Hematopoyesis

Hematopoyesis - eritropoyesis grupo sanguineo eritrocito

1. HEMATOPOYESIS Jorge Peña Carmelo UPeU

2. La sangre Componentes

3. PLASMA Y HEMATOCRITO

4. DEFINICION Serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel unicelular con la auto duplicación, seguidos de diferenciación y maduración, culminando con la producción de elementos formes sanguíneos funcionales

5. Hematopoyesis Proceso a través del cual se generan las células de la sangre Eritrocitos : glóbulos rojos Leucocitos : glóbulos blancos Trombocitos : plaquetas

6. Por ejemplo, en un adulto de 70 kg de peso, se producen 2 x 10 11 eritrocitos, 2 x 10 11 plaquetas y 7 x 10 10 granulocitos Wintrobe MM. Clinical Hematology. 8th ed. Phila - delphia Lea & Febiger . 1981, p35 Diariamente se producen en nuestro organismo cantidades extraordinarias de células sanguíneas .

7. Vida media de los componentes de la sangre Hematíes : 120 días Plaquetas : 8 a 10 días Leucocitos varía según su tipo Granulocitos : 8 o 10 h en el torrente circulatorio, Tejidos sobreviven durante 1 o 2 días Linfocitos viven durante varios años

8. Desarrollo Hematopoyético Fase mesoblastica (fase del saco vitelino) Inicia 19 día Migran las células progenitoras de la región aorta gónada mesonefro Migran de la periferia del saco hacia el interior

9. Desarrollo Hematopoyético FASE HEPATICA Comienza al la 4ta y 5ta ss de gestación Principal sitio de hematopoyesis de la vida fetal Mayor desarrollo al tercer mes de desarrollo Mantiene su actividad hasta 1 a 2 ss después del nacimiento.

10. Desarrollo hematopoyético FASE MEDULAR Al quinto mes se inicia la hematopoyesis medular Al final del sexto mes la MO es el sitio principal de hematopoyesis

11. Desarrollo hematopoyético

12. Recordar siempre Situación patológica Activa la hematopoyesis extramedular Órgano que se activa

13. Medula ósea

14. MEDULA OSEA MEDULA OSEA ROJA MEDULA OSEA AMARILLA MEDULA ACTIVA MEDULA INACTIVA Esternón Cráneo Escapula Vertebras Costillas Huesos de la pelvis Extremos proximales de los huesos largos

15. Medula ósea hematopoyéticamente activa

16. Microambiente Hematopoyético

17. Microambiente Hematopoyético Estructura tridimensional altamente Organizada, de células del estroma y sus productos que regula la localización y la fisiología de las células hematopoyéticas

18. Microambiente Hematopoyético Componente Mesenquimal Matriz extracelular Células del estroma : Células endoteliales Adipocitos Macrófagos Osteoblastos Osteoclastos Células reticulares (fibroblastos) Componente hematopoyético Células hematopoyéticas en desarrollo Factores de crecimiento

19. Papel del estroma en la hematopoyesis

20. Influencia del estroma en la CMH

21. Matriz extracelular Mantiene la diferenciación y la proliferación y provee un tejido de sostén Compuesto por : Proteoglucanos : intervienen en la unión de las células progenitoras al estroma Fibronectina Colageno Laminina Hemonectina

22. Células del estroma Células endoteliales: regulan el flujo de entrada y salida de partículas a los espacios hematopoyéticos. Adipocitos : segregan esteroides que influyen en la eritropoyesis Macrófagos : secreción de diversas citosinas que regulan la hematopoyesis Osteoblastos : forman hueso Osteoclasto : reabsorben hueso Células reticulares : forman fibras que sirven de sostén a los senos vasculares y a las células hematopoyeticas

23. Células Hematopoyéticas

24. Célula madre ( stem cell ) Características : Son capaces de autorrenovarse Dan origen a una progenie diferenciada Progenitor común mieloide Progenitor común linfoide Son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético Son menos del 0.5% del total de células en la médula ósea Expresan antígenos como CD34.

25. Celulas madre Totipotentes: Capacidad de producir todos los tipos de células del organismo en desarrollo, incluidos los tejidos embrionarios y extraembrionarios (por ejemplo, la placenta). Pluripotentes: Solo pueden producir células propias del embrión, incluyen las células germinales y las células de cualquiera de las capas germinales. Multipotentes: Solo pueden generar células dentro de una capa germinal determinada. Por ejemplo, las células madre multipotentes de un tejido mesodérmico como la sangre solo pueden formar todas las células de la sangre Unipotentes : crean células de un solo tipo de célula.

26. Relación del desarrollo con el tipo de células madre

27. Multipotentes

28. Célula madre Destinos de la célula madre Autorrenovacion Capacidad de las células para proliferar sin perder el potencial de diferenciarse y sin experimentar senescencia (envejecimiento biológico) Diferenciación Adquirir características de células más maduras Apoptosis

29. Factores que regulan las Células Madre Factores estimulantes de las colonias IL-6, IL-11 y IL-12.

30. Célula madre Hematopoyética El uso de anticuerpos monoclonales que reconocen moléculas de superficie expresadas selectivamente en las células hematopoyéticas Permitió : Positivas para CD34, c-kit y Thy-1 Negativas para HLA-DR, CD15 y CD77 Las células progenitoras CD34+ son las que se utilizan para el trasplante de progenitores hematopoyéticos.

31. Diferenciación de Células Hemáticas

32. Capacidad de auto renovación indefinida

33. Producen estimulación o inhibición de la producción, la diferenciación y el trafico de las células sanguíneas maduras y sus precursores.

34. El papel de las células madre en la medicina clínica Las células madre como terapia Reemplazar las líneas celulares que se han perdido o destruido Modificar el comportamiento de otras células Las células madre como objetivos de la terapia con medicamentos Células madre para generar tejido diferenciado para el estudio in vitro de enfermedades modelos y el desarrollo de fármacos

35. Eritropoyesis

36. Proliferación y maduración celular

37. Genesis de los Hematíes

38. Proliferación De cada proeritroblasto se obtienen entre 8 y 32 eritrocitos maduros. Fin de la división celular: eritroblasto policromatofilo . Los eritroblastos ortocromáticos ya no pueden sintetizar ADN.

39. Eritroblasto basófilo Tamaño: 16 a 18 µm. Núcleo 75% del área de la célula Compuesto de heterocromatina de color violeta oscuro, intercalada con eucromatina de color rosa Asemejan a los rayos de una rueda. Citoplasma es de color azul pálido.

40. Eritroblasto policromatófilo Tamaño: 12 a 15 µm Núcleo: <50% del área celular. La heterocromatina forma cúmulos bien definidos en un patrón de tablero de damas Citoplasma: cambia de azul a rosa conforme la Hb diluye el contenido de los polirribosomas .

41. Eritroblasto ortocromático Tamaño: 10 a 15 µm de diámetro Resultado de la ultima división mitótica La [ Hb ] aumenta en el eritroblasto. Se tiñe como un eritrocito maduro. Núcleo Completamente denso Ocupa una cuarta parte del área celular y es excéntrico.

42. Reticulocito El reticulocito en la circulación contiene mitocondrias, y pocos ribosomas. Bandas reticulares: Agregados de ribosomas, mitocondrias y otras organelas post tinción En la circulación necesita de 24 a 48 h para madurar. Se sintetiza del ultimo 20% de Hb . El eritrocito maduro pierde la capacidad para sintetizar Hb Debido a la corta vida de los reticulocitos, su concentración entre los GR es alrededor del 1%.

43. Reticulocitos corregidos RC = Retix % x ( Hcto pac / Hcto ideal)

44. Regulación de la eritropoyesis

45. Eritropoyetina ( Epo ) Hormona glicoproteíca de 34kD, que estimula la producción de GR Las células mesangiales a nivel renal producen el 90%, el resto en hígado Se sintetiza en respuesta a la hipoxia

46. Eritropoyetina Regulador en la producción de eritrocitos. Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxigeno en los tejidos. Altitudes muy altas Insuficiencia cardiaca EPOC Fibrosis pulmonar. Anemia crónica.

47. Eritropoyetina Activación de los receptores estimulan los precursores eritroides . Estimula la diferenciación eritroide evitando la apoptosis. Se han identificado en BFU-E, CFU-E. La hipoxia genera un incremento del factor 1 inducible por hipoxia(HIF-1). La nefrectomía o insuficiencia renal crónica genera anemia.

48. GRACIAS