METABOLISMO DEL GRUPO HEMO Universidad de Carabobo Facultad De Ciencias de la Salud Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba ” Núcleo Aragua Asignatura Bioquímica Br. José Abreu Br. Ingrid Álvarez Br. Karla Arriaga Prof. Angélica Jiménez
CONTENIDO
GRUPO HEMO
GRUPO HEMO Metil (o): CH 3 – Propil (o): CH 3 –CH 2 –CH 2 –n– Vinilo: CH 2 = CH – El átomo de Fe2+ del centro de la estructura del hemo puede sufrir oxidación, pasando a la forma FE3+ (forma férrica)
Solo tipo I y III están en la naturaleza UNA PORFIRINA …
HEMOPROTEÍNAS
, HEMOPROTEÍNAS
PRINCIPALES LOCALIZACIONES
Biosíntesis del Grupo Hemo
SÍNTESIS DEL DELTA-AMINOLEVULINATO Enzima dependiente de piridoxal fosfato.
SÍNTESIS DE LOS MONOPIRROLES Deshidratasa sensible al plomo.
FORMACIÓN DEL PREUROPORFIRINÓGENO Porfobilinógeno desaminasa (dependiente de piridoxal fosfato).
SÍNTESIS DEL UROPORFIRINÓGENO III
DESCARBOXILACIÓN DEL UROPORFIRINÓGENO III El producto ingresa a la mitocondria.
CONVERSIÓN A PROTOPORFIRINÓGENO IX Participa un NADP, que se reduce.
OXIDACIÓN A PROTOPORFIRINA IX Se liberan 4 H+
QUELACIÓN Y FORMACIÓN DEL HEMO
Alteraciones Enzimáticas Porfiria intermitente aguda Deficiencia de la Uroporfirinógeno I sintasa Porfiria eritropoyética congénita Deficiencia de la Uroporfirinógeno II cosintasa
Mecanismos de regulación de síntesis del grupo HEMO
La ALA sintasa es regulada por mecanismos de represión REPRESIÓN
La ALA sintasa es inhibida alostericamente por la hematina a concentraciones altas de hemo INHIBICIÓN ALOSTERICA
El hemo también inhibe el transporte de la enzima recién sintetizada en el citosol hasta la mitocondria. TRANSPORTE
Los fármacos como los barbitúricos inducen la síntesis del hemo . Los barbitúricos requieren del citocromo p450 que contiene un grupo hemo para su metabolismo .
Los pasos catalizados por la ferroquelatasa y la ALA deshidratasa son inhibidos por plomo.
D isminuye Previene inducción de C omponente eritroide componentes hepáticos C omponente no eritroide Otros m ecanismos :
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