Glomerulonefritis - sindrom nefrotik Des 24.pptx

sindrom nefritik

1. GLOMERULONEFRITIS

2. Glomerulonefritis adalah penyakit inflamasi atau non- inflamasi pada glomerulus yang menyebabkan perubahan permeabilitas , perubahan struktur , dan fungsi glomerulus. Glomerulonefritis primer apabila penyakit dasar berasal dari ginjal Glomerulonefritis sekunder apabila kelainan ginjal terjadi akibat penyakit sistemik lain misalnya diabetes melitus , lupus eritematosus sistemik , multipel mieloma , atau amiloidosis . DEFINISI

3. PENYAKIT GLOMERULAR ( glomerular disease ) Prevalensi sebanyak 20-25% dari kasus penyakit ginjal Klasifikasi penyakit glomerular dapat dibagi berdasarkan manifestasi klinis , etiologi dan temuan histologis Gold standar untuk menegakkan diagnosis  biopsy ginjal

4. Glomerulonefritis : inflamasi pada glomerulus  cedera endotel dan podosit Perubahan histopatologi yang terjadi pada glomerulonefritis dapat bervariasi tergantung pada jenis dan penyebabnya . Proliferasi sel : peningkatan jumlah sel mesangial, endotelial , atau sel epitelial glumerolus Penebalan membran basal: dapat terjadi akibat akumulasi kompleks imun atau deposit fibrin Hyalinasi : penumpukan matriks ekstraseluler yang dapat menyebabkan hilangnya struktur glomerulus yang normal Sclerosis : fibrosis atau jaringan parut pada glomerulus Atrofi tubulus dan interstitial fibrosis

5. KLASIFIKASI BERDASARKAN GAMBARAN HISTOLOGI

6. Akut : beberapa hari sampai beberapa minggu Subakut / rapidly progressive : beberapa minggu sampai beberapa bulan Kronik : beberapa bulan sampai beberapa tahun Fokal : lesi < 50% glomeruli Difus : lesi > 50% glomeruli Global : 1 glomerulus Segmental : Sebagian glomerulus Klasifikasi Glomerulonefritis

7. Nefron Tiap ginjal terdiri dari ± 1 juta nefron Nefron unit fungsional dari ginjal , t iap nefron terdiri dari glomerulus dan kapsula bowman, tubulus proksimal, anse henle dan tubulus distal

8. GLOMERULUS GINJAL

9. Imunopatogenesis

10. Manifestasi klinis Glomerulonefritis

11. Clinical Manifestations of Glomerular Diseases and Representative Disease that Cause Them Asymptomatic Proteinuria FSGN Mesangioproliferative GN Nephrotic Syndrome Minimal Change GN Membranous GN Idiopathic ( pimary ) Secondary (lupus) FSGS Mesangioproliferative GN Membranoproliferative (Type I & II) Fibrillary GN Diabetic Glomerulosclerosis Amyloidosis Light Chain Deposition Disease Asymptomatic Microscopic Hematuria Thin Basement membrane nephropathy IgA Nephropathy Mesangioproliferative GN Alport’s syndrome Recurrent Gross Hematuria Thin Basement membrane nephropathy IgA Nephropathy Alport’s syndrome Acute Nephritis Acute postinfectious GN Poststreptococcal GN Poststaphylococcal GN Type I & II Membranoproliferative GN, Fibrillary GN, Focal or Diffuse Proliferative GN IgA Nephropathy Lupus Nephritis Rapidly Progressive GN Cresentic GN Anti GBM GN Immune Complex GN ANCA GN Chronic Kidney Disease Chronic sclerosing GN

12. Proteinuria

13. Obtain 24-hour urine collection to determine total protein excretion in patients with glomerular disease for whom initiation or intensification of immunosuppression is necessary, or who have a change in clinical status. Random “spot” urine collections for PCR are not ideal as there is variation over time in both protein and creatinine excretion Considerations for a kidney biopsy in patients with proteinuria and/or glomerular hematuria.

14. Biopsi Ginjal Gold standar penyakit glomerular Menentukan etiologi GN Mengetahui letak kelainan ginjal (glomerulus, tubular,etc ) Menilai severitas dan kronisitas penyakit glomerular Menentukan pilihan terapi Menilai prognosis dari suatu penyakit Biopsi ulang dapat dilakukan apabila perlu terapi ulangan atau tidak

15. Hematuria Routine evaluation of urine sediment for erythrocyte morphology and the presence of red cell casts and/or acanthocytes is indicated in all forms of glomerular disease Erythrocytes are commonly 50-80% -- dysmorphic and small

16. SPEKTRUM GLOMERULONEFRITIS

17. Manifestation of Glomerulonephritis

18. SINDROM NEFRITIK Gangguan pada GMB akibat inflamasi Proteinuria (Moderate Proteinuria) Hematuria  makroskopik & mikroskopik ”Cola-colored urine” RBC cast pada urin Sterile Pyuria (WBC tanpa bakteri) Hipertensi Oliguria (80-400 ml/ hari ) Kerusakan pada podosit SINDROM NEFROTIK Proteinuria ( > 3.5 g/hari) ”Massive Proteinuria” Hiperlipidemia Edema periferal Hipoalbuminemia

19. Differentiation Between Nephrotic and Nephritic Syndrome Parameter Sindrom nefrotik Sindrom nefritik akut Sindrom nefritik kronik Oedem massive Rapid onset Rapid onset Hipertensi - + + Proteinuria >3,5 g/ hari <3,5 g/ hari <3,5 g/ hari Hematuria -/+ ( mikroskopik ) ++ ++ Lipiduria -/+ -/+ -/+ Albumin serum Hipoalbumin (severe) <3.5 g/dL Hipoalbumin / normal Hipoalbumin /normal Profil lipid Dislipidemia Dapat normal Dapat normal kreatinin normal Meningkat (weeks) Meningkat (month-years): Manifestasi CKD

20. Sindroma nefrotik Sindrom nefrotik merupakan kumpulan gejala klinis yang terdiri dari : Edema Proteinuria Hipoalbuminemia Hiperlipidemia

21. EDEMA

22. Hiperkoagulabilitas Perubahan dalam Protein Koagulasi : peningkatan produksi fibrinogen, faktor VIII, dan faktor von Willebrand sedangkan protein antikoagulan antitrombin III dan protein C mengalami penurunan Peningkatan Agregasi Trombosit Perubahan pada Cairan Tubuh dan Volume Plasma : hipoalbumin --> penurunan tekanan onkotik --> hemokonsentrasi Imobilisasi karena edema dan Infeksi ( inflamasi meningkatkan faktor koagulasi )

23. Hiperlipidemia Peningkatan kadar kolesterol dalam darah >500 mg/dL (13 mmol/L) Xanthelasma Mekanisme Hiperlipidemia pada Sindrom Nefrotik : Hipoalbuminemia --> Peningkatan Sintesis Hepatik LDL dan VLDL Proteinuria --> kadar HDL hilang melalui urin Ekspresi Berlebihan PCSK9 ( enzim yang mempengaruhi kadar kolesterol )

24. Lipiduria

25. TATALAKSANA

26. Diet

27. Pengelolaan Hipertensi

28. Tatalaksana Hipertensi dan Proteinuria pada Glomerulonephritis ACEI/ARB : first line terapi pada pasien dengan hipertensi + proteinuria TDS target < 120 mmHg Monitor lab berkala pada penggunaan ACEi atau ARB karena dapat menyebabkan AKI atau hiperkalemia

29. Tatalaksana Hipertensi dan Proteinuria pada Glomerulonephritis

30. Pada sindrom nefrotik terjadi resistensi diuretik : Kombinasi Diuretik Loop dengan Diuretik Thiazide Penambahan Amiloride Pengelolaan Edema Sindrom Nefrotik

31. Pengelolaan Hiperlipidemia

32. Pengelolaan Trombosis

33. Etiologi sindroma nefrotik

34. sindroma nefrotik primer

35. Minimal Change Disease (MCD) Penyebab terbanyak penyebab sindroma nefrotik pada anak , pada orang dewasa 10-15%. Penyebab : Mayoritas idiopatik , tetapi bisa juga timbul sekunder Biopsi ginjal ( penting pada dewasa ) Gambaran histopatologi : Normal/minimal changes pada mikroskop cahaya Negative immunofluorescent microscopy P odocyte foot process effacement pada mikroskop elektron

36. Tatalaksana MCD Terapi non- immunosupresif : Diuretik ACE inhibitor/ARB Statin Terapi immunosupresif : Prednisone ( drug of choice ) Pada dewasa  prednison 1 mg/ kgBB / hari selama 8–16 minggu kemudian di– tappering off secara perlahan selama 6 bulan

37. Terapi Kortikosteroid dosis tinggi untuk MCD diberikan maksimal 16 minggu Mulai tapering kortikosteroid 2 minggu setelah remisi

38. Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) Penyebab utama kejadian sindroma nefrotik pada dewasa ( sekitar 20%)  berisiko tinggi terjadi ESRD ( 50% ) dalam 5-10 thn FSGS primer dan sekunder Manifestasi  asimtomatik proteinuria VS sindroma nefrotik Hematuria, Hipertensi , azotemia  15-30% pasien Gold standar : histopatologi  biopsy

39. Respon terapi Respons komplit  prednison dilanjutkan sampai 1–2 minggu  tappering off dalam 2–3 bulan . Respons parsial  tappering off dalam 6–9 bulan . Steroid–dependent dan steroid–resistant  Siklosporin dan prednison dosis rendah Siklofosfamid Mycophenolate mofetil

40. Membranous Nephropathy (MN) Istilah MN  perubahan histologi  Penebalan membran basal glomerular Frekuensi lebih sering terjadi pada laki-laki , dewasa dekade 4-5 Primer VS sekunder ( SLE, hepatitis B, hepatitis C, NSAID, penisilamin , kanker kolon )

41. sindroma nefrotik sekunder

42. Diabetic glomerulonephropathy

43. SYSTEMIC AMYLOIDOSIS

44. Terima Kasih