Enf Addison, Anuria, Hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda Posología Edema/HTA: 25-200 mg/día ICC: 12.5-50 mg/día Hirsutismo: 50-100 mg/día Vida media: ~1.6 horas Efectos Secundarios Hiperpotasemia, acidosis metabólica hiperclorémica, mareos Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~65% (alimentos ↑absorción) D: Alta unión a proteínas >90% M: Hepático extenso, metabolitos activos camenona, 7α-tiometil-espironolactona E: Renal/biliar (metabolitos) Farmacodinamia MdA : Bloquea receptores MR en túbulo distal/colector ↓síntesis de proteínas inducidas por aldosterona (AIP), ↓Expresión de ENaC y Na⁺-K⁺-ATPasa → ↑ excreción de Na⁺/agua, ↓excreción de K⁺/H⁺. Antiandrogénico: Agonista parcial de receptores androgénicos compite con testosterona/dihidrotestosterona Diuresis leve sostenida Cardioprotección Antagonismo androgénico Efectos Adversos Hiperpotasemia grave → paro cardíaco Ginecomastia/impotencia Úlceras gástricas, sangrado digestivo Toxicología Debilidad muscular, arritmias, confusión >200 mg/día Antídoto: Gluconato de calcio IV (arritmias), insulina+glucosa, diálisis.

68. FARMACOLOGÍA PULMONAR

69. FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL

70. Inhibidores de la bomba de protones (-prazol) - Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Esomeprazol

71. Omeprazol [Losec®, Zegerid®, Antra®] Principio activo o Sal Omeprazol Grupo Profármaco derivado de benzimidazol sintético Inhibidor de la bomba de protones (IBP) irreversible Sistema Gastrointestinal Presentación Cápsulas o tabletas de liberación prolongada: 10 mg, 20 mg, 40 mg. Polvo para suspensión oral: 10 mg/sobre, 20 mg/sobre Vía: Oral Observaciones Categoría C Embarazo/lactancia ↓Biodisponibilidad de ketoconazol y sales de hierro Inhibe CYP2C19 ↑niveles Posible ↓eficacia de clopidogrel Rebote ácido Hipergastrinemia e hipersecreción Asociado con infecciones más graves por SARS-CoV-2 Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), Reflujo nocturno resistente, Sx Zollinger-Ellison, Profilaxis de úlceras por AINEs, H. pylori Sinergia : Antibióticos ( H. pylori ) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Uso concomitante con rilpivirina Posología ERGE/Úlceras: 20-40 mg/día 30 min antes del desayuno H. pylori: 20 mg/12 h + antibióticos 10-14 días Zollinger-Ellison: 60-120 mg/día Vida media: 0.5-3 h Efectos Secundarios Cefalea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea Farmacocinética A: En intestino delgado. Biodisponibilidad ↑liberación prolongada, alimentos ↓velocidad D: Unión a proteínas plasmáticas 95%. Se acumula en canalículos secretores M: Hepático vía CYP2C19 > CYP3A4 E: Renal (77% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Activado en pH <4 de canalículos parietales, forma sulfenamida, Inhibe covalentemente grupo -SH de H⁺,K⁺-ATPasa, bloqueo irreversible del intercambio H⁺/K⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y estimulada ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas Efectos Adversos Nefritis intersticial, hipomagnesemia, Deficiencia de vitamina B₁₂ (uso crónico >3 años) ↑Riesgo de infecciones: Clostridium difficile Toxicología Confusión, somnolencia, visión borrosa Tratamiento sintomático

72. Pantoprazol [Pantozol®, Zurcal®, Panza®] Principio activo o Sal Pantoprazol Grupo Profármaco derivado de benzimidazol sintético Inhibidor de la bomba de protones (IBP) irreversible Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas de liberación retardada: 20 mg, 40 mg Polvo liofilizado para solución inyectable: 40 mg/vial Vía: Oral, IV Observaciones Menor inhibición de CYP2C19 vs. Omeprazol ↓Biodisponibilidad de ketoconazol y sales de hierro Asociado con infecciones más graves por SARS-CoV-2 Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, ERGE (erosiva), H. pylori , Sx Zollinger-Ellison, Profilaxis de úlceras por AINEs Sinergia : Antibióticos ( H. pylori ) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Uso concomitante con rilpivirina Posología Úlceras/ERGE: 40 mg/día 30 min antes del desayuno H. pylori : 40 mg/12 h + antibióticos × 10-14 días Zollinger-Ellison: 80-120 mg/día Úlceras sangrantes (IV): 80 mg en bolo + Infusión 8 mg/h/72 h Vida media: 1 h Efectos Secundarios Diarrea, cefalea, náuseas Farmacocinética A: Rápidamente en intestino delgado. Los alimentos no afectan significativamente D: Unión a proteínas plasmáticas ~98%. Se acumula en canalículos parietales M: Hepático vía CYP2C19 < CYP3A4 E: Renal (71% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Activado en pH <4 de canalículos parietales, forma sulfenamida, Inhibe covalentemente grupo -SH de H⁺,K⁺-ATPasa, bloqueo irreversible del intercambio H⁺/K⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y estimulada ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas Efectos Adversos Hipomagnesemia ↑Riesgo de infecciones: Clostridium difficile Toxicología Mareos, taquicardia Tratamiento sintomático

73. Lansoprazol [Lansox®, Lanzor®, Prevacid®] Principio activo o Sal Lansoprazol Grupo Profármaco derivado de benzimidazol sintético Inhibidor de la bomba de protones (IBP) irreversible Sistema Gastrointestinal Presentación Cápsulas de liberación retardada: 15 mg, 30 mg Comprimidos orodispersables: 15 mg, 30 mg Suspensión oral: 15 mg/5 mL Vía: Oral Observaciones ↓Absorción de ketoconazol y digoxina Induce CYP1A2 ↓niveles de teofilina Inhibe CYP2C19 ↑niveles de fenitoína ↑Riesgo de infecciones respiratorias y gastroenteritis pediátricas Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, ERGE (erosiva y no erosiva), H. pylori , Sx Zollinger-Ellison, Profilaxis de úlceras por AINEs Sinergia : Antibióticos ( H. pylori ) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Uso con atazanavir Posología ERGE/Úlceras: 15-30 mg/día 30 min antes del desayuno H. pylori : 30 mg/12 h + antibióticos × 10-14 días Zollinger-Ellison: 60-180 mg/día 1-11 años: 15 mg/día; ≥12 años: 30 mg/día Vida media: 1.5 h Efectos Secundarios Diarrea, dolor abdominal, cefalea Farmacocinética A: En intestino delgado. Biodisponibilidad ↓al 50% con alimentos D: Unión a proteínas plasmáticas 97%. Se acumula en canalículos parietales M: Hepático vía CYP2C19 y CYP3A4 E: Renal (33%) y Heces (66%) (metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Activado en pH <4 de canalículos parietales, forma sulfenamida, Inhibe covalentemente grupo -SH de H⁺,K⁺-ATPasa, bloqueo irreversible del intercambio H⁺/K⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y estimulada ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas Efectos Adversos Hipomagnesemia, nefritis intersticial ↑Riesgo de fracturas óseas (uso prolongado >1 año) Toxicología Debilidad, taquicardia, confusión >500 mg Antídoto: Lavado gástrico si ingestión reciente

74. Esomeprazol [Nexium®, Esozol®, Emazol®] Principio activo o Sal Esomeprazol (sal de magnesio o sódico) Grupo Profármaco isómero S del omeprazol, derivado de benzimidazol sintético Inhibidor de la bomba de protones (IBP) irreversible Sistema Gastrointestinal Presentación Cápsulas de liberación retardada: 20 mg, 40 mg Polvo liofilizado para solución inyectable: 20 mg/vial, 40 mg/vial Vía: Oral, IV Observaciones Mayor biodisponibilidad y eficacia vs Omeprazol Inhibe CYP2C19 ↑niveles de diazepam, fenitoína, warfarina ↓Absorción de ketoconazol y sales de hierro Clopidogrel: Posible ↓eficacia Asociado con infecciones más graves por SARS-CoV-2 Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, ERGE (erosiva y no erosiva), H. pylori, Sx Zollinger-Ellison, Profilaxis de úlceras por AINEs Sinergia : Antibióticos ( H. pylori ) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Uso con atazanavir o nelfinavir Posología ERGE/Úlceras: 20-40 mg/día 30 min antes del desayuno H. pylori : 40 mg/día + antibióticos 10-14 d Zollinger-Ellison: 80 mg/día Infusión lenta: 20-40 mg/día 1-11 años: 10 mg/día; ≥12 años: 20 mg/día Vida media: 1 h Efectos Secundarios Cefalea, diarrea, náuseas Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral 64-90%, alimentos retrasan pero no reducen D: Unión a proteínas plasmáticas 97%. Acumulación en canalículos parietales M: Hepático vía CYP2C19 > CYP3A4 E: Renal (80% metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Activado en pH <4 de canalículos parietales, forma sulfenamida, Inhibe covalentemente grupo -SH de H⁺,K⁺-ATPasa, bloqueo irreversible del intercambio H⁺/K⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y nocturna ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas. Efectos Adversos Hipomagnesemia, nefritis intersticial ↑Riesgo de fracturas óseas (uso prolongado >1 año) Toxicología Letargo, visión borrosa, taquicardia. >600 mg Tratamiento sintomático

75. Antagonistas de receptores H2 (-tidina) - Ranitidina, Famotidina, Cimetidina

76. Ranitidina [Zantac®, Ranidil®, Ranisen®] Principio activo o Sal Clorhidrato de ranitidina Grupo Aminofurano sintético Antagonista reversible de los receptores H₂ (H₂RA) Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas: 150 mg, 300 mg Ampolletas: 25 mg/ml Vía: Oral, IV Observaciones Retiro del mercado por COFEPRIS en 2020 por contaminación con NDMA ↓Absorción de ketoconazol Leve inducción de CYP posible ↓eficacia de warfarina Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, ERGE leve, Profilaxis de úlceras por estrés Sinergia : Antiácidos (no simultáneo) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Insuficiencia renal grave Posología Úlceras/ERGE: 150 mg/12 h o 300 mg nocturnos Úlceras por estrés (IV) Bolo 50 mg/6-8 h Infusión continua: 6.25-12.5 mg/h Vida media: 2-3 h (Oral) ó 6-8 (IV) Pediátrica: 5-10 mg/kg/día cada 8-12 h Clearence creatinina <50 mL/min: 150 mg/24 h Efectos Secundarios Cefalea, estreñimiento, diarrea Farmacocinética A: Oral biodisponibilidad ~50%. Alimentos ↓absorción D: Unión a proteínas plasmáticas 15%. Cruza placenta y leche materna M: Hepático CYP2C19 (30-40%) baja afinidad E: Renal (70% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y reversible de receptores H₂ en células parietales ↓activación de adenilato ciclasa ↓AMPc ↓secreción de H⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y nocturna ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas Efectos Adversos Confusión, alucinaciones Trombocitopenia, ↑riesgo de deficiencia de vitamina B₁₂ (uso crónico) Toxicología Síntomas Dosis Antídoto:

77. Famotidina [Famox®, Gasteril®, Pepcid®] Principio activo o Sal Famotidina Grupo Derivado de tiazol sintético Antagonista reversible de los receptores H₂ (H₂RA) Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas: 20 mg, 40 mg. Ampolletas: 20 mg/2 mL Vía: Oral, IV, IM Observaciones Seguridad superior vs. otros ↓Absorción de itraconazol/ketoconazol Sin inhibición de CYP Indicaciones terapéuticas Úlceras gástricas/duodenales, ERGE leve, Profilaxis de úlceras por estrés Sinergia : Antiácidos (desp 2 h) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Insuficiencia renal grave Posología ERGE/Úlceras: 20-40 mg/día antes de dormir Úlceras por estrés: Bolo: 20 mg/12 h Infusión continua: 1.7 mg/h Lactantes <3 meses: 0.5 mg/kg/día Vida media: 2.5-4 h (Oral), 10-12 h (IV) Clearence creatinina <30 mL/min: 10 mg/24 h Efectos Secundarios Mareos, estreñimiento, diarrea Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral 40-50%, alimentos no afectan significativamente D: Unión a proteínas plasmáticas 15-20%. Cruza placenta M: Hepático mínimo (30% vía CYP no identificado). Bajo riesgo de interacciones E: Renal (65-70% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y reversible de receptores H₂ en células parietales ↓activación de adenilato ciclasa ↓AMPc ↓secreción de H⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y estimulada ↑pH gástrico ↓Pirosis Efectos Adversos Arritmias Pancitopenia Toxicología Hipotensión, taquicardia >400 mg Antídoto: Hemodiálisis efectiva

78. Cimetidina [Tagamet®, Cimebel®, Ulcedin®] Principio activo o Sal Cimetidina Grupo Imidazol sintético Antagonista reversible de los receptores H₂ (H₂RA) Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas: 200 mg, 400 mg, 800 mg. Ampolletas: 200 mg/2 mL Vía: Oral, IV, IM Observaciones Efectos antiandrogénicos Inhibidor potente de CYP450 (CYP1A2, 2C9, 2D6) ↑niveles de Fenitoína, warfarina, teofilina, diazepam ↓Absorción de ketoconazol Indicaciones terapéuticas .Úlceras gástricas/duodenales, ERGE leve, Profilaxis de úlceras por estrés Sinergia : Antiácidos (desp 1 h) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Insuficiencia renal grave Posología Úlceras/ERGE: 400 mg cada 6-8 h o 800 mg nocturnos Úlceras por estrés: Bolo: 300 mg/6-8 h Infusión continua: 37.5-100 mg/h Pediátrica: 20-40 mg/kg/día cada 6 h Vida media: 1-3 h (Oral), 4-5 h (IV) Efectos Secundarios Diarrea, cefalea, mareos Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral 60-70%. alimentos ↓absorción D: Unión a proteínas plasmáticas 20%. Cruza placenta y leche materna M: Hepático CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 E: Renal (60-70% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Bloqueo competitivo y reversible de receptores H₂ en células parietales ↓activación de adenilato ciclasa ↓AMPc ↓secreción de H⁺, ↓Secreción de ácido gástrico basal y nocturna ↑pH gástrico Promueve cicatrización de úlceras y reduce síntomas de reflujo ↓Riesgo de sangrado en úlceras agudas Efectos Adversos Ginecomastia e impotencia (>1.6 g/día; reversible al suspender) Confusión, alucinaciones Trombocitopenia, anemia aplásica Toxicología Bradicardia, hipotensión, colapso respiratorio >5 g en adultos Antídoto: Hemodiálisis efectiva

79. Protectores de mucosa Prostaglandinas, Sucralfato, Antiácidos - Misoprostol, Sucralfato - Carbonato de calcio, Hidróxido de aluminio, Hidróxido de magnesio, Magaldrato

80. Misoprostol [Cytotec®, Arthrotec®] Principio activo o Sal Principio activo Grupo Eicosanoide análogo sintético de la prostaglandina E1 Citoprotector gástrico y Agonista de receptores de prostaglandinas. Sistema Gastrointestinal y Reproductivo Presentación Tabletas: 100 µg, 200 µg Vía: Oral Observaciones Categoría X Embarazo/lactancia Rara vez usado actualmente por efectos adversos Antiácidos ↓absorción Indicaciones terapéuticas Profilaxis de úlceras gástricas/duodenales inducidas por AINEs, Inducción del trabajo de parto o aborto médico Sinergia : Diclofenaco (Ulcerogénico) Contraindicaciones : Enf inflamatoria intestinal activa, Embarazo (depende tx) Posología Úlceras: 200 µg 4 veces al día, con alimentos Aborto: 400-800 µg vaginal o sublingual Vida media: 20-40 min Efectos Secundarios Diarrea Dolor abdominal, náuseas Contracciones uterinas Farmacocinética A: Rápida oral convertido a ácido misoprostólico (metabolito activo) por desesterificación D: Alta unión a proteínas plasmáticas >90%. Cruza placenta M: Hepático y tejidos periféricos hidrólisis, metabolito activo ácido misoprostólico por desesterificación E: Renal (metabolitos inactivos) Farmacodinamia MdA : Agonista de receptores EP3 en células parietales, ↑unión a proteína Gi, ↓AMPc, ↓secreción de ácido gástrico, Inhibición de secreción ácida basal y estimulada, estimulación de prostaglandinas endógenas, útero constricciones ↑Secreción de moco y bicarbonato ↑Flujo sanguíneo de la mucosa gástrica ↓Incidencia de úlceras por AINEs Aborto Efectos Adversos Exacerbación de enfermedad inflamatoria intestinal Toxicología Fiebre, temblores, hipotensión. >1,600 µg/día Tratamiento sintomático.

81. Sucralfato [Ulcogant®, Sucralfin®, Andapsin®] Principio activo o Sal Octasulfato de sacarosa + Al(OH)₃ Grupo Complejo polimérico sulfatado Citoprotector gástrico de acción local Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas: 1 g Suspensión oral: 1 g/10 mL Vía: Oral, Rectal Observaciones Última línea para ulceras Evitar uso prolongado en ERC Monitorear aluminio sérico si es necesario ↓Absorción de fenitoína, digoxina, fluoroquinolonas, ketoconazol Indicaciones terapéuticas Tratamiento inicial de ERGE en embarazo, Mucositis oral/rectal inducida por radioterapia o quimioterapia, Profilaxis de úlceras por estrés, Gastropatía por reflujo biliar Sinergia : Antiácidos (desp 30 min) Contraindicaciones : Insuficiencia renal grave Posología ERGE/úlceras: 1 g/4 veces/día (en ayunas, 1 h antes de comidas) Mucositis: 5-10 mL/6 h de suspensión (hacer buches/tragar) Proctitis: Enemas de 2 g en 20 mL de agua, 1-2 veces/día Efectos Secundarios Estreñimiento, náuseas Farmacocinética A: <5% absorbido; el resto actúa localmente en el tracto GI D: El aluminio absorbido se distribuye a huesos y SNC M: No metabolizado sistémicamente E: Renal (fracción absorbida de aluminio) Farmacodinamia MdA : pH <4 forma polímero viscoso adhesivo, se une a proteínas expuestas en úlceras, Bloquea difusión de H⁺ y pepsina hacia tejido ulcerado, Absorbe sales biliares, ↑Producción local de PG y EGF, estimula reparación mucosa Cicatrización de úlceras en 6-8 semanas Alivia dolor en mucositis oral/proctitis Efectos Adversos Encefalopatía, osteomalacia Impactación fecal/bezoares Toxicología Obstrucción GI Tratar con hidratación y Laxantes

82. Carbonato de calcio [Tums®, Rolaids®, Caltrate®] Principio activo o Sal Carbonato de calcio (CaCO₃) Grupo Sal mineral inorgánica Antiácido de acción rápida Sistema Gastrointestinal Presentación Tabletas masticables: 500 mg, 750 mg, 1000 mg Polvo oral: 1 g/sobre Vía: Oral Observaciones Categoría C Embarazo/lactancia ↓Absorción de tetraciclinas, fluoroquinolonas, hierro, levotiroxina ↑Toxicidad por digoxina en hipercalcemia Indicaciones terapéuticas Alivio sintomático de pirosis y dispepsia ácida ocasional, ERGE leve intermitente Sinergia : Hidróxido de magnesio (Mg(OH)₂) Contraindicaciones : Úlceras pépticas activas, Hipercalcemia, insuficiencia renal grave, cálculos renales de calcio Posología 500-1500 mg, máx 7 g/día (no >2 semanas) 1h después de comidas o al inicio de síntomas Efectos Secundarios Eructos, flatulencia Estreñimiento Farmacocinética A: 15-20% del calcio se absorbe en intestino delgado D: Huesos (50%), líquido extracelular (45%), tejidos blandos (5%) M: No se metaboliza; reacciona con HCl E: Renal (calcio absorbido), fecal (calcio no absorbido y complejos insolubles) Farmacodinamia MdA : Neutralización química directa del HCl gástrico: CaCO₃ + 2HCl → CaCl₂ + H₂O + CO₂ Eleva el pH gástrico a >4 Alivio inmediato de pirosis (15-30 min) Rebote ácido: Estimulación de gastrina ↑secreción ácida posterior Efectos Adversos Síndrome leche-alcalinos Nefrolitiasis Toxicología Hipercalcemia aguda: >10 g; crónica: >5 g/día. Antídoto: Hidratación + diuréticos de asa ( furosemida )

83. Hidróxido de Aluminio [Alusil®, Amphojel®, Maalox®] Principio activo o Sal Hidróxido de aluminio (Al(OH)₃) Grupo Sal inorgánica (compuesto de aluminio) Antiácido de acción local Sistema Gastrointestinal Presentación Suspensión oral: 320 mg/5 mL, 600 mg/5 mL Tabletas masticables: 300 mg, 500 mg Vía: Oral Observaciones ↓Absorción de tetraciclinas, digoxina, fluoroquinolonas ↑Absorción de levodopa Indicaciones terapéuticas Alivio sintomático de pirosis y dispepsia ácida ocasional, ERGE leve intermitente Sinergia : Hidróxido de magnesio (Mg(OH)₂) Contraindicaciones : Insuficiencia renal grave, Hipofosfatemia Posología 5-10 mL de suspensión (400-800 mg) o 1-2 tabletas (500-1000 mg)/4-6 h Máx 6 dosis en 24 h 1h después de comidas o al inicio de síntomas. Efectos Secundarios Estreñimiento Sabor metálico, náuseas Farmacocinética A: <1% del aluminio se absorbe en intestino, ↑por citratos D: Huesos (50%), SNC M: No se metaboliza; reacciona con HCl E: Renal (aluminio absorbido), fecal (complejos insolubles con fosfatos) Farmacodinamia MdA : Neutralización química directa del HCl gástrico: Al(OH)₃ + 3HCl → AlCl₃ + 3H₂O Adsorción de sales biliares y pepsina Eleva el pH gástrico a >4 Alivio inmediato de pirosis (15-30 min) Efectos Adversos Osteomalacia Encefalopatía por aluminio Toxicología Obstrucción intestinal, hipofosfatemia severa >3 g/día (>2 semanas) Antídoto: Quelantes ( desferroxamina )

84. Hidróxido de magnesio [Leche de magnesia®, Phillips®, Maalox®] Principio activo o Sal Hidróxido de magnesio (Mg(OH)₂) Grupo Sal inorgánica (compuesto de magnesio) Antiácido + Laxante osmótico Sistema Gastrointestinal Presentación Suspensión oral: 400 mg/5 mL, 800 mg/5 mL Tabletas masticables: 300 mg, 600 mg Vía: Oral Observaciones Efecto laxante útil si el antiácido causa estreñimiento (vs. Al(OH)₃ ) ↓Absorción de tetraciclinas, digoxina, hierro (administrar 2-4 h después). ↑Toxicidad de fármacos neurobloqueantes Indicaciones terapéuticas Alivio sintomático de pirosis y dispepsia ácida ocasional, Estreñimiento leve a moderado Sinergia : Carbonato de calcio (CaCO₃), Hidróxido de aluminio (Al(OH)₃) Contraindicaciones : Insuficiencia renal grave, Obstrucción intestinal Posología Antiácido: 5-15 mL de suspensión (400-1200 mg)/4-6 h, máximo 4 dosis/día. Laxante: 15-30 mL en la noche (efecto en 0.5-6 h) Efectos Secundarios Sabor amargo Diarrea Cólicos abdominales Farmacocinética A: 15-30% se absorbe en intestino, ↑por deficiencia de Mg²⁺ D: Huesos (60%), músculos (20%), líquido extracelular M: No se metaboliza; reacciona con HCl E: Renal (magnesio absorbido) Farmacodinamia MdA : Neutralización química directa del HCl gástrico: Mg(OH)₂ + 2HCl → MgCl₂ + 2H₂O Mg²⁺ no absorbido atrae agua al intestino, ↑volumen luminal ↑peristaltismo Alivio rápido de pirosis (15 min) Evacuación intestinal en 2-6 h Efectos Adversos Hipermagnesemia Toxicología Diarrea profusa, deshidratación, hipotensión >50 g (adultos); >1 g/kg (niños) Antídoto: Gluconato de calcio IV

85. Magaldrato [Aluspension®, Riopan®, Lainac®] Principio activo o Sal Aluminio-hidroximagnesio Grupo Sal inorgánica compleja (hidrotalcita) Antiácido + Citoprotector suave Sistema Gastrointestinal Presentación Suspensión oral: 800 mg/5 mL, 1 g/5 mL Tabletas masticables: 400 mg, 800 mg Vía: Oral Observaciones Minimiza estreñimiento/diarrea y Efecto citoprotector ↓Absorción de tetraciclinas, fluoroquinolonas, levotiroxina ↑Riesgo de hipofosfatemia con uso prolongado Indicaciones terapéuticas Alivio sintomático de pirosis, dispepsia ácida y ERGE leve, Gastritis aguda Sinergia : Simeticona Contraindicaciones : Insuficiencia renal grave, Hipofosfatemia Posología 5-10 mL de suspensión (800-1600 mg) o 1-2 tabletas cada 4-6 h Máx 6 dosis/día (no >2 semanas) Después de comidas o al inicio de síntomas Efectos Secundarios Diarrea leve o estreñimiento Sabor metálico. Farmacocinética A: <1% de aluminio y magnesio absorbidos D: Al: huesos/SNC; Mg: músculos/huesos. M: No se metaboliza; reacciona con HCl E: Renal (fracción absorbida), fecal (complejos insolubles) Farmacodinamia MdA : Neutralización química directa del HCl gástrico: Al₅Mg₁₀(OH)₃₁(SO₄)₂·nH₂O + HCl → Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ + sulfatos Eleva el pH gástrico a >4 Efecto tampón: Mantiene pH estable por 60-90 min Citoprotección, Forma capa viscosa sobre mucosa gástrica Alivio de pirosis en 5-15 min Reduce irritación mucosa en gastritis Efectos Adversos Encefalopatía, osteomalacia Debilidad muscular, arritmias Toxicología Obstrucción intestinal, desequilibrios electrolíticos Antídoto: Al: Quelantes ( desferroxamina ); Mg: Gluconato de calcio IV

86. Dopaminérgicos y Serotoninérgicos Procinéticos Antagonistas Dopa y Agonistas 5HT3, Antieméticos Antagonistas 5HT3, Mixto 5HT - Metoclopramida*, Cisaprida* - Ondansetrón* - Cinitaprida* * Neurofarmacología : → Serotoninérgicos → Agonistas → Antagonistas → Dopaminérgicos → Antagonistas → Mixtos

87. Metoclopramida [Primperan®, Reglan®] Principio activo o Sal Clorhidrato de metoclopramida Grupo Derivado de la benzamida sintético Antagonista de receptores D₂ (acción central y periférica) y agonista parcial de receptores 5HT₄ Sistema Serotoninérgico Dopaminérgico GI Presentación Tabletas: 10 mg Solución inyectable: 5 mg/mL Jarabe 1 mg/mL Vía Oral, IV, IM Observaciones Uso a corto plazo, 5 días máximo (↑riesgo de EPS y discinesia tardía). Depresores del SNC ↑sedación. Anticolinérgicos antagonizan su efecto procinético Alternativas: Domperidona Indicaciones terapéuticas Náuseas y vómitos (quimioterapia o postoperatorios), Gastroparesia, Reflujo gastroesofágico Sinergia : Contraindicaciones : Obstrucción intestinal o hemorragia gastrointestinal, Enf de Parkinson, Epilepsia Posología Adultos: 10 mg/6–8 h (máx. 30 mg/día). Pediátricos: 0.1–0.2mg/kg/dosis (máx. 0.5mg/kg/día) Vida media: ~5–6 horas Efectos Secundarios Síntomas extrapiramidales (EPS): Acatisia, distonía, parkinsonismo Somnolencia, diarrea, sequedad bucal Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~80% D: Unión a proteínas plasmáticas ~30% M: Hepático vía CYP2D6 (metabolitos inactivos) E: Renal (70–85%) Farmacodinamia MdA : Antagonista de receptores D₂ en el área postrema ↓Estimulación del centro del vómito, Agonista de receptores 5HT₄ en el tubo digestivo ↑Liberación de ACh mejora la motilidad gástrica y el vaciamiento, Bloqueo de receptores 5HT₃ (dosis altas) efecto antiemético adicional. Alivio rápido de náuseas/vómitos Aceleración del vaciamiento gástrico en gastroparesia Efectos Adversos Discinesia tardía Sx neuroléptico maligno (raro) Toxicología Confusión, convulsiones, arritmias Antídoto: Benzodiacepinas

88. Cisaprida [Prepulsid®, Propulsid®] Principio activo o Sal Cisaprida Grupo Derivado de la benzamida sintético. Agonista de receptores 5HT₄ serotoninérgicos (procinético GI) Sistema Serotoninérgico Gastrointestinal Presentación Tabletas: 10-20 mg Suspensión oral 1 mg/mL Vía Oral Observaciones Retiro del mercado por riesgo cardíaco Contraindicado en pediátricos Alternativas seguras: Domperidona Indicaciones terapéuticas Trastornos de motilidad gastrointestinal, Indigestión funcional Sinergia : Antiácidos o Antisecretores Contraindicaciones : Arritmias cardiacas, Fármacos inhibidores del CYP3A4 o que prolongan QT, Insuficiencia hepática/renal Posología 10–20mg/3–4 veces/día Vida media: ~10 horas Dosis antes de comidas Efectos Secundarios Diarrea, dolor abdominal, cefalea Aumento transitorio de enzimas hepáticas Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~40–50% D: Unión a proteínas plasmáticas ~98% M: Hepático vía CYP3A4 (metabolitos inactivos) E: Renal (10%) y fecal (90%) Farmacodinamia MdA : Agonista de receptores 5HT₄ ↑Liberación de ACh en plexo mientérico para contracción de músculo liso reflejo peristáltico Alivio de pirosis, estreñimiento y distensión abdominal (↑Motilidad y vaciamiento) Efectos Adversos Arritmias ventriculares por bloqueo de canales de K⁺ (hERG) Toxicología Taquicardia, síncope, convulsiones. >60 mg/día Antídoto: Soporte vital

89. Ondansetron [Zofran®, Emeset®] Principio activo o Sal Clorhidrato de ondansetrón Grupo Carbazola sintética. Antagonista selectivo de receptores 5HT₃ de acción directa Sistema Serotoninérgico Gastrointestinal Presentación Tabletas: 4 mg, 8 mg Ampolletas: 2 mg/mL Solución oral 4 mg/5 mL Vía Oral, IV, IM Observaciones Mayor eficacia si se administra 30 min antes Alternativas: Palonosetrón (mayor vida media) Indicaciones terapéuticas Profilaxis náuseas y vómitos por quimio/radioterapia o postoperatorios Sinergia : Dexametasona Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Fármacos que prolongan el intervalo QT Posología Quimioterapia: 8–32 mg/día Postoperatorio: 4–8 mg Vida media: 3–5 h Efectos Secundarios Cefalea, estreñimiento, mareos, rubor Elevación transitoria de enzimas hepáticas (AST/ALT) Farmacocinética A: Biodisponibilidad oral ~60% D: Unión a proteínas plasmáticas ~75%. M: Hepático vía CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2 (metabolitos inactivos) E: Renal (43%) y fecal (17%) Farmacodinamia MdA : Antagonista competitivo de receptores 5HT₃ bloquea activación de receptores vagales y área postrema, inhibe liberación de serotonina desde células enterocromafines GI, ↓reflejo del vómito por núcleo del tracto solitario. ↓Náuseas/vómitos agudos y retardados Efectos Adversos Prolongación del intervalo QT Hipersensibilidad (rash, broncoespasmo) Toxicología Hipotensión, taquicardia, convulsiones >150 mg Antídoto: Soporte sintomático

90. Cinitaprida [Cidine®, Cinisa®, Cinimax®, Cinit, Motilflux®] Principio activo o Sal Cinitaprida (como hidrogenotartrato) Grupo Derivado sintético de la benzamida Agonista parcial de receptores 5-HT₄ + Antagonista de receptores 5-HT₂A/2B + Débil antagonista D₂ dopaminérgico Sistema Serotoninérgico Gastrointestinal Presentación Tabletas: 1 mg, 2 mg Granulado efervescente/solución oral: 1 mg/sobre. Vía: Oral Observaciones Categoría C Embarazo/lactancia Monitorizar prolactina en tratamientos prolongados Inhibidores de CYP3A4 ↑toxicidad Síndrome serotoninérgico con ISRS/IRSN Indicaciones terapéuticas ERGE, Dispepsia funcional, Gastroparesia, Síndrome del intestino irritable Sinergia : Antiácidos, IBP (ERGE severa) Contraindicaciones : Obstrucción intestinal, perforación digestiva, Hemorragia gastrointestinal activa, Feocromocitoma, prolactinoma, Hipersensibilidad, < 18 años Posología Dispepsia/ERGE: 1 mg 3 veces/día, 15 min antes de comidas Gastroparesia: 2 mg/2 veces/día Dosis máxima: 6 mg/día Vida media: 3-4 h Efectos Secundarios Diarrea, náuseas, dolor abdominal Cefalea, somnolencia Hiperprolactinemia Farmacocinética A: Rápida 90% biodisponibilidad oral D: Unión a proteínas plasmáticas: 85-90% M: Hepático vía CYP3A4, hidroxilación y desmetilación, metabolitos inactivos E: Renal (70% metabolitos), Biliar (30%). Farmacodinamia MdA : Agonismo parcial en receptores 5-HT₄, ↑Liberación de ACh en plexo mientérico, contracción muscular lisa, ↑motilidad gástrica e intestinal. Antagonismo en receptores 5-HT₂A/2B, ↓Activación de canales de Ca²⁺, reduce espasmo visceral y dolor. Antagonismo débil en receptores D₂, ↓Inhibición dopaminérgica de la peristalsis ↑Tono del esfínter esofágico inferior y Vaciamiento gástrico ↓Distensión abdominal y náuseas ↑Prolactina Efectos Adversos Temblor, acatisia Taquicardia, hipotensión ortostática Rash cutáneo, angioedema Toxicología Convulsiones, arritmias ventriculares, coma >30 mg Antídoto: Carbón activado, Benzodiazepinas, Soporte hemodinámico

91. Laxantes - Psyllium, Salvado de trigo - Docusato - Polietilenglicol, Sales de Mg, Lactulosa - Picosulfato sódico, Aceite de ricino, Glicerina Fibra, Ablandantes, Osmóticos, Estimulantes

92. Psyllium (Plantago ovata) [Metamucil®, Fiberall®, Konsyl®] Principio activo o Sal Cáscara de semilla de Plantago ovata Grupo Fibra natural soluble Laxante formador de volumen, suplemento de fibra. Sistema Gastrointestinal Presentación Polvo granulado sobres de 3.5 g, 5 g Cápsulas: 500 mg, 625 mg Vía: Oral con agua Observaciones No genera dependencia ↓Absorción de fármacos (warfarina, digoxina, litio) ↓Efectividad de anticonceptivos orales Indicaciones terapéuticas Estreñimiento crónico, Síndrome de intestino irritable, Control de colesterol LDL, Diabetes tipo 2 Sinergia : Probióticos, Estatinas (colesterol) Contraindicaciones : Obstrucción intestinal, íleo paralítico, Impactación fecal, estenosis esofágica, Alergia Posología Estreñimiento: 5-10 g/día (1-2 sobres) en 240 mL de agua, 1-3 veces/día Hipercolesterolemia: 10-12 g/día Niños >6 años: 2.5-5 g/día Tomar con ≥ 240 mL de agua Vida media: 12-72 h Efectos Secundarios Distensión abdominal, flatulencia Heces voluminosas Farmacocinética A: No absorbible D: Retenido en colón M: Fermentación bacteriana en colón a ácidos grasos de cadena corta E: Heces Farmacodinamia MdA : Absorbe agua hasta 40x su peso, forma gel viscoso, ↑Volumen fecal, estimula peristaltismo y ablanda heces Capta ácidos biliares, ↓reabsorción, ↑síntesis hepática de colesterol Retrasa vaciamiento gástrico, ↓absorción de glucosa/grasas Laxante suave, regulador intestinal, hipocolesterolemiante Efectos Adversos Obstrucción esofágica/intestinal Reacción alérgica Toxicología Cólicos intensos, diarrea osmótica Tratamiento con hidratación oral

93. Salvado de Trigo [All-Bran®, Fiber One®] Principio activo o Sal Fibra insoluble de la capa externa del grano de trigo ( Triticum aestivum ) Grupo Fibra natural insoluble rica en lignina y celulosa Laxante formador de volumen, suplemento dietético Sistema Gastrointestinal Presentación Copos o escamas bolsas de 200-500 g Cápsulas: 500 mg Vía: Oral con alimentos Observaciones Eficacia Salvado > Psyllium en acelerar tránsito, no genera dependencia No usar en celíacos ↓Absorción de hierro/calcio ↓Efecto de fármacos Indicaciones terapéuticas Estreñimiento crónico, Prevención de diverticulosis, Suplemento dietético Sinergia : Probióticos Contraindicaciones : Obstrucción intestinal, estenosis digestiva, Enf de Crohn, Megacolon, Alergia al gluten Posología Inicial: 10-15 g/día (2-3 cucharadas soperas) Mantenimiento: 20-30 g/día (máx. 50 g) Niños >6 años: 5-10 g/día Tomar con ≥ 300 mL de agua Vida media:24-72 h Efectos Secundarios Distensión abdominal, flatulencia Heces voluminosas y frecuentes Farmacocinética A: No absorbible D: Retenido en colón, retiene agua. M: Fermentación <15% por bacterias colónicas E: Heces íntegras Farmacodinamia MdA : Absorbe agua 3-5x su peso, ↑volumen fecal, distiende pared intestinal, estimula peristaltismo, acelera tránsito colónico Diluye carcinógenos en luz intestinal Laxante mecánico suave, regulador intestinal Efectos Adversos Impactación fecal Obstrucción intestinal Toxicología Diarrea osmótica, desequilibrio electrolítico Tratamiento con rehidratación oral.

94. Docusato [Enemax®, Colace®, Rectibaxol®] Principio activo o Sal Sal sódica/cálcica de sulfosuccinato dioctílico Grupo Surfactante aniónico sintético Laxante emoliente ablandador fecal, humectante Sistema Gastrointestinal Presentación Cápsulas blandas: 50 mg, 100 mg Solución oral: 20 mg/5 mL Gotas pediátricas: 10 mg/mL Supositorios: 100 mg Vía: Oral, Rectal Observaciones Categoría C Embarazo Recomendado sólo para prevención Aceite mineral: ↑Absorción sistémica del aceite, riesgo de neumonía lipoidea Warfarina: ↑Riesgo de sangrado Indicaciones terapéuticas Estreñimiento agudo/crónico, Prevención de esfuerzo defecatorio, Impactación fecal Sinergia : Laxantes osmóticos Contraindicaciones : Dolor abdominal agudo, náusea/vómito, Alergia, Ileo paralítico Posología Oral: 50-300 mg/día Supositorio: 100 mg/día (máx. 7 días) Niños >6 años: 50-150 mg/día Lactantes: 5 mg/kg/día en gotas Vida media: 24-72 h (oral); 15-60 min (supositorio) Efectos Secundarios Cólicos leves, irritación rectal, diarrea Farmacocinética A: Mínima sistémica <5% D: Actúa en luz intestinal, no se distribuye. M: No metabolizado E: Heces >90% Farmacodinamia MdA : ↓Tensión superficial de las heces, permite la mezcla de agua/grasas, ablanda masa fecal, facilita deslizamiento por el colon, estimula secreción de agua/electrolitos en intestino Laxante suave, preventivo de fisuras anales Efectos Adversos Reacción alérgica Hepatotoxicidad Toxicología Diarrea severa, desequilibrio electrolítico Tratamiento con rehidratación oral

95. Polietilenglicol (PEG) [Miralax®, Laxapeg®, Peglex®, Golytely®] Principio activo o Sal Polímero de etilenglicol Grupo Polímero sintético no absorbible Laxante osmótico sin electrolitos añadidos / Catártico con electrolitos Sistema Gastrointestinal Presentación PEG sin electrolitos: Polvo sobres de 10 g, 17 g PEG con electrolitos: Solución 4L Vía: Oral en agua Observaciones 1 ° línea por perfil seguro Categoría C Embarazo ↓Absorción de fármacos (antibióticos, anticonceptivos) Litio: Vigilar niveles Indicaciones terapéuticas Estreñimiento crónico/ocasional, Preparación intestinal para colonoscopia /cirugía, Impactación fecal Sinergia : Procinéticos, Picosulfato sódico (colonoscopia) Contraindicaciones : Obstrucción intestinal, perforación GI, Insuficiencia renal grave, Alergia Posología Estreñimiento: 17 g/día en 240 mL de agua (rango: 8.5-34 g/día) Niños >6 meses: 0.5-1.5 g/kg/día Colonoscópica: 4L de solución (PEG + electrolitos) en 3-4 h (240 mL cada 10 min). Tomar en ayunas + dieta líquida 24 h previas. Mezclar con jugo de limón para mejorar sabor Inicio de acción: 1-4 días (estreñimiento); 1-3 h (catarsis) Efectos Secundarios Distensión abdominal leve, náusea, diarrea transitoria Farmacocinética A: No absorbible D: Retenido en luz intestinal, retiene agua M: Sin metabolismo E: Heces al 100% (sin cambios) Farmacodinamia MdA : Retiene agua por presión osmótica, Ablanda heces y ↑volumen fecal, estimula peristaltismo Laxante suave y predecible, sin pérdida de electrolitos Efectos Adversos Vómito, aspiración Angioedema Toxicología Diarrea acuosa, desequilibrio electrolítico (solo en PEG + electrolitos) Tratamiento con rehidratación oral

96. Laxantes con Magnesio [Leche de Magnesia®, Phillips®; Sales de Epsom®; CitroMag®; Mag-Ox®] Principio activo o Sal Hidróxido, Sulfato, Citrato y Óxido de Mg Grupo Cationes de Mg²⁺ Laxantes osmóticos salinos Sistema Gastrointestinal Presentación Suspensión oral: 400-800 mg/5 mL Polvo: 10-30 g/sobre Solución oral: 240 mL = 1.75 g/10 mL Tabletas: 400-500 mg Vía: Oral Observaciones 1° línea para estreñimiento ocasional Más rápido que Polietilenglicol , menos nefrotóxico Monitorear magnesemia si uso > 48 h Diuréticos ahorradores de K⁺: hipermagnesemia severa Indicaciones terapéuticas Estreñimiento agudo, Preparación para colonoscopia (citrato de Mg), Vaciamiento gástrico/intestinal Sinergia : Contraindicaciones : Insuficiencia renal, Obstrucción intestinal, Apendicitis, Miastenia gravis Posología Hidróxido: 30-60 mL/día (2.4-4.8 g) Inicio: 30 min - 3 h Sulfato: 5-15 g en 250 mL agua Inicio: 30 min - 6 h Citrato: 150-300 mL (17.5-35 g) Inicio: 2-6 h Colonoscopia: 150-300 mL la noche previa + 150 mL en la mañana Óxido: 500-1000 mg/día Inicio: 6-12 h Efectos Secundarios Cólicos, náuseas Diarrea explosiva. Farmacocinética A: Baja ~15-30% en intestino delgado D: Limitada, principalmente extracelular M: No se metaboliza E: Renal (>90% Mg²⁺) Farmacodinamia MdA : Mg²⁺ atrae agua ↑volumen luminal, ↑distensión, ↑peristaltismo. ↑CCK, ↓liberación de acetilcolina, contracción de vesícula biliar y relajación esfínter de Oddi Evacuación líquida/semilíquida (catarsis) Efecto laxante en dosis bajas, catártico en altas Efectos Adversos Hipermagnesemia, hipocalcemia. Debilidad muscular, depresión respiratoria Toxicología Mg²⁺ > 5 mg/dL: Náusea, rubor Mg²⁺ > 10 mg/dL: Hipotensión, bloqueo cardíaco Mg²⁺ > 15 mg/dL: Paro respiratorio Antídoto: Gluconato de calcio IV (1 g), Diálisis en insuficiencia renal.

97. Lactulosa [Laevolac®, Duphalac®, Lactulax®] Principio activo o Sal Disacárido sintético (β-galactosa + fructosa) Grupo Azúcar no absorbible, osmótico sintético Laxante osmótico, acidificante colónico Sistema Gastrointestinal Presentación Solución oral 10 g/15 mL Sobres de 10 g Vía: Oral Observaciones 1° en encefalopatía hepática Antiácidos no absorbibles: ↓Efecto acidificante Fármacos pH-dependiente: ↑Absorción No usar en diabéticos Indicaciones terapéuticas Estreñimiento crónico, Encefalopatía hepática, Impactación fecal Sinergia : Rifaximina (encefalopatía) Contraindicaciones : Galactosemia, obstrucción intestinal, Apendicitis, dolor abdominal agudo Posología Inicial: 15-30 mL/día (10-20 g) Mantenimiento: 10-25 mL/día ajustado a 2-3 deposiciones blandas/día Encefalopatía hepática: 30-45 mL/8 h (meta: pH fecal 5-5.5) Niños: 1-3 mL/kg/día (máx. 40 g/día) Inicio de acción: 24-48 h (estreñimiento); 24-72 h (↓amoníaco) Efectos Secundarios Distensión abdominal, flatulencia Cólicos leves, diarrea Farmacocinética A: < 3% se absorbe en intestino delgado D: Llega intacta al colon M: Fermentada por bacterias colónicas a ácidos láctico/acético/propiónico. E: Heces (ácidos orgánicos + metabolitos) Farmacodinamia MdA : Ácidos orgánicos ↑agua en luz intestinal, ablanda heces y estimula peristaltismo ↓pH fecal, NH₃, NH₄⁺, ↓amoníaco sanguíneo, ↑excreción de nitrógeno fecal Laxante suave ↓Encefalopatía hepática. Efectos Adversos Hipokalemia Náusea/vómito. Toxicología Diarrea osmótica, desequilibrio electrolítico Tratamiento con rehidratación oral.

98. Picosulfato Sódico [Laxoberon®, Guttalax®, Dulcolax®] Principio activo o Sal Sal sódica de picosulfato Grupo Profármaco derivado del difenilmetano similar al bisacodilo Laxante estimulante/irritante Sistema Gastrointestinal Presentación Gotas orales: 7.5 mg/mL, frasco 30 mL Tabletas: 5 mg, 10 mg Vía: Oral Observaciones Menos cólicos y Sin riesgo de daño gástrico Dependencia funcional si se usa >10 días Antibióticos: ↓Efecto Diuréticos/AINEs: ↑Riesgo de hipokalemia. Indicaciones terapéuticas Estreñimiento agudo/ocasional, Preparación para colonoscopia/cirugía, Vaciamiento intestinal en disquinesias Sinergia : Polietilenglicol (colonoscopia) Contraindicaciones : Obstrucción intestinal, apendicitis, dolor abdominal agudo, Deshidratación severa, insuficiencia renal/cardíaca, Niños <4 años. Posología Adultos: 5-10 mg/día (5-10 gotas ≈ 0.75-1.5 mL) en ayunas Niños 4-12 años: 2.5-5 mg/día (2-5 gotas) Máx 10 días de uso continuo Colonoscópica: 10 mg + 2 L de PEG Inicio de acción: 6-12 h Efectos Secundarios Cólicos abdominales, náusea, diarrea Urgencia defecatoria Farmacocinética A: No se absorbe D: Llega intacto al colon M: Hidrólisis por bacterias colónicas, metabolito activo: (BHPM) bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metano E: Heces (90%), Orina (10% conjugados) Farmacodinamia MdA : BHPM estimula terminaciones nerviosas entéricas, ↑secreción de agua/electrolitos (vía AMPc y Ca²⁺), ↑contracciones colónicas propulsivas Irritación mucosa leve, liberación de PG Evacuación completa en 6-12 h (heces semi blandas) Efectos Adversos Hipokalemia, deshidratación Melanosis cólica Enteropatía pierde-proteínas Toxicología Diarrea acuosa, desequilibrio electrolítico Tratamiento con rehidratación oral/IV

99. Aceite de Ricino [Aceite castor®, Purga de ricino®] Principio activo o Sal Triglicéridos del ácido ricinoleico (90%) extraído de semillas de Ricinus communis Grupo Laxante vegetal (oleorresina) Laxante estimulante/irritante (catártico) Sistema Gastrointestinal Presentación Líquido oral frasco 60-120 mL Cápsulas: 0.7 mL Vía: Oral Observaciones Tóxico para neuronas entéricas y Altera motilidad a largo plazo Digitálicos: ↑Toxicidad cardíaca por hipokalemia Fármacos liposolubles: ↑Absorción sistémica (toxicidad) Indicaciones terapéuticas Vaciamiento intestinal rápido preparación para cirugía/colonoscopia, Estreñimiento agudo refractario (última opción), Inducción del parto Contraindicaciones : Menores de 12 años, Apendicitis, obstrucción intestinal, dolor abdominal agudo, Insuficiencia renal/hepática, Embarazo Posología Adultos: 15-60 mL en ayunas (efecto en 2-6 h) Máx. 1 dosis/ocasión Efectos Secundarios Cólicos abdominales severos, náusea, diarrea explosiva Farmacocinética A: Hidrolizado en duodeno por lipasas D: Actúa localmente en mucosa intestinal M: Hepático glucuronidación metabolito activo ácido ricinoleico E: Heces (90%), Orina (10%). Farmacodinamia MdA : Irritación mucosa activa receptores EP3/EP4, ↑PG, ↑secreción de agua /electrolitos en intestino delgado, ↑contracciones intestinales espásticas Inhibe reabsorción de Na⁺/agua, efecto osmótico secundario Catarsis intensa Efectos Adversos Deshidratación, hipokalemia Melanosis cólica Neuritis periférica Toxicología Vómito, colitis hemorrágica, insuficiencia renal Antídoto: Carbón activado + rehidratación IV

100. Glicerina (Glicerol) [Rectolax®, Glicerin Colmed®] Principio activo o Sal Glicerol (propanotriol) Grupo Alcohol trihidroxílico Laxante rectal suave, humectante Sistema Gastrointestinal Presentación Supositorios adultos: 2.8-3 g niños: 1-1.4 g Enema 5-15 mL de solución al 80% Vía: Rectal Observaciones Más seguro, Ideal para niños y embarazo, Acción ultra-rápida No usar >3 días consecutivos: Dependencia Indicaciones terapéuticas Estreñimiento ocasional, Impactación fecal leve, Inducción de defecación posquirúrgica Contraindicaciones : Fisuras anales sangrantes, hemorroides trombosadas, Alergia, Dolor abdominal agudo, Impactación fecal severa Posología Adultos: 1 supositorio (3 g)/día, preferiblemente en ayunas Niños >6 años: 1 supositorio (1.4-2 g) Lactantes: ½ supositorio pediátrico (1 g) Inicio de acción: 15-60 minutos Efectos Secundarios Ardor/irritación anal transitoria Urgencia defecatoria Farmacocinética A: Mínima sistémica, acción local en recto D: Retenida en luz rectal M: No significativo E: Heces >95% Farmacodinamia MdA : Atrae agua hacia el recto, ablanda heces y lubrica canal anal, distiende pared rectal, estimula reflejo defecatorio Irritación leve de mucosa, ↑peristaltismo Evacuación rápida y sin esfuerzo Efectos Adversos Reacción alérgica local Toxicología Diarrea autolimitada Suspender uso

101. Antidiarreicos - Subsalicilato de bismuto - Loperamida* Subsalicilato de bismuto, Opioides * Neurofarmacología : → Analgesicos Opioides → Agonistas

102. Subsalicilato de Bismuto [Pepto-Bismol®, Bismatrol®, Gastri-Bismol®] Principio activo o Sal Sal de bismuto trivalente (Bi³⁺) + ácido salicílico Grupo Compuesto organometálico sintético. Antidiarreico, gastroprotector, antisecretor y antimicrobiano Sistema Gastrointestinal Presentación Suspensión oral: 262 mg/15 mL Tabletas masticables: 262 mg Vía: Oral Observaciones Embarazo/lactancia Contraindicado en 3er trimestre ↓Absorción de tetraciclinas, quinolonas, tiroxina Potencia anticoagulantes Indicaciones terapéuticas Diarrea aguda (infecciosa, del viajero), Dispepsia, Gastroenteritis viral/bacteriana, Prevención de diarrea del viajero Sinergia : Rehidratación oral Contraindicaciones : Alergia a salicilatos, Niños/adolescentes con varicela o gripe, Insuficiencia renal grave, Embarazo/lactancia Posología Diarrea aguda: 30 mL (524 mg)/30-60 min, máx 8 dosis/24 h Prevención diarrea del viajero: 30 mL 4 veces/día durante el viaje Niños 9-11 años: 15 mL - 6-8 años: 10 mL - 3-5 años: 5 mL (cada 30-60 min) Vida media: Bismuto: 21-72 h; Salicilato: 2-4 h. Efectos Secundarios Heces negras Lengua oscura, náusea, estreñimiento Farmacocinética A: Bismuto: Mínima <1%, Salicilato: Absorción rápida 80% D: Bismuto: Se deposita en tejidos (riñón, hígado), Salicilato: Alta unión a proteínas plasmáticas, cruza placenta/lactancia M: Bismuto: No metabolizado, Salicilato: Hepático glucuronidación a ácido salicílico E: Heces (>99%, sulfuro de bismuto). Renal (ácido salicilúrico) Farmacodinamia MdA : ↑Secreción de mucus gástrico, Protección de mucosa ↓Adherencia bacteriana ( E. coli, Salmonella ) e inhibición de toxinas ↓Prostaglandinas inflamatorias ↓Secreción de agua/electrolitos en intestino Antidiarreico, antiinflamatorio local, leve antibacteriano Efectos Adversos Tinnitus, sordera transitoria Encefalopatía por bismuto Toxicología Vómito, diarrea hemorrágica, acidosis metabólica >4 g/kg (bismuto); >150 mg/kg (salicilato). Antídoto: Carbón activado + alcalinización de orina ( bicarbonato )

103. Loperamida [Fortasec®, Imodium®, Diarstop®] Principio activo o Sal Clorhidrato de loperamida Grupo Opioide sintético derivado de la piperidina Agonista selectivo del receptor opioide mu (μ) en el sistema gastrointestinal Sistema Analgesico Periferico (GI) Presentación Cápsulas: 2 mg Tabletas masticables: 2 mg Solución oral: 1 mg/5 mL Vía Oral Observaciones Abuso potencial bajo Inhibidores de CYP3A4 ↑niveles Opioides agonistas centrales en estreñimiento Indicaciones terapéuticas Diarrea aguda no infecciosa, crónica (SII) Sinergia : Simeticona Contraindicaciones : Diarrea bacteriana o parasitaria, Colitis ulcerosa activa, Obstrucción intestinal Posología 4 mg inicial, seguido de 2 mg tras cada deposición (máximo 16 mg/día) Niños >6 años: 2 mg inicial, luego 1 mg tras cada deposición (máximo 6 mg/día). Vida media: 9-14 h Efectos Secundarios Estreñimiento, distensión abdominal, náusea leve Farmacocinética A: Mala absorción sistémica, actúa localmente en el intestino D: Unión a proteínas plasmáticas 95%, Baja liposolubilidad M: Hepático CYP3A4 y 2C8 (metabolito inactivo desmetil-loperamida) E: Fecal (95%), Renal (<2%) Farmacodinamia MdA : Agonista de mu (μ) en el plexo mientérico intestinal ↑Tono del esfínter anal ↓Motilidad intestinal y secreción de fluidos Sin efectos centrales Reduce frecuencia y volumen de heces. No produce analgesia ni euforia. Efectos Adversos Megacolon tóxico (Diarrea infecciosa) Depresión del SNC (sobredosis masivas) Toxicología Midriasis, retención urinaria, íleo paralítico, arritmias (bloqueo de canales de K⁺/Ca²⁺) >40-100 mg Antídoto: Naloxona

104. Antinauseosos y Antieméticos - Alprazolam*, Lorazepam* - Dexametasona Benzodiacepinas, Glucocorticoides * Neurofarmacología : → Benzodiacepinas → Intermedia duración

105. Alprazolam [Xanax®, Trankimazin®] Principio activo o Sal Alprazolam Grupo Benzodiazepina de intermedia duración derivado de la triazolobenzodiazepina Agonista directo alostérico del receptor GABAₐ Sistema GABAérgico Presentación Tabletas: 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg Vía Oral Observaciones Retirada gradual obligatoria Categoría D Embarazo Ajustar dosis geriátricas Inhibidores del CYP3A4 ↑Niveles Inductores del CYP3A4 ↓Eficacia. Esquema IV sustancia controlada Indicaciones terapéuticas Trastornos de ansiedad generalizada, Agorafobia, Trastorno de pánico Sinergia : Etanol, Opioides, Antipsicóticos Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Insuficiencia respiratoria grave, Miastenia gravis, Glaucoma de ángulo estrecho Posología 0.25–4 mg/día/2–3 tomas Vida media: 10-14 h Efectos Secundarios Somnolencia, mareo, cefalea Debilidad muscular, fatiga Sequedad bucal Farmacocinética A: Rápida por vía oral (pico plasmático en 1–2 h) D: Alta unión a proteínas plasmáticas (80%), Amplia distribución en SNC. M: Hepático CYP3A4 Hidroxilación (Metabolito activo α-hidroxialprazolam). E: Renal (80% metabolitos inactivos). Farmacodinamia MdA : Potencia la afinidad del GABA por su receptor ↑Frecuencia de apertura del canal de Cl-, inhibición neuronal. Mayor afinidad por receptores GABAₐ α1 Ansiolítico Sedación Relajación muscular Amnesia anterógrada ↓Componente anticipatorio de náusea/vómito Efectos Adversos Agitación, irritabilidad, agresividad (raras). Sx de abstinencia grave (ansiedad, temblores, convulsiones) Tolerancia Toxicología Depresión respiratoria, hipotensión, coma >10 mg Antídoto: Flumazenilo

106. Lorazepam [Ativan®, Trankimazin®.] Principio activo o Sal Lorazepam (1,4-benzodiazepina) Grupo Benzodiazepina de intermedia duración Agonista indirecto modulador alostérico positivo del receptor GABAₐ Sistema GABAérgico Presentación Tabletas: 1 mg, 2 mg Ampolleta: 2 mg/mL, 4 mg/mL Vía Oral, IV, IM Observaciones Menos interacciones con inductores/inhibidores de CYP450. Menor acumulación de metabolitos activos Menor riesgo de acumulación Categoría D en embarazo Alcohol u opioides ↑riesgo de depresión respiratoria Indicaciones terapéuticas Estatus epiléptico, Ansiedad aguda, Premedicación anestésica, Agitación psicomotriz Sinergia : Fenitoína o Valproato (epilepsia), Propofol (sedante) Contraindicaciones : Hipersensibilidad, Insuficiencia respiratoria grave o apnea del sueño, Miastenia gravis Posología Estatus epiléptico: 4 mg (0.1 mg/kg en niños), repetible en 10-15 min si persiste Administración lenta ≤2 mg/min Ansiedad aguda: 1-2 mg/8-12 h oral (máx. 6 mg/día) Vida media: ~14 h Efectos Secundarios Sedación, mareo, ataxia, debilidad muscular Amnesia anterógrada Farmacocinética A: Oral rápida (pico plasmático en 2 h) Biodisponibilidad ~90% D: Unión a proteínas: 85-90%, moderada liposolubilidad cruza BHE M: Hepático no dependiente de CYP450 (glucuronidación directa metabolito inactivo lorazepam-glucurónido) E: Renal (75-90% glucurónido; 7% sin cambios) Farmacodinamia MdA : Potencia la acción de receptores GABAₐ ↑apertura de canales de Cl⁻ hiperpolarización neuronal ↓excitabilidad. Efecto anticonvulsivo rápido (minutos) pero de duración intermedia (6-8 h) Anticonvulsivo Ansiolítico, sedante, amnésico y miorrelajante ↓Componente anticipatorio de náusea/vómito Efectos Adversos Depresión respiratoria Tolerancia y dependencia (uso crónico >2-4 sem) Síndrome de abstinencia Toxicología Coma, hipotensión, bradicardia. >10 mg Antídoto: Flumazenil

107. Dexametasona [Decadrón®, Dexametasona Genfar®, Cortidex®] Principio activo o Sal Dexametasona Grupo Derivado fluorado de la prednisolona Glucocorticoide sintético (corticosterona) antiinflamatorio, inmunosupresor, antiemético Sistema Endocrino-Inmunológico Presentación Tabletas: 0.5, 0.75, 4 mg Ampolletas: 4 mg/mL, 8 mg/2 mL Crema/tópico 0.1% Vía Oral, IV, IM, Tópica Observaciones Categoría C Embarazo/lactancia AINEs: ↑Riesgo de úlcera gástrica Anticoagulantes: ↑Sangrado Hipoglucemiantes: ↓Efecto Suspender gradualmente (↓10-20% semana) Indicaciones terapéuticas Antiemético en quimioterapia/radioterapia, Inflamación severa, Edema cerebral, Enfermedades alérgicas/asmáticas, COVID-19 grave, Profilaxis de náusea/vómito posoperatorio (PONV) Sinergia : Ondansetrón , Antibióticos Contraindicaciones : Infecciones fúngicas sistémicas no tratadas, Alergia, Vacunas de virus vivos durante el tratamiento Posología PONV: 4-10 mg IV/IM preoperatorio Quimioterapia emetogénica: 12-20 mg IV Edema cerebral: 10 mg IV, luego 4 mg/6 h IM/IV COVID-19: 6 mg/día/10 días VO/IV Niños: 0.02-0.3 mg/kg/día (máx. 16 mg/día) Vida media: 36-54 h Efectos Secundarios Hiperglucemia, apetito, insomnio, HTA Farmacocinética A: Oral rápida, 80-90% biodisponibilidad, IV efecto inmediato D: Alta unión a proteínas plasmáticas, Cruza placenta y BHE M: Hepático CYP3A4 metabolitos inactivos E: Renal (75%), Heces (25%) Farmacodinamia MdA : Se une a receptores de glucocorticoides citoplasmáticos, ↓síntesis de PG/leucotrienos, inhibe COX-2 y PLA₂, ↓liberación de TNF-α, IL-1, IL-6, ↑síntesis de lipocortinas (inhiben fosfolipasa A₂), Inmunosupresión ↓migración de leucocitos, linfocitos T Antiinflamatorio, inmunosupresor, antiemético Efectos Adversos Supresión adrenal, osteoporosis, úlcera gástrica, cataratas Toxicología Psicosis, edema agudo pulmonar >100 mg/día Antídoto: Suspensión gradual + reposición hidrocortisona.

108. Antibióticos - Amoxicilina*, Claritromicina*, Metronidazol*, Tetraciclina* * Antimicrobianos : → Antibióticos → -

109. Amoxicilina [Amitron®, Clamoxyl®.] Principio activo o Sal Amoxicilina trihidratada Grupo β-lactámico (penicilina semisintética) Sistema Inmunológico/infeccioso (Antibiótico) Presentación Tabletas/cápsulas: 250 mg, 500 mg, 875 mg Suspensión oral: 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml I.V 500mg/1g Observaciones Se puede combinar con ácido clavulánico para ampliar espectro contra cepas productoras de β-lactamasas. Indicaciones terapéuticas Infecciones por patógenos Sinergia : Ácido clavulánico Contraindicaciones : Hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas, mononucleosis infecciosa e insuficiencia renal grave Posología Infecciones leves o moderadas: 500 mg cada 8 h Infecciones graves: 875 mg cada 12 h Niños: 20-50 mg/kg/día, dividido cada 8-12h (según severidad) Vida media: 1-1.5 h Efectos Secundarios Gastrointestinales:náuseas, vómito y diarrea Rash alérgico Reacciones de hipersensibilidad: urticaria y angioedema Farmacocinética A: D: M: Hepático parcial E: Renal Farmacodinamia MdA : Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana provocando lisis osmótica Se une a PBP¨s e impide la transpeptidación del peptidoglicano Efectos Adversos Náuseas, vómito, diarrea intensa y cristaluria rara Toxicología Síntomas: Convulsiones Dosis: >100 mg/kg Antídoto: No específico. Manejo de síntomas

110. Claritromicina [Klaricid ® , Solievo ® , Clearmicin ® , Klaricid Od ® , y Klaricid Hp ® ] Principio activo o Sal Claritromicina Grupo . Macrólidos de segunda generación Sistema Inmunológico/infeccioso (Antibiótico) Presentación Tabletas: 250, 500 mg Suspensión oral: 125 mg/5ml, 250mg/5ml I.V 500mg/10ml Observaciones . Indicaciones terapéuticas Infecciones por patógenos Sinergia :IBP+Amoxicilina Contraindicaciones : alergia a macrolidos, uso concomitante con estatinas, hepatopatía activa grave Posología Adultos: 250-500 mg cada 12 h Niños: 15mg/kg en dos tomas Vida media: 3-4 h o 5-9 h en liberación prolongada Efectos Secundarios Sabor metálico Náusea, vómitos, diarrea Dolor abdominal Cefalea Farmacocinética A: D:Cruza placenta M: Hepatico CYP3A4, produce metabolito activo 14-hidroxi-claritromicina E: Biliar y renal Farmacodinamia MdA : Inhibición de la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad ribosomal 50s, haciéndolo bacteriostático Interfiere con la translocación de péptidos Efectos Adversos . Toxicología Síntoma: Arritmias (prolongación QT), hepatotoxicidad, náusea intensa Dosis: >1g/día, especialmente en hepatopatía Antídoto:

111. Metronidazol [Flagyl ® , Flagenase ® , y Metronidazol Medimart ® ] Principio activo o Sal Metronidazol Grupo Antibiótico y antiparasitario Nitroimidazol Sistema Inmunológico/Infeccioso (antimicrobiano y antiparasitario) Presentación Tabletas 250 mg, 500 mg suspensión 125 mg/5 mL solución inyectable 500 mg/100 mL óvulos y gel vaginal 500 mg; gel tópico 0.75–1% Observaciones Contraindicado con alcohol (efecto antabuse). Cautela en insuficiencia hepática. Puede alterar pruebas de función hepática. Interacción con anticoagulantes (↑ INR). Usado en protocolos de H. pylori cuando hay resistencia o alergias. Indicaciones terapéuticas Infecciones por bacterias anaerobias ( Bacteroides , Clostridium ) Gardnerella vaginalis Tricomoniasis Amebiasis Giardiasis Erradicación de H. pylori (terapia triple o cuádruple) Sinergia :Betalactámicos, aminoglucósidos y vancomicina Contraindicaciones : primer trimestre de embarazo, lactancia, alcoholismo reciente, hipersensibilidad a metronidazol Posología Adultos: 500 mg cada 8–12 h (oral o IV), duración según indicación Tricomoniasis: 2 g dosis única o 500 mg c/12 h por 7 días H. pylori : 500 mg c/12 h x 10–14 días (con IBP + antibiótico) Niños: 15–30 mg/kg/día divididos cada 8 h Vida media: 6–8 h Efectos Secundarios Náuseas Sabor metálico Dolor abdominal Diarrea Cefalea Orina oscura Farmacocinética A: absorción oral (~100%) → biodisponibilidad casi completa. D: Amplia distribución en líquidos y tejidos (incluye SNC, abscesos, hueso, pulmón, hígado, vagina, líquido cefalorraquídeo). M: Hepático (vía CYP450 y otras enzimas). E: Principalmente renal (60–80%) Farmacodinamia MdA : Se reduce dentro de bacterias anaerobias y protozoos → forma radicales libres citotóxicos que dañan el ADN → efecto bactericida y amebicida. No es eficaz contra aerobios. Efectos Adversos Neuropatía periférica (uso prolongado), encefalopatía, convulsiones, hepatotoxicidad, reacciones alérgicas, leucopenia reversible Toxicología En sobredosis: vómito, ataxia, convulsiones. Manejo sintomático. Evitar consumo de alcohol → efecto tipo disulfiram (náuseas, vómito, taquicardia)

112. Tetraciclina [Terramicina ® , Tetralisal ® , Treta Atlantis ® y Biotricina ® ] Principio activo o Sal Tetraciclina base Grupo . Tetraciclinas Sistema Antibiótico inhibidor de síntesis proteica Presentación Cápsulas: 250, 500mg Suspensión oral: 125mg/5ml Vía oral exclusivamente Observaciones NO debe tomarse con leche ni antiácidos (quelación con Ca, Fe, Mg AL). Uso limitado por resistencia bacteriana y efectos adversos Evitar en menores de 8 años y en embarazo (daño en dientes y huesos) Indicaciones terapéuticas Infecciones por patogenos Sinergia : Bismuto y omeprazol Contraindicaciones : Niños <8 años Embarazo y lactancia Insuficiencia hepática severa Posología Adultos: 250-500 mg VO cada 6 h (máx 2 g día) Niños mayores de 8 años: 25-50 mg/kg/ día divididos cada 6 h Vida media: 6-10 horas Efectos Secundarios Náuseas, vómitos DIarrea Fotosensibilidad Candidiasis oral o vaginal Pigmentación dental irreversibles si se administra en niños Farmacocinética A: D: Amplia distribución, menos en LCR M: Hepático parcial E: Renal (principalmente) y fecal Farmacodinamia MdA :Inhibe la subunidad 30s del ribosoma bacteriano, impidiendo el acoplamiento del aminoacil-tRNA, que inhibe la síntesis proteica Bacteriostatico Efectos Adversos . Toxicología Síntomas Dosis Antídoto: