Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào viên nang cứng.docx

Luận án tiến sĩ y học Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào viên nang cứng.Tìm kiếm và sử dụng các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học là một trong những xu hướng phát triển của ngành Dược hiện nay. Theo thống kê mới nhất ở các nước phát triển, hơn một nửa số chế phẩm lưu hành trên thị trường có nguồn gốc từ dược liệu [25]. Sự gia tăng này xuất phát từ sự nâng cao nhận thức về vai trò của hoạt chất có nguồn gốc từ dược liệu trong việc hỗ trợ nâng cao sức khỏe hay hỗ trợ điều trị các bệnh mạn tính, bệnh thông thường. Quercetin là một flavonoid tự nhiên được chứng minh có nhiều tác dụng sinh học khác nhau như chống viêm, chống dị ứng, ngăn ngừa hình thành khối u… Đặc biệt, hoạt chất này còn được biết đến với khả năng chống oxy hóa mạnh ngay cả ở nồng độ thấp [54]. Tuy nhiên, do những đặc tính bất lợi xuất phát từ tính chất của hoạt chất này, hầu như không tan trong nước, bị chuyển hóa, thải trừ nhanh khi dùng đường uống, đã hạn chế khả năng ứng dụng quercetin trên lâm sàng .https://luanvanyhoc.com/nghien-cuu-bao-che-phytosome-quercetin-ung-dung-vao-vien-nang-cung/

1. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
Luận án tiến sĩ y học Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào
viên nang cứng.Tìm kiếm và sử dụng các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học
là một trong những xu hướng phát triển của ngành Dược hiện nay. Theo thống kê mới
nhất ở các nước phát triển, hơn một nửa số chế phẩm lưu hành trên thị trường có
nguồn gốc từ dược liệu [25]. Sự gia tăng này xuất phát từ sự nâng cao nhận thức về
vai trò của hoạt chất có nguồn gốc từ dược liệu trong việc hỗ trợ nâng cao sức khỏe
hay hỗ trợ điều trị các bệnh mạn tính, bệnh thông thường. Quercetin là một flavonoid
tự nhiên được chứng minh có nhiều tác dụng sinh học khác nhau như chống viêm,
chống dị ứng, ngăn ngừa hình thành khối u… Đặc biệt, hoạt chất này còn được biết
đến với khả năng chống oxy hóa mạnh ngay cả ở nồng độ thấp [54]. Tuy nhiên, do
những đặc tính bất lợi xuất phát từ tính chất của hoạt chất này, hầu như không tan
trong nước, bị chuyển hóa, thải trừ nhanh khi dùng đường uống, đã hạn chế khả năng
ứng dụng quercetin trên lâm sàng [32], [47].
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.2021.00231
Giá :
Liên Hệ 0927.007.596
Nhiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã đề cập đến một số biện pháp cải thiện
sinh khả dụng của quercetin dùng đường uống bao gồm hệ tiểu phân nano lipid rắn
[76], hệ tiểu phân nano polyme [135]… Trong số các biện pháp trên, bào chế hoạt
chất dưới dạng tạo phức hợp với phospholipid (phytosome) được xem là một hướng
nghiên cứu bào chế hiện đại, có hiệu quả trong việc nâng cao sinh khả dụng đường
uống của quercetin. Trong phytosome, hoạt chất sẽ liên kết với phospholipid (PL)
thông thường là phosphatidyl cholin (PC) tạo thành cấu trúc tiểu phân hình cầu có tính
chất lưỡng tính, qua đó vừa cải thiện độ tan của hoạt chất trong dịch ruột vừa tăng vận
chuyển hoạt chất qua lớp màng lipid kép. Mặt khác, phytosome được hấp thu theo cơ
chế chủ động nhờ tế bào M ở ruột non vào tuần hoàn chung qua hệ lympho, qua đó
giảm chuyển hóa bước 1 qua gan và tăng sinh khả dụng của quercetin [78]. Hoạt chất
sau khi bào chế dưới dạng phytosome có thể dễ dàng ứng dụng vào các dạng viên như
viên nén, viên nang… với quy trình bào chế đơn giản, không đòi hỏi công nghệ cao và
thiết bị đặc biệt.
Tại Việt Nam, các chế phẩm chứa hoạt chất bào chế dưới dạng phytosome mới bắt
đầu được đưa vào nghiên cứu và sản xuất, nguồn nguyên liệu phytosome chủ yếu là
nhập khẩu từ nước ngoài với giá thành cao. Do đó, việc tiến hành nghiên2 cứu bào

2. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
chế phytosome quercetin là cần thiết, góp phần phát triển công nghệ phytosome trong
bào chế thuốc.
Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài “Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng
dụng vào viên nang cứng” được thực hiện với các mục tiêu chính như sau:
1. Xây dựng được công thức và quy trình bào chế phytosome quercetin.
2. Bước đầu đánh giá tác dụng chống oxy hoá in vitro và tác dụng bảo vệ gan in vivo
của phytosome quercetin.
3. Xây dựng được công thức và quy trình bào chế viên nang cứng chứa phytosome
quercetin
MỤC LỤC
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT
DANH MỤC CÁC BẢNG
DANH MỤC CÁC HÌNH
ĐẶT VẤN ĐỀ
…………………………………………………………………………………………
……1
CH ƠNG 1: TỔNG
Ƣ
QUAN………………………………………………………………………….3
1.1.
Quercetin………………………………………………………………………………
……………3
1.1.1. Nguồn
gốc…………………………………………………………………………………..3
1.1.2. Công thức hóa học
……………………………………………………………………….3
1.1.3. Tính chất lý hóa
…………………………………………………………………………..4
1.1.4. Độ ổn định
………………………………………………………………………………….5
1.1.5. Các phương pháp định lượng
quercetin…………………………………………..5
1.1.6. Tác dụng dược lý
…………………………………………………………………………5
1.1.7. Dược động
học…………………………………………………………………………….7
1.1.8. Chỉ
định……………………………………………………………………………………
…8
1.1.9. Liều dùng
……………………………………………………………………………………8

3. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
1.1.10. Tương tác
thuốc……………………………………………………………………………9
1.1.11. Một số biện pháp cải thiện sinh khả dụng đường uống của quercetin ….9
1.2. Tổng quan về
phytosome…………………………………………………………………..11
1.2.1. Khái
niệm………………………………………………………………………………….11
1.2.2. Thành phần cấu tạo
…………………………………………………………………….11
1.2.3. Phân biệt phytosome với
liposome……………………………………………….13
1.2.4. Ưu, nhược điểm của phytosome
…………………………………………………..13
1.2.5. Kỹ thuật bào chế
phytosome………………………………………………………..16
1.2.6. Phương pháp đánh giá một số đặc tính lý hóa của phytosome………….19
1.2.7. Một số nghiên cứu về phytosome ở Việt Nam ……………………………….24
1.2.8. Ứng dụng phytosome trong lĩnh vực dược phẩm ……………………………26
1.3. Một số mô hình đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào gan………………………….28
CH ƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PH ƠNG PHÁP
Ƣ Ƣ
NGHIÊN
CỨU……………………………………………………………………………………
………31
2.1. Nguyên liệu và thiết bị nghiên cứu
…………………………………………………….31
2.1.1. Nguyên
liệu……………………………………………………………………………….31
2.1.2. Thiết bị nghiên cứu
…………………………………………………………………….322.1.3. Động vật
thí nghiệm …………………………………………………………………..33
2.1.4. Địa điểm thực hiện nghiên
cứu…………………………………………………….33
2.2. Ph ơng pháp nghiên
ƣ
cứu…………………………………………………………………..34
2.2.1. Phương pháp bào chế phytosome quercetin …………………………………..34
2.2.2. Phương pháp bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin…….36
2.2.3. Phương pháp đánh giá một số đặc tính lý hóa của quercetin và
phytosome
quercetin……………………………………………………………………………….3
7
2.2.4. Phương pháp đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của viên nang cứng

4. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
chứa phytosome
quercetin……………………………………………………………………….47
2.2.5. Nghiên cứu độ ổn định của bột phytosome quercetin và viên nang chứa
phytosome
quercetin……………………………………………………………………………….4
9
2.2.6. Phương pháp đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro của phytosome
quercetin
…………………………………………………………………………………………
…….50
2.2.7. Phương pháp đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo…………………………51
2.2.8. Phương pháp thống kê và xử lý số
liệu………………………………………….54
CH ƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN
Ƣ
CỨU……………………………………………………..55
3.1. Xây dựng/thẩm định một số ph ơng pháp đánh giá …………………………..55
ƣ
3.1.1. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao HPLC ……………………………..55
3.1.2. Phương pháp đo quang phổ hấp thụ UV-Vis………………………………….58
3.1.3. Phương pháp xác định tỷ lệ hoạt chất được phytosome hóa………………..61
3.2. Xây dựng công thức và quy trình bào chế phytosome quercetin…………….66
3.2.1. Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin……………………………………..66
3.2.2. Nghiên cứu nâng quy mô bào chế phytosome quercetin lên 500 g/mẻ
và dự kiến tiêu chuẩn chất
lượng………………………………………………………………80
3.2.3. Theo dõi độ ổn định của phytosome quercetin……………………………..101
3.3. Đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro của phytosome quercetin thông
qua khả năng trung hòa gốc tự do của DPPH
…………………………………………..104
3.4. Đánh giá tác dụng bảo vệ gan trên mô hình chuột bị gây độc bằng
carbon
tetraclorid………………………………………………………………………………
……105
3.5. Nghiên cứu bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin………..111
3.5.1. Xây dựng công thức bào chế
……………………………………………………..111
3.5.2. Dự kiến tiêu chuẩn cơ sở của viên nang cứng chứa phytosome
quercetin
…………………………………………………………………………………………
…..1183.5.3. Đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo của viên nang cứng chứa
phytosome
quercetin……………………………………………………………………………..11

5. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
8
3.6. Theo dõi độ ổn định của viên nang chứa phytosome quercetin………….119
3.6.1. Theo dõi hàm
lượng………………………………………………………………….120
3.6.2. Theo dõi độ hòa tan
………………………………………………………………….121
CH ƠNG 4: BÀN LUẬN
Ƣ
…………………………………………………………………………122
4.1. Về xây dựng công thức và quy trình bào chế phytosome quercetin …..122
4.1.1. Về phương pháp bào chế
…………………………………………………………..122
4.1.2. Về công thức bào
chế………………………………………………………………..122
4.1.3. Về thông số kỹ thuật trong quá trình bào chế……………………………….125
4.1.4. Về nâng cấp quy mô bào
chế……………………………………………………..126
4.1.5. Về phương pháp đánh giá một số đặc tính của phytosome quercetin ..127
4.1.6. Về theo dõi độ ổn định của bột phytosome quercetin ……………………139
4.2. Về đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro của phytosome quercetin …..
…………………………………………………………………………………………
……..139
4.3. Về đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo của phytosome quercetin ……140
4.4. Về bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin……………………..143
4.4.1. Về công thức bào
chế………………………………………………………………..143
4.4.2. Về phương pháp bào chế
…………………………………………………………..145
4.4.3. Về tiêu chuẩn chất lượng của viên nang chứa phytosome quercetin..146
4.4.4. Về đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo của viên nang cứng chứa
phytosome
quercetin……………………………………………………………………………..14
7
4.4.5. Về theo dõi độ ổn
định………………………………………………………………147
4.5. Đóng góp mới của luận
án……………………………………………………………….149
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
……………………………………………………………………150
KẾT LUẬN:
…………………………………………………………………………………………
…150

6. LUANVANYHOC.COM TẢI TÀI LIỆU Y HỌC, TÌM TÀI LIỆU Y HỌC TRONG
NƯỚC VÀ QUỐC TẾ THEO YÊU CẦU LIÊN HỆ ZALO [phone]
KIẾN NGHỊ:
…………………………………………………………………………………………..
150
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC