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herpes virus 6 y 8

1. HERPES VIRUS 6 Y 8 MR 3 ROMAIN ÁLVAREZ PUERTA

2. HERPES VIRUS 6 E s una causa importante de morbilidad y mortalidad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas . Una de la complicaciones más temidas es la encefalitis por HHV- 6 No hay avances significativos en el conocimiento de la encefalitis por HHV-6, su tratamiento y otros aspectos

3. INTRODUCCIÓN

4. HHV-6A y HHV-6B infectan y establecen latencia

5. INTRODUCCIÓN

6. HERPESVIRUS HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE el genoma completo de HHV-6A o HHV-6B se integra en un telómero cromosómico en cada célula nucleada del cuerpo y se transmite a través de la herencia mendeliana . Se han identificado 5 sitios de integración telomérica en diferentes cromosomas usando hibridación fluorescente in situ (FISH ) El ADN del virus del herpes humano 6 detectado en la sangre suele indicar la replicación del virus .

7. HERPESVIRUS HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE CIHHV-6, el ADN viral en forma latente

8. HERPESVIRUS HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE Y POTENCIAL DE ENFERMEDAD DESPUÉS DEL TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

9. HERPESVIRUS HUMANO 6 Y ENFERMEDAD EN PACIENTES CON NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS O TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS En pacientes con neoplasias hematológicas sin HSCT, hay poca evidencia de que el HHV-6 cause enfermedad . Para los trasplantes autólogos , no hay datos suficientes para una asociación causal con la enfermedad de órganos diana .

10. DEFINICIONES

11. PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO DEL VIRUS DEL HERPES HUMANO 6

12. PRUEBAS DE ADN La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es el pilar del diagnóstico del HHV-6 y se encuentran disponibles una variedad de ensayos de PCR en tiempo real para la carga de ADN del HHV-6.  No todos diferencian entre HHV-6A y HHV-6B Se recomienda la PCR cuantitativa que distingue entre el ADN de HHV-6A y HHV-6B para el diagnóstico de infección.

13. PRUEBAS DE ADN DESPUÉS DE UN TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS EN PRESENCIA DE HERPESVIRUS HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE DONANTE CIHHV-6 TPH Aumentará carga de ADN de HHV-6 RECEPTOR CIHHV-6 TPH Disminuirá carga de ADN de HHV-6

14. PRUEBAS PARA EL VIRUS DEL HERPES HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE En casos clínicamente ambiguos (en los que se sospeche infección activa por VH6), tales pruebas pueden ser importantes para evitar una terapia antiviral innecesaria y potencialmente tóxica . el CIHHV-6 se puede excluir fácilmente mediante una prueba de ADN del HHV-6 negativa en una muestra de sangre / suero tomada antes del trasplante del receptor o en cualquier momento del donante .

15. PRUEBAS PARA EL VIRUS DEL HERPES HUMANO 6 INTEGRADO CROMOSÓMICAMENTE SOSPECHA DE CIHHV-6 Muestras de sangre total o de suero del donante/receptor PCR Cuantitativa HHV-6A HHV-6B El CIHHV-6 se puede confirmar mediante la evidencia de una copia de ADN viral / genoma celular, o ADN viral en folículos pilosos / uñas, o mediante FISH Previo a TPH

16. INFECCIÓN PRIMARIA POR HERPESVIRUS HUMANO 6B VERSUS REACTIVACIÓN Se han notificado pocos casos de infección primaria por HHV-6B después de un TCMH alogénico ;  estos eran niños muy pequeños y estaban acompañados de fiebre y sarpullido .

17. INFECCIÓN PRIMARIA POR HERPESVIRUS HUMANO 6B VERSUS REACTIVACIÓN

18. ENCEFALITIS HUMANA POR HERPESVIRUS 6B Y SU DEFINICIÓN

19. ENCEFALITIS HUMANA POR HERPESVIRUS 6B Y SU DEFINICIÓN

20. ENCEFALITIS HUMANA POR HERPESVIRUS 6B Y SU DEFINICIÓN

21. ENCEFALITIS HUMANA POR HERPESVIRUS 6B Y SU DEFINICIÓN

22. FACTORES DE RIESGO DE ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B La reactivación del herpesvirus humano 6B en sangre (es decir, viremia) es un factor de riesgo importante y ocurre en aproximadamente la mitad de los receptores de trasplantes alogénicos en las primeras semanas posteriores al TCMH . Las tasas más altas se observan después del trasplante de sangre de cordón umbilical   La reactivación precede o coincide con la encefalitis por HHV-6 y que ≥10.000 copias / ml en plasma se correlaciona con el inicio de la encefalitis  sensibilidad del 100% y una especificidad del 64,6 %. ( En un estudio prospectivo multicéntrico , Ogata et al).

23. FACTORES DE RIESGO DE ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B

24. PRONÓSTICO DE LA ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B Basado en estudios retrospectivos pequeños ( Zerr et al.) 11 de 44 (25%) murieron entre 1 y 4 semanas después del diagnóstico 6 (14%) mostraron una mejoría pero murieron con varios problemas médicos no relacionados 8 (18%) mejoraron pero con compromiso neurológico persistente 19 (43%) aparecieron para hacer una recuperación completa. Zerr DM.  Herpesvirus humano 6 y enfermedad del sistema nervioso central en el trasplante de células hematopoyéticas.  J Clin Virol.  2006; 37 ( Supl . 1): S52-S56.  PubMed   |  https://doi.org/10.1016/S1386-6532(06)70012-9  |  Google Académico

25. PRONÓSTICO DE LA ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B

26. MIELOSUPRESIÓN DEL VIRUS DEL HERPES HUMANO 6B Y FALLO DEL ALOINJERTO

27. REACTIVACIÓN DEL HERPESVIRUS HUMANO 6B Y CITOMEGALOVIRUS La reactivación del virus del herpes humano 6B se ha asociado con un mayor riesgo de reactivación posterior del CMV y enfermedad después del TCMH la reactivación del HHV-6 puede indicar una inmunosupresión celular que también predispone a la reactivación del CMV .  Los estudios in vitro de reactivación del HHV-6 demuestran que la infección por HHV-6B podría contribuir a la reactivación del CMV mediante la inhibición de la producción de IL-12.

28. TRATAMIENTO: MEDICAMENTOS ANTIVIRALES E INMUNOTERAPIA Ganciclovir , foscarnet y cidofovir inhiben la replicación del HHV-6 in vitro . el uso de valganciclovir o ganciclovir para el tratamiento de la enfermedad por CMV no resultó en la aparición de mutantes de HHV-6 resistentes a fármacos en un gran ensayo prospectivo de pacientes con trasplante de órganos sólidos . El brincidofovir (o CMX-001) tiene una alta actividad in vitro contra las especies de HHV-6  pero tiene una toxicidad gastrointestinal significativa, no está disponible actualmente para uso clínico La inmunoterapia adoptiva con células T específicas de virus es un nuevo y emocionante enfoque terapéutico para el HHV-6.Este enfoque parece ser seguro y potencialmente efectivo en estudios pequeños no controlados.

29. PREVENCIÓN DE LA ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B No se han identificado estrategias preventivas o profilácticas eficaces . No se recomienda la terapia preventiva o profiláctica anti-HHV-6 para la prevención de la reactivación del HHV-6B o encefalitis post-TCMH El cribado del ADN del virus del herpes humano 6B durante el período de alto riesgo posterior al TCMH no es práctico ya que la reactivación del HHV-6 a menudo coincide con el inicio de la enfermedad . No se recomienda el cribado de rutina del ADN del HHV-6 en sangre después del TCMH

30. TRATAMIENTO DE LA ENCEFALITIS POR HERPESVIRUS HUMANO 6B Se recomiendan foscarnet o ganciclovir intravenosos para el tratamiento de la encefalitis por HHV-6B. La selección del fármaco debe estar determinada por los efectos secundarios del fármaco y las comorbilidades del paciente . Las dosis recomendadas son 90 mg / kg bd para foscarnet y 5 mg / kg bd para ganciclovir . La terapia antiviral debe durar al menos tres semanas y hasta que las pruebas demuestren la eliminación del ADN del HHV-6 de la sangre y, si es posible, del LCR. Se puede considerar la terapia combinada de ganciclovir y foscarnet . Los medicamentos inmunosupresores deben reducirse si es posible. No hay datos suficientes sobre el uso de cidofovir para hacer una recomendación.

31. HERPES VIRUS 8

32. HERPESVIRUS HUMANO-8 KSHV es un  γ  - herpesvirus que pertenece al género  Rhadinovirus Estos herpesvirus son virus transformadores capaces de causar tumores en sus huéspedes naturales El HHV-8 o el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) se ha asociado causalmente con todas las formas de sarcoma de Kaposi (SK), incluido el SK postrasplante

33. CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS El KSHV es único entre los herpesvirus porque contiene un número sin precedentes de genes transducidos de los genomas celulares del huésped durante su evolución, un fenómeno conocido como piratería molecular . La histopatología del SK es la presencia de células fusiformes. La mayoría de estas células se tiñen positivamente para marcadores de células endoteliales; sin embargo, algunas células expresan proteínas características de células de músculo liso, macrófagos o células dendríticas. Estos datos sugieren que las células fusiformes KS pueden de hecho derivar de una célula progenitora mesenquimal pluripotente

34. CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS Las células fusiformes KS producen IL-6, y la IL-6 exógena puede potenciar la proliferación de células KS en cultivo, lo que lleva a muchos a creer que KS puede ser una lesión provocada por citocinas. se cree que la mayoría de las lesiones del SK en los receptores de trasplantes son el resultado de la reactivación del virus latente se ha documentado la transmisión por aloinjerto trasplantado. IL – 6 FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS IFN-  γ ANGIOGÉNESIS

35. SEROCONVERSIÓN POST TPH Alkan S, Karcher DS, Ortiz A, Khalil S, Akhtar M, Ashraf Ali M Herpesvirus humano-8 / Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en pacientes con trasplante de órganos con inmunosupresión. Br J Haematol .  1996;  96  : 412-414 La mayoría de las lesiones del SK en los receptores de trasplantes son el resultado de la reactivación del virus latente Se ha documentado la transmisión por aloinjerto trasplantado La seroconversión ocurrió una media de 5 meses después del trasplante y precedió al SK en 11,5 meses

36. EPIDEMIOLOGÍA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS La incidencia de SK en receptores de trasplantes en gran medida es paralela a la seroprevalencia geográfica del KSHV Frecuente sexo masculino. proporción hombre / mujer en los receptores de trasplantes de 2 a 3: 1

37. EPIDEMIOLOGÍA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS

38. EPIDEMIOLOGÍA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS Aunque la piel es el sitio más comúnmente afectado del SK. 40% de los receptores de trasplantes pueden desarrollar lesiones viscerales, incluyendo SK gastrointestinal, pulmonar, vesical y laríngeo.  La afectación gastrointestinal a menudo puede estar oculta o asociada con síntomas gastrointestinales inespecíficos y hemorragia.  Ocasionalmente, se ha informado de perforación, obstrucción y enteropatía con pérdida de proteínas como resultado de una obstrucción linfática

39. TRATAMIENTO La reducción o el cese de la inmunosupresión en todas las formas de SK, producen la regresión de las lesines . Hay tasas de remisión más altas con lesiones no viscerales en comparación con las viscerales.  Como respuesta al cese de la inmunosupresión se produce hasta el 50% de los pacientes pierden la respuesta al injerto.

40. TRATAMIENTO SK diseminado o visceral que no respondieron a la modificación de la inmunosupresión, la quimioterapia combinada ha demostrado ser eficaz en algunos informes. Los análogos de nucleósidos , por ejemplo, aciclovir y penciclovir , tienen una actividad in vitro mínima contra el KSHV. Si bien el virus es sensible al ganciclovir y al foscarnet, los análogos de fosfonato de nucleósidos acíclicos, el cidofovir y el HPMPA (( S ) -1- (3-hidroxi-2-fosfonilmetoxipropiadenina), son potentes inhibidores de la síntesis del ADN del HHV-8

41. TRATAMIENTO La profilaxis del SK es un objetivo valioso en pacientes de áreas altamente endémicas.  Si en el futuro se dispusiera de estrategias antivirales eficaces, los pacientes con seroconversión o aquellos con títulos crecientes de KSHV mediante PCR cualitativa pueden ser candidatos para la profilaxis.