PK MCECP + POLET product knowledge .pptx

PK

1. POLET Mutation Analysis + MCECP

2. All around the world Sejauh ini ada lebih dari 40 anggota yang berkolaborasi dengan Mayo Clinic di US, China, Mexico, Saudi Arabia, Korea Selatan, Singapura, dan UAE Indonesia : MayoClinic Hospital berkolaborasi dengan RSPP MayoClinic Lab berkolaborasi dengan KALGen Innolab sebagai satu-satunya representatif di Indonesia

3. RS dan klinik , Specialty Care ( Onkologi , Neurologi , Transplantasi , etc), Perlindungan primer dan preventif Mayo Clinic College of Medicine and Science, Edukasi dan informasi kesehatan yang terdepan Mayo Clinic Research dan Mayo Clinic Lab Mayo Clinic Ventures dan Mayo Clinic Platform Terdepan dalam Teknologi Kesehatan PATIENT CARE RESEARCH EDUCATION HEALTHCARE INNOVATION

4. Endometrial Carcinoma Faktor – faktor yang meningkatkan resiko kanker endometrial : Mulainya menstruasi sebelum 12 tahun – lebih cepat mengalami menopause dan meningkatkan resiko untuk terkena kanker endometrial Obesitas Perubahan hormon di dalam tubuh Usia lanjut Penggunaan terapi hormon untuk penyakit kanker payudara seperti Tamoxifen

5. GLOBOCAN 2022 Indonesia 8,384 kasus baru 2,454 kematian Apa yang kita pelajari dari statistik kanker endometrial ? World Health Organization. Global Cancer Observatory: Indonesia. 2022. Tidak ada peningkatan dari survival untuk endometrial carcinoma dari mid 1970s Prevalensi lebih tinggi ditemukan pada orang-orang dengan faktor resiko kelebihan berat badan, tidak olahraga , pada generasi yang lebih muda Mortalitas dan insiden yang lebih tinggi pada daerah negara berkembang dengan angka kelahiran tinggi

6. Studi Kasus : Kanker Endometrial, Wanita, 54 tahun P53 mutasi , defisiensi MMR (Mismatch Repair)

7. How does our diagnosis affect this patient ? Butuh adanya sistemik terapi berupa EBRT ( Terapi Radiasi ) dan Vaginal Brachytherapy ( Terapi radiasi langsung pada vagina) tanpa diketahui adanya POLET Mutation

8. ESGO/ESTRO/ESP guidelines (2021) for the management of patients with endometrial carcinoma Tidak di perlukan adanya adjuvant terapi jika terdapat mutasi POLE

9. Endometrial Carcinoma – Molecular Classification Yao, et al. 2024. Klasifikasi molekular yang perlu diperhatikan Kesimpulan : 1. Pasien dengan adanya mutasi POLE pada kanker endometrium akan mempunyai resiko lebih rendah untuk mengalami kematian 2. Beberapa studi mengonfirmasi adanya mutasi POLE akan memiliki prognosis yang lebih baik 3. Beberapa studi mulai mengaitkan kejadian mutasi POLE dengan imunoterapi yang menargetkan PD-1/PD-L1 Jumaah AS, Salim MM, Al-Haddad HS, McAllister KA, Yasseen AA. The frequency of POLE-mutation in endometrial carcinoma and prognostic implications: a systemic review and meta-analysis. J Pathol Transl Med. 2020;54(6):471-479.

10. Jenis obat yang digunakan Ma, X., Dong, L., Liu, X.  et al.   POLE/POLD1  mutation and tumor immunotherapy.  J Exp Clin Cancer Res   41 , 216 (2022). https:// doi.org /10.1186/s13046-022-02422-1 Wang F, Zhao Q, Wang Y, et al. Evaluation of  POLE  and  POLD1  Mutations as Biomarkers for Immunotherapy Outcomes Across Multiple Cancer Types.  JAMA Oncol.  2019;5(10):1504–1506. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2963

11. Membantu diagnose dari dokter Patologi Anatomi untuk mendiagnosa dan menentukan prognosis dengan lebih baik Mempengaruhi keputusan terkait dengan jenis terapi yang akan diambil oleh pasien Sudah terdapat dalam timeline dan juga FIGO 2023 POLE  gene berasosiasi bukan hanya pada endometrial cancer tertapi juga beberapa variasi tumor lainnya seperti ovarian, paru , kolorektal , dan glioma POLET Mutation Analysis

12. MayoComplete Endometrial Carcinoma Panel (MCECP) This test uses targeted next-generation sequencing to determine microsatellite instability (MSI) status and evaluate for somatic mutations within the  ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CTNNB1, EPCAM, ERBB2, FBXW7, L1CAM, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, POLE, PPP2R1A,  and  TP53  genes . Tujuan pemeriksaan MCECP : 1. Mengklasifikasi kanker endometrial berdasarkan karakteristik molecular termasuk mutasi POLE, MMRd , dan p53 sesuai guideline 2. Membantu dokter dalam memilih pengobatan yang sesuai untuk pasien secara komprehensif 3. Membantu dokter dalam menentukan prognosis pada pasien kanker endometrial

13. Siapa yang memerlukan pemeriksaan tersebut ? Analisis mutasi POLE : Pasien kanker endometrium dengan risiko tinggi atau karakteristik klinis yang tidak biasa Pasien yang baru di diagnosa terkena kanker endometrium dan ingin menentukan terapi yang sesuai Analisis MCECP : Pasien kanker endometrium untuk klasifikasi molekuler (POLE, defisiensi MMR, status p53) untuk hasil yang lebih komprehensif Pasien dengan kanker endometrium risiko tinggi untuk menentukan prognosis dan pengobatan . Waktu terbaik untuk melakukan tes : Saat diagnosis awal kanker endometrium Sebelum memutuskan strategi pengobatan

14. Detail Pemeriksaan POLE Mutation : Rp 34.000.000,- MCECP : Rp 40.000.000,-

15. Post Test

16. Appendix

17. Prevalensi untuk mutasi POLE China’s Population US Population https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397563/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6980651/

18. Collaboration Opportunity with Pharma Company Merck Astra Zeneca GSK

19. Exon 9-14 hotspot Tian, W., Ji, Z., Wang, J., Meng, J., Bi, R., Ren, Y., Shan, B., Yang, G., & Wang, H. (2022). Characterization of hotspot exonuclease domain mutations in the DNA polymerase ϵ gene in endometrial cancer. Frontiers in Oncology , 12 . https:// doi.org /10.3389/fonc.2022.1018034