SÍNDROME ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS.pptx

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1. SÍNDROME ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS PRESENTA: JESÚS IGNACIO TORRES RAMÍREZ R3 PEDIATRÍA. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES PEDIÁTRICAS.

2. DEFINICIÓN “El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune sistémica que se caracteriza por trombosis arterial, venosa o microvascular, morbilidad del embarazo o manifestaciones no trombóticas que afectan a cualquier órgano o sistema en pacientes con anticuerpos antifosfolípidos persistentes (aPL)”. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

3. El síndrome antifosfolípido es un trastorno de hipercoagulabilidad impulsado por anticuerpos antifosfolípidos circulantes que causan trombosis vascular y complicaciones obstétricas. Los subgrupos de aPL detectados más frecuentemente son el anticoagulante lúpico (AL), anticuerpo anticardiolipina (aCL) y anticuerpo anti β2-glicoproteina I (aβ2GPI). El SAF puede presentarse en su forma primaria cuando se presenta de forma aislada o puede estar asociado con otras enfermedades autoinmunes (LES). Ambati , A., Knight , J. S., & Zuo , Y. ​ (2023). Antiphospholipid syndrome (APS) management : a 2023 update and practical algorithm-based approach . ​ Current Opinion in Rheumatology , 35(3), 149–160. Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154.

4. EPIDEMIOLOGÍA Knight JS, Branch DW, Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis, and management . ​ BMJ. 2023;380:e069717. ​ Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154.

5. EPIDEMIOLOGÍA Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154.

6. PATOGENIA Se cree que el SAF se produce como resultado de una interacción compleja entre factores ambientales y genéticos. Se han identificado varias asociaciones a partir de estudios en casos familiares y no familiares, siendo los haplotipos HLA-DR y DQ los que muestran la asociación más consistente con la enfermedad (HLA-DR4, DR7, DR9, DR13, DR53, DQ6, DQ7 y DQ8). Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154.

7. FISIOPATOLOGÍA Patriarcheas , V.; Tsamos , G.; Vasdeki , D, et al. Antiphospholipid Syndrome : A Comprehensive Clinical Review . J. Clin. Med . 2025, 14, 733. La fisiopatología del SAF implica interacciones complejas entre las células inmunitarias, las células endoteliales y la cascada de la coagulación.

8. Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son producidos por los linfocitos B. Los aPL se dirigen contra proteínas específicas que se unen a fosfolípidos, como la β2-glicoproteína I (β2-GPI), la protrombina, la anexina, etc. Estos anticuerpos interactúan con estas proteínas de forma que pueden activar las células endoteliales, aumentar la regulación de los factores procoagulantes y estimular los procesos inflamatorios Patriarcheas , V.; Tsamos , G.; Vasdeki , D, et al. Antiphospholipid Syndrome : A Comprehensive Clinical Review . J. Clin. Med . 2025, 14, 733.

9. Los aPL se unen a epítopos de β2-GPI (Apolipoproteína H). La β2GP1 consta de cinco dominios (DI-DV) . El quinto dominio sirve como anclaje a superficies aniónicas, adoptando una variante abierta en forma de “J”, altamente inmunogénica. Datos de varios estudios han demostrado que los aPL activan diversos tipos de células, como células endoteliales, plaquetas y monocitos, así como moléculas inflamatorias. Patriarcheas , V.; Tsamos , G.; Vasdeki , D, et al. Antiphospholipid Syndrome : A Comprehensive Clinical Review . J. Clin. Med . 2025, 14, 733.

10. Además, diversos estudios han demostrado que los aPL pueden inhibir la fibrinólisis y reducir la actividad de la proteína C activada Patriarcheas , V.; Tsamos , G.; Vasdeki , D, et al. Antiphospholipid Syndrome : A Comprehensive Clinical Review . J. Clin. Med . 2025, 14, 733.

11. La unión de los aPL a b2GPI en las superficies celulares induce la sobreexpresión de los genes que codifican el factor tisular. Patriarcheas , V.; Tsamos , G.; Vasdeki , D, et al. Antiphospholipid Syndrome : A Comprehensive Clinical Review . J. Clin. Med . 2025, 14, 733.

12. La unión de los aPL a las células endoteliales provoca una cascada de eventos, que incluyen la sobreexpresión de moléculas de adhesión como la E-selectina, la disminución de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), vasoprotectora, y la supresión de la actividad del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)

13. Los aPL pueden activar los neutrófilos, y la posterior liberación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), que corresponde a la muerte celular de los neutrófilos, se ha reconocido como un mediador significativo de la trombosis Finalmente, los aPL pueden formar inmunocomplejos con proteínas de unión a fosfolípidos, activando la vía clásica del complemento, lo que aumenta la inflamación y, por lo tanto, contribuye al entorno trombogénico en el SAF.

14. Barilaro, G; Espinosa, G; Cervera, R. The antiphospholipid síndrome. Rev colomb reumatol. 2021; 28(S2) :166–176.

15. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Dada la naturaleza vascular del SAF, las presentaciones clínicas de la enfermedad son bastante diversas y pueden afectar varios sistemas orgánicos.

16. Manifestaciones trombóticas Las venas profundas de las extremidades inferiores y las arterias cerebrales son los sitios más frecuentes de trombosis venosa y arterial en el SAF. También pueden formarse en las arterias que irrigan las vísceras intestinales y los senos venosos durales del cerebro. Knight, J; Branch, D; Ortel, T. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis , and management . BMJ 2023;380:e069717 Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154

17. Los pacientes con síndrome antifosfolípido también corren el riesgo de sufrir trombosis microvascular en la piel, los ojos, el corazón, los pulmones, los riñones y otros órganos. Un metaanálisis informó que la positividad de la prueba del anticoagulante lúpico conlleva un mayor riesgo de tromboembolia que la de los anticuerpos anticardiolipina. Knight, J; Branch, D; Ortel, T. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis , and management . BMJ 2023;380:e069717

18. Trombocitopenia

19. Manifestaciones neurológicas Pueden surgir debido a isquemia o trombosis, o como consecuencia de una lesión directa a las neuronas por aPL. La enfermedad cerebrovascular representa la causa más común de manifestaciones neurológicas en el SAF y abarca: Ictus isquémico agudo Accidente isquémico transitorio (AIT) Trombosis venosa cerebral (TVC)

20. El ictus y el AIT son las manifestaciones arteriales más comunes y graves del SAF, con una prevalencia del 19,8 % y el 11,1 %, respectivamente. Las principales causas de ictus y AIT en el SAF se atribuyen a trombosis in situ o a procesos cardioembólicos debidos a valvulopatías por depósito de inmunocomplejos.

21. Otras manifestaciones neurológicas del SAF incluyen el síndrome de Sneddon , los déficits cognitivos, la enfermedad similar a la esclerosis múltiple, el síndrome de Guillain-Barré, la mielopatía transversa y la mielitis, la epilepsia, la psicosis y la corea.

22. Manifestaciones oculares Son poco frecuentes; estudios recientes han estimado que se presentan hasta en el 37 % de los individuos afectados. Los hallazgos clínicos varían según la parte afectada del ojo: conjuntivitis seca, telangiectasias vasculares conjuntivales y microaneurismas , queratopatía epitelial puntiforme y queratitis limbar , visión borrosa, amaurosis fugaz y escotoma transitorio.

23. Manifestaciones cutáneas Livedo reticular: erupción reticular púrpura que se identifica con mayor frecuencia en las extremidades, el tronco y los glúteos, es la manifestación cutánea más común. Tiene una prevalencia del 25 % en pacientes con SAF primario y del 70 % en pacientes con SAF asociado al LES.

24. Livedo racemosa Gangrena digital Hemorragia en astilla Pioderma gangrenoso

25. Manifestaciones cardiacas Afectan con mayor frecuencia a las válvulas, incluyendo engrosamiento valvular y nódulos valvulares o vegetaciones no bacterianas (endocarditis de Libman -Sacks), que afectan principalmente a la válvula mitral, seguida de cerca por la válvula aórtica. El infarto de miocardio puede producirse como resultado de una trombosis coronaria en ausencia de aterosclerosis subyacente (5,5%).

26. Manifestaciones pulmonares La embolia pulmonar (EP) es la manifestación pulmonar predominante, afectando hasta al 14 % de los pacientes con SAF. Otras manifestaciones pulmonares menos frecuentes incluyen hipertensión pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y hemorragia intraalveolar.

27. Manifestaciones renales El SAF puede asociarse con un amplio espectro de manifestaciones renales, como hipertensión, enfermedad de grandes vasos (estenosis, trombosis e infarto de la arteria renal; trombosis de la vena renal), lesiones vasculares intrarrenales (nefropatía por SAF) y enfermedad glomerular.

28. DIAGNÓSTICO Para diagnosticar o clasificar a una persona con SAF, los médicos clínicos han utilizado tradicionalmente los criterios de Sapporo, que destacan tanto los componentes clínicos como los de laboratorio. Los criterios de Sapporo se establecieron originalmente en 1999 y se revisaron posteriormente en el Congreso Internacional de Anticuerpos Antifosfolípidos de Sídney en 2006. Se conocen como los criterios de Sapporo o Sídney actualizados.

29. Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154

30. En 2023, el Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) establecieron nuevos criterios de clasificación para el SAF. Estos nuevos criterios buscan evaluar la importancia de diversos elementos clínicos y de laboratorio, así como tener en cuenta los antecedentes de los pacientes. Además, se reconocen los puntos de afectación microvascular confirmada por biopsia sin explicaciones alternativas. También se incluyen fenómenos clínicos raros pero importantes, como la hemorragia alveolar difusa, una complicación rara pero bien descrita del SAF.

31. Los criterios de clasificación ACR/EULAR incluyen como criterio de entrada al menos una prueba positiva de anticuerpos antifosfolípidos en los 3 años posteriores a un criterio clínico asociado con SAF. Estos criterios se complementan con criterios adicionales ponderados, cada uno con una puntuación de entre 1 y 7 puntos, organizados en seis dominios clínicos: tromboembolia venosa macrovascular, trombosis arterial macrovascular, microvascular, obstétrico, valvular cardíaco y hematológico, junto con dos dominios de laboratorio: pruebas de anticoagulante lúpico y anticardiolipina IgG/IgM o β2GP1b IgG/IgM. Los pacientes con SAF son aquellos que obtienen una puntuación de al menos 3 puntos tanto en el dominio clínico como en el de laboratorio.

32. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

33. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

34. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

35. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

36. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

37. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

38. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

39. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, et al. The 2023 ACR/EULAR Antiphospholipid Syndrome Classification Criteria . Arthritis Rheumatol . 2023 Oct;75(10):1687-1702.

40. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO CATASTRÓFICO A inicios de la década de los noventa empezó a llamar la atención una forma sistémica e hiperaguda del SAF que condicionaba trombosis sistémica o multiorgánica, a la que se denominó síndrome antifosfolípidos catastrófico (SAFC) o síndrome de Asherson. Su fisiopatología fue descrita a inicios del año 2000, y por la participación de los receptores B2GP1 se le reconoció como un síndrome proinflamatorio, proadhesivo y protrombótico. L. Del Carpio-Orantes, B. López- Benjume , S. García-Méndez et al. Síndrome antifosfolípidos catastrófico en México. Revisión de la bibliografía. Reumatol Clin. 19 (2023) 442–445

41. El SAFC se define por la afectación clínica de al menos tres sistemas orgánicos diferentes con evidencia histológica de trombosis, siendo los sitios de afectación más comunes el riñón, el pulmón, el sistema nervioso central, el corazón y la piel. Representa la forma más grave de SAFC, afectando aproximadamente a menos del 1%. El SAFC representa una emergencia médica, asociada con una alta tasa de mortalidad de hasta el 50%

42. Lirola Cruz MJ, Camacho Lovillo M. Síndrome antifosfolípido. Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:141-154

43. TRATAMIENTO El SAF requiere un enfoque multidisciplinario debido a sus diversas manifestaciones clínicas y al potencial de complicaciones graves. El enfoque multidisciplinario en la práctica implica la monitorización regular y la estratificación del riesgo para evaluar el riesgo individual de trombosis (prevención primaria y secundaria) y otras complicaciones para optimizar el tratamiento, así como para ajustar la intensidad del mismo.

44. Prevención primaria La presencia de aPL no es exclusiva del SAF y, curiosamente, la prevalencia de anticuerpos aPL en la población general es de aproximadamente el 1-5%. Se han descrito anticuerpos LA y aCL en diversos trastornos clínicos.

45. la cuestión de la prevención primaria de la trombosis surge cuando un paciente da positivo en aPL por razones no relacionadas con una evaluación de trombosis aguda, como LES o prolongación inexplicable del TTPa. En estos casos, es importante definir qué aPL está presente (único o múltiple), así como el título de autoanticuerpos. Otro aspecto importante es la persistencia de la positividad de aPL en mediciones repetidas. Todos los parámetros mencionados constituyen el denominado perfil individual de aPL, que representa un factor importante para la estratificación del riesgo de eventos trombóticos y obstétricos. Todos los parámetros mencionados constituyen el denominado perfil individual de aPL.

46. Un perfil de aPL de alto riesgo se define por la presencia de positividad persistente para LA, positividad doble (cualquier combinación de LA, aCL o anticuerpos anti-β2 GPI) o triple (es decir, los tres subtipos), o títulos de aPL persistentemente altos.

47. ASPIRINA Según las recomendaciones de la EULAR, se recomienda el tratamiento profiláctico con aspirina a dosis bajas (75-100 mg al día) en personas con un perfil de aPL de alto riesgo. ESTATINAS Se ha demostrado que las estatinas, protegen contra la inflamación y la trombosis. Un estudio retrospectivo unicéntrico de 2018 halló que las estatinas protegían contra la trombosis en el grupo con aPL positivos; un estudio de 2014 mostró que tres meses de tratamiento con 40 mg diarios de fluvastatina disminuyeron significativamente los marcadores protrombóticos y proinflamatorios circulantes en pacientes con aPL positivos y con SAF. Ambati , A., Knight , J. S., & Zuo , Y. ​ (2023). Antiphospholipid syndrome (APS) management : a 2023 update and practical algorithm-based approach . ​ Current Opinion in Rheumatology , 35(3), 149–160

48. HIDROXICLOROQUINA Es un agente esencial modificador de la enfermedad que se utiliza rutinariamente en el tratamiento del LES. En modelos murinos con SAF, se demostró que la HCQ reduce el tamaño y la persistencia del trombo. También se ha demostrado que la HCQ previene la formación de complejos aPL-β2GPI, protege la matriz endotelial de anexina-A5 y rescata la disfunción endotelial mediada por aPL. WARFARINA / ANTAGONISTAS DE VITAMINA K Es un tratamiento esencial para la profilaxis de la trombosis secundaria en el SAF. Ambati , A., Knight , J. S., & Zuo , Y. ​ (2023). Antiphospholipid syndrome (APS) management : a 2023 update and practical algorithm-based approach . ​ Current Opinion in Rheumatology , 35(3), 149–160

49. PREVENCIÓN SECUNDARIA WARFARINA / ANTA Los antagonistas de la vitamina K son el tratamiento recomendado para el síndrome antifosfolípido trombótico. Los regímenes de anticoagulación óptimos eran aquellos que mantenían el INR entre 3,0 y 4,0 (la llamada anticoagulación de alta intensidad).