growth hormone (GH)

Growth Hormon

1. Hormone de croisance Université Mohamed Khider – Biskra Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la vie Département des Sciences de la Nature et de la Vie Préparé par : Guercif Ilham Guedjoudj Khadija Gueumaida Hayet Dirigé par: Dr halimi Année Universitaire: 2022-2023 Master 2 biochemie appliquée

2. Anatomie :

3. Histologie

4. La biosynthese

5. Structure de GH Structure primaire La GH est de 191 acide aminé Possède une seule chaine stabilisée par deux pont disulfures Structure tridimensionnelle Possède 2 site impliquée dans la liaison a son récepteur

6. Régulation

7. la sécrétion d’hormone Après sa biosynthèse dans le réticulum endoplasmique et sa maturation dans l’appareil de Golgi des cellules somatotropes, la GH est stockée dans des granules sécrétoires en attente du stimulus de libération. Par exocytose , la GH est libérée de façon pulsatile dans le flux sanguin et cette sécrétion est sous le contrôle de peptides hypothalamiques dont les principaux sont le GHRH et le SRIF( somatotropin releasing inhibiting factor ) 40% de la GH produite est stockée dans une hypophyse normale.

8. la GH est sécrétée de manière épisodique dans la journée l’alimentation l’exercice physique sommeil stress En moyenne, 4 ou 5 pics par jour sont observés chez l’homme, le pic des premières heures de la nuit étant le plus élevé (20 - 25 ng / mL ) selon les individus et en fonction de différents facteurs physiologiques intrinsèques L’ age le sexe le poids corporel

9. Le mécanisme de transport la GH est libérée des granules sécrétoires des cellules somatotropes traverse les capillaires fenêtrés et entre dans la circulation générale 60% de la GH circulante lui est liée à une protéine trouvée dans le sérum (GHBP) 40% de la GH circulante librement dans le sang

10. Le mécanisme de transport Le protéine de transporte: (GHBP) « Growth Hormone Binding Protein » C’est une glycoprotéine soluble . lie préférentiellement avec la GH 22 kDa avec une forte affinité, de faible affinité avec la GH 20 kDa Elle provient de deux mécanismes différents selon l’espèce l’épissage alternatif du pré- ARNm du GHR Une protéolyse limitée du GHR par des métalloprotéase responsable du clivage TACE « Tumor necrosis factor-Alpha Converting Enzyme »

11. Le mécanisme de transport GhBp Produit dans: le foie muscle et le tissu adipeux. Elle augmente la demi-vie de l’hormone en réduisant son élimination rénale leur concentration est augmentée dans certaines pathologies du foie, les troubles rénaux ou l’acromégalie.

12. Recepteur de somatotropine L e GHR est structurellement apparenté aux récepteurs de la prolactine et des cytokines Ils possèdent un domaine cytoplasmique variable, un domaine extracellulaire plus conservé et un seul domaine transmembranaire hydrophobe. Le domaine extracellulaire qui lie l’hormone comporte environ 250 acides aminés. Il contient plusieurs résidus cystéine possede domaines structuraux dans les régions extracellulaire (NH2) et intracellulaire (COOH) Leur domaine intracellulaire est caractérisé par la présence de deux motifs conservés riches en proline, appelés boîtes 1 et 2 qui sont impliquées dans la liaison directe des protéines Janus Kinases (JAK)

13. LES CELLULES CIBLE Le foie Os , muscles Tissu adipeux Activation de l’IGF ( insulin - like growth factor ) favorisent l’ostéogenèse (croissance des os en longueur ) stimulant la lipolyse des TG

14. Diagramme schématisant les voies de signalisation de l' hormone de croissance dans ses cellules cible

15. Le catabolisme Certaine quantité d’hormone soit dégradée: L’hormone de croissance l’hypophyse et la circulation sanguine les organes d’élimination

16. Le mécanisme de transport la GH est libérée des granules sécrétoires des cellules somatotropes traverse les capillaires fenêtrés et entre dans la circulation générale 60% de la GH circulante lui est liée à une protéine trouvée dans le sérum (GHBP) 40% de la GH circulante librement dans le sang

17. Le catabolisme L’hypophyse et la circulation sanguine Dégradation de la GH est assurée par des protéases lysosomiales dont l’action est étroitement liée aux facteurs régulateurs de la libération de GH le SRIF impliqué dans: l’inhibition de la sécrétion de GH Agit sur le volume cytoplasmique des lysosomes dans les cellules somatotropes Augmentant la dégradation intracytoplasmique de l’hormone stockée

18. Le catabolisme les organes d’élimination Le foie Les rein la GH est incorporée dans les cellules de Kupffer concentrée dans les mastocytes et macrophages La réabsorption du GH par les cellules des tubules rénaux Dans les endosomes ou les lysosomes, les protéases dégradent complètement la GH la dégradent dans les lysosomes composés amino - acidiques fragments qui peuvent retourner dans la circulation La thrombine et des protéases « collagénase - like » clivent la GH en deux fragments de 14 et 15 kDa qui peuvent également retourner dans le plasma

19. Les effets biologique de GH GH Effet direct (GH) Effet indirect (IGF1) Métabolisme protéique Métabolisme glucidique et lipidique Régulation des réserve énergétique Croissance tissulaire