MARCADORES HEPÀTICOS Carmen Cecilia Almonacid Urrego UNIVERSIDAD COLEGIO MAYOR DE CUNDINAMARCA 1945 UNIVERSIDAD COLEGIO MAYOR DE CUNDINAMARCA
ANATOMÌA Tomado de “Colección Ciba de ilustraciones médicas”. Netter.
Tomado de “Colección Ciba de ilustraciones médicas”. Netter. FUNCIONES HIGADO
METABÓLICAS Carbohidratos: glucogénesis, glucogenólisis, gluconeogénesis, glucólisis. Lípidos: síntesis de colesterol, fosfolípidos, ácidos grasos y lipoproteínas. B oxidación. Proteínas: síntesis de urea, síntesis de proteínas propias y de exportación Tomado de “Colección Ciba de ilustraciones médicas”. Netter.
HIGADO- FUNCIONES Almacenamiento de hierro y vitaminas Síntesis de factores de la coagulación Metabolismo de hormonas Destoxificaciòn Formación y excreción hepática de bilirrubina
PRUEBAS DE VALORACIÓN Utilidad Detección de lesión hepática aunque sea leve Confirmación de sospecha de enfermedad hepática Diagnostico diferencial de enfermedades hepáticas. Diferenciar entre citólisis y colestasis. Valoración del grado de extensión de una lesión hepática conocida Vigilar respuesta al tratamiento Ninguna prueba cubre todos los aspectos, es preciso la utilización conjunta de varias de ellas
PRUEBAS DE VALORACIÒN Función Excretora y de Desintoxicación Bilirrubina Amonio Enzimas sèricas Necrosis:. ASAT, ALAT, LDH Colestasis:. FAL, G GT, 5-nucleotidasa. Masa ocupante: GGT, LDH Síntesis: CHE Función Biosintètica Albúmina sérica Proteínas séricas Colesterol Factores de coagulación
PRUEBAS DE VALORACIÒN OTRAS DETERMINACIONES Ácidos biliares Ácido fólico Lactato Nitrógeno ureico sanguíneo
FUNCIÒN EXCRETORA Y DE DESINTOXICACIÒN
BILIRRUBINAS-METABOLISMO Tomado de “Quìmica Clìnica”. Kaplan
SIGNIFICADO CLÌNICO Ictericia: coloración amarillenta de piel y mucosas 2 a a un aumento de pigmentos biliares en sangre. Nivel > de 1.2 mg/mL de bilirrubina en suero. Fisiológica: ictericia neonatal. Aprox. 60% de los recién nacidos
ICTERICIA PATOLÒGICA BR total (según edad y valor) Realizar BR fraccionada No conjugada Conjugada Hemólisis S. Gilbert ( Dism . UGT) S. Crigler Najar ( Def . UGT) S. Colestático. S. Dubin-Jonson S. Rotor
AMONIO Origen: catabolismo proteico. Se destoxifica en el hígado en forma de urea. VR: 10-70 ug/mL Significado clínico: se correlaciona con severidad del daño hepatocelular. ↑ insuficiencia hepàtica grave, encefalopatìa hepàtica, coma hepàtico, administraciòn de cloruro amònico en cirròticos, transtornos congènitos del metabolismo (ornitinemia, citrulinemia, etc.)
ENZIMAS
TRANSAMINASAS Generalidades Aminotransferasas Indicadores sensibles de daño intracelular. Marcadores más útiles para reconocer enfermedad hepática aguda. Localización ALAT: citoplasmática, específica de órgano ASAT: citoplasma y mitocondrias del hepatocito, músculo cardiaco, músculo esquelético y en < grado en cerebro, páncreas y bazo.
SIGNIFICADO CLÌNICO Indican citòlisis y alteración de la permeabilidad celular (necrosis o inflamación), con salida de enzimas hacia el torrente circulatorio. ALAT > ASAT: Lesión superficial. Hepatitis viral ASAT > ALAT: Lesión profunda. Hepatitis alcohólica ↑ ASAT en ausencia de ALAT: enfermedad cardiaca o muscular, macroASAT.
SIGNIFICADO CLÌNICO ASAT-ALAT ↑ ASAT- ALAT: hepatitis vìricas agudas, hepatitis crònicas activas, hepatitis tòxicas, hepatitis medicamentosas agudas, hepatitis isquèmicas, tumor hepàtico, esteatohepatitis. ↑ en < grado: colangitis, sìndromes colestàsicos ↓ : agravaciòn de hepatitis con necrosis masiva. Peligro de confusiòn con mejorìa
FOSFATASA ALCALINA Generalidades Hidrolasa. Cataliza la hidrólisis de esteres de fosfato a pH alcalino. Localización: hígado, huesos, placenta, intestino y riñón. Síntesis hepática: células epiteliales del conducto biliar. Presencia en hepatocitos. Isoenzimas: ocho. Termoestabilidad Fracción hepática: termoestable Fracción ósea: termolábil Fracción placentaria: > termoestabilidad.
FAL- SIGNIFICADO CLÌNICO OSEA Producida en osteoblastos. ↑ Fisiológicos: niños en edad de crecimiento. ↑ leves: fracturas en vìa curativa, edad avanzada. ↑ Marcados: enfermedades òseas como carcinoma metastàsico òseo, sarcoma, mieloma, enfermedad de Paget. Hiperparatiroidismos 1 os y 2 os (raquitismo renal).
FAL HEPÀTICA ↑ Notable Colestasis intra hepáticas: cirrosis biliar 1 a , hepatopatìa por fármacos, etc. Colestasis extrahepáticas: estenosis, cálculos o tumores. Enfermedad hepatocelular: niveles algo mas ↓. Ej. Hepatitis, cirrosis, transtornos infiltrativos.
FAL HEPÀTICA ↑ Desproporcionado con respecto a BR Enfermedad granulomatosa o infiltrativa del hígado. Sarcoidosis, micosis, tuberculosis, linfomas. ↑ FAL / BR N Fases iniciales de cirrosis biliar primaria y colangitis esclerótica. ↑ Aisaldos Carcinoma broncògeno, hipernefroma, linfoma de Hodkin
FAL PLACENTARIA Se ↑ al final del primer trimestre del embarazo, a expensas de isoenzima placentaria. Incremento de hasta 3 veces valor normal Se normaliza a las 6 semanas del parto. Puede persistir ligero ↑ durante la lactancia
GAMMA-GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT) Origen: microsomal Función: transferencia de aminoácidos a través de las membranas celulares. Localización: hígado, conductos biliares, riñones, páncreas, intestino, próstata, vesículas seminales, bazo, corazón y cerebro. Niveles sèricos: se deben principalmente a isoenzima hepática. Niveles mas ↑ en recien nacidos, niños < 1 año, ♂, > 60 años
GGT- SIGNIFICADO CLÍNICO ↑ Sensibilidad en colestasis. Elevación paralela con FAL y 5-nucleotidasa Enzima más sensible a problemas hepáticos producidos por alcohol (cirrosis, hepatitis) No se ↑ en problemas óseos ni embarazo. ↑ FAL con GGT normal confirma enfermedad ósea.
5-NUCLEOTIDASA Origen: hígado. Específica de órgano Localización: membranas plasmáticas de la célula hepática. Valores ↓ en infancia, ↑ gradualmente en la adolescencia, se estabilizan después de los 50 años. Significado clínico: se ↑ en enfermedad hepatobiliar.
LACTATO DESHIDROGENASA- LDH Función: oxidación reversible de lactato a piruvato. Localización: hígado, corazón, vasos sanguíneos, pulmones, bazo, páncreas, tiroides, suprarrenales, ganglios linfáticos, riñón, placenta, músculo estriado. Significado clínico: ↑ hepatitis agudas ictericas o anictéricas. A veces se ↑ en procesos hepáticos crónicos
COLINESTERASA- CHE Función: hidroliza ésteres de acetil colina Localización: hígado, glóbulos rojos. Hígado fuente principal de colinesterasa plasmática. Vida media: 10 días Significado clínico: Valora capacidad de síntesis hepática. ↓insuficiencia hepática. Se normaliza con la recuperación.
FUNCIÓN BIOSÍNTETICA
PROTEINAS TOTALES Hígado sintetiza la > parte de proteínas séricas. Albúmina y globulinas >%. Alb > Glob Proteínas totales: Alb + Glob ↓ Proteinas totales: afecciones hepáticas crónicas por defecto en síntesis. Glob > Alb: mal pronóstico
COLESTEROL Metabolismo hepático : síntesis de colesterol, lipoproteínas, fosfolípidos y triglicéridos. Metabolismo del colesterol ingerido. ↓ colesterolemia total: formas terminales de insuficiencia hepática de cualquier tipo. ↑ colesterol: colestasis, fases avanzadas de cirrosis biliar primaria. ↓ colesterol esterificado con respecto al libre: insuficiencia hepática grave, colestasis con afección de parénquima hepático.
FACTORES DE COAGULACIÒN Proteínas de producción hepática. Dependientes de vit. K: II, VII, IX, X ↑ PT Insuficiencia hepatocelular: ↓ síntesis de factores de complejo protrombínico (II, VI, VII, X). Colestasis: defecto de síntesis por malabsorción de vit. K
CASO CLÍNICO Paciente de 30 años de edad, de sexo masculino, que ingresa al servicio de urgencias con cuadro clínico de 72 horas de evolución de fiebre ondulante, escalofríos, vómito y anorexia. A la exploración física se observa la presencia de ictericia y hepatomegalia. Al interrogársele refiere que hace 15 días estuvo en zona endémica para paludismo. Se le realiza una gota gruesa y se encuentra positiva para plasmodium vivax .
TEST ¿Qué exámenes complementarios realizaría? ¿Cómo esperaría encontrarlos? ¿A qué se debe la ictericia del paciente?