LADME_Warfarina_Flechas.pptx principio activo

warfarina principio activo

1. • Forma farmacéutica / Vía: Tableta oral (liberación inmediata) • Liberación: Rápida en estómago/duodeno; factores: pH, alimentos, antiácidos • Absorción: Oral casi completa; biodisponibilidad ≈100%, Tmax 1–4 h • Distribución: Unión a albúmina >99%, Vd <0.2 L/kg, atraviesa placenta • Metabolismo: Hepático; CYP2C9 (S-warfarina), CYP1A2/3A4/2C19 (R-warfarina) • Excreción: Metabolitos hidrosolubles vía orina, algo en bilis • Riesgo clínico: Interacciones por CYP y cambios en proteínas plasmáticas

2. Liberación y Absorción: - Tabletas orales → disgregación rápida. - Absorción eficaz; biodisponibilidad casi 100%. - Alimentos retrasan Tmax pero no reducen biodisponibilidad. Distribución: - Unión a albúmina >99%. - Vd bajo: concentraciones plasmáticas reflejan carga total. - Atraviesa placenta (teratogénico).

3. Metabolismo: - Hepático. - S-warfarina: CYP2C9 (más potente). - R-warfarina: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19. - Fase I: hidroxilación; Fase II: conjugación. Excreción: - Principalmente metabolitos por orina. - Menor parte por bilis. - Vida media: 36–42 h aprox. Claves clínicas: - Interacciones CYP frecuentes. - Variabilidad genética (CYP2C9, VKORC1).

4. Paciente: Mujer, 75 años, fibrilación auricular, en warfarina. • Hipoalbuminemia → ↑ fracción libre. • Tto. con TMP-SMX → inhibe CYP2C9 → ↓ metabolismo. • Resultado: INR elevado, riesgo de sangrado. Manejo: Monitorizar INR, ajustar dosis, evitar combinación.

5. Esquema visual del recorrido LADME Liberación Absorción Distribución Metabolismo Excreción