ICSA29 Imunodiagnostico - Criterios de validacao

Criterios de validacao de ensaios de diagnostico

1. UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – ICS DEPARTAMENTO DE BIOINTERAÇÃO CRITÉRIOS DE VALIDAÇÃO DE TESTES DE IMUNODIAGNÓSTICO

2. CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

3. A validade de um teste refere-se a quanto, em termos quantitativos, um teste é útil para diagnosticar um evento ou predizê-lo (validade preditiva). Para tal, compara-se os resultados do teste com os de um padrão: o estado clínico do paciente (se a informação está disponível), um conjunto de exames julgados mais adequados, ou um ensaio de diagnóstico que sirva de referência (Padrão ouro). CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

4. DIAGNÓSTICO VERDADEIRO Isolamento do agente, associado a apresentação clínica de sintomas. Padrão OURO – pode ser constituído pelo diagnóstico verdadeiro, ou mesmo por um teste confiável e já utilizado para o diagnóstico de determinada enfermidade, geralmente predito como “ gold standard” pela Organização Mundial de Saúde, por exemplo. CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

5. PROPRIEDADES DOS TESTES DE DIAGNÓSTICO O teste diagnóstico ideal deveria fornecer, sempre, a resposta correta, ou seja, um resultado positivo dos indivíduos infectados e um resultado negativo nos indivíduos sem infecção. Rápido de ser executado, seguro, simples, inócuo, confiável e de baixo custo. CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

6. AVALIAÇÃO DA VALIDADE DE UM TESTE Quando pesquisamos o status infeccioso de uma pessoa/animal, estes podem ou não ter a infecção e o resultado do teste diagnóstico pode ser positivo ou negativo. Assim, podemos encontrar as seguintes situações: CARACTERÍSTICAS BÁSICAS

7. Padrão Ouro Teste em Validação Doente São TOTAL Positivo (anormal) Verdadeiro Positivo (VP) Falso Positivo (FP) Total de Exames Positivos Negativo (normal) Falso negativo (FN) Verdadeiro Negativo (VN) Total de Exames Negativos TOTAL Total de Doentes Total de Sãos Total de Exames ... uma combinação binária entre os resultados prováveis obtidos em um determinado teste e o diagnóstico verdadeiro da doença

8. CONCEITOS

9. Sensibilidade Especificidade Eficiência É o desempenho do teste quando comparado a um teste de referência. Característicos do teste e não da população em estudo Fornecem resultados consistentes independente da prevalência da doença VALIDADE INTRÍNSECA

10. SENSIBILIDADE É a porcentagem de pacientes com determinada condição/doença para os quais, se o teste é utilizado, se obtém resultados positivos. Quanto maior a sensibilidade, maior o poder do teste de detectar a condição ou doença VALIDADE INTRÍNSECA Sensibilidade = VP VP + FN ________

11. Existem casos em que os pacientes estão com a determinada infecção, o teste é utilizado e apresenta resultado negativo. Estes casos denominam- se falsos negativos, e são interpretados como uma falha na sensibilidade do ensaio. VALIDADE INTRÍNSECA

12. ESPECIFICIDADE É a porcentagem dos indivíduos que não tem a condição/doença e ao utilizar-se o teste apresenta resultados negativos. Os testes com alta especificidade (  99%) e que são negativos em indivíduos sadios ou que apresentam sintomas similares mas não apresentam a infecção/doença, são muito úteis para confirmação o diagnóstico. VALIDADE INTRÍNSECA Especificidade = VN VN + FP _______

13. Podem ocorrer casos em que o indivíduo NÃO possui determinada infecção, mas apresenta resultado positivo em um ensaio de diagnóstico. Esse resultado é visto como “falso-positivo” e é relacionado a falhas na especificidade do ensaio. Quanto mais alta a especificidade, menor será a taxa de falso positivos e menor será a proporção das pessoas desnecessariamente preocupadas ou expostas a tratamentos indevidos. Em algumas situações ou condições em que há riscos de omitir ou retardar tratamentos necessários, a proporção de falso negativos pode ser inaceitável. VALIDADE INTRÍNSECA

14. Combinação binária entre os resultados prováveis obtidos em um determinado teste e o diagnóstico verdadeiro da doença TESTE DOENÇA – Diagnóstico verdadeiro PRESENTE AUSENTE POSITIVO Verdadeiros positivos (VP) Falsos positivos (FP) NEGATIVO Falsos negativos (FN) Verdadeiros negativos (VN) TOTAL VP + FN FP + VN SENSIBILIDADE ESPECIFICIDADE VALIDADE INTRÍNSECA

15. EFICIÊNCIA É a porcentagem correta de resultados do testes, verdadeiros positivos e negativo s. Em economia da saúde, ao comparar produtos, eficiência inclui a variável custo, indicando o mesmo ou maior efeito pelo menor custo. VALIDADE INTRÍNSECA Eficiência = VP + VN VP + VN + FP + FN ________________

16. É a probabilidade que um paciente com um teste positivo tenha efetivamente a condição ou doença, baseada na PREVALÊNCIA da infecção ou doença na população estudada. Probabilidade da doença se o teste é positivo. VALOR PREDITIVO POSITIVO VPP = VP VP + FP ________

17. Mede a probabilidade de obter "verdadeiros negativos": sem a condição ou doença nos quais se obtém resultados negativos, baseado na PREVALÊNCIA desta infecção nesta população. Enquanto a sensibilidade e a especificidade de um teste são constantes na população em estudo sempre que testadas, o valor predito varia com a sensibilidade e com a prevalência. Probabilidade da doença se o teste é negativo. VALOR PREDITIVO NEGATIVO VPN = VN VN + FN ________

18. É a capacidade do teste em detectar a real situação da população em relação à doença que está sendo estudada. Também avalia o desempenho do teste em uma dada população. Precisão Acurácia ou exatidão Reprodutibilidade VALIDADE EXTRÍNSECA

19. PRECISÃO É um parâmetro que determina existir concordância dos resultados obtidos quando um mesmo teste é feito várias vezes. Mede o erro acidental do método, que corresponde ao erro experimental acumulado (erro aleatório). É a repepetitividade dos resultados ao repetir o teste várias vezes em circunstâncias similares. A precisão não implica acurácia ! VALIDADE EXTRÍNSECA

20. ACURÁCIA OU EXATIDÃO É um parâmetro que determina a capacidade do teste em fornecer resultados muito próximos ao verdadeiro valor do que se está medindo. Mede o erro sistemático ou a tendência dos resultados de se desviarem em uma dada direção e proporção em relação ao valor real. É a habilidade o teste de obter resultados similares ao teste padrão (Padrão OURO). VALIDADE EXTRÍNSECA

21. REPRODUTIBILIDADE É a obtenção de resultados iguais em testes realizados com a mesma amostra de material biológico, quando feitos por pessoas diferentes em locais variados e se garante quando a precisão e a exatidão são sempre avaliadas. Desvio padrão Coeficiente de variação Coeficientes de correlação (Pearson, Spearman ) Variância entre medidas VALIDADE EXTRÍNSECA

22. APLICAÇÃO DOS TESTES DE DIAGNÓSTICO

23. Limiar de reatividade ou cut-off é a região de corte do teste sorológico. Ou seja, é um valor acima do qual temos menos resultados falso-positivos, e abaixo do qual temos menos resultados falso-negativos, ou seja, é um valor de referência para termos uma mellhor discriminação entre infectados e não infectados. LIMIAR DE REATIVIDADE OU CUT-OFF

24. Curva de distribuição da freqüência de títulos normalmente observada na população Cut -off ou limiar de reatividade Falso-Positivos Falso-Negativos LIMIAR DE REATIVIDADE OU CUT OFF

25. Imagine que você trabalha num banco de sangue e precisa selecionar um teste para detectar determinado antígeno... Onde seria o limiar de reatividade ou cut off ? Ponto de máxima sensibilidade Pode aumentar o número de resultados FALSO-POSITIVOS!! Este teste não pode apresentar resultados falso-negativos Então deverá ter máxima.... SENSIBILIDADE !!! Portanto: LIMIAR DE REATIVIDADE OU CUT OFF

26. Imagine que você trabalha num laboratório de análises clínicas e precisa selecionar um teste para detectar determinado antígeno... Onde seria o limiar de reatividade ou cut off ? Ponto de máxima especificidade Este teste deverá ter máxima.... Pode aumentar o número de resultados FALSO-NEGATIVOS!! ESPECIFICIDADE!!! Portanto: LIMIAR DE REATIVIDADE OU CUT OFF

27. CHECKLIST PARA AVALIAÇÃO DA VALIDADE DE UM TESTE

28. Houve comparação independente com um padrão de referência? A amostra de indivíduos estudados incluiu um espectro apropriado de pacientes, semelhante ao da prática clínica? Os resultados do teste sob avaliação influenciaram a decisão do teste tido como padrão de referência? CHECKLIST PARA AVALIAÇÃO DA VALIDAÇÃO DE UM TESTE

29. Os métodos para a realização do teste foram detalhados o suficiente para permitir reprodução? As propriedades do teste foram apresentadas e sua precisão determinada? A reprodutibilidade do teste e sua interpretação poderão satisfazer à prática clínica? Os resultados são aplicáveis e mudam a conduta clínica? Os pacientes ganharão com o resultado do teste? CHECKLIST PARA AVALIAÇÃO DA VALIDAÇÃO DE UM TESTE