Linfocitos T helper.

Trabajo investigativo de Inmunología

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Alison Judith Tejena Bello, Jorge Cañarte Alcívar; LINFOCITOS T HELPER
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
LINFOCITOS T HELPER
Alison Judith Tejena Bello
1
, Jorge Cañarte Alcívar
2-3-4

1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador

Resumen. - El sistema inmune, a través de la
inmunidad innata y adaptativa, es la encargada de
proteger al organismo frente a infecciones de
cualquier tipo, ya sean microbianas, parasitarias o
virales, que pueden afectar las células o tejidos. La
respuesta defensiva más eficaz es la que lleva a
cabo la inmunidad adaptativa, que permite la
identificación y eliminación de los
microorganismos patógenos.
Los linfocitos T son parte esencial de estas células
y las primeras encargadas de la coordinación de las
respuestas inmunitarias, ya que una de sus
funciones principales es llevar a cabo la regulación
de este proceso, a lo largo del tiempo estas células
se clasificaron en 3 subgrupos, según su capacidad
funcional: los linfocitos T citotóxicos (Tc), linfocitos
T supresores (Ts) y linfocitos T helper o
colaboradores (Th), que son los encargados de
coordinar la acción efectora de los diferentes tipos
celulares.
Estos linfocitos son células especializadas del
sistema inmunológico que juegan un papel central
como mediadores de la respuesta inmune celular
dirigida principalmente contra agentes que se
replican dentro de la célula (microorganismos
intracelulares) como, por ejemplo, los virus.
Abstract. - The immune system, through innate
and adaptive immunity, is responsible for
protecting the body against infections of any kind,
whether microbial, parasitic or viral, that can
affect cells or tissues. The most effective defensive
response is that of adaptive immunity, which
allows the identification and elimination of
pathogenic microorganisms.
T-lymphocytes are an essential part of these cells
and are primarily responsible for coordinating
immune responses, as one of their main functions
is to carry out the regulation of this process, over
time these cells were classified into 3 subgroups,
according to their functional capacity: cytotoxic T
cells (Tc), suppressive T cells (Ts) and helper T cells
(Th), which are responsible for coordinating the
effector action of the different cell types.
These lymphocytes are specialized cells of the
immune system that play a central role as
mediators of the cellular immune response
directed primarily against agents that replicate
within the cell (intracellular microorganisms) such
as viruses.
Palabras claves. - Sistema inmunológico, linfocitos
T CD4+, linfocitos B, citocinas.
Introducción. - El sistema inmunológico cuenta
con una serie de respuestas inmunitarias frente a
sustancias extrañas denominadas “antígenos”,
este requiere de una coordinación continúa de
todas las células y moléculas que participan en las

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diferentes fases de esta respuesta (1). Este
sistema se divide en dos grandes grupos,
inmunidad innata que la conocemos como la
primera línea de defensa que tiene nuestro
organismo, constituido por diferentes
componentes, entre ellos están: barreras físicas y
químicas como el epitelio y las sustancias químicas
microbianas, células fagocíticas como neutrófilos
y macrófagos, células dendríticas, linfocitos
citolíticos naturales (NK) y miembros que forman
parte del sistema de complemento; y también está
la inmunidad adaptativa, esta aparece al tener
contacto con el antígeno y reconoce un gran
número de sustancias microbianas y no
microbianas, la inmunidad adaptativa se
caracteriza por tener la capacidad de distinguir
diferentes sustancias y por responder de forma
continua y rápida frente al mismo microbio,
denominado también especificidad y memoria.
Los componentes de esta inmunidad, la
conforman los linfocitos B y T. (1)
Desarrollo. - Los linfocitos T, así mismo, como los
linfocitos B, se originan a partir de una célula
madre en la médula ósea, pero a diferencia de los
linfocitos B, estos migran al timo para madurar, y
es por esa razón que se los denomino linfocitos
“T”. Durante el proceso de maduración, las células
T van adquiriendo diferentes moléculas en su
membrana, por ejemplo, todas las células T
expresan en su superficie un receptor de
membrana de estructura similar a las
inmunoglobulinas, conocido como receptor de la
célula T (TCR), mediante el cual son capaces de
identificar al antígeno de forma específica. (2)
A diferencia de los anticuerpos, el TCR no se puede
unir a un antígeno directamente, sino que necesita

estar procesados en pequeños péptidos y
presentado por las células presentadoras de
antígeno (APC), las cuales poseen moléculas
presentadoras llamadas, complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), de este complejo
existen dos tipos: MHC de clase I y MHC de clase II
que presenta los antígenos a las células T – helper,
cabe destacar, que estos para poder ser estables
requieren de moléculas adicionales llamadas
correceptores CD4. (2)
Los linfocitos representativos de la inmunidad
adaptativa, son las únicas células del organismo
que expresan receptores para el antígeno
distribuidos de forma clonal, cada uno con una
especificidad exquisita frente a un determinante
antigénico diferente. (3)
Estos linfocitos T se distinguen en una serie de
subtipos con diferentes funciones, entre ellos
están los linfocitos T citotóxicos, denominados
también linfocitos T CD8+ y los linfocitos T
cooperadores, también conocidos como linfocitos
CD4+, o linfocitos helper, la función principal de
estos es detectar péptidos presentados por
moléculas MHC de clase II. (3)
Las células T CD4+ contribuyen con una gran
cantidad de actividades en la inmunidad
protectora contra los virus que se inician por
infección o por vacunación, reclutamiento de
células linfoide y función efectora directa a través
de la producción de citocinas o células. (4)
Como sabemos, los virus son microorganismos
intracelulares, que se replican dentro de células
infectadas, una de las células que se encuentran
dentro de los mecanismos de inmunidad
específica contra las infecciones virales son los

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linfocitos T CD4+, que van activar a los linfocitos B
para diferenciarse a células plasmáticas y producir
anticuerpos antivirales. (5)
Los linfocitos T son reguladores clave de los
procesos inflamatorios, necesarios para evitar la
infección. Cabe recalcar que, los linfocitos T CD4+
se describieron inicialmente como linfocitos
cooperadores debido a su capacidad para activar
la producción de anticuerpos por los linfocitos B,
sin embargo, estos tienen una influencia más
amplia mediante la regulación de las funciones de
fagocitos, granulocitos y otros subtipos de
linfocitos, esto se consigue mediante
interacciones directas entre las células y mediante
la producción de citocinas. (6)
Los linfocitos T helper o colaboradores, al recibir
una señal suficientemente fuerte (ya sea por una
molécula de histocompatibilidad con antígeno de
una célula presentadora), estos se activan,
producen inflamación, activan mecanismos de
eliminación de los antígenos e incentivan la
proliferación y diferenciación de otros linfocitos T.
(7)
Hay tres subgrupos distintos de linfocitos T helper,
llamados Th1, Th2 y Th17, que funcionan en la
defensa del anfitrión contra diferentes tipos de
microorganismos infecciosos y participan en
diferentes tipos de lesiones tisulares en las
enfermedades inmunitarias, existe también una
cuarta población de linfocitos T cooperadores
foliculares (Tfh), muy importante dentro de las
respuestas de anticuerpos y, así mismo, existen
subpoblaciones de estos linfocitos que son, Th9,
Th3 y Th22, que se encuentran en investigación.
Por otro lado, lo que conocemos como linfocitos T
reguladores (Treg) son otra población diferente de

los linfocitos T CD4, que han cambiado paradigmas
de la inmunología moderna. (3)
Los linfocitos CD4+ (Th), son una clase
heterogénea de linfocitos T secretores de
citocinas, en particular son células capaces de
instruir y orquestar varios componentes del
sistema inmunológico, incluidas las células T CD8+,
células B, células dendríticas (CD), macrófagos y
células NK. (4) Es decir, para que lleven a cabo sus
funciones; además esas citoquinas actúan sobre el
propio linfocito Th, amplificando la respuesta
inmune. A su vez, las células Treg producen
factores que inhiben la proliferación de otros tipos
celulares, por lo que son esenciales en el
mantenimiento de la tolerancia inmune, es decir,
en la regulación negativa de la respuesta inmune.
(5)
Los linfocitos T específicos para un antígeno no
son capaces de reconocerlo en su forma libre, sino
que es preciso que porciones del mismo conocidas
como determinantes antigénicos, se unan a los
productos de los genes del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) para ser reconocidas.
(5)
Es importante saber que, este complejo es
reconocido por el receptor de los linfocitos T CD4+
cooperadores (TCR-CD3/CD4) que liberarán una
serie de citoquinas que activarán macrófagos y
células citotóxicas, o bien estimularán a los
linfocitos B para la producción de anticuerpos.
Existen estudios donde se ha demostrado que los
linfocitos T CD4+, son capaces de capturar y
destruir bacterias desde células dendríticas (DC)
infectadas por un proceso que se denomina
“transfagocitosis”. Los linfocitos transfagocíticos

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(tf) secretan grandes cantidades de citoquinas pro
– inflamatorias que dan lugar a una respuesta del
Th-1. Estos linfocitos T CD4+tf procesan los
antígenos bacterianos y los presentan a linfocitos
T CD8+ vírgenes por presentación cruzada, algo
esencial para la activación de la respuesta T CD8+
y por lo tanto crucial para la respuesta inmune
frente a infecciones o cáncer (8). Actualmente se
consideran necesarios dos estímulos para la
activación de las células T: el reconocimiento de
antígeno a través del TCR-MHC y el
reconocimiento entre moléculas coestimuladoras
CD28-CD86 o CD80. Una vez activadas mediante
las señales mencionadas, el linfocito sale de su
estado virgen, no proliferativo, para entrar en una
fase de activación y proliferativa, y esto hace que
el linfocito pueda secretar IL-2, la cual actúa de
manera autocrina. Una vez que reciba ambas
señalas, las células T CD4+ se diferencian en
diversos tipos celulares dependiendo del
microambiente en el que se encuentren. (8)
Diferenciación de los linfocitos T CD4. – Una vez
dado el reconocimiento de un antígeno, los
linfocitos T CD4+ vírgenes proliferan y se
diferencian en subpoblaciones con funciones
distintas, es decir, la diferenciación del linfocito
Th1 la dirigen, sobre todo, las citocinas IL-12 e IFN-
y, y ocurre en respuesta a los microbios
intracelulares que activan las células dendríticas,
los macrófagos y linfocitos NK; esta IL-12
contribuye al compromiso Th1 al unirse a
receptores situados en los linfocitos T CD4+
estimulados por el antígeno (3). En cambio, el
linfocito Th2 da respuesta a patógenos
extracelulares, mediante la cual se aumentan las
barreras de defensa en las mucosas e induce la
expulsión y/o muerte de los parásitos. Se han

descrito también como mediadoras de las
enfermedades alérgicas inflamatorias como son el
asma, rinitis alérgica o la dermatitis atópica. El
mecanismo por el cual logran los efectos
mencionados es la secreción de las citoquinas IL-
4, IL-5, IL-9 e IL-13 las cuales, entre otros efectos,
producen una polarización de la secreción de
anticuerpos hacia un isotipo IgE, el cual se puede
unir al receptor Fc de granulocitos, mastocitos y
basófilos. (8)
Por otro lado, los linfocitos Th17 son abundante en
mucosas, zonas sensibles a infecciones por
bacterias y hongos. Los principales atributos de
esta subpoblación de linfocitos T CD4+ es su
producción de IL-17A, IL-10, IL-21, IL-22. Su
función en la respuesta inmune no está
totalmente clara debido a que hay varios tipos
celulares productores de IL-17, lo que resulta
complejo diferenciar sus efectos concretos (8),
aunque estos ayudan a las células B a producir
anticuerpos, activan la capacidad de destrucción
de microbios de los macrófagos y reclutan otras
células a las áreas infectadas o inflamadas del
organismo. (9)
Y por último están, los linfocitos CD4+ Tfh
conocidos también como linfocitos ayudantes
foliculares o “folicular helper T cells” Tfh. Estos son
un grupo especializado de células T CD4+
inicialmente identificadas en las amígdalas
humanas. Juega un papel importante en la
inmunidad protectora ayudando a las células B a
producir anticuerpos frente a patógenos
invasores. (10)
Impacto de los linfocitos T CD4+ en pacientes con
coinfección de VIH y TB. – En infecciones crónicas
como el VIH, se suele producir una disminución

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temprana de los linfocitos naive CD4+, CD8+, así
como los linfocitos de memoria CD4+. En la
actualidad, el tratamiento antirretroviral (TARV)
permite la supresión viral y la normalización del
recuento de los linfocitos CD4+, y ambos son las
marcadoras principales de control de la infección
por VIH, cabe recalcar que, la normalización de los
linfocitos CD4+ en pacientes con buen control
inmunovirológico no indica necesariamente un
sistema inmunológico normal (11). Así mismo, un
tercio del total de las personas infectadas
presentan confección con el bacilo de la TB, lo que
aumenta el riesgo de padecer tuberculosis activa,
es decir, la tuberculosis es capaz de incrementar la
carga viral de los pacientes VIH acelerando la
progresión a SIDA y consecuentemente la muerte,
por otro lado, el VIH disminuye la cantidad de
linfocitos T CD4 lo que impide mantener una
correcta respuesta inmune. Es por esa razón que
en los pacientes con VIH se hace la prueba de
contaje de linfocitos T CD4, ya que es de utilidad
para el seguimiento de la enfermedad;
generalmente cuando los linfocitos T CD4
disminuyen, la carga viral aumenta y viceversa. Los
pacientes que presentan un contaje de linfocitos T
CD4 por encima de 500 células por mm3, tienen
niveles normales, los cuales predicen una menos
estancia hospitalaria y mejor pronóstico en estos
pacientes con coinfección VIH/TB. (12)
Conclusiones. - Como ya se mencionó antes, los
linfocitos T helper surgen de los linfocitos T, a este
tipo de linfocito se lo puede llamar de diferentes
maneras, linfocitos T helper, linfocito T
cooperador, Linfocito T CD4+, etc. Este linfocito
cooperador tiene muchas características como,


por ejemplo, es el único linfocito T que lleva en la
superficie de su membrana una proteína
denominada “proteína CD4”, es por ello que
también se le llama Linfocito T CD4+. Este linfocito
vamos a encontrarlo cuando un virus o bacteria
entran en nuestro organismo y las células
fagocíticas como macrófagos los meten en su
interior, los digieren y presentan en sus proteínas
de membrana trocitos de antígenos de estas
moléculas que han entrado y que han intentado
invadir o parasitar el cuerpo. También podemos
decir que estos linfocitos se caracterizan por
colaborar para que otros linfocitos consigan atacar
y destruir al enemigo, es decir, ellos reconocen al
antígeno presentado por una célula APC como el
macrófago y avisa mediante interleucinas a los
linfocitos B y a los linfocitos T citotóxicos.
Este tipo de linfocito T se encuentra en tejidos y
órganos, principalmente en ganglios linfáticos,
tejidos linfoides y sinusoides. Es importante saber
que, estos no sintetizan anticuerpos, pero cabe
destacar, que tienen receptores de antígenos muy
específicos, es decir, que son capaces de
reconocer partículas específicas de los enemigos o
microbios.

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