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inmunidad innata

1. Introducción sistema
Inmune/ Inmunidad Innata

2. Inmunidad
•Deriva de la palabra latina immunitas, que se refiere a la protección
frente a procesos legales de que disfrutaban los senadores romanos
mientras permanecían en el ejercido de su cargo
•Protección frente a la enfermedad y de forma más específica, frente a
las enfermedades infecciosas

3. Función fisiológica
•Defensa contra los microbios infecciosos.
•Sin embargo, sustancias extrañas no infecciosas pueden desencadenar
respuestas inmunitarias

4. Inmunología
•Estudio de las respuestas inmunitarias en este sentido amplio y de los
acontecimientos celulares y moleculares que se producen después de
que un organismo se encuentra con microbios y otras
macromoléculas extrañas

8. Respuesta Inmune

9. INMUNIDADES INNATA Y ADAPTATIVA
•Componentes i.innatason:
•barreras físicas y químicas
•células fagocíticas
(neutrófilos, macrófagos)
•células dendríticas
•Linfocitos natural killer(NK)
•proteínas sanguíneas
•sistema del complemento

10. INMUNIDADES INNATA Y ADAPTATIVA
•inmunidad adaptativa:
•Especificidad
•Memoria
•Mediada por linfocitos
•Mediada por anticuerpos
•Reaccionan ante antígenos
•Las células liberan citosisnas
•Quimiocinas: regulan la
migración y el movimiento
celular

11. Comparación de sistemas

12. TIPOS DE RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS
•inmunidad humoral
•Anticuerpos
•principal mecanismo de
defensa contra los microbios
extracelulares
y sus toxinas
•Favorecen Fagocitosis
•Favorecen la liberación
celular de los mediadores de
la inflamación
•Se pueden ubicar en
superficies de mucosas y
atravesar la placenta

13. Inmunidad activa y pasiva

14. CARACTERÍSTICAS DE LAS RESPUESTAS
INMUNITARIAS ADAPTATIVAS

15. CARACTERÍSTICAS DE LAS RESPUESTAS
INMUNITARIAS ADAPTATIVAS
•Los antígenos X e Y inducen la
producción de diferentes
anticuerpos (especificidad).
•La respuesta secundaria al
antígeno X es más rápida
y mayor que la respuesta
primaria (memoria).
•Las concentraciones del
anticuerpo declinan con el
tiempo después de cada
inmunización (contención,
el proceso que mantiene la
homeostasis).

16. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO ADAPTATIVO
•linfocitos B
•Reconocen antígenos solubles extracelulares y de la superficie celular
•secretan anticuerpos
•linfocitos T
•reconocen los antígenos de los microorganismos intracelulares
•presentan una especificidad restringida hacia los antígenos
•reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que están unidas a proteínas
propias llamadas moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
(se expresan en la superficie de otras células)

17. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

18. Respuesta inmunitaria innata temprana a los
microbios
•La respuesta inmunitaria celular innata a los microbios consiste en
dos tipos principales de reacciones:
•inflamación
•defensa antivírica: reacción mediada por citocinas en la que las células
adquieren resistencia frente a la infección vírica y se destruyen las células
infectadas por virus mediante células especializadas del sistema inmunitario
innato, los linfocitos citolíticos naturales (NK)
•Los microorganismos que resisten estos métodos, son opsonizadospor el
sistema del complemento

19. La respuesta inmunitaria adaptativa
•Anticuerpos. Los anticuerpos
secretados se unen a los
microorganismos extracelulares,
bloquean su capacidad para
infectar las células del anfitrión y
favorecen su ingestión por los fagocitos
y su destrucción posterior.
•Fagocitosis. Los fagocitos ingieren los
microbios y los destruyen, y los
anticuerpos y los linfocitos T
cooperadores fomentan sus
capacidades microbicidas.
•Muerte de la célula. Los linfocitos T
citotóxicos (CTL) destruyen las células
infectadas por los microbios que son
inaccesibles a los anticuerpos y a la
destrucción por los fagocitos.

20. Reconocimiento del antígeno por los linfocitos
•Necesidad del complejo
péptido-MHC presentados
por las células
dendríticas
•Coestimuladores: asegura
que los linfocitos T
respondan a los microbios
y no a sustancias inocuas.

21. Inmunidad celular: activación de linfocitos T y eliminación de microbios
intracelulares
•linfocitos T CD4+ vírgenes son activados por el antígeno,
secretan la atocina interleucina 2 (IL-2) (induce expansión clonal)
•Estimula a los Linfo. B
•linfocitos T CD4+ cooperadores secretan citocinas que reclutan
leucocitos y estimulan la producción de sustancias microbicidas en los
fagocitos
•Los linfocitos CD8 + activados proliferan y se diferencian en linfocitos
citotóxicos (CTL)

22. Inmunidad humoral: activación de linfocitos B y
eliminación de m icrobiosextracelulares
•Estimulados por LinfoT CD4+
•Se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos
•IgM, IgG, IgA, IgE
•La IgG y la IgM activan al sistema del complemento, y los productos
del complemento promueven la fagocitosis y la destrucción de
los microbios.
•La IgA la transporta el epitelio de la mucosa y neutraliza los microbios en las
superficies de las mucosas, como en los aparatos respiratorio y digestivo
•La IgG materna se transporta activamente a través de la placenta y protege al
recién nacido

23. Memoria inmunitaria
•La activación inicial de los linfocitos genera células memoria
longevas, que pueden sobrevivir durante años después de la
infección.
•Las células memoria combaten mejor los microbios que los linfocitos
vírgenes
•Responden con mayor rapidez y eficacia contra el antígeno que las
células vírgenes

24. Inmunidad innata
•Funciones
•primera respuesta a los microbios
•eliminan las células dañadas e inician el proceso de reparación tisular
•estimula las respuestas inmunitarias adaptativas

25. Respuesta inmunitaria innata temprana a los
microbios
•La respuesta inmunitaria celular innata a los microbios consiste en
dos tipos principales de reacciones:
•inflamación
•defensa antivírica: reacción mediada por citocinas en la que las células
adquieren resistencia frente a la infección vírica y se destruyen las células
infectadas por virus mediante células especializadas del sistema inmunitario
innato, los linfocitos citolíticos naturales (NK)
•Los microorganismos que resisten estos métodos, son opsonizadospor el
sistema del complemento

26. Evolución de la inmunidad innata
•Desde el punto de vista filogenético la parte más antigua del sistema
inmunitario

27. RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO
•Reconoce estructuras moleculares que son producidas por los
microorganismos patógenos
•patronesmoleculares asociadosa microorganismospatógenos (PAMP)
•Reconoce moléculas endógenas que producen o liberan células
dañadas o que se están muriendo
•patrones moleculares asociados a la lesión (DAMP)

28. RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO

29. Especificidad de las inmunidades innata y
adaptativa

30. RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO
DEL PATRÓN DE LA INMUNIDAD INNATA

31. RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DEL
PATRÓN DE LA INMUNIDAD INNATA

32. Localizacionescelulares de losreceptores de
reconocimiento

33. Estructura, localizacióny especificidades de losTLR
•Los TLR también participan en
respuesta a moléculas endógenas
cuya expresión o localización indica
un daño celular
•La base estructural de las
especificidades de los TLR reside
en múltiples módulos extracelulares
ricos en leucinade estos receptores,
que se unen directamente a los PAMP
o a moléculas adaptadoras que se
unen a los PAMP

34. Estructura, localizacióny especificidades de losTLR
•Es necesaria una proteína en el
retículo endoplásmico llamada
UNC-93B para la localización
endosómicay función apropiada
de los TLR 3, 7, 8 y 9

35. •Los TLR 1, 2, 5 y 6 usan
la proteína adaptadora MyD8 8 y
activan los factores de
transcripción NF-kB y AP-1.
•El TLR 3 usa la proteína
adaptadora TRIF y activa los
factores de transcripción IRF3 e
IRF7.
•EITLR 4 puede activar las dos
vías.
•Los TLR 7 y 9 del endosoma usan
MyD88 y activan NF-kB e IRF7.

36. Receptores citosólicos para PAMP y DAMP
•receptores del tipo NOD
•receptores del tipo RIG
•sensores de ADN citosólicos

37. Receptores del tipo NOD (NLR)
•Familia de más de 20 proteínas citosólicas diferentes, algunas de las cuales
reconocen PAMP y DAMP y reclutan otras proteínas para formar complejos
transmisores de señales que promueven la inflamación al activar NF+KB y PA-1
•Dominio rico en repeticiones de leucina que detecta la presencia del
ligando
•Hay tres subfamilias de NLR, cuyos miembros usan diferentes dominios efectores
para iniciar las señales
•Dominios: CARD (dominio de reclutamiento de caspasa, importantes para la
activación del inflamasoma), Pirinay BIR

38. •NODI y NOD2 contienen el dominio CARD, están en células epiteliales
mucosas y los fagocitos, responden a peptidoglucanos de la pared
bacteriana
•NOD2 se expresa en cantidades altas en las células de Panethintestinales
•NOD2 reconoce el dipéptido muramilo(Gram + y -)
•NOD1 reconoce el ácido diaminopimélico(DAP) (Gram -)

39. •La subfamilia NLRP de
receptores de tipo NOD
responde a PAMP y DAMP
citosólicos, formando
complejos transmisores
de señales llamados
inflamasomas, que generan
formas activas de la
citocinas inflamatorias IL-1 e
IL-18

40. Receptores del tipo RIG
•son detectores citosólicos del ARN vírico que responden a ácidos
nucleicos víricos, induciendo la producción de interferones antivíricos
del tipo I
•Los dos RLR mejor caracterizados son RIG-I (gen inducible por ácido
retinoico I) y MDA5 (gen asociado a la diferenciación del melanoma)

41. Detectores citosólicos de ADN y vía STING
•Activan vías transmisoras de señales que inician respuestas
antimicrobianas, como la producción de interferón del tipo I y la
autofagia.
•STING es una proteína transmembranarialocalizada en el retículo
endoplásmico que activa de forma indirecta el ADN microbiano en el
citosol
•estimula la autofagia

42. Receptores para glúcidos
•Familia de las lectinas del tipo C
•Ligadorasde hidratos de carbono dependientes del Ca++
•Se expresan en las membranas plasmáticas de macrófagos y células
dendríticas
•Reconocen los hidratos de carbono bacterianos pero no los
mamíferos

43. Receptores para glúcidos
•Receptores de manosa: Reconoce D -manosa, la L-fucosa y la N-
acetil-D-glucosamina
•Dectinas: La dectina1 y 2 reconocen las estructuras de hongos como
la candidaalbicans
•La estimulación de la dectinaen las células dendríticas induce la producción
de algunas citocinas que promueven la diferenciación de los linfocitos T
vírgenes CD4+ en un tipo de linfocito T efector llamado TH17, que es
particularmente eficaz en la defensa contra las infecciones micóticas

44. Receptores basurero
•SR-A y CD36
•se expresan en los macrófagos y median la fagocitosis de los
microorganismos
•estructuras moleculares que reconocen:LPS, el ácido, lipoteicoico, los
ácidos nucleicos, el p-glucano y proteínas

45. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•Barreras epiteliales (Linfocitos
intraepiteliales, actúan mediante
queratina, mucinas, células
epiteliales y leucocitos producen
péptidos que tienen propiedades
antimicrobianas)
•Defensinas
•Catelicidinas(producidas por
neutrófilos, células epiteliales y
del tracto respiratorio y urinario)

46. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•Fagocitos: macrófagos y neutrófilos
•Neutrofilos: Presentan gránulos con lisozima, elastasa y colagenasa,
leucocitos más abundantes, vida media 6h.
•Macrofágos: Predominan durante las últimas etapas de la respuesta
innata

47. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•Células dendríticas
•Prsentanprocesos citoplásmicos largos parecidos a dendritas
•Se encuentran en tejidos linfaticos, mucosas y parénquima de los órganos
•Expresan receptores para el reconocimiento de patrones
•Secretan citosinas
•Células dendríticas plasmocitoides: Participan en la respuesta celular
temprana ante virus. Producen Interferones tipo I
•Presentan antígenos a los LT

48. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•linfocitoscitolíticosnaturales(NK): constituyen el 5-15% de las células
mononucleares de la sangre y el bazo
•Abundan más en ciertos órganos como el hígado y el útero grávido

49. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•Una proteína del gránulo del linfoNK, perforina, facilita la entrada de
otras proteínas del gránulo, granzimas, en el citosol de las células
diana. Las granzimasson enzimas que inician una secuencia de
señales que da lugar a la muerte de las células diana por apoptosis.

50. COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
•los linfocitos NK se expanden y activan por la IL-12 y la IL-15, y matan
a las células infectadas antes de que los CTL específicos frente al
antígeno puedan activarse del todo.

51. Receptores activadores e inhibidores de los
linfocitos NK
•Los receptores activadores
situados en los linfocitos N K
reconocen un grupo heterogéneo
de ligandos, algunos de los cuales
pueden expresarse en las células
normales y otros sobre todo en las
células que han sufrido estrés, se
han infectado con microbios o se
han transformado

52. Receptores activadores e inhibidores de los
linfocitos NK
•Activadores: receptores
inmunoglobulínicosdel linfocito
citolítico natural (KIR, del inglés (killer
cellimmunoglobulin(Ig) –like
receptors)
•Otros: lectinas del tipo C, CD16 (FC7
RHIA)

53. Receptores activadores e inhibidores de los
linfocitos NK

54. Receptores activadorese inhibidoresde NK

55. RECONOCIMIENTO Y MOLÉCULAS EFECTORAS
SOLUBLES DE LA INMUNIDAD INNATA
•Al unirse a microbios, actúan como opsoninas y potencian la capacidad de
los macrófagos, los neutrófilos y las células dendríticas de fagocitar los
microbios.
•Las células fagocíticas expresan receptores de membrana específicos frente
a las opsoninas, y estos receptores pueden mediar eficazmente la
interiorización del complejo formado por la opsonina y el microbio unido
•promueven respuestas inflamatorias que llevan más fagocitos a los lugares
de infección

56. El sistema del complemento
•El primer paso en la activación del sistema del complemento es el reconocimiento de
moléculas en las superficies microbianas y activación del Cimógeno
•Vía clásica: La proteína plasmática C1 detecta anticuerpos IgM e IgG ligadas a la superficie
microbiana
•Vía alternativa: más antigua en la evolución filogenética que la vía clásica. Se desencadena
cuando la proteína C3 reconoce directamente ciertas estructuras de la superficie microbiana,
como el LPS bacteriano. os microbios carecen de estas proteínas reguladoras, la activación
espontánea puede amplificarse en las superficies microbianas
•Vía de la lectina: Se dispara a partir del reconocimiento por parte de la lectina de unión a la
manosa(MBL) de glucoproteínas y glucolípidos microbianos

57. •El reconocimiento de por las vías forma el complejo C3-convertasa, el cual
forma C3a (quimiotaxis de neutrófilos) y C3b(se adhiere a la superficie
microbiana mediante enlaces covalentes)

58. •El C3b se une a otras proteínas del complemento para formar una proteasa llamada C5-
convertasa, que escinde C5, lo que genera un péptido secretado (C5a) y un fragmento
de mayor tamaño (C5b) que permanece unido a la pared microbiana.

59. •El C5b inicia la formación de un complejo de las proteínas del complemento C6 ,
C7, C8 y C9, que se ensamblan en un poro de membrana, llamado complejo de
ataque de la membrana (MAC)

60. Pentraxinas
•Grupo de proteínas pentaméricas(reactantes de fase aguda)
•proteína C reactiva (CRP) y amiloide sérico P (SAP), y la pentraxina
larga PTX3
•Se unen a bacterias y hongos
•Se forman en el hígado y su síntesis es estimulada por la IL6 y IL7 (que
producen los fagocitos)
•Reconocen a los ligandos Fosfocorilserinay fosfatidiletanolamida, que
se expresan en células apoptósicasy bacterias

61. Colectinasy ficolinas
•lectina ligadorade mañosa (MBL, del inglés mannose-bindinglectin) y
las proteínas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D.
•MLB receptor soluble para reconocer patrones microbianos, puede
activar al sistema del complemento
•MLB actúa como opsonina y participa en la fagocitosis al fijarse al
receptor C1q superficial del macrófago

62. Citosinas

63. Citosinas

64. Efecto de las Citocinas

65. Ingestión y muerte de microbios por los fagocitos
activados

66. Estimulaciónde lainmunidaadaptativa por la
innata
•La i. innata emite señales que
pueden poner en marcha la
adaptativa
•Se requieren 2 señales
•Señal 1: Está determinada por
el Ag garatntizandolas
especificidades de la
respuesta posterior
•Señal 2: determinada por los
estímulos desencadenados
por la i. innata