Retrovirus

1. RETROVIRUS, SIDA INTEGRANTES Fabio Padilla Alexandra Pedreañez Veronica Paredes Jose Parra Jesus Parra Yaneth Azuaje

2. RETROVIRUS El virus tiene un virión esférico con envoltura, con un diámetro de 80 a 120 nm , que contiene una cápside con dos copias del genoma de ARN de cadena positiva (de aproximadamente 9kilobasesenelVIHy HTLV)

3. En el interior del virión hay una polimerasa de ADN dependiente de ARN ( transcriptasa inversa) y enzimas integrasas . El receptor del virus es el determinante inicial del tropismo tisular. La replicación se realiza a través de un intermediario de ADN, denominado provirus . El provirus se integra al azar en el cromosoma de la cétua anfitriona y se transforma en un gen celular. La transcripción del genoma está regulada por la interacción de los factores de transcripción de la célua anfitriona con los elementos promotores y estimulantes de la fracción larga terminal de repetición (LTR) del genoma. Los retrovirus simples codifican genes gag, pol y env . Los virus complejos también codifican genes accesorios (p. ej., fot , rev , nef , vif , vpu en el caso del VIH ). El virus se ensambla y sale por gemación a través de la membrana plasmática. La génesis final del VIH requiere una escisión proteica de los polipéptidos gag y gag- pol tras la adquisición de envoltura. HTLV, virus linfotropo T humano; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana . Características peculiares de los retrovirus

4. Clasificación de los retrovirus Subfamilia: Oncovirinae B C D Lentivirinae Spumavirinae Virus endógenos

5. Genes de los retrovirus y su función. Gen Virus GAG TODOS INT TODOS POL TODOS PRO TODOS ENV TODOS TAX VLTH TAT VIH-1 REX VLTH NEF VIH-1 VIF VIH-1 VPU VIH-1 VPR VIH-1 LTR TODOS

6. SIDA(VIH) 1959: Muestras de sangre positivas al VIH. 1979: Pacientes con neumonías graves (USA). 1981: Se bautiza la enfermedad como SIDA. Contagio por relaciones sexuales. Se diagnostican los primeros casos de Sarcoma de Kaposi (Cáncer Gay) 1982: SIDA por transfusión de sangre. 1834 casos de SIDA en el mundo 1983: Primera mujer con SIDA LAV como virus causante del SIDA

7. 1984: Se anuncia el descubrimiento del HTLV- 3. Se aisla el virus por primera vez, por Louis Montanieug 1985: Primera prueba de anticuerpos. 1986: Se adopta en nombre de VIH. Primeros test serológicos. 57372 casos de SIDA. 1 de diciembre “Día mundial del SIDA” 1987: AZT, primer agente antirretroviral 1988: Lucha contra el SIDA (OMS) 1989: Pentamidina aerosolada como prevención de la Pnumocystis carinii .

8. 1990: Terapia antirretrovírica secuencial. 1991: Didanosina como tratamiento. 10.000.000 de infectados. 1993: técnicas para medir ARN viral. 1995: Dinámica de replicación del VIH. Terapia antiretrovírica de combinación. 1996: Quimocinas como co – receptores de la infección por VIH Sarcoma de Kaposi por virus de herpes 8 1997: Comienza la era de la terapia triple (HAART). 1998: Baja importante de la mortalidad. 1999: Se aprueba el EFAVIRENZ en Europa

9. 2000 : Lipodistrofia como consecuencia de la terapia antiretroviral altamente efectiva (HAART). 2001:Resultados positivo de vacunas en Bélgica. 2005: Aparición de los inhibidores de fusión

10. El virus de la ¡ nmunodeficiencia humana infecta principalmente linfocitos T CD4 y células de la estirpe de los macrófagos (p . ej., monocitos, macrófagos, macrófagos alveolares del pulmón , células dendríticas de la piel y células de la microglia del cerebro ). El virus provoca la infección lítica de los linfocitos T CD4 y una infección persistente productiva de bajo nivel de células de la estirpe de los macrófagos. El virus provoca la formación de sincitios en células que expresan grandes cantidades de antígeno CD4 (linfocitos T) con lasubsiguiente L isis de las células. El virus altera la función de los linfocitos T y de los macrófagos. Mecanismos patogénicos del VIH

11. Medios del VIH de escapar del sistema inmunitario. Característica Función Infección de linfocitos y macrófagos Inactivación de un elemento clave de las defensas inmunitarias Inactivación de linfocitos cooperadores CD4 Pérdida del activador del sistema inmunitario y la hipersensibilidad de tipo retardado Variación antigénica degpl20 Elusión de la detección de los anticuerpos Glucolisilación amplia degpl20 Elusión de la detección de los anticuerpos

12. Factores de la enfermedad/víricos . Transmisión. ¿Quién corre riesgos ? Geografía/estación. Métodos de control. Epidemiología de las infecciones por VIH

13. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Estadísticas de EE.UU. hasta diciembre de 2003. Los porcentajes de casos de SIDA se presentan por categoría de exposición: hombres, mujeres y niños menores de 13 años. En EE.UU., a diferencia de África y muchas otras partes del mundo, los homosexuales masculinos son la categoría de exposición más amplia. Sin embargo, los adictos a drogas por vía parenteral y las parejas heterosexuales son cada vez más frecuentes. Estimaciones máximas de la distribución acumulada global de las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH ) a finales de 2003. El número total acumulado estimado de adultos infectados por VIH a nivel mundial en 2003 era aproximadamente de 46 millones. Las tasas de infección varían ampliamente en las distintas regiones del mundo. Las tasas más elevadas se dan en África subsahariana .

14. Vías de transmisión conocidas: Inoculación en sangre. Transmisión sexual. Transmisión perinatal. Vías que no provocan transmisión: Contacto personal directo. Transmisión de la infección por VI H

15. Infección Enfermedad Infecciones oportunistas protozoos Toxoplasmosis cerebral Protozoos Criptosporidiosis con diarrea Isosporiasis con diarrea Fúngicas Candidiasis del esófago, tráquea y pulmones Neumonía por Pneumocystis jiroveci (llamado anteriormente P. carínii ) Criptococosis ( extrapulmonar ) Histoplasmosis (diseminada) Coccidioidomicosis (diseminada). Víricas Infección por citomegalovirus Infección por virus herpes simple (persistente o diseminada) Leucoencefalopatía multifocal progresiva Leucoplaquia pilosa provocada por el virus de Epstein- Barr Bacterianas Complejo Mycobacterium avium intracellulare ( diseminado ) Cualquier enfermedad micobacteriana «atípica» Tuberculosis extrapulmonar Septicemia por Salmonella (recurrente) Infecciones bacterianas piógenas (múltiples o recurrentes) Tumores oportunistas Sarcoma de Kaposi Linfoma primario del cerebro Otros linfomas no hodgkinianos Otras Síndrome de caquexia porVIH Encefalopatía del VIH Neumonía intersticial linfoide Enfermedades indicadoras de SIDA

16. Coccidiodes

17. Cryptococcus

18. Carcinoma cervical

19. HISTOPLASMA

20. HISTOPLASMA

21. HISTOPLASMA

22. Análisis Objetivo Serologfa Prueba de inmunoabsorción Cribado inicial Inmunoanálisis de absorción ligado a enzimas. Aglutinación látex Cribado inicial Prueba rápida de anticuerpos orales Cribado inicial Transferencia de Western Análisis de confirmación Inmunofluorescencia Análisis de confirmación Virión ARN PCR-TI Detección del virus en sangre PCR-T1 a tiempo real Cuantificación del virus en sangre ADN de cadena ramificada Cuantificación del virus en sangre Antígeno p24 Marcador precoz de infección Aislamiento del virus Prueba actualmente no disponible Proporción de Guarda relación con la enfermedad linfocitos T CD4:CD8 del virus de la inmunodeficiencia humana. Pruebas de laboratorio de VIH

23. Análogos nucieósidos inhibidores de la transcriptasa inversa Inhibidores no nucieósidos de la transcriptasa inversa Inhibidores de la proteasa Inhibidores de la fusión Terapia antirretrovírica sumamente activa (HAART) ( combinación) Posibles tratamientos antivíricos en la infección del VIH

24. L a práctica del sexo seguro y el uso de preservativos reduce la posibilidad de contagio. No compartir las agujas . Prevención

25. Las mujeres infectadas deben utilizar otros métodos anticonceptivos para evitar el embarazo, además del preservativo y las madres portadoras no deben de dar el pecho a su hijo/a.

26. Vacunas de DNA con lípidos catiónicos (vitamina D3) Ensayos de neutralización dirigida a las regiones Variables V1 y V2 de la cubierta y no V3. La mejor respuesta inmune se ha obtenido con la técnica de “ priming and boosting ”(dosis iniciales de una vacunacon vector reforzado por dosis subsecuentes de una subunidad viral sóla ). Vacunas contra el VIH

27. Las vacunas suponen un estímulo antigénico que podría provocar una reacción del VIH. Cuando el sistema inmunitario está deteriorado la respuesta de anticuerpos y la duración de estos parecen estar disminuidas. Puede provocarse efectos adversos cuando se emplean vacunas con organismos vivos. Incovenientes de la vacunación