LINFOCITOS T y B.pptx

linfocitos T y B

1. UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC LINFOCITOS T y B T y B

2. RESPUESTA INMUNOLÓGICA A N T Í G E NO RESPUESTA CELULAR DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T L I N F O C I T O S T C D 4 + ( C OO P E R A D O R E S , T h ) L I N F O C I T O S T C D 8 + ( C I T O T O X I C O S , T c ) T R ESPUES T A HUMORAL DEPENDIENTE DE LINFOCITOS B A N TI CUER P O S : I g M, IgG , IgA B

3. Órganos linfoides Primarios : > Timo > Médula ósea S e c und a ri o : > Bazo > Ganglios >MALT (Tejido linfoide asociado a mucosa)

4. T C R R E S P U E S T A HUMORAL T C R CD 3 T CD4+  CD 3 T CD8+ 6 5 - 7 5 % 5 - 10 % CD 4 66% CD 8 33% MEDIO INTERNO    T C R CD 3 T CD 8 T C R  CD3 T CD8+ T E J I D O S : 25 - 60 % S A N G R E : 1 - 5 % R E S P U E S T A CELULAR SUPERFICIES EPITELIALES NK CD 8 + K IR NC R BC R CD 19 sIgM sIgD B 2 3 - 5 %

5. Marcadores de Linfocitos T CD1 = Timocitos (no T maduros), APC CD3 = T, NKT CD4 = Th, APC , Treg, NKT CD8 = Tc y NK

6. Marcadores de Activación CD25 = receptor IL-2 (activación) HLA clase II = activación CD28 = Coactivación CTLA-4 = Inhibición CD45 RA = Virgen CD45 RO = Memoria

7. C L O N A ANTÌ GENO OTROS ESTÍ MULOS R ECEP TO R DE ANTÍ GENO CÉ LULA DE MEMORIA DE VIDA PROLONGADA CÉ LULA E F EC TOR A DE VIDA LIMITADA LINFOCITO T - LINFOCITO B

8. Pa t r ones de Th Th1 = IL-2, IFN-  Th2 = IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, CD30 Th3 = TGF-  IL-10 (Treg)

9. Receptor y Marcadores compartidos TC R = marcador exclusivo de T (asociado siempre a CD3) Marcadores compartidos : CD2 = T y eritrocito CD5 = T y B CD7 = T y NK

10. TCR alfa/ beta alfa / beta = 95% de Linfocitos T. Cadenas unidas por puentes disulfuro. Tienen dominios globulares (2 cada una) y regiones constantes (C  y C  ) y variables (V  y V  )

11. TCR alfa/ beta Reconocen al péptido antigénico en el sitio de unión entre las porciones variables (alfa y beta). Polimorfismo de regiones variables. Linfocitos T con TCR  pueden ser tanto CD4 como CD8

12. TCR gamma/ delta gamma / delta = 5% Linfocitos T. Son doble negativos cuando están en circulación pero al pasar a tejidos (mucosas) expresan CD8. Papel en el reconocimiento de Ag bacterianos y proteínas de choque térmico (no restringidos por MHC, presentados con otras moléculas como CD1)

13. T C R R E S P U E S T A HUMORAL T C R CD 3 T CD4+  CD 3 T CD8+ 6 5 - 7 5 % 5 - 10 % CD 4 66% CD 8 33% MEDIO INTERNO    T C R CD 3 T CD 8 T C R  CD3 T CD8+ T E J I D O S : 25 - 60 % S A N G R E : 1 - 5 % R E S P U E S T A CELULAR SUPERFICIES EPITELIALES NK CD 8 + K IR NC R BC R CD 19 sIgM sIgD B 2 3 - 5 %

14. TCR / CD3 TCR está asociado a CD3 TCR está formado por 2 (  ) CD3 está formado por varias cadenas :       Cadenas   tienen porción intracitoplasmática asociada a Proteína ZAP70

15. β ε δ α β ε δ α ζ β ε δ α      TCR  / CD3

16. T C R T C R C D 3 EPÍ TOPO P É P T I D O ( 9 ) C D 4 C D 8 T h T c APC APC ACTIVACION DE CÉ LULAS T SEÑ ALES DE A C TI V A C I Ó N SEÑ ALES DE A C T I V A C I Ó N EPÍ TOPO P É P T I D O ( 15 ) C D 3 MHC CLASE I MHC C L A S E I I

17. Activación de linfocitos T TCR activa a CD3 CD3 activa a Proteína ZAP 70 ZAP 70 activa a Fosfolipasa C (PLC) PLC forma 2dos. Mensajeros a partir de la membrana celular : Inositol trifosfato (IP3) Diacil glicerol (DAG).

18. Activación de linfocitos T Si solo hay TCR + Ag = Anergia Se requiere : (TCR + Ag) + (CD28 + B7)

19. ACTIVACIÓN LINFOCITO B

20. Características clave de la activación del linfocitos B GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS Activación del linfocito B P ro li f erac i ón E x p a ns i ón clonal Células plasmáticas (secretoras de anticuerpos Diferenciación Linfocitos B de memoria Respuesta inmunitaria humoral inicia con reconocimiento de antígeno por el linfocito B y este se une a la IgM que se encuentra expresada en la membrana del linfocito B vírgenes maduros y posteriormente la activa. Luego hay la proliferación y diferenciación de las mismas. INTRODUCC IÓN

21. Linfocito B Virgen B Foliculares B Recirculantes CAPTURA DEL ANTÍGENO Y ENTREGA DE LOS LINFOCITOS B patrullan en la sangre en búsqueda de antígenos Entran a los tejidos linfáticos secundarios También hay Linfocitos T Migran hacia los folículos CXCL13 (dendríticas) CXCR5 linfocitos B re ci r c ulantes Folículos

22. OTRAS VÍAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO Antígenos <70 kDa seno subescapular Antígenos grandes macrófagos Antígenos muy grandes células dendríticas Antígenos de los inm u nocomplejos células dendríticas (CR2) Antígenos transmisión hemática dendríticas plasmocitoides C R 2 Bazo Antígenos polisacáridos macrófagos OTRAS VÍAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

23. ANTÍGENO CITOCINAS Los linfocitos B virgenes sobreviven durante periodos cortos de tiempo hasta que se encuentran con el antígeno ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B POR ANTIGENOS Y OTRAS SEÑALES BCR TNF - BAFF APRIL TACI BCMA Participaran en los estadios de activación y diferenciacion del linfocito B ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B POR ANTIGENOS Y OTRAS SEÑALES Factor activador de célula B Pr oliferation-Inducing Ligand Transmembrane Activator and Calcium-modulating cyclophilin ligand B-Cell Maturation Antigen

24. Activación de linfocitos B específicos La un i ó n de l an t ígeno a moléculas de Ig de membrana L a unión recep to r de los a n tíge n o s al envía s e ñal e s bioquímicas a los linfocitos B que inician el proceso de activacion El receptor interioriza el antígeno unido a vesículas endosomicas. Proteína: procesa en péptidos Ig α Ig β Linfocitos B maduros

25. CR2/CD21 complement o s unidos Reconoce fra g mentos d e l de forma covalente al antígeno Reconocido por el receptor para el complemento CR2, aumenta la señales del BCR C3d

26. Los receptores tipo toll (TLR) Facilitan señales que potencian o cooperan con las procedentes del receptor del linfocito B. L as c é l u l as dendríticas L i n f oci to T cooperador Linfocito B APRIL/BAFF Respuestas del linfocito B in dep e nd ientes del linfocito T L as c é l u l as mielociticas

27. El entrecruzamiento del BCR por diferentes tipos de antígenos Los antígenos multivalentes inician la proliferación y diferenciación del linfocito B Las células en reposo entran en estadío G1 y aumenta el tamaño de: la células, del ARN citoplasmático y de los orgánulos Los antígenos proteínicos preparan a los linfocitos B para interacciones con linfocitos T cooperadores. RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS B FRENTE A LOS ANTÍGENOS

28. Se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos de vida corta. supervivencia dada por la producción de proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2. Por lo que linfocitos B activados son activadores más eficientes de los linfocitos T cooperadores que los linfocitos B vírgenes. Mayor expresión de moléculas de clase II del MHC, coestimuladores B7 aumentan los receptores para citocinas derivadas del linfocito T Capacita a los linfocitos B para responder a citocinas La expresión de los receptores para quimiocinas promueve la la salida de los linfocitos B de los folículos. LINFOCITOS B ACTIVADOS

29. Es un miembro de la superfamilia del receptor para el TNF CD 4 Se expresa de forma constitutiva en los linfocitos B CD 4 0L Es una proteína de membrana trimérica homóloga al TNF Se expresa en la superficie de los linfocitos T cooperadores PAPEL DE LA INTERACCIÓN CD40/CD40L

30. CD40L reconoce al CD40 en la superficie del linfocito B. Al activarse, los linfocitos T cooperadores expresan el ligando CD40L para el CD40

31. Complejo de diversificación genética de los linfocitos B activados y de supervivencia. 4 a 7 días tras inicio de respuesta del LB dependiendo de LT. REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL. ZONA OSCURA Centroblastos. ZONA CLARA Centrocitos - Cúmulo de Linfocitos B en proliferación. Selección de L.B C élulas dendrític a s prominentes. - Proliferación es de 6-12 h por 5 días - 1 Linfocito B = 5000 células REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL

32. CENTROS GERMINALES DE ORG . LINFÁTICOS SECUNDARIOS Dendríticas foliculares L.B proliferación LB vírgenes