Presentación de diureticos

1. Diuréticos

2. Que son? Son Útiles para el manejo de : Hipertensión Insuficiencia cardiaca Insuficiencia Renal Aguda Enfermedad Renal Crónica Síndrome Nefrotico Cirrosis Hepática Son fármacos que favorecen la diuresis por su acción sobre el contenido y/o el volumen de la orina . Actúan fundamentalmente disminuyendo la reabsorción de sodio tubular . ( Pero también ejercen efecto sobre k+ , H+, Ca2+,Mg2+,Cl-, HCO3-)

3. En otras palabras: Son fármacos que al ser ingeridos provocan una eliminación de agua y sodio en el organismo, a través de la orina.

4. Transporte de Electrolitos Es el sitio de mayor reabsorción de Sodio, Cloro y Agua. La reabsorción de sodio es un proceso de transporte activo primario por la bomba Na+/K+ ATPasa En la porción Inicial del túbulo la REABSORCION del agua es impulsada por el Sodio. El H+ reacciona con el HCO3- filtrado para forma H2C03 que se disocia rápidamente en CO2 y H2O por acción de la anidrasa Carbónica. El bicarbonato es el principal anión que se reabsorbe con Sodio . Túbulo contorneado Proximal

5. Transporte de Electrolitos Se reabsorbe del 25 % del sodio y cloro filtrado. Reabsorbe el 15% del agua filtrada. La Rama descendente del asa de Henle reabsorbe Agua . La Rama ascendente del asa de Henle Sodio y cloro por transporte activo. Asa De Henle

6. Transporte de Electrolitos Se reabsorbe del 5- 10% del sodio filtrado. Mecanismo de cotransporte Na+/ Cl- en la membrana luminal. La reabsorción de Sodio y excreción de Potasio esta bajo el efecto producido por la Aldosterona. La absorción de Agua esta bajo el control de la Hormona Antidiuretica. La Urea se reabsorbe por la sección medular del túbulo colector , donde incremente la osmolaridad . Túbulo contorneado Distal y Colector

7. Transporte de Electrolitos

8. FARMACO TECHO ALTO TECHO BAJO DURACION EFECTO LUGAR DE ACCION ESTRUCTURA QUIMICA MECANISMO DE ACCION Furosemida * Corta (<8Horas) Asa de Henle Sulfamolbenzoatos Inh. Cotransportador Na-K-2Cl Torasemida * Media (12-24 Horas) Asa de Henle Inh. Cotransportador Na-K-2Cl Hidroclorotiazida * Media (12-24 Horas) Túbulo proximal , Túbulo distal y Colector Benzotiazidas Inh. Cotransportador Na-Cl Amilorida * Media (12-24h) Túbulo proximal , Túbulo distal y Colector Ahorradores de K(Inh. Canales de Na) Triamtereno * Media (12-24h) Túbulo distal y Colector Aminopteritinas Ahorradores de K(Inh. Canales de Na) Espironolactona * Larga(+24h) Túbulo distal y Colector Mielocorticoides Antagonistas de los mineralocorticoides Clortalidona * Media (12-24h) Túbulo proximal , Túbulo distal y Colector Benzotiazidas Inh. Cotransportador Na-Cl Manitol * Corta (3-8 horas) Túbulo proximal, asa de Henle, túbulo colector Osmótico Acetazolamida * Media (12-24h) Túbulo proximal Inh. Anhidrasa carbónica

9. Inhibidores de la Anidrasa Carbónica Farmacocinética Terapéutica RAM Buena absorción en TGI Glaucoma Hipercloremia 90% Se une a proteínas plasmáticas Diuréticos poco importantes por: 1. Rápida tolerancia. 2. Aumento de excreción de Bicarbonato. Fosfaturia La Acetazolamida No son metabolizados Hipercalciuria Acetazolamida es Excretada por Filtración Glomerular Hipopotasemia Intensa Cálculos Renales

10. Diuréticos Osmóticos Farmacocinética Terapéutica RAM Contraindicado Se administra Vía Intravenosa Hemodinámica renal esta comprometida Hiponatremia ICC: Causarían: Edema pulmonar Excreción filtración Glomerular Glaucoma (Tratamiento de Urgencias) EDEMA ( Expansión del volumen extracelular ) Anuria debido a enf, Renal BMV 15 -20 min. Efecto : 3 a 8 horas Reducir la Presión Intracraneana Cefalea Aumenta la excreción de agua con relación al sodio. Edema cerebral Nauseas Y vomito

11. Diuréticos de Asa Farmacocinética Terapéutica RAM RAM Buena Absorción Oral .(Parenteral)---Furosemida Edema cardiaco, hepático y renal Alcalosis metabólica Acufenos Al aplicarlos Vía Intravenosa Inicio de efecto es menor a 30 min y duran 6 -8 Horas Edema pulmonar agudo secundario a Insuficiencia Cardiaca Izquierda Hipocloremia Vértigo Hipopotasemia Sordera Al aplicarlos Vía Intravenosa Vía Intravenosa su efecto inicia a los 5 min. Urgencias Hipertensivas Ototoxicidad Al aplicarlos Vía Intravenosa Agranulocitosis Hiperuricemia Fotosensibilidad 95% se unen a proteínas plasmáticas Oliguria por insuficiencia renal Hiperglucemia Contraindicado Erupción cutánea Paciente tratados con Digitalicos 50% de la furozemida es excretada intacta por orina Hipercalemia/ Hiperpotasemia Aplasia medular Pacientes con cirrosis Pancreatitis Hipovolemia Deshidratación Grave HTA (asociada a enf. Renal crónica)

12. Diuréticos tipo Tiacidas Farmacocinética Terapéutica RAM Se absorben bien por Vía Oral Hipertensión Arterial SNC: vértigo cefalea parestesias debilidad La Bendroflumetiacida o la indapamida son metabolizados en el HIGADO Edema asociado a enfermedades cardiacas, hepáticas o renales. TGI: Anorexia Nauseas Vomito Diarrea Estreñimiento Pancreatitis Las Tiacidas so n EXCRETADAS por transporte activo de ácidos en el Tub. Prox. Diabetes Insípida, porque disminuye la tasa de filtración glomerular. Foto sensibilidad Eritemas Cutáneos urolitiasis Renales: Hipotensión Hiponatremia Hipocloremia Hipopotasemia Alcalosis metabólica Hipomagnesemia Hipercalcemia Hiperurinemia Este transporte es inhibido por la PROBENECIDA (bloquea el transporte de ácidos en el túbulo proximal) Osteoporosis con hipercalciuria.

13. Diuréticos Ahorradores de Potasio Farmacocinética Terapéutica RAM Contraindicado AMILORIDA: -se absorbe lenta e incompleta por vía oral. -Efecto máximo: 3- 4 horas. -No se Biotransforma -Se excreta por orina sin metabolizar -VMB:6-9 h. Potenciar la actividad natriurética y antihipertensiva de otros diuréticos. Hiperpotasemia Ptes con Insuficiencia Renal Hiponatremia Asociar con fármacos inhibidores de la enz. Convertidora de Angiotensina. Acidosis metabólica Suele asociarse con Tiacidas o Diuréticos de asa para disminuir sus efectos adversos. Debilidad Muscular TRIAMTERENO: -Activo por Vía oral -Su efecto diurético aparece a las 2 – 3 horas. -VMB: 8 – 12 horas. -Se metaboliza en Hígado Permite una dosificación menor, sin perdida del efecto diurético. Impotencia En pacientes con cirrosis puede provocar megaloblastosis Cefalea Disminuye la perdida excesiva de potasio. Fotosensibilidad Anafilaxia

14. Diuréticos Antagonistas de receptores de Mineralocorticoides Farmacocinética Terapéutica RAM 66% de la espironolactona se absorbe por vía oral Edema (se recomienda asociarla con tiacidas y diuréticos de asa) Hiperpotasemia Se une a Proteínas Plasmáticas HTA(se recomienda asociarla con tiacidas y diuréticos de asa) Acidosis Metabólica en ptes cirróticos Su metabolito activo : Canrenona tiene VMB: 16,5 horas Hiperaldosteronismo Primario. Ginecomastia Alteraciones menstruales. Edema por Hiperaldosteronismo secundario. No requiere acceder a la luz tubular para inducir diuresis. Cefalea Trastornos Gastrointestinales ICC, se recomienda asociarla con IECA o antagonistas de angiotensina. Utilizando dosis bajas de espirolactona Fotosensibilidad y anafilaxia

15. Efectos adversos Los principales efectos adversos de los diuréticos son la hipovolemia, la hipopotasemia, hiperpotasemia, hiponatremia, alcalosis metabólica, acidosis metabólica e hiperuricemia.

16. Diuréticos Efectos adversos Acetazolamida Acidosis metabólica hiperclorémica Litiasis renal. Hipocalemia. Somnolencia y parestesias a dosis altas. Reacciones de hipersensibilidad Manitol Expansión plasmática que puede empeorar una Falla cardiaca con Edema pulmonar. Hiponatremia. Deshidratación grave con hipernatremia. Cefalea, nauseas y vómito. Furosemida Alcalosis metabólica hipoclorémica. Ototoxicidad. Hipocalemia, Hiponatremia, hipomagnesemia e Hiperuricemia. Deshidratación severa. Reacciones de hipersensibilidad: Exantemas, eosinófilia y la nefritis intersticial reversible. Tiazidas Alcalosis metabólica hipopotasémica. Intolerancia a los carbohidratos. Hiperlipidemia. Ototoxicidad. Hipocalemia, Hiponatremia, hipomagnesemia e Hiperuricemia. Reacciones de hipersensibilidad cruzadas con las sulfas y presentan Fotosensibilidad y dermatitis generalizadas. Debilidad, fatiga y parestesias. Disfunción eréctil disminución de TFG empeoran pacientes con enfermedad renal

17. Amilorida Acidosis metabólica hiperclorémica. Hiperpotasemia. Litiasis renal con Triamtereno. La combinación Triamtereno con Indapamida han provocado Insuficiencia renal aguda. Reacciones de hipersensibilidad . Espironolactona Acidosis metabólica hiperclorémica. Hiperpotasemia. Disfunción eréctil. Ginecomastia. Hiperplasia prostática. Reacciones de hipersensibilidad.

18. PRECAUCIONES CON EL USO CLINICO DE LOS DIURETICOS: El efecto diurético depende de la cantidad de fármaco en la luz del túbulo renal y por lo tanto de la función tubular renal. Cuando la depuración de creatinina es < de 40 mL/min, solo son eficaces los diuréticos de asa, tipo Furosemida. Los diuréticos de asa y las Tiazidas provocan hipocalemia, lo cual predispone a las arritmias cardiacas en pacientes con miocardiopatías hipertensivas o isquémicas Los diuréticos ahorradores de potasio como la Espironolactona y el Amiloride no deben asociarse con Inhibidores de la ECA ni en casos de deterioro de la función renal.

19. Diuréticos. Fármaco BD Upr VMB Excreción Acetazolamida >95% 60 6-9 Renal. Manitol (por ser osmótico) ----- ----- 0.25-1.7 Renal (80) Furosemida. 60% 98 1.5 Renal (65) Hidroclorotiazida. 70% 60 2.5 Renal. Amiloride. 50% 10 21 Renal. Espironolactona. 65% 90 2 Biliar.

20. Fármaco Na + K + H + Ca ++ Mg ++ Cl- HCO3- H2PO3- Ácido úrico agudo Ácido úrico crónico Acetazolamida + ++ - -- +/- + ++ ++ I - Manitol. ++ + I + ++ + + + + I Furosemida. ++ ++ + ++ ++ ++ + + + - Hidroclorotiazida. + ++ + -- +/- + + + + - Amiloride. + -- - - - + +/- - I I Espironolactona + -- - I - + I I I I

21. Bibliografía Farmacología Velázquez. http://books.google.com.co/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA405&dq=diureticos&hl=en&sa=X&ei=lYo0U8_PIqvr0QGdroHYCw#v=onepage&q=diureticos&f=false Farmacología de Goodman y Gilman