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midazolam

1. MIDAZOLAM CHRISTIAN COAQUIRA HUANCA MR. 1ER año de anestesiología

2. CONTENIDO GENERALIDADES ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA INDICACIONES PRINCIPALES EFECTOS SECUNDARIOS

3. HISTORIA clordiazepóxido fue la primera benzodiacepina Diazepam Valium 1959 Oxacepam ( metab del diazepam ) Lorazepam 1971 FRYER Y WLASER 1976 midazolam ( versed dormicum ) la primera BDZ hidrosoluble

4. efecto hipnótico con la sustitución por cloro, efecto ansiolítico por la sustitución con NO

5. pH inferior < 4 , el anillo diazepina se abre de forma reversible. pH fisiológico, el anillo se cierra de nuevo y la molécula se vuelve liposoluble. tolerabilidad intravenosa o intramuscular , la estabilidad en un medio acuoso y la duración de acción corta anillo imidazol contribuye a reforzar la actividad, al aumentar la afinidad por los receptores benzodiazepínicos explica la rapidez de absorción por la mucosa digestiva y el paso rápido al tejido cerebral

6. CARACTERISTICAS FISCO QUIMICAS < HIDROSOLUBLE > LIPOSOLUBLE PH 6.0

7. GABA

8. Mecanismos de acción GABAérgico GABAA postsináp combinación más frecuente es α 1: β 2: γ 2 (2:2:1) FRECUENCIA DE ABERTURA DEL CANAL DE CL

9. SITIOS DE FIJACIÓN EXTRACEREBRALES mecanismos de acción directa sobre el asta dorsal con un efecto agonista de los receptores opioides kappa y delta intratecal mejora la analgesia perioperatoria y disminuiría igualmente las náuseas y los vómitos GABA en la médula espinal podrían desempenar un papel importante en la analgesia sistema CV , las cél . inmunitarias periféricas y el tubo digestivo. Sus funciones precisas no se conocen, pero parecen asociarse al metabolismo mitocondrial

10. Farmacocinética duración de acción corta ( midazolam ) de duración intermedia ( lorazepam ) duración de acción larga ( diazepam ) Absorción Oral 15 minutos, con un máx a los 30 mins . El pico en 30-80 minutos biodisponibilidad aumenta tras la administración transmucosa nasal (55%) La biodisponibilidad , primer paso hepático, sólo es del 40-50%

11. METABOLISMO Mdz con mayor metab hepático, Por ende su acción corta (2-3hrs) El remimazolam (CNS 7056) está en fase de desarrollo se metaboliza por las esterasas tisulares no específicas CONJUGACION P450 mitrocondria HIDROXI MIDAZOLAM acción 60- 80 % GLUCORONIZACION citosol 1 HIDROXIMIDAZOLAM GLUCURONIDO

12. pasan a la leche materna y su utilización durante la lactancia se desaconseja Distribución Debido a su liposolubilidad a pH fisiológico, las benzodiazepinas se caracterizan por una distribución rápida particularmente a la albúmina fracción libre 2-6% para el midazolam la semivida de distribución del midazolam tras la administración intravenosa es de 6- 15 minutos Una fijación tisular cerebral rápida (3 minutos y 15 minutos por vía oral, nasal o rectal

13. El efecto hipnótico > al 60% ansiolítico y anticomicial fijación a los receptores < 20%. Fijacion del 30-50% efecto sedante y amnesiante . Inhibición corteza jlonto parietal el plazo de recuperación tras una dosis única de midazolam es proporcional a la dosis administrada, pero que la velocidad de recuperación es constante e independiente de la dosis

14. EFECTOS SOBRE LOS SISTEMAS DEL MIEDO EN ESPECIES NO HUMANAS

15. POTENCIA 3-5 VECES MAS POTENTE 0.15mg Baja FSC 34% SUBE PaCO2 39mmhg midazolam es en realidad 5 veces más potente que el diazepam

16. EFECTOS SOBRE LA RESPIRACION Efecto pico 3min Duracion 60:120min Incremento del umbral apneico Apnea durante la inducción en 20% de pacientes Tambien hipotonía Lengua Paladar blando Sinergiza con Opioides Barbituricos Propofol etc EFECTOS CARDIOVASCULARES BZD Baja pa Baja RVS Bradicardia Baja tono adrenergico Efectos discretos usado en cx cardiaca

17. efecto del midazolam sobre la motilidad del intestino delgado función intestinal el metabolismo hepático del midazolam es invariable y su eliminación será más lenta en individuos obesos El inicio de acción del midazolam es más lento que el del propofol y de los barbitúricos

18. voluntarios sanos despiertos dio lugar a una reducción del FSC del 30-34% capacidad de respuesta al CO2 estaba preservada

19. APLICACIONES SEDACION ANSIOLISIS AMNESIA ANTICOMICIAL RELAJANTE MUSCULAR PUEDE AYUDAR EN LA AMNESIA IRRITACION DE INFUSION FARMACOS IRRITANTES 50 años > 0.03mg/kg 40 años 0.04mg/kg 30 años 0.06mg/kg CESAREA 0.02mg/kg NO MODIFICA APGAR 0.005% leche materna DOSIS via oral para sedación preoperatoria niños >0.25 mg/kg Efecto pico 30m 2.5mg intra nasal Efecto pico 15-20m

20. Edad Factores que modifican la farmacocinética disminución de la oxidación microsómica hepática [25]. La edad avanzada también se asocia a un aumento del volumen de distribución se recomienda disminuir las dosis a la mitad

21. DOSIS INDUCCION 0.05-0.15 Efecto 30 seg pico 3min EV DOSIFICAR A PACIENTES MAYORES, TITUALANDO

22. Situaciones de hipoalbuminemia: malnutrición, shock hemorrágico, pérdidas excesivas . 2) Modificaciones estructurales en la molécula: pacientes renales 3 )Desplazamientos por otros fármacos del locus de fijación en la molécula de albúmina.

23. Indicaciones disminución de la secreción de cortisol, del consumo de oxígeno, de la producción de dióxido de carbono (CO2) y del gasto energético Premedicación Antes de una intervención programada , la administración de midazolam en los ninos ˜ (0,5 o 0,75 mg, o 1 mg/kg) plazos de despertar o de extubación se prolongan poco (0,75 y 1 mg/kg) o nada (0,5 mg/kg). benzodiazepinas sobre las NVPO, inicialmente en cirugía tiroidea. El mecanismo de acción se desconoce con precisión, pero se ha sugerido un efecto directo sobre los quimiorreceptores de la zona gatillo o sobre el centro del vómito. Este efecto sobre las NVPO se ha confirmado en cirugía pediátrica más prescritas en premedicación son el bromazepam , que requiere 0,5-4 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima ( Tmáx ), el lorazepam ( Tmáx de 0,5-4 h), el alprazolam ( Tmáx de 0,5-2 h) y el midazolam M EDICACIÓN PREANESTÉSICA dosis oral habitual en adultos es de 7,5 a 15 mg 0,05 mg/kg y 0,075 mg/kg como profilaxis de NVPO

24. En el período pre y peroperatorio a sinergia de acción observada entre el midazolam y los hipnóticos probablemente corresponda a la modulación alostérica antes descrita midazolam y los analgésicos centrales en lo referente al efecto hipnótico midazolam se recomienda en dosis de 0,02- 0,03 mg/kg en bolo intravenoso, que debe repetirse cada 3 minutos, con una evaluación repetida del nivel de sedación (efecto pico para la sedación en 3-5 minutos) benzodiazepinas pueden contribuir en el postoperatorio a la aparición de confusión mental o de disfunción cognitiva En reanimación Las dosis de mantenimiento recomendadas para el midazolam son de 0,003-0,17 mg/kg/hora

25. Reacciones paradójicas agitación, irritabilidad, agresividad , confusión o trastornos del comportamiento no bajo nivel de ansiedad preoperatoria y no en los ninos hiperactivos. En los ancianos, aparición de disfunciones cognitivas postoperatorias Amnesia anterógrada La duración de la amnesia anterógrada varía según la molécula, la dosis y la vía de administración. Es de 50 minutos para el midazolam Sobredosis flumazenil . Este último se administra mediante ajuste de dosis intravenosa, en dosis de 0,2 mg repetida tras 1-2 minutos, seguida de una perfusión continua debido a una semivida cort

26. Contraindicaciones caso de miastenia debido a su acción miorrelajante central (inhibición de los reflejos polisinápticos a nivel supraespinal e inhibición medular insuficiencia respiratoria deben evitarse en el primer trimestre de la gestación y durante la lactancia

27. IV:  0,2 mg/kg una vez; utilizar 0,1 mg/kg en pacientes hemodinámicamente inestables; rango de dosificación habitual: 0,1 a 0,3 mg/kg  Intubación de secuencia rápida, fuera del quirófano IV:  Rango de dosificación habitual: 0,5 a 2 mg; administrado en incrementos de 0,5 a 1 mg según el efecto clínico usa con poca frecuencia y puede prolongar la recuperación