Sistema de endomembranas_e_secreção_celular_MED.pptx

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1. AULA TEÓRICA: 6 MOD 131 (CÉLULA II) MEDICINA - 1a SÉRIE SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS E SECREÇÃO CELULAR

2. PROCESSOS DE SÍNTESE E SECREÇÃO CELULAR Sistema de Endomembranas Envoltório Nuclear Retículo Endoplasmático (Liso e Rugoso) Complexo de Golgi Lisossomos Endossomos A via secretora Retículo Endoplasmático (Liso e Rugoso) Complexo de Golgi

3. A via secretora Célula do pâncreas exócrino secretando enzimas digestivas

4. Via Secretora Proteínas do Citosol, Núcleo, Mitocôndria e Peroxissomos

5. Retículo Endoplasmático: Rugoso e Liso Liso ou Agranular (REL ou REA) Forma tubular Síntese de lipídios

6. Rugoso ou Granular (RER ou REG) Forma de cisternas achatadas Síntese de Proteínas

7. CENTRIFUGAÇÃO FRACIONADA Fração Microssomal

8. FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO 1) Síntese de lipídios Glicogênio Gotículas lipídicas Aumento: 11.255x HEPATÓCITO Mitocôndria

9. REG Síntese de Proteínas REL Ressíntese de Lipídeos Brotamento Golgi Síntese de glico e lipoproteínas Triglicerídeo + Cobertura Lipoprotéica = quilomicron

10. 2) Desentoxicação celular Glicose-6-fosfato T1 T2 glicose T3 Pi

11. 3) Armazenamento de Ca ++ FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

12. 4) Glicogenólise FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO 5) Suporte celular 6) Transporte intracelular Funções comuns com o RER

13. Núcleo Nucléolos

14. INICIAÇÃO ALONGAMENTO TERMINAÇÃO SÍNTESE PROTEICA

15. SÍNTESE DE PROTEÍNAS DA VIA DE SECREÇÃO Complexo Sec 61 Peptídeo sinal (indica que a proteína que está sendo sintetizada pertence à via secretora) PRS = Partícula de Reconhecimento de Sinal PRS

16. PRS = 1 RNA 7S e 6 cadeias polipeptídicas

17. Como a sequência-sinal do RE e a SRP direcionam os ribossomos a membrana do RE

18. TRÊS MANEIRAS PELAS QUAIS O TRANSLADO DE PROTEÍNAS PODE SER DIRIGIDO ATRAVÉS DE TRANSPORTADORES DE MEMBRANAS

19. Translocons = canais aquosos (RE granular) que podem atingir de 2 a 6 nm 3 ou 4 complexos proteicos forma o translocon: Complexo Sec 61 (elemento central do translocon) – formado por 3 proteínas Complexos TRAM e TRAP ( translocon-associated protein ) Complexo OST ( oligosaril transferase ) Peptidase sinal membrane

20. Ribossomo ligado ao translocador Sec61

21. SÍNTESE DE PROTEÍNAS INTEGRAIS DA MEMBRANA PLASMÁTICA E DA VIA SECRETORA Sequência de parada (hidrofóbica)

22. Dobramento da proteína do RE

23. PROTEOSSOMO Complexo enzimático (citoplasma e núcleo) ubiquitina Proteínas enoveladas inadequadamente são exportadas do RE para o citosol e degradadas

24. PROTEOSSOMO Complexo enzimático (citoplasma e núcleo)

25. PROTEOSSOMO Complexo enzimático (citoplasma e núcleo) ubiquitina Proteínas enoveladas inadequadamente são exportadas do RE para o citosol e degradadas

26. A via de ubiquitina-proteossomo

27. A degradação das ciclinas durante o ciclo celular

28. Glicosilação das proteínas no RE

29. Oligossacarídeo precursor N- ligado (ligado a um grupo amino de uma asparagina)

30. Síntese do oligossacarídeo precursor na membrana do RE O  dolicol  é um  lipídio  encontrado na membrana do retículo endoplasmático. É encontrado associado a um fosfato, adotando a forma de  dolicol  fosfato e desempenha importante função na incorporação de oligossacarídeos às cadeias de proteínas durante a formação das glicoproteínas

31. RE liso e síntese de lipídios

32. Transporte de fosfolipídios através da membrana do RE

33. Insulina = hormônio que atua no metabolismo da glicose Duas cadeias polipeptídicas: A e B Síntese da insulina: pré-pró-insulina (pré = peptídeo sinal e pró=cadeia A+B+C) Cadeia C é removida por uma protease na região trans do Golgi (vesícula de secreção)  originado a insulina Liberação da insulina

34. Proteínas adaptadoras selecionam a carga para as vesículas revestidas por clatrina

35. COMPLEXO DE GOLGI Ultraestrutura Dictiossomo

36. Via Secretora Constitutiva Via Secretora Facultativa ou Regulada

37. Marcação das enzimas lisossômicas Remoção e adição de açúcares Sulfatações Transformações pós-traducionais do Complexo de Golgi Todas as glicosidases e glicosiltransferases do Golgi são proteínas transmembrana de passagem única, muitas das quais são organizadas em complexos multienzimáticos

38. SEGREGAÇÃO DA VIA SECRETORA OCORRE NA FACE TRANS DO COMPLEXO DE GOLGI Secreção Regulada ou Facultativa Ex. enzimas digestivas do pâncreas exócrino Secreção Constitutiva Ex. anticorpos, proteínas da membrana plasmática

39. Citocinas  são polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por diversos tipos celulares e capazes de modular a resposta celular de diversas células, incluindo dela própria.

40. Proteína integral Luz do REG Luz do Golgi Equivalentes ao meio extracelular Topologia da via secretora

41. CÉLULAS ACINOSAS (PORÇÃO EXÓCRINA) CÉLULAS  (a) = Glucagon CÉLULAS  (B) = INSULINA

42. Insulina = hormônio que atua no metabolismo da glicose Duas cadeias polipeptídicas: A e B Síntese da insulina: pré-pró-insulina (pré = peptídeo sinal e pró=cadeia A+B+C) Cadeia C é removida por uma protease na região trans do Golgi (vesícula de secreção)  originado a insulina Liberação da insulina

43. Secreção da Insulina

44. A via de recuperação para o RE utiliza sinais de seleção

45. SISTEMA ENDOSSÔMICO: ENDOSSOMOS, LISOSSOMOS E DIGESTÃO INTRACELULAR

46. Transporte vesicular Vesículas transportadoras brotam de um compartimento e se fundem com outro COMO É FEITO ESTE TRANSPORTE?

47. VESÍCULAS COBERTAS

48. EXISTEM VÁRIOS TIPOS DE VESÍCULAS REVESTIDAS VESÍCULAS REVESTIDAS DE CLATRINA VESÍCULAS REVESTIDAS DE COPI VESÍCULAS REVESTIDAS DE COPII

49. Marcação das enzimas lisossômicas na face cis (proximal) do Complexo de Golgi e segregação na face trans (distal) Receptor de M6P (manose-6-fosfato)

50. O reconhecimento de uma hidrolase lisossômica pela enzima A estrutura da manose-6-fosfato de uma enzima lisossômica

51. O interior da organela é mantido com pH ácido por atividade de uma bomba de prótons As enzimas lisossômicas são hidrolases ácidas

52. ENDOCITOSE E ENDOSSOMOS

53. Maturação do endossomo: a via endocítica da membrana plasmática aos endossomos

54. Os endossomos formam um compartimento que recebe as moléculas introduzidas no citoplasma das células pelas vesículas de pinocitose, que se originam da membrana plasmática; O compartimento endossomal é constituído de elementos separados; é um sistema extenso, que se vai desde a periferia do citoplasma até as proximidades do núcleo celular; É formado por vesículas e túbulos, cujo interior apresenta pH ácido (pH varia de 6,5 a 6,0); Esse compartimento é responsável pela separação e pelo endereçamento do material que penetra no citoplasma pelas vesículas de pinocitose. Grande parte desse material é encaminhada para os lisossomos; porém, muitas moléculas passam dos endossomos para o citosol, e outras são devolvidas para a superfície celular. Os endossomos podem ser considerados como uma parte da via lisossomal , porque muitas moléculas que se dirigem para os lisossomos passam antes pelos endossomos .

55. ENDOCITOSE E FORMAÇÃO DE LISOSSOMOS

56. Endocitose de LDL mediada por receptores

57. Receptores de sinalização na membrana plasmática são regulados negativamente pela degradação nos lisossomos

58. Os complexos proteicos ESCRT são mediadores da formação de vesículas intraluminais nos corpos multivesiculares

59. LISOSSOMOS

60. O interior da organela é mantido com pH ácido por atividade de uma bomba de prótons As enzimas lisossômicas são hidrolases ácidas

61. Os lisossomos são organelas de forma e tamanho muitivariáveis, cujo interior é ácido e contém diversas enzimas hidrolíticas (enzimas que rompem moléculas, adicionando os átomos das moléculas de água). As hidrolases dos lisossomos têm atividade máxima em pH ácido.

62. Técnica histoquímica para identificação da organela Fosfatases ácidas são marcadoras para a identificação de lisossomos Micrografia eletrônica mostra precipitados de fosfato de chumbo Lisossomos de forma e natureza diversa Refletem as variações na quantidade e tipo de material que está sendo digerido Precipitado é produzido a partir da incubação do tecido (fixado com glutaraldeído) com um substrato fosfatado na presença de íons de chumbo Vesículas do Golgi com hidrolases ácidas

63. Três vias para degradação nos lisossomos

64. A autofagia degrada proteínas e organelas indesejadas Modelo de autofagia Uma membrana autofagossômica na forma de crescente cresce por fusão de vesículas de origem desconhecida Durante a formação da membrana do autofagossomo , uma proteína semelhante à ubiquitina se torna ativada pela ligação covalente de uma âncora lipídica fosfatidiletanolamina . Essas proteínas, então, intervêm no aprisionamento e fusão da vesícula, levando à formação de uma estrutura de membrana em forma de crescente que se arranja ao redor do seu alvo (não mostrado)

65. ENDOSSOMOS

66. BIBLIOGRAFIA BÁSICA ALBERTS, B, JOHNSON, A, LEWIS, J, RAFF, M, ROBERTS, K & WALTER, P. 2017. Biologia Molecular da Célula. 4ª ed., Porto Alegre: Artmed Editora . Cap. 13