Hipersensibilidad Tipo I M.V.Z. U.A.E.H.

Definición y mecanismo de acción de la hipersensibilidad tipo 1 (inmediata)

1. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo INSTITUTO DE CIENCIAS AGROPECUARIAS MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA Inmunología Hipersensibilidad tipo I Equipo 1: Miguel Ángel Rodríguez López Carlos Villegas Vite Jesús Ortíz Torres

2. Video

3. Historia… Charlest Robert Richet (1850-1935) Crea la palabra anafilaxia para designar la sensibilidad desarrollada por un organismo después de recibir una inyección parenteral de un coloide, sustancia proteica o toxina Clements von Pirquet ( 1874-1929) 1906 Acuña los términos "alergia", "alérgico" y "alérgenos"

4. Coca Cooke en 1925 Acuñan el término "atopia" ? Estudian las propiedades tóxicas de la medusa Physalia Physalis Charlest Richet y Paul Portier

5. Introducción. ¿Qué es hipersensibilidad Tipo I? Es una respuesta inmunológica exacerbada causada por una rápida liberación de moléculas de la inflamación, cómo resultado de la unión de antígeno (alérgeno) a la IgE, a sociada a la membrana plasmática de los mastocitos

6. Tipos de alérgenos Alimenticios Fármacos. Factores ambientales. Soya Penicilina G Piquete acaro Papa Fenobarbital Hongos Atún Penicilina V Polen Trigo Sulfamidas Piquete de pulga Cebada Amoxicilina Hierba. Avena Gentamicina Aguas residuales Maíz Pirazolona Alérgenos Especie Nombre del alérgeno. Maíz Canino Zea m 14 Zea m 25 Leche Canino Bos d 4 Bos d 5 Bos d 6 Bos d 7 Bos d 8 Pollo Canino Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Trigo Canino Tri a 18 Tri a 19 Tri a 25 Haba de soya Canino Gly m 1 Gly m 3 Gly m 4

7. Células involucradas

8. Mastocitos

9. Células grandes y redondeadas Presentes en lugares más expuestos del organismo a invasores potenciales Citoplasma repleto de un gran número de gránulos (lisosomas secreteros ) Núcleo grande y reniforme Dos tipos: de mucosas y de tejido conjuntivo COMPARACIÓN DE LOS DOS TIPOS DE MASTOCITOS   Mastocitos de mucosas Mastocitos de tejidos conjuntivos. ESTRUCTURA Pocos gránulos te tamaños variables Multiples gránulos uniformes TAMAÑO 9-10 um de diametro 19-20 um de diametro PROTEOGLUCANO Sulfato de condrotina Heparina HISTAMINA 1.3 pg/ célula 15 pg/ célula VIDA MEDIA <40 dias >6 meses LOCALIZACIÓN Paredes intestinales, hígado. Cavidad peritoneal.

10. Eosinófilos

11. Células polimorfo nucleares (granulocitos) Valores normales del 2% en perros y el 10% en bóvidos Gránulos primarios: Arilsulfatasa, peroxidasa y fosfatasa Gránulos secundarios o cristaloide: proteína básica principal (MBP)

12. Basófilos

13. Basófilos Células de núcleo irregular Gránulos azurófilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen hidrolasas ácidas. Gránulos específicos o secundarios: contienen histamina  (vasodilatador),  heparán sulfato  (vasodilatador),  heparina ( anticoagulante) y  leucotrienos (hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas).

14. Plaquetas Reacciones alérgicas mortales en roedores deficientes de mastocitos, las cuales están mediadas por plaquetas

15. Clasificación de las moléculas de la inflamación

16. Aminas Vasoactivas Histamina: Hace que la pared de los vasos sanguíneos comiencen a ser adherentes para los neutrófilos que a su vez liberan un lípido denominado Factor activador plaquetario (PAF) el cuál aumenta la adherencia de células del endotelio vascular además de producir la agregación plaquetaria.

17. Los efectos de la histamina están mediados a través de receptores múltiples. Los receptores H1 y H2 se expresan en células de la musculatura lisa, células endoteliales linfocitos T y B, entre otros. Histamina H1 Oxido Nítrico; células endoteliales Vasodilatación Filtración vascular Acumulación de fluidos Edema

18. Serotonina: Es un derivado del aminoácido triptófano. Causa normalmente una vasoconstricción qué da lugar a un aumento en la presión arterial. En bóvidos actúa cómo vasodilatador Tiene poco efecto en la permeabilidad vascular excepto en roedores, donde induce una inflamación aguda.

19. Lípidos vasoactivos Cuando los tejidos son lesionados o estimulados, las fosfolipasas actúan sobre los fosfolípidos de las paredes celulares para liberar ácido araquidónico. Lipooxigenasa Leucotrienos Ciclooxigenasa Prostaglandinas Eicosanoides

20. Cuatro leucotrienos desempeñan un papel central en la inflamación LTB4 quimiotáctico para neutrófilos; estimula la quimiotáxis de eosinófilos C4,D4 Y E4 aumentan la permeabilidad vascular Hay cuatro grupos de prostaglandinas proinflamatorias: PGE2, PGF2, los tromboxanos (TxA2, PGA2) y las prostaciclinas (PGI2)

21. Péptidos Vasoactivos Las proteasas de los mastocitos actúan sobre los componentes C3 y C5 del sistema del complemento C3a y C5a Liberación de histamina C5a “quimiotáctico” para neutrófilos y monocitos P. Calicréinas VS quininógenos Quininas Dilatación y permeabilidad vascular Estimulación de neutrófilos y receptores del dolor

22. Mediadores de la inflamación MOLÉCULAS BASOACTIVAS PRODUCIDAS DURANTE LA INFLAMACIÓN AGUDA. MEDIADOR FUENTE PRINCIPAL FUNCIÓN HISTAMINA Mastocitos, basófilos, plaquetas. Incremento de la permeabilidad vascular y dolor SEROTONINA Plaquetas, mastocitos, basófilos. Incremento de la permeabilidad vascular QUININAS Quininógenos en plasma y tejidos Vasodilatación e Incremento de la permeabilidad vascular y dolor PROSTANGLANDINAS Ácido araquidónico. Vasodilatación e Incremento de la permeabilidad vascular TROMBOXANOS Ácido araquidónico. Incremento de la agregación plaquetaria. LEUCOTRIENO B6 Ácido araquidónico. Quimiotaxis de neutrofilos e Incremento de la permeabilidad vascular LEUCOTRIENO C, D,E. Ácido araquidónico. Contracción del músculo liso e Incremento de la permeabilidad vascular FACTOR DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Células fagocíticas Secreción plaquetaria, secreción de neutrófilos e Incremento de la permeabilidad vascular PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO Coágulo sanguíneo Incremento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso y quimiotaxis de neutrófilos. C3A Y C5A Complemento del suero Degranulación de los mastocitos, contracción del músculo liso y quimiotáxis de neutrófilos.

23. ESPECIE ORGANOS AFECTADOS SIGNOS PATOLOGIA PRINCIPALES MEDIADORES CABALLO Tracto respiratorio, Intestino delgado Tos, disnea, diarrea Enfisema pulmonar , Hemorragia intestinal Histamina, Serotonina RUMIANTES Tracto respiratorio Tos, disnea, colapso Edema pulmonar, Enfisema, Hemorragia Serotonina, Leucotrienos Quininas Dopamina CERDO Tracto respiratorio, Intestino, Cianosis, prurito Hipotensión sistémica Histamina PERRO Venas hepáticas Colapso, disnea, diarrea, vómitos Dilatación hepática, Hemorragia visceral Histamina Leucotrienos Prostaglandinas GATO Tracto respiratorio, Intestino Disnea, vómitos, diarrea, prurito Edema pulmonar, Edema intestinal Histamina Leucotrienos SER HUMANO Tracto respiratorio Disnea, urticaria Edema pulmonar, Enfisema. Histamina Leucotrienos POLLO Tracto respiratorio Disnea, convulsiones. Edema pulmonar Histamina Serotonina leucotrienos

24. Inmunoglobulina Involucrada

25. Los animales que desarrollan hipersensibilidad de tipo I se debe a la excesiva producción de IgE la cual se denomina atopia, y los individuos afectados se conocen como atópicos. El desarrollo de la atopia y la hipersensibilidad de tipo I dependen de la interacción de genes y factores ambientales.

26. La IgE es una inmunoglobulina con una estructura convencional de cuatro cadenas, con un peso molecular de unos 200 kDa. Se encuentra en el suero en cantidades muy bajas y su vida media es de sólo 2 días.

27. La mayor parte de la IgE no se localiza en circulación sanguínea, si no que esta firmemente unida a los receptores Fce de los mastocitos, donde tiene una vida media de 11 a 12 días

28. Receptores de IgE De alta afinidad FceRI (dos formas); una se encuentra en: mastocitos, neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Consiste en cuatro cadenas una a , una B y dos cadenas y La segunda forma se encuentra en células presentadoras de antígeno y en los monocitos De baja afinidad FceRII: es una selctina que se encuentra en los linfocitos B, células natural killer, macrófagos, células dendríticas, eosinófilos y plaquetas

29. Producción de IgE Los individuos atópicos tienen predisposición para generar linfocitos Th2, que producen interleucina 4 (IL4) o interleucina 3 (IL-13)

30. Respuesta de los mastocitos al antígeno Tirosin quinasas Diacilglicerol e inositol trifosfato Elevación de calcio intracelular Fosforilación de la miosina en citoesqueleto Liberación del contenido de los gránulos

31. Adrenoreceptores Adrenoreceptores a , y B Presentes en mastocitos, células secretoras y célilas del músculo liso Estimulantes a generan vasoconstricción Estimulantes B median la relajación de los músculos lisos

32. Las reacciones de hipersensibilidad tipo I requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado.

33. ¿Qué es un alérgeno? E s una sustancia, una partícula, un cuerpo orgánico (,molécula , proteínas etc...) capaz de provocar una reacción inmunologica en un sujeto previamente sensibilizado cuando entra de nuevo en contacto (por la piel y / o mucosas por inhalación, ingestión …)

34. Factores desencadenantes de hipersensibilidad Factores Ambientales Nivel de exposición al alérgeno

35. Dermatitis alérgica estacional equina (prurito de queensland, prurito dulce)

36. Se trata de una dermatitis intensamente pruriginosa de los caballos provocada por hipersensibilidad a las picaduras de insectos

37. Etiología La enfermedad se debe a una hipersensibilidad de tipo I(inmediata) a los antígenos salivales introducidos en la piel por picaduras de jenjes y otros insectos. Los animales afectados presentan eosinofilia y trombocitos El diagnóstico se facilita mediante la biopsia cutánea, cultivo de hongos y estudio parasitológico.

38. Diagnostico Los animales afectados presentan eosinofilia y trombocitos El diagnóstico se facilita mediante la biopsia cutánea, cultivo de hongos y estudio parasitológico . ( dermatoficosis , oncocercosis y estrongiloidosis )

39. Datos clínicos Las lesiones se suelen limitar a la base de la cola, las ancas, el recorrido de la columna, la cruz del caballo, la cresta la nuca, las orejas, en casos graves, las lesiones pueden extenderse en dirección descendente por ambos lados del cuerpo, del cuello, hacia la cara y hacia las patas.

40. Tratamiento La eliminación de la causa del prurito Supresión de la reacción de hipersensibilidad inmediata: corticoides ( prednisolona o prednisona , 1mg/kg cada 24 horas inicialmente y después reduciendo la dosis hasta una de mantenimiento lo más baja posible

41. Dermatitis alérgica por pulgas

42. Etiología Ctenocephalides felis Ctenocephalides Canis Pulex irritans

43. Signos clínicos Prurito Pápulas y maculas eritematosas L.S. (alopecia, pelos quebrados sequedad del pelo, descamación) Patrón de distribución, la base de la cola y la región lumbar dorsal

44. Tratamiento Prednisona o prednisolona 1-2 mg/kg cada 12-24 horas

45. Atopia Tendencia heredada a generar anticuerpos IgE contra alérgenos ambientales (mohos, pólenes de césped, árboles o hierbas)

46. Cuadro clínico Prurito Granulomas acrales ( Doberman y D almata ) Otitis externa Pioderma Dermatitis seborreica

47. Tratamiento Prednisona y prednisolona ; dosis iniciales de 2.2 mg/kg cada 12 horas en perros; 0.5 mg/kg cada 12 horas en gatos Dexametasona 0.2-0.4 mg/kg I.M. cada 24 horas

48. Dermatitis atópica felina: signos clínicos y diagnostico

49. Signos clínicos La característica clínica más constante es el prurito crónico recurrente manifestado por el rascado, mordiendo y lamiendo. Algunos gatos se esconden a lamer y tienden a ser peluqueros secretos. Los propietarios son a menudo incapaces Para distinguir el prurito del comportamiento de acicalamiento normal y puede observar qué el gato se traumatiza así mismo.

50. Áreas de auto-traumatizados pueden ser localizadas o generalizadas. La cara , cuello, pabellones auriculares, patas delanteras

51. Placas eosinófilicas , granuloma eosinófilico y eosinófilos. Las úlceras son a menudo agrupados en lo que se denomina la "complejo del granuloma eosinófilico ”. Este término no es del todo exacto, ya la única condición histológicamente consistente con un granulomatosa lesión es el granuloma eosinófilo y la etiología de estos condiciones no siempre es la misma.

52. Diagnóstico Teniendo en cuenta lo que muchas enfermedades con signos similares a menudo no se logra diagnosticar a primera estancia un problema de dermatitis atópica En primer lugar es fundamental para identificar el tipo de lesión presente. Una biopsia puede ser necesaria

53. Pruebas diagnósticas básicas y ensayos terapéuticos siempre deben llevarse a cabo antes de las pruebas de alergia específicas para alérgenos ambientales.

54. Bibliografía El manual Merck de veterinaria . (1981). Madrid : Centrum , técnicas y cientificas . Otto M.Radostits , C. C. ( s.f. ). Tratado de las enfermedades del ganado . Sherding , B. (2000). Manual clínico de procedimentos en pequeñas especies. Madrid: McGRAW-HILL INTERAMERICANA. Tizard , I. R. (2009). Introducción a la inmunología Veterinaria . Barcelona: ELSEVIER.